Еналозид форте, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ (ENALOZID FORTE)

действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит эналаприла малеата в пересчёте на 100 % сухого вещества – 20 мг, гидрохлоротиазида (гидрохлортиазида) в пересчёте на 100 % сухого вещества – 12,5 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный 1500; лактозы моногидрат (200); железа оксид желтый (Е 172); магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки жёлтого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. На поверхности таблеток допускаются вкрапления.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код АТХ C09B A02.

Фармакодинамика. Эналозид® Форте является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

Эналаприла малеат

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – пептидилдипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (за счет подавления негативной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона. АПФ идентичен кининазе II. Следовательно, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в реализации терапевтических эффектов эналаприла остается невыясненной.

Механизм действия

Хотя механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая играет основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Эналаприла малеат – гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид – диуретическое и антигипертензивное средство, которое увеличивает активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее назначение гидрохлоротиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов.

Двойная блокада

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Текущее международное исследование применения телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом), VA NEPHRON-D (Исследование нефропатии при диабете, проводившееся департаментом США по делам ветеранов) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II. ONTARGET – исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или больных сахарным диабетом II типа, который сопровождался признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D – исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на результаты со стороны почек и/или сердечно-сосудистой системы и летальность, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также можно отнести к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Исследование алискирена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) – исследование, предназначенное для проверки преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы, либо обоими патологиями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт в группе алискирена были выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные реакции и серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Всасывание После приёма эналаприла малеата внутрь он быстро всасывается, а пиковые концентрации эналаприла достигаются в течение одного часа. На основании данных о выведении с мочой степень абсорбции эналаприла малеата составляет приблизительно 60 %. После абсорбции эналаприл быстро и в значительной степени гидролизуется до эналаприлата – мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Пиковые концентрации эналаприлата в сыворотке крови регистрируются через 3–4 часа после приёма пероральной дозы эналаприла малеата. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, на который приходится приблизительно 40 % дозы, и эналаприл в неизменённом виде. За исключением превращения в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая, очевидно, ассоциируется со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигалась на четвёртый день применения эналаприла малеата. На абсорбцию эналаприла малеата после перорального приёма не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте. Степень абсорбции и гидролиза эналаприла подобна для разных доз в рекомендованном терапевтическом диапазоне. Распределение Исследования на собаках свидетельствуют о том, что эналаприл не проникает через гематоэнцефалический барьер или проникает в незначительной степени; эналаприлат в мозг не попадает. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация За исключением превращения в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. Выведение Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами лекарственного средства в моче являются эналаприлат, составляющий около 40 % от дозы, и эналаприл в неизменённом виде. Эффективный период полувыведения для накопления эналаприлата после многократного перорального приёма эналаприла малеата составляет 11 часов. В исследованиях концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения из плазмы варьировал в пределах от 5,6 до 14,8 часа. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61 % дозы выводится в неизменённом виде в течение 24 часов. Почечная недостаточность Эналаприлат выводится из общего кровотока с помощью гемодиализа. Лактация После однократной пероральной дозы 20 мг у пяти женщин после родов средняя пиковая концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 1,7 мкг/л (диапазон от 0,54 мкг/л до 5,9 мкг/л) через 4–6 часов после приёма. Средняя пиковая концентрация эналаприлата составляла 1,7 мкг/л (диапазон 1,2 мкг/л – 2,3 мкг/л); пики наблюдались в разное время в течение 24 часов. По данным пиковой концентрации в грудном молоке, расчётная максимальная доза, которую получает младенец при грудном вскармливании, составляет около 0,16 % от материнской дозы в пересчёте на массу тела. Женщина, принимавшая эналаприл для перорального применения по 10 мг в сутки в течение 11 месяцев, имела пиковую концентрацию эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 часа после приёма и пиковую концентрацию эналаприлата 0,75 мкг/л приблизительно через 9 часов после приёма. Общее количество эналаприла и эналаприлата, определённое в грудном молоке в течение 24 часов, составляло 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л молока соответственно. Концентрация эналаприлата в грудном молоке не определялась (< 0,2 мкг/л) через 4 часа после однократного приёма 5 мг эналаприла у одной женщины и 10 мг у двух женщин; уровни эналаприла не определялись. Клинические характеристики.

