Енап 1,25 мг/1 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Энап ® (Enap ® )

действующее вещество: эналаприлат; 1 мл раствора для инъекций содержит 1,25 мг эналаприлата; вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор без видимых механических примесей.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Код АТХ C09A A02.

Механизм действия. Эналаприлат ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме и снижению секреции альдостерона. Фармакодинамический эффект. Антигипертензивный и гемодинамические эффекты эналаприлата у пациентов с повышенным артериальным давлением являются результатом расширения резистивных сосудов и снижения общего периферического сопротивления, что постепенно снижает артериальное давление. Снижаются систолическое и диастолическое давление и давление в главной легочной артерии, повышается коронарный кровоток, повышаются сердечный индекс и ударный объем сердца (при неизменной частоте сердечных сокращений). После внутривенной инъекции эффект препарата наступает через 5-15 мин, максимальный эффект – через 1-4 часа, а его действие длится примерно 6 часов. Эналаприлат не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, мочевой кислоты и холестерина. Препарат можно назначать пациентам, страдающим диабетом, имеющим хронические обструктивные заболевания легких, стенокардию, застойную сердечную недостаточность.

Абсорбция. После перорального применения эналаприл плохо абсорбируется и практически неактивен, поэтому его следует вводить только внутривенно. Распределение. После внутривенной инъекции препарат быстро распределяется в большинстве тканей организма с наибольшими концентрациями в легких, почках и кровеносных сосудах. Период полувыведения составляет 4 часа. От 50 до 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Метаболизм. Эналаприлат не метаболизируется; 100 % эналаприлата выделяется с мочой. Выведение. Эналаприлат выводится главным образом почками, путем гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Выведение происходит в несколько стадий, что объясняется прочным связыванием с ангиотензинпревращающим ферментом сыворотки крови. Период полувыведения на начальной стадии составляет приблизительно 11 часов, а на конечной – 35 часов. Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. Выведение замедляется, поэтому коррекцию дозы следует проводить в соответствии с функцией почек. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 1,03 мл/с (62 мл/мин). Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия, гипертонический криз. Эналаприлат показан для лечения артериальной гипертензии в случаях, когда пероральное лечение невозможно.

