Еналозид моно 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭНАЛОЗИД ® МОНО (ENALOZID ® MONO)

действующее вещество: e nalapril ; 1 таблетка содержит эналаприла малеата в пересчете на 100 % сухое вещество 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, фаской и риской.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код ATХ C09A A02.

Эналозид ® Моно (эналаприла малеат) – соль малеиновой кислоты эналаприла, производного двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Механизм действия Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – пептидилдипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Подавление АПФ вызывает снижение уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (через подавление отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона. АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприла малеат также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида. Механизм, посредством которого эналаприла малеат снижает артериальное давление, в первую очередь связывают с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); эналаприла малеат может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкоренин овой гипертензией. Применение Эналозида ® Моно при артериальной гипертензии вызывает снижение артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечных сокращений. Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может требовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла малеата не ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления. Эффективное подавление активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после перорального приема однократной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, а пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Но при применении в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохранялись не менее 24 часов. В ходе гемодинамических исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением или без ускорения сердечного ритма. После применения эналаприла малеата увеличивается почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Признаков задержки натрия или воды не выявлено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями клубочковой фильтрации эти уровни повышались. В ходе исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего белка мочи. При совместном приеме с тиазидными диуретиками гипотензивные эффекты эналаприла малеата по меньшей мере аддитивны. Эналаприла малеат может уменьшить или предупредить развитие тиазид-индуцированной гипокалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды и диуретики, прием перорального или инъекционного эналаприла малеата ассоциировался со снижением периферического сопротивления и давления крови. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно увеличенная у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности, оцененные по критериям NYHA (New York Heart Association). Эти эффекты сохранялись в течение длительного лечения. У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженные конечный диастолический и систолический объемы левого желудочка и улучшенная фракция выброса. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Предупреждение) изучали популяцию с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 35 %). 4228 пациентов были рандомизированы в группу приема плацебо (n=2117) или эналаприла (n=2111). В группе плацебо у 818 пациентов развилась сердечная недостаточность или наступила смерть (38,6 %) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла (29,8 %) (снижение риска на 29 %, 95 % ДИ, 21 – 36 %, р <0,001). 518 пациентов в группе плацебо (24,5 %) и 434 пациентов в группе эналаприла (20,6 %) были госпитализированы по поводу возникновения или ухудшения сердечной недостаточности или умерли (снижение риска на 20 %, 95 % ДИ, 9-30 %, р < 0,001). В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Лечение) изучали популяцию с симптомами застойной сердечной недостаточности в связи с систолической дисфункцией (фракция выброса < 35 %). 2569 пациентов, получавших обычное лечение по поводу сердечной недостаточности, были рандомизированы в группы плацебо (n=1284) или эналаприла (n=1285). В группе плацебо зафиксировано 510 летальных случаев (39,7 %) по сравнению с 452 в группе эналаприла (35,2 %) (снижение риска на 16 %, 95 % ДИ, 5 – 26 %, р=0,0036). В группе плацебо произошло 461 сердечно-сосудистых смертей по сравнению с 399 в группе эналаприла (снижение риска на 18 %, 95 % ДИ, 6 – 28 %, р < 0,002), в основном за счет снижения смертности от прогрессирующей сердечной недостаточности (251 – в группе плацебо и 209 – в группе эналаприла, снижение риска на 22 %, 95 % ДИ, 6 – 35 %). Меньше пациентов умерли или были госпитализированы по поводу ухудшения сердечной недостаточности (736 – в группе плацебо и 613 – в группе эналаприла, снижение риска на 26 %, 95 % ДИ, 18 – 34 %, р < 0,0001). В целом, в исследовании SOLVD у пациентов с дисфункцией левого желудочка лекарственное средство снизило риск инфаркта миокарда на 23 % (95 % ДИ, 11 – 34 %, р < 0,001) и снизило риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20 % (95 % ДИ, 9 – 29 %, р < 0,001). Клиническая фармакология у детей Опыт применения лекарственного средства детям в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией ограничен. В ходе клинического исследования с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации > 30 мл 2 мл/мин/1,73 м 2 пациенты с массой тела < 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг эналаприла в сутки, пациенты с массой тела ³ 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг эналаприла в сутки. Прием эналаприла 1 раз в сутки уменьшал нижнее значение артериального давления в зависимости от дозы. Дозозависимый антигипертензивный эффект эналаприла был одинаковым во всех подгруппах (возраст, стадия по Таннеру, пол, раса). Однако наименьшие из исследованных доз, 0,625 мг и 1,25 мг, что соответствует в среднем 0,02 мг/кг 1 раз в сутки, не обеспечили длительного антигипертензивного эффекта. Максимальная исследованная доза составляла 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных реакций у детей не отличается от такого у взрослых пациентов.