Эналозид® Форте показан для лечения легкой и умеренной гипертензии у пациентов, у которых удалось добиться стабилизации состояния при применении отдельных компонентов в тех же пропорциях (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамические свойства»).

· Гиперчувствительность к действующему веществу (действующим веществам) или к любому другому компоненту, указанному в разделе вспомогательных веществ. · Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин). · Анурия. · Ангионевротический отек, связанный с ранее назначенными ингибиторами АПФ, в анамнезе. · Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. · Гиперчувствительность к лекарственным средствам, являющимся производными сульфонамида. · Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Тяжелые нарушения функции печени. · Одновременное применение лекарственного средства Еналозид® Форте с средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамические свойства»). · Еналозид® Форте не следует применять в комбинации с ингибитором неприлизина (например, с сакубитрилом/валсартаном) из-за повышенного риска ангионевротического отека. Не следует применять Еналозид® Форте в течение 36 часов после перехода на сакубитрил/валсартан, лекарственное средство, содержащее ингибитор неприлизина, или после перехода с него на другое лекарственное средство (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Еналаприлу малеат – гідрохлоротіазид Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) У клінічних дослідженнях було продемонстровано, що подвійна блокада РААС при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з підвищеним ризиком побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія і погіршення функції нирок (у тому числі гостра ниркова недостатність), порівняно з прийомом одного лікарського засобу, що блокує РААС (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування», «Фармакодинамічні властивості»). Інші антигіпертензивні засоби Одночасне застосування цих лікарських засобів може посилювати гіпотензивний ефект еналаприлу та гідрохлоротіазиду. Одночасне застосування з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами може додатково знижувати артеріальний тиск. Літій Повідомляли про оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та токсичності при одночасному застосуванні літію та інгібіторів АПФ. Одночасне застосування тіазидних діуретиків та інгібіторів АПФ може додатково підвищувати рівень літію та збільшувати ризик токсичної дії літію. Застосування лікарського засобу Еналозид ® Форте одночасно з лікарськими засобами літію не рекомендовано, але якщо така комбінація є необхідною, потрібно ретельно контролювати рівні літію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»). Нестероїдні протизапальні лікарські засоби (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) Нестероїдні протизапальні лікарські засоби (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2), можуть послаблювати ефекти діуретиків та інших антигіпертензивних засобів. З цієї причини антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ, інгібіторів АПФ або діуретиків може бути ослаблений при застосуванні НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2. Одночасне застосування НПЗП (включаючи інгібітори ЦОГ-2) та антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ або інгібіторів АПФ демонструє додатковий ефект відносно збільшення рівня калію у сироватці крові та може призводити до порушення функції нирок. Ці ефекти, як правило, зворотні. Рідко може розвиватися ниркова недостатність, зокрема у пацієнтів із порушенням функції нирок (наприклад у пацієнтів літнього віку або пацієнтів з дегідратацією, включаючи пацієнтів, які отримують діуретики). Тому таку комбінацію лікарських засобів слід з обережністю призначати пацієнтам з ослабленою функцією нирок. Еналаприлу малеат Калійзберігаючі діуретики або добавки калію Незважаючи на те, що рівень калію в сироватці крові зазвичай залишається в межах норми, у деяких пацієнтів, які отримують терапію еналаприлом, може виникнути гіперкаліємія. Калійзберігаючі діуретики (такі як спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид), добавки калію, замінники солі, які містять калій, або інші лікарські засоби, які можуть підвищити рівень калію в сироватці крові . Слід також дотримуватися обережності при одночасному застосуванні лікарського засобу Еналозид ® Форте з іншими препаратами, що підвищують рівень калію в сироватці крові, такими як триметоприм та котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик, подібно до амілориду. Тому комбінація еналаприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Якщо показане одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, триметоприму або котримоксазолу, також відомого як триметоприм/сульфаметоксазол, добавок калію або замінників солі, які містять калій, у зв’язку з гіпокаліємією, лікування необхідно проводити з обережністю та часто контролювати рівень калію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»). Діуретики (тіазидні або петльові діуретики) Попереднє лікування діуретиками у великих дозах може призводити до дегідратації та ризику розвитку гіпотензії на початку лікування еналаприлом (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливості застосування»). Гіпотензивний ефект можливо послабити шляхом відміни діуретика, збільшенням об’єму рідини в організмі або збільшенням споживання солі. Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики Одночасний прийом певних анестетиків, трициклічних антидепресантів та нейролептиків з інгібіторами АПФ може призвести до додаткового зниження артеріального тиску (див. розділ «Особливості застосування»). Лікарські засоби золота Повідомляли про рідкісні нітроїдні реакції (почервоніння обличчя, нудота, блювання та артеріальна гіпотензія) у пацієнтів, які отримували ін’єкційні лікарські засоби золота (натрію ауротіомалат) одночасно з інгібітором АПФ, у тому числі еналаприлом. Інгібітори мішені рапаміцину у ссавців (mTOR) Супутній прийом інгібіторів АПФ із рацекадотрилом, mTOR (наприклад, із темсиролімусом, сиролімусом, еверолімусом) або вілдагліптином може підвищувати ризик виникнення ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливості застосування»). Циклоспорин. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та циклоспорину може виникати гіперкаліємія. Рекомендується контролювати рівень калію в сироватці крові. Гепарин Гіперкаліємія може виникати при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з гепарином. Рекомендується моніторинг рівня калію в сироватці крові. Інгібітори неприлізину Одночасне застосування інгібіторів АПФ з інгібіторами неприлізину (наприклад сакубітрилом, рацекадотрилом) може підвищувати ризик виникнення ангіоневротичного набряку. Одночасне застосування еналаприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказане, оскільки супутнє інгібування неприлізину та АПФ може підвищувати ризик виникнення ангіоневротичного набряку. Не слід застосовувати сакубітрил/валсартан протягом 36 годин після прийому останньої дози еналаприлу. Терапію еналаприлом не слід починати протягом 36 годин після останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Симпатоміметики Симпатоміметики можуть зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Алкоголь Алкоголь потенціює гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ. Антидіабетичні лікарські засоби Результати епідеміологічних досліджень вказують на те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та антидіабетичних лікарських засобів (інсуліни, пероральні гіпоглікемічні засоби) може призвести до зниження рівня глюкози у крові з ризиком розвитку гіпоглікемії. Такий ефект, імовірно, матиме місце протягом перших тижнів супутнього лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»). Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні лікарські засоби та β-блокатори Застосування еналаприлу з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітичними засобами та β-блокаторами є безпечним. Гідрохлоротіазид Недеполяризуючі м’язові релаксанти Тіазиди можуть посилювати сприйнятливість до тубокурарину. Алкоголь, барбітурати або опіоїдні аналгетики Можуть потенціювати розвиток ортостатичної гіпотензії. Антидіабетичні лікарські засоби (пероральні засоби та інсулін) Може бути необхідним коригування дози антидіабетичного засобу (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»). Смоли колестираміну та колестиполу Абсорбція гідрохлоротіазиду зменшується у присутності аніонно-обмінних смол. Разова доза засобу колестирамінової або колестиполової смоли зв’язується з гідрохлоротіазидом і знижує його абсорбцію зі шлунково-кишкового тракту на 85 % і 43 % відповідно. Збільшення інтервалу QT (наприклад хінідин, прокаїнамід, аміодарон, соталол) Підвищений ризик виникнення тріпотіння-мерехтіння шлуночків. Глікозиди наперстянки Гіпокаліємія може активізувати або посилювати реакцію з боку серця на токсичні ефекти наперстянки (наприклад підвищення вентрикулярної збудливості). Кортикостероїди, АКТГ Посилюється електролітний дисбаланс, зокрема гіпокаліємія. Калійуретичні діуретики (наприклад фуросемід), карбеноксолон або зловживання проносними засобами Гідрохлоротіазид може збільшувати втрати калію та/або магнію. Пресорні аміни (наприклад адреналін) Ефект пресорних амінів може бути знижений (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Цитостатичні лікарські засоби (наприклад циклофосфамід, метотрексат) Тіазиди можуть зменшувати виведення цитотоксичних лікарських засобів нирками та посилювати їхні мієлосупресивні ефекти. Діти Дослідження лікарських взаємодій проводили тільки з участю дорослих пацієнтів.

