Енапріл-Н, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭНАПРИЛ-Н (ENAPRIL-H)

действующие вещества: 1 таблетка содержит: эналаприла малеата 5 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная (44,5 мг), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), тальк, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с линией разлома с одной стороны.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Эналаприл и диуретики. Код АТХ С09В А02.

ЭНАЛАПРИЛ Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – это пептидилдипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (через ингибирование отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и уменьшению секреции альдостерона. АПФ идентичен кининазе II. Следовательно, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в реализации терапевтических эффектов эналаприла остается невыясненной. Механизм действия Хотя механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с ингибированием активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющей основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. ЭНАЛАПРИЛ И ГИДРОХЛОРОТИАЗИД Гидрохлоротиазид – диуретическое и антигипертензивное средство, которое повышает активность ренина плазмы. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее назначение гидрохлоротиазида способствует большему снижению артериального давления у этих пациентов. Двойная блокада Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET – текущее международное исследование применения телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом; VA NEPHRON-D – исследование нефропатии при диабете, проводившееся департаментом США по делам ветеранов) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II. ONTARGET – исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D – исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного результата в отношении почек или сердечно-сосудистой системы и снижения смертности, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты могут также относиться к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE – исследование алискирена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями; исследование, призванное проверить преимущество добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы, либо с обеими патологиями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт в группе алискирена были выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные явления и серьезные побочные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД Гидрохлоротиазид – мочегонное и антигипертензивное средство, повышающее активность ренина плазмы крови. Немеланомный рак кожи На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (НМРК). Одно исследование охватывало пациентов с 71533 случаями базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), при 1430883 и 172462 пациентах группы контроля соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивная доза) были связаны со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для ПКК. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и результатами для БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (ПКК) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы выявлено у 63067 лиц контрольной популяции при использовании стратегии случайной выборки. Была продемонстрирована четкая взаимосвязь с кумулятивной дозой для каждого пациента со скорректированным КР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), КР 3,9 (3,0–4,9) – для высокой кумулятивной дозы (не менее 25000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) – для наивысшей кумулятивной дозы (не менее 100000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Всасывание После перорального приема эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Согласно показателю выведения с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном приеме составляет примерно 60 – 70 %. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата – мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3 – 4 часа после перорального приема эналаприла малеата. Выводится эналаприл главным образом почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий примерно 40 % дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, предположительно связанной со связыванием с АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального приема эналаприла. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла схожи при приеме различных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона. После перорального приема пик концентрации гидрохлоротиазида достигается через 1–3 ч. Вследствие суммарной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет примерно 60 %. Распределение Исследования на собаках свидетельствуют о том, что эналаприл не проникает через гематоэнцефалический барьер или проникает в незначительном количестве; эналаприлат не попадает в мозг. Эналаприл преодолевает плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид преодолевает плацентарный барьер, но не преодолевает гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация За исключением превращения в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. Выведение Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, составляющий около 40 % от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. Эффективный период полувыведения для накопления эналаприлата после многократного перорального приема эналаприла малеата составляет 11 часов. В исследованиях концентрации гидрохлоротиазида в плазме в течение по меньшей мере 24 часов период полувыведения из плазмы варьировал в пределах от 5,6 до 14,8 часа. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном приеме как минимум 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Почечная недостаточность Эналаприлат выводится из общего кровотока с помощью гемодиализа. Лактация После однократной пероральной дозы 20 мг у пяти женщин после родов средняя пиковая концентрация эналаприла в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (диапазон от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4–6 часов после приема. Средняя пиковая концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (диапазон 1,2–2,3 мкг/л); пики наблюдались в разное время в течение 24 часов. По данным пиковой концентрации в грудном молоке, расчетная максимальная доза, получаемая младенцем при грудном вскармливании, составляет около 0,16 % от материнской дозы в пересчете на массу тела. Женщина, принимавшая эналаприл для перорального приема по 10 мг в сутки в течение 11 месяцев, имела пиковую концентрацию эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 часов после приема и пиковую концентрацию эналаприлата 0,75 мкг/л примерно через 9 часов после приема. Общее количество эналаприла и эналаприлата, определенное в грудном молоке в течение 24 часов, составило 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л молока соответственно. Концентрация эналаприлата в грудном молоке не определялась (< 0,2 мкг/л) через 4 часа после однократного приема 5 мг эналаприла у одной женщины и 10 мг у двух женщин; уровни эналаприла не определялись. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия легкой и умеренной степени у пациентов, у которых достигнута стабилизация состояния при применении отдельных компонентов лекарственного средства в тех же пропорциях.

