Еналаприл-Тева 2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Эналаприл-Тева (Enalapril - Teva)

действующее вещество: эналаприла малеат; 1 таблетка содержит эналаприла малеата 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг, или 20 мг; вспомогательные вещества: таблетки по 2,5 мг и 5 мг: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, натрия гидрокарбонат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат; таблетки по 10 мг и 20 мг: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, железа оксид красный, железа оксид желтый (для таблеток по 20 мг).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки 2,5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки; таблетки 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки snap tab с риской с одной стороны; таблетки 10 мг: красно-коричневые с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки snap tab с риской с одной стороны; таблетки 20 мг: бледно-оранжевые с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки snap tab с риской с одной стороны.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код АТХ С09А А02.

Еналаприла малеат – соль малеиновой кислоты эналаприла, производного двух аминокислот – L‑аланина и L‑пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме крови, в результате чего в плазме крови увеличивается активность ренина (за счёт устранения отрицательной обратной связи выделения ренина) и снижается секреция альдостерона. АПФ идентичен кininазе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта эналаприла остаётся невыясненным. Механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с ингибированием активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма. Симптоматическая постуральная гипотензия является нечастым явлением. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может потребовать нескольких недель терапии. Внезапное прекращение приёма эналаприла не ассоциировалось с быстрым повышением артериального давления. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно происходит через 2-4 часа после перорального приёма индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после применения лекарственного средства. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приёме рекомендованных доз было продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались не менее 24 часов. В гемодинамических исследованиях эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось снижением сопротивления периферических артерий с увеличением сердечного выброса, с незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После приёма эналаприла происходило увеличение кровотока в почках; скорость клубочковой фильтрации (СКФ) оставалась неизменной. Признаков задержки натрия или воды не выявлено. Однако у пациентов с низким исходным уровнем гломерулярной фильтрации этот уровень обычно повышался. Во время краткосрочных клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего протеина мочи. При применении вместе с диуретическими препаратами, подобными тиазидам, эффекты эналаприла по снижению артериального давления как минимум дополняли действие диуретиков. Эналаприл может снижать или предотвращать развитие вызванной тиазидом гипокалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимавших сердечные гликозиды и диуретики, приём эналаприла снижал периферическое сопротивление и артериальное давление. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно увеличенная у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Лечение эналаприлом улучшало переносимость физической нагрузки и уменьшало степень тяжести сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты продолжали сохраняться на протяжении всей долгосрочной терапии эналаприлом. У пациентов с лёгкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чём свидетельствовали снижение конечного диастолического и систолического объёмов левого желудочка и улучшение фракции выброса. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Предотвращение) изучали популяцию с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <35%). 4228 пациентов были рандомизированы в группу приёма плацебо (n=2117) или эналаприла (n=2111). В группе плацебо у 818 пациентов развилась сердечная недостаточность или смерть (38,6%) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла (29,8%) (снижение риска на 29%, 95% ДИ, 21-36%, р<0,001). 518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и 434 в группе эналаприла (20,6%) умерли или были госпитализированы по поводу возникновения или ухудшения сердечной недостаточности (снижение риска на 20%, 95% ДИ; 9‑30%, р<0,001). В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Лечение) изучали популяцию с симптомами застойной сердечной недостаточности в связи с систолической дисфункцией (фракция выброса <35%). 2569 пациентов, получавших обычное лечение по поводу сердечной недостаточности, были рандомизированы в группы плацебо (n=1284) или эналаприла (n=1285). В группе плацебо зафиксировано 510 смертей (39,7%) по сравнению с 452 в группе эналаприла (35,2%) (снижение риска на 16%, 95% ДИ, 5-26%, р=0,0036). В группе плацебо зафиксирована 461 сердечно-сосудистая смерть по сравнению с 399 в группе эналаприла (снижение риска на 18%, 95% ДИ, 6‑28%, р<0,002), в основном за счёт снижения смертности от прогрессирующей сердечной недостаточности (251 – в группе плацебо и 209 – в группе эналаприла, снижение риска на 22%, 95% ДИ, 6-35%). Меньше пациентов умерли или были госпитализированы по поводу ухудшения сердечной недостаточности (736 – в группе плацебо и 613 – в группе эналаприла, снижение риска на 26%, 95% ДИ 18‑34%, р<0,0001). В целом, в исследовании SOLVD у пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл снизил риск инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ 11-34%, р<0,001) и снизил риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20% (95% ДИ, 9-29%, р<0,001). Клиническая фармакология у детей. Имеется ограниченный опыт изучения эффективности и безопасности применения детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет. В клиническое исследование были включены 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥20 кг и с СКФ >0,5 мл/с/1,73 м 2. Детям с массой тела < 50 кг применяли 0,625 мг или 2,5 мг, или 20 мг эналаприла 1 раз в сутки, а дети с массой тела ≥ 50 кг принимали 1,25 мг или 5 мг, или 40 мг эналаприла 1 раз в сутки. Снижение артериального давления зависело от дозы; эффект был одинаковым во всех подгруппах дозирования (по возрасту, стадии Таннера, полу, расе). Результаты исследования указывают на то, что самые низкие дозы 0,625 мг и 1,25 мг, которые эквивалентны средней дозе 0,02 мг/кг в сутки, не обеспечили длительного антигипертензивного эффекта. Максимальная исследованная доза составляла 0,58 мг/кг (40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных реакций у детей не отличался от профиля у взрослых пациентов.