Эналаприла малеат – гидрохлоротиазид

Гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. У пациентов с гипертензией, применяющих Эналозид® Форте, симптоматическая гипотензия с большей вероятностью возникнет при сниженном объёме циркулирующей крови, например, вследствие терапии диуретиками, диеты с ограниченным потреблением соли, диареи или рвоты (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно, через определённые промежутки времени, определять уровни электролитов в сыворотке крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью с нарушениями функции почек и без них. Она чаще встречается у пациентов с более тяжёлыми степенями сердечной недостаточности, о чём свидетельствует использование высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или функциональные нарушения функции почек. Терапию таких пациентов следует начинать под медицинским наблюдением, за пациентами следует внимательно наблюдать при корректировке дозы лекарственного средства Эналозид® Форте и/или диуретика. Подобный подход можно применять и к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При гипотензии следует уложить пациента в постель и, при необходимости, использовать внутривенное введение физиологического раствора. Преходящая гипотензия при назначении лекарственного средства не является противопоказанием для его дальнейшего применения, если после нормализации объёма циркулирующей крови артериальное давление повышается, терапия может быть возобновлена в обычных дозах. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, Эналозид® Форте может вызывать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и, как правило, не является поводом для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика и/или лекарственного средства Эналозид® Форте.

Нарушения функции почек

Сообщалось о почечной недостаточности во время терапии эналаприлом, преимущественно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. При быстрой диагностике и правильном лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима. Эналозид® Форте не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин и > 30 мл/мин), пока титрование эналаприла не достигнет дозы средства в данной лекарственной форме (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения возникало повышение содержания мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Нарушения функции почек; Гидрохлоротиазид: Нарушения функции почек»). В таких случаях лечение лекарственным средством Эналозид® Форте нужно прекратить. Такая ситуация должна указывать на возможность существования стеноза почечных артерий (см. раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Реноваскулярная гипертензия»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют свидетельства, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена у пациентов повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамические свойства»). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, её следует проводить под наблюдением врача с тщательным регулярным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

При комбинированном применении эналаприла и диуретика в низких дозах нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Гиперкалиемия»).

Литий

Как правило, не рекомендуется применять литий в комбинации с эналаприлом и диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

В состав лекарственного средства Эналозид® Форте входит лактоза. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлены.

Эналаприла малеат

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка и избегать применения в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушения функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, которая наблюдалась преимущественно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения. Эналаприла малеат: Гидрохлоротиазид, Нарушения функции почек; Гидрохлоротиазид: Нарушения функции почек»).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают ингибиторы АПФ. Ослабление функции почек может возникать даже при незначительных изменениях уровня креатинина сыворотки крови. Для таких пациентов лечение следует начинать с низких доз и под пристальным наблюдением врача, с осторожностью увеличивать дозу и контролировать функцию почек.

Пациенты на гемодиализе

Применение эналаприла противопоказано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находившихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (например AN 69®) и получавших одновременно ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.

Трансплантация почки

Нет опыта применения лекарственного средства пациентам, недавно перенёсшим операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендуется лечение эналаприлом.