Повышенная чувствительность к эналаприлу и к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамидов или к другим компонентам лекарственного средства. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) или уровень креатинина в сыворотке крови, превышающий 265 мкмоль/л (3 мг / 100 мл). Анурия. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкалиемия. Рефрактерная гипонатриемия. Стеноз почечной артерии. Период проведения гемодиализа. Клиническое состояние после трансплантации почки. Тяжелые нарушения функции печени. Симптомная гиперурикемия (подагра). Беременность или планирование беременности, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Одновременное применение препарата со средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамические свойства»). Лекарственное средство не следует применять в комбинации с ингибитором неприлизина (например, с сакубитрилом/валсартаном) из-за повышенного риска ангионевротического отека. Не следует применять лекарственное средство в течение 36 часов после перехода на сакубитрил/валсартан (содержит ингибитор неприлизина) или после перехода с него на другой препарат (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

ЭНАЛАПРИЛ И ГИДРОХЛОРОТИАЗИД Другие антигипертензивные препараты Сопутствующее применение бета-адреноблокаторов, метилдопы, блокаторов кальциевых каналов может повышать гипотензивный эффект лекарственного средства. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров может дополнительно снизить артериальное давление. Ганглиоблокаторы или адреноблокаторы, назначаемые с эналаприлом, следует вводить только под тщательным наблюдением за состоянием пациентов. Литий При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается концентрация лития в сыворотке крови и увеличивается его токсичность. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может еще повысить уровень лития и увеличить риск литиевой токсичности, вызванной ингибиторами АПФ. Применение эналаприла/гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется, но если сопутствующее применение признано необходимым, следует тщательно контролировать концентрации лития в сыворотке. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы) Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут ослаблять эффекты диуретиков и других антигипертензивных препаратов. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или диуретиков может быть ослаблен при применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ демонстрирует дополнительный эффект по увеличению уровня калия в сыворотке крови и может приводить к нарушению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Редко может развиваться почечная недостаточность, в частности у пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией, включая получающих диуретики). Поэтому такую комбинацию препаратов следует с осторожностью назначать пациентам с ослабленной функцией почек. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, следует тщательно контролировать функцию почек в начале и регулярно во время сопутствующего лечения. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) В клинических исследованиях было продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенным риском побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с приемом одного препарата, блокирующего РААС (см. разделы «Фармакодинамические свойства», «Противопоказания», «Особенности применения»). ЭНАЛАПРИЛ Калийсберегающие диуретики или добавки с калием Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих эналаприл, может возникать гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при сопутствующем применении эналаприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, например триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик подобно амилориду. Поэтому комбинация эналаприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если указанные средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики) Предварительная терапия высокими дозами диуретиков может привести к снижению объема циркулирующей крови в организме, а затем к риску артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Гипотензивный эффект можно уменьшить путем отмены диуретика, повышением потребления жидкости или соли либо начав лечение с низких доз препарата. Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению артериального давления. Препараты золота Единичные реакции, подобные реакциям на нитриты (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, отек лица, головокружение, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), наблюдались у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитор АПФ, в том числе эналаприл. Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы неприлизина Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрил, рацекадотрил) повышает риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать в течение 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Терапию эналаприлом нельзя начинать в течение 36 часов после применения последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гипериурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания. Симпатомиметики Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Алкоголь Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Антидиабетические препараты Эпидемиологические исследования указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может усилить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет наблюдаться в течение первых недель сопутствующего лечения и при нарушении функции почек. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы Эналаприл можно с осторожностью применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее применяют как тромболитическое средство), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД Недеполяризующие миорелаксанты Тиазидные диуретики могут усилить реакцию на тубокурарин. Алкоголь, барбитураты, наркотические анальгетики Возможно потенцирование ортостатической гипотензии. Антидиабетические препараты (пероральные гипогликемические препараты и инсулин) Применение антидиабетических препаратов и тиазидных диуретиков может потребовать коррекции дозы антидиабетического препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Холестирамин и смолы колестипола Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионообменных смол. Разовая доза препарата холестирамина или колестиполовой смолы связывает гидрохлоротиазид и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 % соответственно. Гликозиды наперстянки Гипокалиемия может активизировать или усиливать реакцию со стороны сердца на токсические эффекты наперстянки (например, повышение вентрикулярной возбудимости). Амфотерицин В (парентеральный), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон Одновременное применение с тиазидными диуретиками приводит к интенсивному снижению электролитов, в частности к гипокалиемии. Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или слабительные средства (при злоупотреблении) Гидрохлоротиазид может увеличивать потери калия и/или магния. Прессорные амины (например, адреналин) Эффект прессорных аминов может быть снижен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут снизить реакцию на прессорные амины, но недостаточно для того, чтобы исключать сопутствующий прием. Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Может потребоваться коррекция дозы этих препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) Повышается биодоступность тиазидных диуретиков за счет уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Салицилаты Гидрохлоротиазид может усилить токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему. Метилдопа Сообщалось о единичных случаях гемолитической анемии, возникающих при одновременном приеме гидрохлоротиазида и метилдопы. Циклоспорин Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа. Лекарственные средства, способствующие выведению калия, и увеличивающие интервал QT Рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и проведение ЭКГ, если эналаприл/гидрохлоротиазид применяют вместе с препаратами, вызывающими гипокалиемию (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), и с препаратами, увеличивающими риск тахикардии типа «пируэт» (желудочковая тахикардия), включая некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия является провоцирующим фактором возникновения тахикардии типа «пируэт» (желудочковая тахикардия): - антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); - антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дofетилид, ибутилид); - некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); - прочие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV). Соли кальция и витамин D Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения экскреции. Если необходимо назначить препараты кальция, нужно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корректировать дозу кальция. Взаимодействие с биологическими тестами Вследствие влияния на метаболизм кальция тиазидные диуретики могут влиять на результаты тестирования функции паращитовидной железы. Карбамазепин Риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и лабораторный мониторинг. Йодсодержащие контрастные вещества При обезвоживании, вызванном диуретиками, повышается риск острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодированных контрастных веществ. Перед применением лекарственного средства пациенты должны восстановить водный баланс. Дети Исследования лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