Абсорбция . После перорального приема эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь таблеток составляет примерно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорального эналаприла. После всасывания принятый внутрь эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается примерно через 4 часа после приема дозы эналаприла перорально. Эффективный период полувыведения (Т½) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 часов. Распределение . В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не более 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Биотрансформация . За исключением превращения в эналаприлат, больше не существует никакого доказательства значительного метаболизма эналаприла. Выведение . Эналаприлат выводится, главным образом, почками. Главными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий примерно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (примерно 20 %). Нарушение функции почек . У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раз больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровнях почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния замедляется. Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин. Клинические характеристики.

· Лечение артериальной гипертензии. · Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности. · Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

Повышенная чувствительность к эналаприлу, к любому вспомогательному веществу лекарственного средства или к любому другому ингибитору АПФ. Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. · Беременные или женщины, планирующие заберемен е ть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Э налозид ® Моно не следует применять совместно с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2 ). Лекарственное средство не применять в комбинации с ингибиторами неприлизина (например, с сакубитрилом). Не применять Эналозид ® Моно в течение 36 часов после перехода с/на прием сакубитрила/валсартана, препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Гипотензивная терапия Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно уменьшить артериальное давление. Калийсберегающие диуретики или добавки с калием или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, препаратов, в состав которых входит триметоприм), особенно пациентам с нарушениями функции почек, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если применение вышеуказанных лекарственных средств показано в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики) Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или начать терапию с низкой дозы эналаприла. Противодиабетические препараты Совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии, наиболее вероятно – у пациентов в течение первых недель совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Литий сыворотки При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось об обратимых повышениях уровня лития в сыворотке крови и токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2. Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может вызывать нарушение функции почек. Обычно эти явления обратимы. Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови, включая принимающих диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным мониторингом функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровня электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада РААС связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС. Не следует применять лекарственное средство Эналозид ® Моно с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Препараты золота Редко сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитор АПФ, в том числе эналаприл. Ингибиторы mTOR Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы неприлизина Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, с сакубитрилом) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Симпатомиметики Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Алкоголь Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы Эналаприл можно безопасно вводить сопутствующе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Симптоматическая гипотензия Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, возникающей, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, применявших более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение Эналозидом ® Моно следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Эналозида ® Моно и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Аналогичным образом нужно вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Эналозида ® Моно не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением Эналозид ® Моно может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата ожидаема и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случаях, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует уменьшить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или лекарственным средством Эналозид ® Моно. Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока, их приема следует избегать в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции. Нарушения функции почек Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать согласно клиренсу креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее – по ответу на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина в крови. О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом эналаприла, что главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер. У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было выявлено заболевание почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может быть необходимым уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза почечной артерии (см. раздел «Особенности применения»: Ренноваскулярная гипертензия). Ренноваскулярная гипертензия Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением с осторожным титрованием и мониторингом функции почек. Трансплантация почки Нет опыта применения препарата Эналозид ® Моно пациентами, недавно перенесшими операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендуется лечение препаратом Эналозид ® Моно. Печеночная недостаточность Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующим до молниеносного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома остается неясным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением. Нейтропения/агранулоцитоз У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, получающим иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникавшего в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение эналаприлом и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Только после этого наблюдение можно прекратить. Даже в случаях, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в более длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальном случае из-за ангионевротического отека гортани или отека языка. В случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическим вмешательством на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда есть вовлечение языка, глотки или гортани в процесс, это может вызвать обструкцию дыхательных путей, поэтому следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов неприлизина может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Анафилактоидные реакции при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время афереза липопротеидов низкой плотности с декстрана сульфатом возникали анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать, если временно прекращать прием ингибиторов АПФ перед каждым аферезом. Пациенты, находящиеся на гемодиализе У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN 69 ® ) и одновременно применяющих ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы. Гипогликемия Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кашель Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Проведение хирургических операций/анестезия Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости. Гиперкалиемия В ходе лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с нарушенной функцией почек, возрастом > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например гепарин, препараты, в состав которых входит триметоприм). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецептора ангиотензина Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада RAAS путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»). Если двойная блокада необходима, терапия должна проводиться под наблюдением специалистов и при постоянном контроле функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лактоза Лекарственное средство Эналозид ® Моно содержит лактозу, и поэтому пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат. Этнические особенности Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл является менее эффективным для снижения кровяного давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди пациентов негроидной расы, страдающих гипертензией. Дети Есть ограниченный опыт эффективного и безопасного применения лекарственного средства детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет, но нет никакого опыта применения при других показаниях. Также мало данных о фармакокинетике у детей в возрасте от 2 месяцев (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Эналозид ® Моно не рекомендуется применять для лечения детей с другими, кроме артериальной гипертензии, заболеваниями. Эналозид ® Моно не рекомендуется применять новорожденным и детям, у которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м 2 , из-за отсутствия данных (см. раздел «Способ применения и дозы»). Беременность Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если возможно, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Беременность Препарат Эналозид ® Моно не должен применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. Если во время применения лекарственного средства подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. Ингибиторы АПФ при применении во II и III триместрах беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение II триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование почек и черепа плода. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Период кормления грудью Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о очень низких концентрациях в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Эналозид ® Моно не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и младенцев в первые несколько недель после рождения, поскольку существует риск развития эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта применения. В случае старших младенцев применение препарата Эналозид ® Моно в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать на предмет появления каких-либо побочных эффектов.