Печёночная недостаточность

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некротического гепатита, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ и у которых возникла желтуха или значительное повышение уровней ферментов печени, следует отменить ингибитор АПФ и установить соответствующее медицинское наблюдение (см. раздел «Особенности применения. Гидрохлоротиазид: Нарушения функции печени»).

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, проходящим иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, либо при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже имеется нарушение функции почек. У некоторых таких пациентов развивались серьёзные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, и пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Калий сыворотки крови

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, в частности обезвоживание, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (таких как спironолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий (например, средства, в состав которых входит триметоприм), или другие средства, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например гепарин). Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, триметоприма или котримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол, или заменителей соли, содержащих калий, либо других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови, в том числе пациентами с нарушениями функции почек, может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может стать причиной серьёзной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение эналаприла и любого из вышеупомянутых средств необходимо, эти лекарственные средства следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. разделы «Особенности применения. Эналаприла малеат: Гидрохлоротиазид, Гиперкалиемия; Гидрохлоротиазид: Метаболические и эндокринные расстройства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические средства или инсулин и начинающим принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии (см. разделы «Особенности применения. Гидрохлоротиазид: Метаболические и эндокринные расстройства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк

При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, наблюдались случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любое время в течение лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение лекарственным средством Эналозид® Форте и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью полного устранения симптомов до выписки пациента. Даже в случаях, когда наблюдается лишь отёк языка без респираторного дистресса, необходимо длительное наблюдение за состоянием пациента, поскольку лечения антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно. Очень редко сообщалось о летальных случаях вследствие ангионевротического отёка, сопровождавшегося отёком гортани или языка. У пациентов с отёком языка, голосовой щели или гортани возможно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случаях отёка языка, голосовой щели или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно раствор адреналина 1:1000 (0,3 мл – 0,5 мл) и/или провести другие мероприятия по освобождению дыхательных путей. У пациентов негроидной расы, принимавших АПФ, ангионевротический отёк встречался чаще по сравнению с пациентами европеоидной расы. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышенный риск возникновения ангионевротического отёка. Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротический отёк, не связанный с приёмом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени склонны к возникновению ангионевротического отёка во время терапии ингибиторами АПФ (см. также раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с расекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может повышать риск развития ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью назначать расекадотрил, ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптин пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ. Перед началом лечения пациентам, принимающим лекарственное средство Эналозид® Форте, необходимо провести тщательную оценку соотношения польза/риск. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов неприлизина может повышать риск возникновения ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить приём ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

У пациентов, применявших ингибиторы АПФ во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.

Кашель

Наблюдались случаи кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены лекарственного средства. Кашель, возникающий вследствие применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургические вмешательства/анестезия

Во время крупных хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Гипотензию, объясняемую подобным механизмом, можно корректировать увеличением объёма жидкости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность

Не следует начинать приём ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные средства, имеющие утверждённый профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это необходимо, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические различия

Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это объясняется более высоким показателем распространённости низкоактивной ренин-ангиотензиновой системы среди пациентов негроидной расы, страдающих гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Нарушения функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (то есть при умеренной или тяжёлой почечной недостаточности) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения. Эналаприла малеат – Гидрохлоротиазид: Нарушения функции почек»). Эналозид® Форте не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин), пока титрование отдельных компонентов не достигнет дозы лекарственного средства в комбинированной таблетке.

Заболевания печени

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже при незначительных нарушениях водно-электролитного баланса может возникнуть печёночная кома (см. раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Печёночная недостаточность»).