Абсорбция. Эналаприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. Объём абсорбции составляет примерно 60%, приём пищи не влияет на абсорбцию. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата, сильного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 часа после перорального приёма дозы эналаприла. Период полувыведения эналаприлата после многократного приёма эналаприла составляет 11 часов. Распределение. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Метаболизм. За исключением превращения в эналаприлат, больше не существует никаких доказательств значительного метаболизма эналаприла. Выведение. Эналаприлат выводится главным образом почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий примерно 40% дозы, и неизменённый эналаприл (примерно 20%). Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза большей, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. После многократного применения эналаприла малеата эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до достижения стабильного состояния увеличивается (см. раздел «Способ применения и дозы»). Эналаприлат можно вывести из общего кровотока с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин. Клинические характеристики.

Лечение артериальной гипертензии. Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности. Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35%).

· Гиперчувствительность к эналаприлу, к любому вспомогательному веществу препарата или к другим ингибиторам АПФ. · Наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. · Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. · Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Сопутствующее применение эналаприла с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2 ). · Сопутствующее применение с сакубитрилом/валсартаном. Эналаприл не следует применять в комбинации с сакубитрилом/валсартаном, поскольку такая комбинация повышает риск возникновения ангионевротического отёка. Не следует применять эналаприл в течение 36 часов после перехода с/на приём сакубитрила/валсартана, препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом (антидиарейный препарат), ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или с вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих этот лекарственный препарат, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также необходимо проявлять осторожность при одновременном применении эналаприла с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик так же, как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание эналаприла с вышеуказанными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови. Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови. Другие гипотензивные препараты. Сопутствующий приём гипотензивных препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий приём с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление. Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предшествующее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объёма циркулирующей крови и чрезмерной артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Гипотензивный эффект можно уменьшить, прекратив применение диуретика, увеличив потребление соли и жидкости или начав терапию с низкой дозы эналаприла. Литий. Совместное применение ингибиторов АПФ и лития может вызвать обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Сопутствующий приём ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется приём эналаприла с литием. Если такая комбинация необходима пациенту, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики. Сопутствующий приём определённых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может ослабляться НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Одновременный приём НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы. Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови, включая принимающих диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения. Препараты золота. Редко сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которым назначали инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и сопутствующие ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл. Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических препаратов) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Появление этого феномена более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения и при нарушении функции почек. Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы. Эналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами. Двойная блокада РААС. Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов, двойная блокада РААС связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС. Не следует применять эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия более вероятна при гиповолемии, например вследствие терапии диуретиками, ограничения потребления пищевой соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с диареей или рвотой. Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжёлыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение эналаприлом следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы эналаприла и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Если развивается артериальная гипотензия, пациента необходимо уложить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приёме эналаприла не является противопоказанием для дальнейшего приёма, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путём восстановления объёма жидкости. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением при применении эналаприла возможно дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект ожидаем и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снизить дозы и/или прекратить приём диуретических препаратов и/или эналаприла. Стеноз аортального или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все сосудорасширяющие препараты, ингибиторы АПФ следует применять очень осторожно пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока, и избегать применения при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции. Нарушение функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) нуждаются в коррекции дозирования в соответствии с клиренсом креатинина, а затем — в соответствии с реакцией на лечение. Регулярно следует проверять уровень креатинина и калия в сыворотке крови. О нарушении функции почек сообщали в связи с приёмом эналаприла, что преимущественно наблюдалось у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, в том числе со стенозом артерии почки. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер. У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было выявлено заболевания почек до начала лечения, терапия эналаприлом совместно с диуретиками вызвала повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В этих случаях может быть необходимым уменьшить дозу эналаприла и/или отменить диуретик. Такое состояние пациента может указывать на возможное существование стеноза почечных артерий. Реноваскулярная артериальная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих ингибиторы АПФ, существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Возможна потеря функции почки с незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с малых доз; в ходе лечения необходимы осторожное титрование и мониторинг функции почек. Трансплантация почки. Отсутствует опыт применения эналаприла пациентами с недавно проведённой трансплантацией почки, поэтому таким пациентам не рекомендуется принимать эналаприл. Печёночная недостаточность. Во время лечения ингибиторами АПФ редко может возникнуть синдром, начинающийся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующий до молниеносного некроза печени, а иногда приводящий к летальному исходу. Механизм этого синдрома не изучен. Если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, приём ингибитора АПФ следует прекратить, установить за пациентом тщательное наблюдение и при необходимости назначить лечение. Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, при сопутствующей терапии иммуносупрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно если уже имеются нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов может развиться серьёзная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную антибиотикотерапию. Если таким пациентам назначают эналаприл, рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови. Пациенты должны незамедлительно сообщать о любых признаках инфекции. Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, были описаны случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникавшие в различные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение эналаприлом и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Только после этого наблюдения можно прекратить. Даже если отмечается лишь отёк языка без нарушений дыхательных путей, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отёка гортани и языка. При ангионевротическом отёке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать введение адреналина (0,3‑0,5 мл раствора адреналина для подкожной инъекции в соотношении 1:1000) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк встречался чаще по сравнению с пациентами других рас. Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отёка, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отёка при приёме ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном яда перепончатокрылых. Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить приём ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности. Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. Таких реакций можно избежать путём временного прекращения приёма ингибиторов АПФ перед каждым аферезом. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69 ®) и одновременно принимающих ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы. Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев совместного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Проведение хирургических операций/анестезия. Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этим механизмом взаимодействия, она корректируется путём увеличения объёма жидкости. Гиперкалиемия / уровень калия в сыворотке крови. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, в возрасте >70 лет, с сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (спironолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гиперкалиемия может вызвать серьёзные, иногда летальные, аритмии. Если сопутствующий приём эналаприла и любого из вышеперечисленных препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий. Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада необходима, терапия должна проводиться под наблюдением специалистов и под постоянным контролем функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет имеется ограниченный опыт эффективного и безопасного применения, но нет никакого опыта применения при других показаниях. Также имеется мало данных о фармакокинетике у детей в возрасте от 2 месяцев (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Эналаприл не рекомендуется применять для лечения детей с заболеваниями, отличными от артериальной гипертензии. Эналаприл не рекомендуется применять новорожденным и детям, у которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м 2, из-за отсутствия данных (см. раздел «Способ применения и дозы»). Этнические особенности. Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективен при снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Лактоза. Лекарственный препарат Эналаприл-Тева содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат. Натрий. Лекарственный препарат Эналаприл-Тева содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Противопоказания»). Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утверждённый профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию. Эпидемиологические выводы о риске тератогенности вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не являются однозначными, однако не исключено небольшое повышение риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности может привести к развитию фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Олигогидрамнион, вероятно, свидетельствует о снижении функции почек плода и может приводить к контрактурам конечностей, черепно-лицевым деформациям и гипоплазии лёгких. Если ингибиторы АПФ применялись во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорождённых, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии.

Грудное вскармливание. Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о очень низких концентрациях в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считаются клинически не значимыми, применение препарата Эналаприл-Тева не рекомендуется во время грудного вскармливания недоношенных новорождённых и младенцев первых недель жизни, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта такого применения. Что касается более старших младенцев, применение препарата Эналаприл-Тева женщинам, кормящим грудью, можно рассматривать, если лечение необходимо для матери, а за ребёнком будут наблюдать на предмет появления любых побочных реакций.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует принять во внимание возможное развитие головокружения или утомляемости.