ЭНАЛАПРИЛ И ГИДРОХЛОРОТИАЗИД Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями при тщательном контроле артериального давления, функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»). Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией. Гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса Симптоматическую артериальную гипотензию редко наблюдают у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Среди пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл/гидрохлоротиазид, артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с солевым истощением/уменьшением объема жидкости, например вследствие терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Необходимо проводить регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке крови таких пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождавшейся или не сопровождавшейся почечной недостаточностью. Артериальная гипотензия развивалась чаще у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, получавших более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы эналаприла/гидрохлоротиазида и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует наблюдать пациентов с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжать после нормализации артериального давления и восстановления объема жидкости. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением препарат может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать, и ее не следует расценивать как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом эналаприл/гидрохлоротиазид. Нарушения функции почек Сообщалось о нарушении функции почек, вызванном эналаприлом, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима. Эналаприл/гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин и > 30 мл/мин), пока титрование эналаприла не достигнет дозы препарата в данной лекарственной форме (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без почечной недостаточности при приеме эналаприла вместе с диуретиком наблюдается повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или прекращение приема диуретиков. В таком случае необходимо учитывать возможность существования стеноза почечных артерий. Гиперкалиемия Комбинация эналаприла и диуретика в низких дозах может вызвать развитие гиперкалиемии. Литий Сопутствующий прием эналаприла и лития обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты пожилого возраста Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, применяемых одновременно, схожи как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых взрослых пациентов с артериальной гипертензией. ЭНАЛАПРИЛ Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и блокадой оттока из левого желудочка. Их применению следует препятствовать при кардиогенном шоке и обструкции выходного отверстия левого желудочка. Нарушения функции почек Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, которая наблюдалась преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом аорты единственной здоровой почки, принимающих ингибиторы АПФ, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. Даже при слабых изменениях креатинина сыворотки крови может ухудшиться функция почек. У этих пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским контролем, с низких доз и при тщательной корректировке доз и контроле функции почек. Пациенты, находящиеся на гемодиализе Применение эналаприла противопоказано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. У пациентов, получавших диализ с использованием мембран высокой проницаемости (например, AN 69) и одновременно принимавших ингибиторы АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другой группы. Трансплантация почки Опыта применения эналаприла/гидрохлоротиазида пациентам с недавно перенесенной пересадкой почки нет. Поэтому лечение препаратом для них не рекомендуется. Нарушения функции печени Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, при возникновении желтухи или значительном повышении печеночных ферментов следует прекратить их прием и получить соответствующую медицинскую помощь. Нейтропения/агранулоцитоз Были сообщения о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска. Эналаприл следует очень осторожно применять пациентам с коллагенозом, при иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации вышеуказанных факторов риска, особенно если ранее установлено нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную антибиотикотерапию. При применении эналаприла этим пациентам рекомендуется периодический мониторинг лейкоцитов, а пациента следует предупредить о необходимости информировать врача о любых признаках инфекции. Гиперкалиемия У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая эналаприл, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьезной, иногда летальной аритмии. При одновременном применении эналаприла/гидрохлоротиазида и любого из указанных средств следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипогликемия Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Повышенная чувствительность/ангионевротический отек У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл/гидрохлоротиазид, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применение эналаприла/гидрохлоротиазида необходимо немедленно прекратить и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Даже если отмечается только отек языка при отсутствии дыхательного дистресса, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными средствами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальном ангионевротическом отеке гортани или языка. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших операцию на органах дыхания. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек встречался чаще по сравнению с пациентами других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения и при применении ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышенным риском возникновения ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать в течение 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Терапию эналаприлом нельзя начинать в течение 36 часов после применения последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например: сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо соблюдать осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрана сульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом. Кашель Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в связи с лечением ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Хирургические операции/анестезия Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости. Беременность Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие утвержденный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Этнические различия Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это объясняется более высокой частотой низкоактивной ренин-системы среди пациентов негроидной расы, больных гипертензией. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД Нарушения функции почек Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также когда уровень клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности). Таблетки эналаприл/гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин), пока титрование отдельных компонентов не достигнет дозы препарата в комбинированной таблетке. Нарушения функции печени Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже при незначительных отклонениях водно-электролитного баланса может развиться печеночная кома. Метаболические и эндокринные эффекты Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. На фоне терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Тиазиды могут снижать уровни натрия, магния и калия в сыворотке крови. Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении малых доз (12,5 мг) сообщалось о минимальном эффекте или его отсутствии. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызвать периодическое незначительное повышение кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов функции щитовидной железы. Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция с мочой и вызвать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о латентном гиперпаратиреозе. Перед проверкой функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить. Терапия тиазидными диуретиками может вызывать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и, таким образом, ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. У пациентов, получающих диуретическую терапию, следует периодически измерять уровни электролитов в сыворотке крови через соответствующие промежутки времени. Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости и электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса являются ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, утомляемость, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота). Хотя в ходе применения тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, сопутствующая терапия эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии повышается у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов, у которых пероральное потребление электролитов является недостаточным, и у пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно бывает умеренным и не требует лечения. Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Гидрохлоротиазид может влиять на результаты лабораторных анализов. - Гидрохлоротиазид может снижать уровень связывания йода с белками плазмы. - Следует прекратить лечение до проведения лабораторного обследования, оценивающего функцию паращитовидных желез. - Гидрохлоротиазид может повышать уровень свободного билирубина в сыворотке крови. - Возможен положительный аналитический результат в антидопинговом тесте. Немеланомный рак кожи По данным двух эпидемиологических исследований, включенных в Датский национальный реестр рака, наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)], связанный с воздействием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, им следует рекомендовать регулярно осматривать свою кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Рекомендованы профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетовых лучей, соответствующие средства защиты, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно исследовать, включая гистологические исследования методом биопсии. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует повторно оценить у пациентов, ранее перенесших НМРК (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны органов зрения (хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома) Сульфонамиды или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Хотя гидрохлоротиазид является сульфонамидом, до настоящего времени зафиксированы лишь единичные случаи, связанные с применением гидрохлоротиазидсодержащих препаратов. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – как можно скорее прекратить применение препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, целесообразны оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Повышенная чувствительность У пациентов, склонных к аллергии, или больных бронхиальной астмой в анамнезе могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду. При применении тиазидных диуретиков наблюдалось обострение или активация системной красной волчанки. Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Метилпарабен натрия (Е 219) и пропилпарабен натрия (Е 216), входящие в состав лекарственного средства, могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Беременность ИНГИБИТОРЫ АПФ Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Противопоказания»). Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если возможно, начать альтернативную терапию. Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не являются однозначными; однако нельзя исключить небольшого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). Если применение ингибиторов АПФ имело место во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении во II и III триместрах беременности гидрохлоротиазид за счет своего фармакологического действия может нарушить фетоплацентарное кровообращение и вызвать желтуху у плода или новорожденного, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает фетоплацентарное кровообращение. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных. Гидрохлоротиазид нельзя применять в период беременности. Период грудного вскармливания ЭНАЛАПРИЛ Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации не имеют клинического значения, применение эналаприла/гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания противопоказано из-за гипотетического риска сердечно-сосудистых и почечных эффектов и недостаточности клинического опыта. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Применение Энаприла-Н противопоказано в период грудного вскармливания. Если применение этого лекарственного средства крайне необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