Метаболические и эндокринные расстройства

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция доз антидиабетических средств, включая инсулин (см. раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Пациенты с диабетом»). Тиазиды могут снижать уровни натрия, магния и калия в сыворотке крови. Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг, содержащейся в лекарственном средстве Эналозид® Форте, сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии. Кроме того, в клинических исследованиях гидрохлоротиазида в дозе 6 мг не наблюдалось клинически значимого влияния на показатели глюкозы, холестерина, триглицеридов, натрия, магния или калия. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть свидетельством латентного гиперпаратиреоза. Перед проверкой функции паращитовидных желёз приём тиазидов следует прекратить. Терапия тиазидами может вызывать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Это влияние на гиперурикемию является дозозависимым. Кроме того, эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и таким образом может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. У пациентов, получающих диуретическую терапию, следует регулярно измерять уровни электролитов в сыворотке крови через соответствующие промежутки времени. Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса являются ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, повышенная утомляемость, боли в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя во время применения тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, совместная терапия с эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным употреблением электролитов и у пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В жаркую погоду у пациентов, склонных к отёкам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов, как правило, умеренный и не требует лечения. Тиазиды могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Немеланомный рак кожи

Во время эпидемиологических исследований наблюдался повышенный риск немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома [БКК] и плоскоклеточная карцинома [ПКК]) вследствие увеличения кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может способствовать развитию немеланомного рака кожи. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске развития немеланомного рака кожи. Таким пациентам следует рекомендовать принимать профилактические меры для снижения воздействия солнечного и искусственного ультрафиолетового излучения. Пациенты должны регулярно проверять свою кожу на предмет возникновения новых поражений и незамедлительно сообщать врачу о подозрительных поражениях кожи. Применение гидрохлоротиазида может также потребовать пересмотра для пациентов, ранее перенёсших немеланомный рак кожи (см. раздел «Побочные реакции»).

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, содержащийся в данном лекарственном средстве, может вызвать положительный аналитический результат при проведении антидопингового теста.

Гиперчувствительность

Во время приёма тиазидов реакции повышенной чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, либо без таковых. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки во время применения тиазидов.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность

После приёма гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. Если имеется подозрение на ОРДС, гидрохлоротиазид следует отменить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенёсшим ОРДС после приёма гидрохлоротиазида.

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. Если во время лечения данным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения у беременных.

Кормление грудью

Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Применение лекарственного средства Эналозид® Форте в период кормления грудью не рекомендуется.

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда может возникнуть головокружение или утомляемость (см. раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипертензия. Обычная доза – ½ таблетки, при необходимости можно повысить до 1 таблетки 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 2 таблетки в сутки. Предшествующее лечение диуретиками. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать в начале лечения лекарственным средством Эналозид® Форте; чаще артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением водного и/или солевого баланса вследствие предшествующего применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала применения лекарственного средства Эналозид® Форте (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование при нарушении функции почек. Поскольку начальная доза эналаприла при легком нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин и > 30 мл/мин) составляет 5–10 мг, Эналозид® Форте не следует назначать в качестве начальной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Таким пациентам Эналозид® Форте можно применять только после определения титрованием дозы каждого из компонентов. Применение лекарственного средства Эналозид® Форте противопоказано пациентам с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин. Способ применения. Пероральное применение.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Конкретная информация о лечении передозировки лекарственным средством Эналозид® Форте отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Применение лекарственного средства следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предлагаемые меры включают провоцирование рвоты, приём активированного угля и применение слабительных средств, если лекарственное средство было принято недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мер.

Эналаприла малеат. Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, которая возникает в течение шести часов после приёма таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащённое сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Сообщалось, что после приёма эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг уровни эналаприлата в сыворотке крови были соответственно в 100 и 200 раз выше уровней при применении терапевтических доз лекарственного средства. Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное введение физиологического раствора. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, уложив его на спину и приподняв нижние конечности (shock position). Если это возможно, следует рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина II и/или внутривенном введении катехоламинов. Если лекарственное средство было принято недавно, следует проводить меры, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (например, провоцирование рвоты, промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удалён из системного кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При брадикардии, резистентной к проводимой терапии, показано применение кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми признаками и симптомами являются проявления нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приёме препаратов наперстянки гипокалиемия может усиливать течение аритмий.

