Еналаприл-НL-Здоров’я 10 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭНАЛАПРИЛ-HL-ЗДОРОВЬЕ (ENALAPRIL-HL-ZDOROVYE)

действующие вещества: эналаприл, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую | систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ | . Эналаприл | и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Препарат содержит комбинацию двух антигипертензивных средств. Гипотензивные эффекты двух компонентов дополняют друг друга и сохраняются в течение 24 часов. Наличие эналаприла позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.

Эналаприл – высокоспецифичный конкурентный антагонист АПФ, пролекарство, которое в организме превращается в активный метаболит эналаприлат. Эналаприлат подавляет активность АПФ, вследствие чего ангиотензин I не превращается в ангиотензин II – вещество, обладающее значительным сосудосуживающим действием, также уменьшает секрецию альдостерона, благодаря чему концентрация ангиотензина II и альдостерона в крови уменьшается. Тормозит распад брадикинина, который является мощным вазопрессорным пептидом. Механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), регулирующей артериальное давление; эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. Подавляются прессорные (симпатоадреналовые) и активируются депрессорные (калликреин-кининовые и простагландиновые) системы организма, повышается образование сосудистого эндотелиального фактора. Вследствие этих эффектов уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, давление в малом круге кровообращения, увеличивается сердечный выброс. Эналаприл вызывает постепенное снижение систолического и диастолического давления. Назначение эналаприла пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма. Симптомная постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может требовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла не приводила к быстрому повышению уровня артериального давления. Эффективное подавление активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после перорального назначения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно регистрируется через 1 час, а пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после назначения препарата. Продолжительность сохранения эффекта зависит от дозы. Однако в рекомендованных дозах антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохранялись при однократном приеме внутрь по меньшей мере в течение 24 часов. У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таковых. После назначения эналаприла увеличивался почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации не менялась. Однако у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась. Антигипертензивная терапия эналаприлом приводит к существенному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего. Лечение эналаприлом ассоциировалось с благоприятными эффектами на фракции липопротеинов в плазме крови и благоприятным влиянием на общий уровень холестерина или без такого влияния. Степень снижения артериального давления, наблюдавшаяся при сочетании эналаприла и гидрохлоротиазида, превышала таковую при раздельном применении индивидуальных компонентов. Гидрохлоротиазид – активное мочегонное средство, действие которого обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной части извитых канальцев. Происходит также подавление реабсорбции калия и бикарбонатов. Диуретический эффект развивается через 2 часа, максимальный эффект – через 4 часа и длится до 12 часов. Диуретический эффект проявляется при алкалозе и ацидозе, не уменьшается при длительном применении. Гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее назначение гидрохлоротиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов. Гидрохлоротиазид вызывает мочегонный и антигипертензивный эффект, но при длительном применении возможны метаболические отклонения, нивелируемые эналаприлом (гипокалиемия). Комбинация ингибитора АПФ с диуретическим средством увеличивает антигипертензивное действие и уменьшает нагрузку на миокард. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.

Эналаприл хорошо абсорбируется. После перорального приема в пищеварительной системе абсорбируется примерно 60 % эналаприла. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. В печени гидролизуется с образованием эналаприлата. Биодоступность составляет почти 40 %. При пероральном приеме эналаприла Cmax в плазме крови наблюдаются для эналаприла через 1 час, эналаприлата – через 3-4 часа. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, кроме гематоэнцефалического, проникает через плаценту, в незначительном количестве экскретируется в грудное молоко. Эналаприлат не подвергается биотрансформации. Эналаприлат связывается с протеинами плазмы менее чем на 50 %. После приема эналаприла 33 % дозы выводится с фекалиями (6 % – в форме эналаприла, 27 % – в форме эналаприлата), с мочой примерно 60 % (20 % – в неизмененном виде, 40 % – в форме эналаприлата). Почечный клиренс составляет 150 ± 44 мл/мин. Т½ эналаприлата составляет 11 часов. При почечной недостаточности Т½ возрастает. Эналаприлат выводится из организма при проведении гемодиализа. Гидрохлоротиазид быстро всасывается после приема внутрь (60-80 %). Диуретический эффект развивается в течение 1-2 часов и более. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови 40-70 %. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлоротиазид метаболизируется мало. Когда уровни в плазме крови оценивали в течение по меньшей мере 24 часов, период полувыведения из плазмы колебался в пределах от 5,6 до 14,8 часа. Гидрохлоротиазид быстро элиминируется почками, Т½ – 10 часов, почти 95 % вещества выводится с мочой. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. У больных с тяжелой почечной недостаточностью Т½ эналаприлата и гидрохлоротиазида увеличиваются. Одновременное назначение множественных доз эналаприла и гидрохлоротиазида в незначительной степени влияет или не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентна раздельному назначению ее компонентов. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Повышенная чувствительность к эналаприлу и к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамидов или к другим компонентам препарата; наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л (3 мг/100 мл)); стеноз почечной артерии; противопоказано во время проведения гемодиализа; клиническое состояние после трансплантации почки; тяжелые нарушения функции печени; анурия, первичный гиперальдостеронизм; резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкалиемия; рефрактерная гипонатриемия; симптомная гиперурикемия (подагра); беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»). Не следует применять эналаприл с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ).