– Повышенная чувствительность к эналаприлу, эналаприлату, другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или к любым вспомогательным веществам препарата. – Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. – Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. – Противопоказан беременным женщинам и женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). – Не следует применять Энап ® с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Противопоказано одновременное применение с ингибитором неприлизина (например, сакубитрилом) из-за повышенного риска ангионевротического отека. Терапию следует начинать не ранее чем через 36 часов после прекращения терапии сакубитрилом/валсартаном – препаратом, содержащим ингибитор неприлизина. Применение сакубитрила/валсартана можно начинать не ранее чем через 36 часов после прекращения применения лекарственного средства Энап® (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием. Хотя уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих эналаприл, может возникнуть гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении эналаприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому сочетание эналаприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если указанные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предшествующее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли или начав терапию с низкой дозы эналаприла. Другие антигипертензивные препараты. Сочетание эналаприла с другими антигипертензивными средствами может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Одновременный прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может дополнительно снизить артериальное давление. Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятен в первые недели совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Препараты лития. При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось об обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Совместный прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно повысить уровень лития в сыворотке крови и увеличить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима пациенту, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные. Совместный прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия в сыворотке крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы. Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая принимающих диуретики). Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости; следует тщательно контролировать функцию почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение лечения. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. В нескольких исследованиях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе с острой почечной недостаточностью) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС. Не следует применять Энап ® с аликиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»). Препараты золота. Изредка сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитор АПФ, в том числе эналаприл. Лекарственные средства, повышающие риск ангионевротического отека. Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрилом) противопоказано, так как это повышает риск ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Ингибиторы mTOR. Совместный прием ингибитора АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптином повышает риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы. Эналаприл можно безопасно применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами. Котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Пациенты, одновременно принимающие котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), имеют повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Эналаприлат для парентерального применения быстро снижает повышенное артериальное давление и улучшает функцию сердца. Симптоматическая гипотензия. Больные с артериальной гипотензией, тяжелой сердечной недостаточностью, гипонатриемией и/или гиповолемией вследствие терапии диуретиками, в результате бессолевой диеты и диализа или из-за диареи и рвоты составляют подгруппу пациентов, у которых артериальное давление зависит от ренина и активации ренин-ангиотензиновой системы (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, получавших более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под наблюдением врача, при изменении дозы препарата и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует наблюдать пациентов с ишемической болезнью сердца или с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Артериальная гипотензия и ее тяжелые последствия являются редкими и обратимыми явлениями. Их можно избежать путем прекращения лечения диуретиками и диеты с низким содержанием соли перед началом лечения препаратом Энап ® , если это возможно. Если лечение эналаприлатом всех указанных пациентов невозможно прекратить, рекомендуется начинать лечение диуретиком осторожно, с меньшей дозы (½ ампулы) эналаприлата. При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида для расширения объема плазмы. Транзиторная гипотония не является противопоказанием к лечению эналаприлом. После нормализации артериального давления и объема плазмы пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы. Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия. С осторожностью следует применять препарат пациентам со стенозом аорты или с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом и генерализованным атеросклерозом. Артериальная гипотензия у таких пациентов может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга и почек. Пациенты с заболеванием периферических сосудов или с генерализованным атеросклерозом могут иметь клинически не проявляющееся заболевание сосудов почек. Начинать терапию таких пациентов эналаприлатом следует очень осторожно, с меньшей дозы (0,625 мг). Ингибиторы АПФ следует осторожно вводить пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выводного тракта левого желудочка. Нарушение функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) нуждаются в коррекции дозы в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее – с ответом на лечение. Следует регулярно проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не было выявлено заболевания почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и быстро проходящее повышение мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность наличия стеноза артерии почки (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная артериальная гипертензия). Реноваскулярная артериальная гипертензия. Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. У пациентов со стенозом единственной почки может наблюдаться временное нарушение функции почки или даже острая почечная недостаточность пораженной почки. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача с осторожным титрованием и мониторингом функции почек. Трансплантация почки. Нет достаточных данных о лечении эналаприлом больных с недавней трансплантацией почки, поэтому лечение эналаприлом таких больных не рекомендуется. Печеночная недостаточность. Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующим до молниеносного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома остается неясным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением. Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, зафиксировано появление нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), получающим иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла/эналаприлата таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции. Повышенная чувствительность и ангионевротический отек. В единичных случаях во время лечения эналаприлатом возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой момент в процессе лечения. В таких случаях следует полностью прекратить лечение, назначить антигистаминные препараты и обеспечить соответствующее наблюдение за больным, чтобы убедиться в полном исчезновении всех симптомов повышенной чувствительности. При ангионевротическом отеке языка без дыхательной недостаточности пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно. Очень редко сообщалось о летальном исходе из-за ангионевротического отека гортани или отека языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда есть вовлечение языка, глотки или гортани в процесс, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек встречался чаще по сравнению с пациентами других рас. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Терапию следует начинать не ранее чем через 36 часов после прекращения терапии сакубитрилом/валсартаном. Применение сакубитрила/валсартана можно начинать не ранее чем через 36 часов после прекращения применения лекарственного средства Энап® (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (mammalian target of rapamycin) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптином повышает риск возникновения ангионевротического отека (отек дыхательных путей или языка, с нарушениями функций органов дыхания или без них) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации к яду осы или пчелы, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), угрожающие жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией. Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), угрожающие жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом. Пациенты, проходящие сеансы гемодиализа. Сообщалось о повышенной чувствительности, реакциях, похожих на аллергические (псевдоанафилактических), у пациентов, проходящих сеансы диализа с использованием полиакрилонитрильных мембран (например, AN 69) и одновременно получающих ингибитор АПФ. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы. Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев совместного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Хирургические операции/анестезия. Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости. Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушенной функцией почек, гипоальдостеронизмом, возрастом > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в том числе обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом, при сопутствующем приеме калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий; у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или котримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол] и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, у пациентов с нарушениями функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий. Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Беременность или период кормления грудью. Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если беременность установлена, лечение эналаприлом следует немедленно прекратить (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Эналаприл не рекомендуется применять в период кормления грудью (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»). Этнические особенности. Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных. Особые предупреждения о вспомогательных веществах. Препарат содержит бензиловый спирт (Е 1510), который может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет, поэтому он противопоказан недоношенным детям и новорожденным. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть по сути свободен от натрия.