При управлении автомобилем и другими механизмами следует соблюдать осторожность и учитывать возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение или сонливость.

Энаприл-Н принимают внутрь независимо от времени приема пищи. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозировки. Установленную суточную дозу препарата следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости. Обычно взрослым препарат назначают в начальной дозе 1 таблетка в сутки, при необходимости дозу повышают до 2 таблеток 1 раз в сутки. Предварительное лечение диуретиками. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть в начале терапии Энаприлом-Н; чаще она наблюдается у пациентов, у которых предварительная терапия диуретиками вызвала нарушения водно-электролитного баланса. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Энаприлом-Н. Дозирование при почечной недостаточности. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушениями функции почек и неэффективными при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности). У пациентов с клиренсом креатинина в диапазоне от >30 до <60 мл/мин Энаприл-Н применяют только после предварительного титрования дозы каждого из компонентов. Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлены.

Информация о передозировке лекарственного средства отсутствует. В случае случайной или намеренной передозировки применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Предлагаемые меры включают провоцирование рвоты, прием активированного угля и применение слабительных средств, если лекарственное средство было принято недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мер. ЭНАЛАПРИЛА МАЛЕАТ Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникающая в течение шести часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Сообщалось, что после приема эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг уровни эналаприлата в сыворотке крови были соответственно в 100 и 200 раз выше уровней при применении терапевтических доз лекарственного средства. Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное введение физиологического раствора. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, уложив его на спину и приподняв нижние конечности (противошоковое положение). Если это возможно, следует рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина II и/или внутривенном введении катехоламинов. Если лекарственное средство было принято недавно, следует проводить меры, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (например, провоцирование рвоты, промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При брадикардии, резистентной к проводимой терапии, показано применение кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД Наиболее распространенными являются симптомы, вызванные недостаточностью электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие избыточного диуреза. Если также применялись сердечные гликозиды, гипокалиемия может спровоцировать сердечную аритмию. Также проявлениями передозировки могут быть тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, которые обычно проходили при снижении дозы и не всегда требовали отмены лекарственного средства. Нижеприведенные побочные реакции представлены с такой классификацией частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000), в том числе отдельные случаи. Системы органов Частота возникновения Побочные реакции Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем Нечасто Анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию) Редко Нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, гранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания Нарушения со стороны эндокринной системы Неизвестно Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Нарушения обмена веществ и питания Часто Гипокалиемия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия Нечасто Гипогликемия 2), гипомагниемия, подагра 3), электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию) Редко Повышение уровня глюкозы крови Очень редко Гиперкальциемия 2) Психические расстройства Часто Депрессия Нечасто Бессонница, нервозность, снижение либидо 3) Редко Нарушения сна, патологические сны Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головокружение Часто Головная боль, синкопе, изменение вкусовых ощущений Нечасто Спутанность сознания, сонливость, парестезия, вертиго, беспокойство Редко Парез (вследствие гипокалиемии) Нарушения со стороны органов зрения Очень часто Потеря остроты зрения Нечасто Временно размытое зрение, ксантопсия Неизвестно Хориоидальный выпот, острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта Нечасто Шум в ушах Сердечные нарушения Часто Нарушения ритма, стенокардия, тахикардия Нечасто Сердцебиение, инфаркт миокарда, возможно вторичный вследствие избыточной гипотензии у пациентов группы высокого риска 2) Сосудистые нарушения Часто Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия Нечасто Приливы, нарушения мозгового кровообращения 4), возможно вторичные вследствие избыточной гипотензии у пациентов группы высокого риска 2), некротизирующий ангиит (васкулит) Редко Синдром Рейно Инфекции и инвазии Нечасто Сиаладенит Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Неизвестно Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома) Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения Очень часто Кашель Часто Одышка Нечасто Ринорея, боль в горле и охрипость голоса, бронхоспазм/астма Редко Легочные инфильтраты, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония Желудочно-кишечные нарушения Очень часто Тошнота Часто Диарея, боль в животе Нечасто Илеус, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм 3) Редко Стоматит/афтозные язвы, глоссит Очень редко Ангионевротический отек кишечника Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко Печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности, у пациентов с уже имеющейся желчнокаменной болезнью) Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Сыпь (экзантема), гиперчувствительность / ангионевротический отек: лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани 2) Нечасто Диафорез, зуд, крапивница, алопеция, светочувствительность Редко Мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пемфигоид Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор, повышенную скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто Мышечные судороги 5) Нечасто Мышечные спазмы, артралгия 2) Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Нечасто Нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, глюкозурия Редко Олигурия, интерстициальный нефрит Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто Импотенция Редко Гинекомастия Общие расстройства и местные реакции Очень часто Астения Часто Боль в груди, повышенная утомляемость Нечасто Недомогание, лихорадка Лабораторные исследования Часто Гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови Нечасто Повышение уровня азота мочевины крови, гипонатриемия Редко Повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови 1) Немеланомный рак кожи: по данным эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и НМРК (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). 2) См. раздел «Особенности применения» 3) Наблюдались только при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 и 25 мг. 4) Показатель частоты был сопоставим с таковым в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях. 5) Частота реакции «мышечные судороги» определена как «часто» при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 и 25 мг, хотя частота этой реакции при применении гидрохлоротиазида в дозе 6 мг определена как «нечасто». Дополнительные побочные эффекты, связанные с гидрохлоротиазидом Инфекции и инвазии: сиаладенит. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): Неизвестно: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (НМРК) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Нарушения обмена веществ и питания: глюкозурия. Нарушения со стороны нервной системы: головокружение. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: анафилаксия. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение соотношения «польза/риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в стрипе; по 2 стрипа в картонной коробке.

По рецепту.

Дженом Биотек Пвт. Лтд.

Плот номер D-121, 122, 123, ЭмАйДиСи Малегаон, Тал. Синнар, Насик 422103, штат Махараштра, Индия.