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать иногда возможное развитие головокружения или утомляемости.

Прием пищи не влияет на всасывание таблеток Эналозид ® Моно. При назначении препарата в дозе менее 5 мг есть возможность разделить таблетку. Дозирование следует подбирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента (см. раздел «Особенности применения») и ответом артериального давления. Артериальная гипертензия Доза препарата составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Эналозид ® Моно принимают 1 раз в день. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг. У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например с ренова скулярной гипертензией, нарушением солевого и/или водного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное падение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. Если возможно, лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения препаратом Эналозид ® Моно. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Обычная поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки. Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Эналозид ® Моно следует применять вместе с диуретиками и, при необходимости, препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза Эналозида ® Моно для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить первичное воздействие препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения Эналозидом ® Моно сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую следует назначать однократно или разделить на два приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендуется осуществлять в течение 2-4 недель. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели летальности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки за два приема. Предлагаемое титрование дозы лекарственного средства Эналозид ® Моно для пациентов с сердечной недостаточностью/ бессимптомной дисфункцией левого желудочка Неделя Доза, мг/сутки Неделя 1 с 1 по 3 день: 2,5 мг/сутки* за 1 прием с 4 по 7 день: 5 мг/сутки за 2 приема Неделя 2 10 мг/сутки за 1 или 2 приема Неделя 3 и 4 20 мг/сутки за 1 или 2 приема *Для пациентов с нарушениями функции почек или для принимающих диуретики следует учесть особые предостережения (см. раздел «Особенности применения»). Как до, так и после начала лечения Эналозидом ® Моно следует проводить тщательный контроль артериального давления и функции почек (см. раздел «Особенности применения»), поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и (более редко) последующей почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует уменьшить дозу до начала лечения препаратом Эналозид ® Моно. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы Эналозида ® Моно не означает, что гипотензия сохранится при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек. Дозирование при почечной недостаточности Должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена дозировка препарата. Состояние почек Клиренс креатинина ( CrCL ), мл/мин Начальная доза (мг/сутки) Незначительные нарушения функции 30 < CrCL<80 мл/мин 5-10 мг Умеренные нарушения функции 10<CrCL £ 30 мл/мин 2,5 мг Выраженные нарушения (обычно такие больные находятся на гемодиализе) CrCL £ 10 мл/мин 2,5 мг в дни диализа⃰ ⃰См. раздел « Особенности применения»: Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Эналаприл выводится путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления. Пациенты пожилого возраста Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет Существует ограниченный опыт проведения клинических исследований применения лекарственного средства Эналозид ® Моно при лечении артериальной гипертензии у детей (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакцией артериального давления на лечение и массой тела пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Эналозид ® Моно принимают 1 раз в сутки. Дозирование следует корректировать в зависимости от потребностей до максимального 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг (см. разделы «Особенности применения» и «Дети»). Эналозид ® Моно не рекомендован для новорожденных и детей с уровнем клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2 из-за отсутствия данных.

Применять детям в возрасте от 6 лет. Лекарственное средство Эналозид ® Моно не рекомендован новорожденным и детям с уровнем клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м 2 из-за отсутствия данных.

Существуют ограниченные данные о передозировке препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, достигаемые при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла. Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации эналаприла малеата (такие как искусственная рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат можно удалить из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»: Пациенты, находящиеся на гемодиализе). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Нижеуказанные нежелательные эффекты были зафиксированы при приеме эналаприла в ходе клинических исследований и послерегистрационного наблюдения с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко – нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Метаболические нарушения: нечасто – гипогликемия. Со стороны нервной системы и психики: часто – депрессия, головная боль; нечасто – спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение; редко – расстройства сна, аномальные сновидения. Со стороны органов зрения: очень часто – затуманивание зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; часто – гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто – ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); редко – феномен Рейно. Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; редко – легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, фарингит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – ангионевротический отек кишечника. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания, повышенная чувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани); нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, включавшего некоторые или все из следующих проявлений: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Как побочные реакции могут также возникать высыпания, фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия. Со стороны половой системы и молочных желез: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия. Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто – астения; часто – утомляемость; нечасто – судороги мышц, приливы, шум в ушах, чувство дискомфорта, лихорадка. Изменения лабораторных показателей: часто – гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; нечасто – повышение мочевины в крови, гипонатриемия; редко – повышение ферментов печени, повышение билирубина в сыворотке крови. *Частота случаев была сопоставима во время клинических исследований в группе приема плацебо и в активных контрольных группах.

2 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 2 или 3 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.