Беременность. Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Пациенток, планирующих забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если возможно, начать альтернативную терапию. Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не являются однозначными, однако нельзя исключить небольшое повышение риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). В случаях, если прием ингибиторов АПФ происходил в период беременности, следует проводить периодические ультразвуковые исследования для оценки интраамниотического пространства. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать, что олигогидрамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений. Если применение ингибиторов АПФ происходило во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, способный проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа и теоретически – путем обменного переливания крови, хотя нет опыта проведения последней процедуры (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Период кормления грудью. Эналаприл и эналаприлат проникают в грудное молоко, но их влияние на младенца, получающего грудное молоко, остается неопределенным. Кормление грудью не рекомендуется во время лечения ингибиторами АПФ.

Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами до выяснения реакции на лечение. При переходе на лечение эналаприлом следует учитывать возможное развитие головокружения или повышенной утомляемости, что ухудшает способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Применять взрослым. Энап ® , раствор для инъекций, следует вводить внутривенно струйно медленно, в течение не менее 5 мин. Его также можно вводить разведенным в 50 мл 5 % глюкозы, 0,9 % растворе натрия хлорида (физиологический раствор), 5 % растворе глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % глюкозы в лактате Рингера. Обычная рекомендуемая доза для лечения артериальной гипертензии и гипертонических кризов (острого повышения артериального давления) составляет 1 ампулу (1,25 мг), которую следует вводить медленно внутривенной инъекцией или инфузией в течение не менее 5 мин каждые 6 часа. При переходе от лечения эналаприлом к лечению эналаприлатом обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые 6 часа. Обычно лечение эналаприлатом продолжается 48 часов. После этого пациента следует перевести на терапию таблетками эналаприла. При переходе от парентерального лечения эналаприлатом к пероральному лечению эналаприлом рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки для пациентов, которым уже вводили по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 часов. При необходимости дозу можно увеличить. Для пациентов, которые первоначально получали половину обычной дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральное лечение составляет 2,5 мг эналаприла в сутки. Дозирование для пациентов, получающих диуретики. Пациентам, принимающим диуретики, рекомендуемая начальная доза составляет ½ ампулы (0,625 мг). Если клинический эффект через 1 час будет неудовлетворительным, та же доза может быть повторена, и лечение продолжается полной дозой (1 ампула каждые 6 часа) через 6 часов. Дозирование при почечной недостаточности. Дозы эналаприлата для пациентов с хронической почечной недостаточностью зависят от клиренса креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина > 0,5 мл/с (креатинин сыворотки – до 265 мкмоль/л) следует назначать обычные дозы эналаприлата по 1 ампуле (1,25 мг) каждые 6 часа. Пациентам с клиренсом креатинина < 0,5 мл/с (креатинин сыворотки превышает 265 мкмоль/л) назначают начальную дозу ½ ампулы (0,625 мг). Если клинический эффект через час будет неудовлетворительным, необходимо повторно ввести такую же дозу. Лечение продолжать в полной дозе по 1,25 мг (1 ампула) каждые 6 часа. Дозирование при гемодиализе. Эналаприл выводится путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления. Рекомендуемая доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 0 ,625 мг (½ ампулы) каждые 6 часов. Пациенты пожилого возраста. Дозу эналаприлата следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Энап ® , раствор для инъекций, не следует применять детям из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности применения.