Лекарственный препарат Эналаприл-Тева применяют перорально. Приём пищи не влияет на всасывание таблеток Эналаприл-Тева. Дозирование необходимо подбирать индивидуально, в соответствии с состоянием каждого пациента (см. раздел «Особенности применения») и ответной реакцией артериального давления. Если возникает необходимость разделить таблетку, лучше всего сделать это следующим образом. Положить таблетку на твёрдую ровную поверхность линией разлома вверх (на поверхность стола или тарелку), надавить указательными пальцами по обе стороны от линии сгиба и надавить одновременно резко и жёстко (как показано на рисунке ниже): Дети Существует ограниченный опыт проведения клинических исследований применения эналаприла при лечении артериальной гипертензии у детей (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Артериальная гипертензия Доза эналаприла составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Лекарственный препарат Эналаприл-Тева принимают 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии лёгкой степени рекомендованная начальная доза эналаприла составляет 5-10 мг. У пациентов с очень активированной РААС (например, с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или водного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжёлой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приёма начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. По возможности лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дней до начала применения лекарственного препарата Эналаприл-Тева. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Обычная поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки. Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности лекарственный препарат Эналаприл-Тева применяют вместе с диуретиками и, при необходимости, с препаратами наперстянки или бета-адреноблокаторами. Начальная доза препарата Эналаприл-Тева для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным контролем врача для того, чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения препаратом Эналаприл-Тева сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую назначают однократно или разделяют на 2 приёма в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендуется осуществлять в течение 2-4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки за 2 приёма. Таблица 1 Предлагаемое титрование дозы препарата Эналаприл-Тева для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка Неделя Доза, мг/сутки Неделя 1 с 1-го по 3-й день: 2,5 мг/сутки* за 1 приём с 4-го по 7-й день: 5 мг/сутки за 2 приёма Неделя 2 10 мг/сутки за 1 или 2 приёма Неделя 3 и 4 20 мг/сутки за 1 или 2 приёма *С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушениями функции почек или тем, кто принимает диуретики (см. раздел «Особенности применения»). Как до, так и после начала лечения препаратом Эналаприл-Тева следует проводить тщательный контроль артериального давления и функции почек (см. раздел «Особенности применения»), поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и (более редко) последующей почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует уменьшить дозу до начала применения лекарственного препарата Эналаприл-Тева. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы лекарственного препарата Эналаприл-Тева не означает, что гипотензия сохранится при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приёма препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек. Дозирование при почечной недостаточности В целом необходимо увеличить интервал между приёмами эналаприла и/или уменьшить дозирование препарата. Таблица 2 Дозирование при почечной недостаточности Состояние почек Клиренс креатинина (CrCL), мл/мин Начальная доза, мг/сутки Незначительные нарушения 30 < CrCL < 80 мл/мин 5-10 мг Умеренные нарушения 10 < CrCL ≤ 30 мл/мин 2,5 мг Выраженные нарушения, обычно такие больные находятся на гемодиализе CrCL ≤ 10 мл/мин 2,5 мг в дни диализа * *См. раздел «Особенности применения. Пациенты, находящиеся на гемодиализе». Эналаприл выводится путём гемодиализа. Коррекцию дозирования в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления. Применение пациентам пожилого возраста Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Дети с артериальной гипертензией от 6 лет Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакцией артериального давления на лечение и массой тела пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Лекарственный препарат Эналаприл-Тева принимают 1 раз в сутки. Дозирование следует корректировать в зависимости от потребностей до максимального 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг.

Существуют ограниченные данные о передозировке препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приёма препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию лёгких, тахикардию, учащённое сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, которые в 100 и 200 раз превышают максимальные уровни, достигаемые при приёме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приёма соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла. Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации эналаприла малеата (такие как индукция рвоты, промывание желудка, приём абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат можно удалить из системного кровообращения путём гемодиализа (см. раздел «Особенности применения. Пациенты, находящиеся на гемодиализе»). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Ниже перечисленные нежелательные эффекты были зафиксированы при приёме эналаприла в ходе клинических исследований и послерегистрационного наблюдения с такой частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко – нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Со стороны метаболизма: нечасто – гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы и психики: часто – головная боль, депрессия; нечасто – спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, головокружение (вертиго); редко – аномальные сновидения, нарушения сна. Со стороны органов зрения: очень часто – затуманивание зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; часто – гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкope, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто – ортостатическая гипотензия, пальпитация, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); редко – феномен Рейно. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто – кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боль в горле, дисфония, бронхоспазм/астма; редко – легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, фарингит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса; нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – ангионевротический отёк кишечника. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – печёночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания, гиперчувствительность/ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия; частота неизвестна – сообщалось о симптомокомплексе, включавшем некоторые или все из следующих проявлений: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз; могут возникать высыпания, фоточувствительность или другие дерматологические проявления. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия. Общие нарушения: очень часто – астения; часто – повышенная утомляемость; нечасто – судороги мышц, приливы, звон в ушах, чувство дискомфорта, лихорадка. Лабораторные показатели: часто – гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; нечасто – повышение мочевины в крови, гипонатриемия; редко – повышение печёночных ферментов, повышение билирубина в сыворотке крови. *Частота случаев была сопоставима в клинических исследованиях в группе плацебо и в активных контрольных группах.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Для таблеток по 2,5 мг: по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке. Для таблеток по 5 мг или по 10 мг, или по 20 мг: по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

ООО «Тева Оперейшнз Полэнд».

ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.