Эналозид® Форте обычно хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные реакции были лёгкими, носили преходящий характер и в большинстве случаев не требовали прекращения терапии. Наиболее частыми побочными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований лекарственного средства Эналозид® Форте, были головная боль и кашель. О следующих побочных реакциях сообщали при применении лекарственного средства Эналозид® Форте, монотерапии эналаприлом или гидрохлоротиазидом в ходе клинических исследований или при постмаркетинговом применении. Все побочные реакции изложены в соответствии с классом систем органов и частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно рассчитать по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Нечасто: сиаладенит. Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы). Неизвестно: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома). Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию). Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны иммунной системы. Часто: анафилактическая реакция. Нарушения функции эндокринной системы. Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Метаболические нарушения. Часто: гипокалиемия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия. Нечасто: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипомагниемия, подагра**, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию). Редко: повышение уровня глюкозы в крови. Очень редко: гиперкальциемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы и психические нарушения. Часто: головная боль, депрессия, синкопе, изменение вкусовых ощущений. Нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, головокружение, снижение либидо**, беспокойство. Редко: патологические сны, нарушения сна, парез (вследствие гипокалиемии). Со стороны органов зрения. Очень часто: потеря остроты зрения. Нечасто: временно размытое зрение, ксантопсия. Неизвестно: хориоидальный выпот, острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома. Нарушения функции слуха и равновесия. Нечасто: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень часто: головокружение. Часто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия. Нечасто: приливы, сердцебиение, некротизирующий ангиит (васкулит), инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»). Редко: синдром Рейно. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и органов средостения. Очень часто: кашель. Часто: одышка. Нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма. Редко: лёгочные инфильтраты, респираторный дистресс (включая пневмонит и отёк лёгких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота. Часто: диарея, боль в животе. Нечасто: илеус, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм**. Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит. Очень редко: ангионевротический отёк кишечника. Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в том числе у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью). Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отёк: сообщали об ангионевротическом отёке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Нечасто: диафорез, зуд, крапивница, алопеция, светочувствительность. Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пемфигоид. Неизвестно: сообщали о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор, повышенную СОЭ, эозинофилию и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: мышечные судороги†. Нечасто: мышечные спазмы, артралгия**. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, глюкозурия. Редко: олигурия, интерстициальный нефрит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Нечасто: импотенция. Редко: гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: астения. Часто: боль в груди, утомляемость. Нечасто: недомогание, лихорадка. Лабораторные исследования. Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Нечасто: повышение уровня азота мочевины крови, гипонатриемия. Редко: повышение уровня печёночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови. * Показатель частоты был сопоставим с таковым в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях. ** Наблюдались только при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг. † Частота реакции «мышечные судороги» определена как «часто» для гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг, хотя частота этой реакции для гидрохлоротиазида в дозе 6 мг определена как «нечасто». Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома). На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) (см. также раздел «Особенности применения»). Наибольшее исследование включало 71553 случаев БКК среди 1430883 лиц контрольной популяции и 8629 случаев ПКК среди 172462 лиц контрольной популяции. Высокие кумулятивные дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг) были связаны со скорректированным отношением рисков (ОР) 1,29 (95 % ДИ: 1,23 – 1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68 – 4,31) для ПКК. Зависимость «кумулятивная доза/реакция» наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании оценивали связь между раком губы (ПКК) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы были среди 63067 лиц контрольной популяции. Зависимость «кумулятивная доза/реакция» была продемонстрирована со скорректированным ОР 2,1 (95 % ДИ: 1,7 – 2,6) для однократного применения, которое увеличивалось до ОР 3,9 (95 % ДИ: 3,0 – 4,9) для большего применения (≥25000 мг) и ОР 7,7 (95 % ДИ: 5,7 – 10,5) для наивысшей кумулятивной дозы (≥ 100000 мг). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https//aisf. dec . gov . ua .

2 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 2 или 3 блистера, вложенных в пачку.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности: Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.