Наиболее вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия. Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует уложить на спину и, при необходимости, откорректировать объем плазмы такого пациента с помощью внутривенной инфузии 0,9 % раствора натрия хлорида. В тяжелых случаях рекомендуется назначение ангиотензина II. Во время лечения передозировки у пациента следует контролировать артериальное давление, частоту дыхания, концентрацию калия в сыворотке крови и диурез. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлатом. После стабилизации артериального давления и объема плазмы пациенты обычно хорошо переносят данную дозу препарата (1 мг/1,25 мг). Эналаприлат можно удалить из общего кровотока с помощью гемодиализа. При гемодиализе клиренс эналаприлата составляет 38-62 мл/мин; после четырехчасового гемодиализа концентрации эналаприлата в сыворотке уменьшаются на 45-57 %.

Эналаприлат – это метаболит эналаприла. Поэтому во время лечения препаратом Энап ® , раствор для инъекций, возможны такие же побочные эффекты, как и при лечении препаратом Энап ® , таблетки, или другими ингибиторами АПФ. В контролируемых клинических исследованиях эналаприлата наиболее распространенным побочным эффектом у пациентов с повышенной чувствительностью была артериальная гипотензия (1,8 %). Побочными эффектами, наблюдавшимися у более чем 1 % пациентов, были также головная боль (2,9 %) и тошнота (1,1 %). Единичными побочными эффектами, возникавшими у 0,5–1 % пациентов, были инфаркт миокарда, утомляемость, головокружение, лихорадка, сыпь на коже и запор. Побочные реакции, приведенные по системам органов и по частоте: очень часто > 1/10; часто > 1/100, < 1/10; нечасто > 1/1000, <1/100; редко > 1/10000, < 1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. – Со стороны системы крови и лимфатической системы: – нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую); – редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение деятельности костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни. – Со стороны эндокринной системы: – неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. – Со стороны метаболизма: – нечасто: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»). – Со стороны психики: – часто: депрессия; – нечасто: спутанность сознания, бессонница, нервозность; – редко: нарушения сновидений, расстройства сна. – Со стороны нервной системы: – очень часто: головокружение; – часто: головная боль, синкопе, изменение вкуса; – нечасто: сонливость, парестезия, вертиго. – Со стороны органов зрения: – очень часто: затуманивание зрения. – Нарушения слуха и лабиринта: – нечасто: шум в ушах. – Со стороны сердечной системы: – часто: боль в груди, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; – нечасто: сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения*, возможно, вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»). – Со стороны сосудистой системы: – часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию); – нечасто: приливы, ортостатическая гипотензия; – редко: феномен Рейно. – Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: – очень часто: кашель; – часто: одышка; – нечасто: ринорея, боль в горле, дисфония, фарингит, бронхоспазм/астма; – редко: инфильтрат легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. – Со стороны пищеварительного тракта: – очень часто: тошнота; – часто: диарея, абдоминальная боль, извращение вкуса; – нечасто: непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы; – редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит; – очень редко: отек. – Со стороны печени и желчевыводящих путей: – редко: печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический, включая некроз; холестаз, включая желтуху. – Со стороны кожи и подкожных тканей: – часто: сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»); – нечасто: повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; – редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. – Зафиксирован комплекс симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможны экзантема, фоточувствительность и другие изменения на коже. – Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: – нечасто: мышечные судороги. – Со стороны почек и мочевыводящих путей: – нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; – редко: олигурия. – Со стороны половой системы и молочных желез: – нечасто: импотенция; – редко: гинекомастия. – Общие нарушения: – очень часто: астения; – часто: утомляемость; – нечасто: лихорадка. – Лабораторные показатели: – часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; – нечасто: повышение мочевины в крови, гипонатриемия; – редко: повышение ферментов печени, повышение уровня билирубина в сыворотке крови. – *Показатели заболеваемости были сопоставимы с таковыми в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях. – При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Препарат нельзя смешивать с амфотерицином В и фенитоином из-за помутнения раствора и образования осадка.

По 1 мл раствора для инъекций в ампуле; 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.