Эналаприл и гидрохлоротиазид Другие антигипертензивные препараты. Сопутствующее применение β-блокаторов, метилдопы, блокаторов кальциевых каналов может повышать гипотензивный эффект препарата. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров может дополнительно снизить артериальное давление. Ганглиоблокаторы или адреноблокаторы, сочетаемые с эналаприлом, следует вводить только под тщательным наблюдением за состоянием пациента. Препараты лития. Диуретики или ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПВС могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков или других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией, включая получающих лечение диуретиками), применяющих НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия в сыворотке крови и дальнейшее ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Такие эффекты, как правило, обратимы. Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения. Эналаприл Калийсберегающие диуретики и калиевые добавки. Ингибиторы АПФ могут усиливать вызванную калийсберегающими диуретиками гиперкалиемию. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спironолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если указанные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предшествующее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или начиная лечение с низких доз препарата. Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/наркотики. Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Препараты золота. Единичные реакции, подобные реакциям на нитриты (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, отек лица, головокружение, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), наблюдались у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитор АПФ, в том числе эналаприл. Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Алкоголь. Усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Противодиабетические препараты. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может усилить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет иметь место в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-блокаторы. Эналаприл можно с осторожностью применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (при ее применении как тромболитического средства), тромболитическими средствами и β-блокаторами. Ингибиторы mTOR. Сопутствующее применение с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой появления артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковой при применении только препарата РААС. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления. Гидрохлоротиазид Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении: Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Возможно усиление чувствительности к действию миорелаксантов. Алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические анальгетики, антидепрессанты. Может происходить потенцирование ортостатической гипотензии. Противодиабетические препараты (пероральные противодиабетические средства и инсулин). На фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть потребность в изменении дозирования. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида. Холестирамин и смолы колестипола. Анионообменные смолы могут уменьшить всасывание гидрохлоротиазида. Однократные дозы холестирамина или смол колестипола снижают всасывание гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта соответственно на 85 % и 43 %. Удлинение интервала QT (например, прокаинамид, амиодарон, соталол). Повышенный риск тахикардии типа «пируэт». Сердечные гликозиды. Гипокалиемия может повысить чувствительность или увеличить клинический ответ сердца на токсичность дигиталиса (например, повышенная желудочковая возбудимость). Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные средства или глицирризин (обнаруженный в лакрице). Гидрохлоротиазид может усиливать нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию. Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами. Гидрохлоротиазид может вызвать повышение потери калия и/или магния. Прессорные амины (например, адреналин). Тиазиды могут уменьшить реакцию на прессорные амины, но недостаточно для того, чтобы исключать сопутствующий прием. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивный эффект. Ингибиторы простагландинсинтазы. У некоторых пациентов их применение может уменьшать диуретические, натрийуретические и антигипертензивные эффекты диуретиков. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту случаев гиперчувствительности к аллопуринолу. Салицилаты. При приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему. Метилдопа. Есть отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Другие гипотензивные средства. Аддитивный эффект. Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированная приемом тиазидов, может привести к развитию сердечной аритмии, вызванной гликозидами наперстянки. Лекарственные препараты, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови. Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при одновременном приеме лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными средствами, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), вызывающими тахикардию типа «пируэт», при этом гипокалиемия является благоприятствующим фактором тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии): · антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); · некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлупиразин, цианемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); · другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин для внутривенного введения). Соли кальция. Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу следует подбирать под контролем содержания кальция в сыворотке крови. Влияние на результаты лабораторных исследований. Вследствие влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин. Ввиду риска симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг. Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов. НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сутки и неселективные НПВС. При одновременном применении НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать его влияние на уровень калия в сыворотке крови. β-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Эналаприл и гидрохлоротиазид Артериальная гипотензия и дисбаланс электролитов. Симптоматическую артериальную гипотензию редко наблюдают у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. При применении эналаприла риск ее развития повышается у пациентов с нарушением водного баланса, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления соли, диализа, наличия диареи или рвоты. Необходимо проводить регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке крови для таких пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача. Пациентов следует обследовать на предмет клинических признаков водного и электролитного дисбаланса, таких как дегидратация, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникать вследствие диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически проверять уровни электролитов в сыворотке крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжать после нормализации артериального давления и восстановления объема жидкости. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением препарат может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать, и ее не следует расценивать как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует уменьшить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом. Двойная блокада РААС. Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. Есть данные, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада РААС связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС. Не следует применять эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ). Нарушение функции почек. Сообщали о нарушении функции почек, вызванном эналаприлом, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без ранее существовавшей почечной недостаточности при приеме эналаприла вместе с диуретиком наблюдается повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться уменьшение дозы эналаприла и/или прекращение приема диуретиков. В таком случае необходимо учитывать возможность существования стеноза почечных артерий. Гиперкалиемия. Комбинация эналаприла и диуретика в низких дозах может вызвать гиперкалиемию. Литий. Сопутствующий прием эналаприла и лития обычно не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста. Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, применяемых одновременно, подобны как у пациентов пожилого возраста, так и у младших взрослых пациентов с артериальной гипертензией. Эналаприл Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции. Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом аорты единственной здоровой почки, принимающих ингибиторы АПФ, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. Даже при слабых изменениях креатинина сыворотки крови может ухудшиться функция почек. У этих пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским контролем, с низких доз и при тщательной корректировке доз и контроле функции почек. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другой группы. Пересадка почек. Опыт применения препарата пациентам с недавно перенесенной пересадкой почки отсутствует. Поэтому лечение препаратом для них не рекомендуется. Нарушение функции печени. Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, при появлении желтухи или значительном повышении печеночных ферментов следует прекратить их прием и получить соответствующую медицинскую помощь. Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска. Эналаприл следует очень осторожно применять пациентам с коллагенозом, при иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации вышеуказанных факторов риска, особенно если ранее установлено нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную терапию антибиотиками. При применении эналаприла этим пациентам рекомендуется периодический мониторинг лейкоцитов, а пациента следует предупредить о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции. Гиперкалиемия. В ходе лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с нарушенной функцией почек, возрастом > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например, спironолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в сыворотке крови. Гипогликемия. Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в некоторых случаях возникал ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Он может возникнуть в любое время в течение лечения. В таком случае применение препарата необходимо немедленно прекратить и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Даже если отмечается только отек языка при отсутствии дыхательного дистресса, пациенту может понадобиться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными средствами может быть недостаточным. Очень редко сообщали о летальном ангионевротическом отеке гортани или языка. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших операцию на органах дыхания. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек встречался чаще по сравнению с пациентами других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при применении ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека. Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации аллергеном яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрансульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом. Кашель. Сообщали о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в связи с лечением ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Хирургические операции/анестезия. Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется с помощью увеличения объема жидкости. Расовый фактор. Как сообщалось для других ингибиторов АПФ, эналаприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов. Гидрохлоротиазид Нарушение функции почек. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также когда уровень клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности). Препарат не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин), пока титрование отдельных компонентов препарата не укажет на необходимость доз, присутствующих в комбинированных таблетках. Нарушение функции печени. Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже при незначительных отклонениях водно-электролитного баланса может возникнуть печеночная кома. Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин. Лечение тиазидами может спровоцировать проявления латентного диабета. Тиазиды могут снижать уровни натрия, магния и калия в сыворотке крови. Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении малых доз (12,5 мг) сообщалось о минимальном эффекте или об его отсутствии. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоза. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов на функцию щитовидной железы. Терапия тиазидными диуретиками может вызывать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и, таким образом, может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Хотя нет имеющихся данных из контролируемых клинических исследований для пациентов, получающих комбинацию эналаприла и гидрохлоротиазида, им, как и пациентам, получающим диуретическую терапию, следует регулярно измерять уровни электролитов в сыворотке крови через соответствующие интервалы времени. Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости и электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса являются ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, утомляемость, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота). Хотя в ходе применения тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, сопутствующая терапия эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным потреблением электролитов и у пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном. В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения. Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: - препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови; - лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез; - препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови; - гидрохлоротиазид, что может давать положительный результат в антидопинговом тесте. Повышенная чувствительность. У пациентов, склонных к аллергии, или у больных бронхиальной астмой в анамнезе могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду. При применении тиазидных диуретиков наблюдалось обострение или активация системной красной волчанки. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение – как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Острая респираторная токсичность. Сообщалось о очень редких, но тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), у пациентов, принимавших гидрохлоротиазид. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и артериальную гипотензию. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее возникал ОРДС после приема гидрохлоротиазида. При подозрении на ОРДС гидрохлоротиазид следует отменить и назначить соответствующее лечение. Немеланомный рак кожи. Известно, что повышенный риск развития немеланомного рака кожи [базально-клеточной карциномы (BCC) и плоскоклеточной карциномы (SCC)] с увеличением кумулятивной дозы воздействия гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных датского национального реестра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма для немеланомного рака кожи. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске немеланомного рака кожи и регулярно проверять кожу на наличие новых повреждений и оперативно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможные профилактические меры, такие как ограниченное воздействие солнечного света и УФ-лучей и, в случае воздействия, адекватная защита, должны быть рекомендованы пациентам с целью минимизации риска развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует оперативно исследовать, включая гистологические исследования биопсий. Использование гидрохлоротиазида также может быть пересмотрено у пациентов, перенесших ранее немеланомный рак кожи. Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Противопоказания»). Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию. Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не однозначны; однако нельзя исключать некоторого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). При назначении эналаприла необходимо информировать пациентку о потенциальном вреде для плода. Если прием ингибиторов АПФ происходил в период беременности, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигогидрамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений. Если применение ингибиторов АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, способный проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта проведения последней процедуры. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в период I триместра, ограничен. Данных, полученных из исследований на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. При применении во II и III триместрах беременности гидрохлоротиазид может нарушить фетоплацентарный кровоток и вызывать желтуху у плода или новорожденного, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарное кровоснабжение. Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных. Гидрохлоротиазид нельзя применять в период беременности. Кормление грудью. Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о очень низких концентрациях в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата не рекомендуется в период кормления грудью новорожденных, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта такого применения. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; его применение в период кормления грудью противопоказано. Если его применение крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.

При управлении автомобилем и другими механическими средствами следует быть осторожными и учитывать возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы, включая головокружение или сонливость.

Артериальная гипертензия. Таблетки с фиксированной комбинацией эналаприла малеата и гидрохлоротиазида назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется только одним эналаприлом. Применение фиксированной комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида не назначать для начальной терапии и обычно рекомендуется после корректировки доз отдельно каждого из компонентов. Но при клинической целесообразности можно переходить сразу от монотерапии к фиксированной комбинации. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести артериальной гипертензии. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозирования. Препарат применять перорально независимо от приема пищи. Установленную суточную дозу следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости. Обычно доза составляет 1 таблетку, которую следует применять 1 раз в сутки. При необходимости дозирование может быть повышено до 2 таблеток в сутки, которые следует применять 1 раз в сутки. Предшествующее лечение диуретиками: симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии эналаприлом. Чаще она наблюдается у пациентов, у которых предшествующая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом. Дозирование при нарушении функции почек. Клиренс креатинина более 30 мл/мин. Для пациентов с нарушениями почек с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин перед переходом на фиксированную комбинацию необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более приемлемы, чем тиазиды. Доза эналаприла и гидрохлоротиазида должна быть наименьшей. Необходим периодический контроль калия и креатинина, например, каждые 2 месяца, когда состояние пациента стабилизировалось. Клиренс креатинина менее 30 мл/мин. Применение препарата противопоказано. Особые популяции. Для пациентов со снижением объема жидкости/соли начальная доза эналаприла составляет до 5 мг (применять в соответствующем дозировании). Для таких пациентов рекомендуется титрование монокомпонентов. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Применение препарата пациентам пожилого возраста осуществлять в таких же дозах, как и для младших пациентов. В случае физиологической почечной недостаточности перед переходом на фиксированную комбинацию необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Лечение – симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предлагаемые меры включают: провоцирование рвоты, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мер. Эналаприла малеат. Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникающая в течение 6 часов после приема препарата и сопровождающаяся блокадой РААС и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, головокружение, тревожность и кашель. Уровни эналаприла в плазме крови, которые превышают в 100 и 200 раз максимальные уровни, достигаемые при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприлата. При появлении артериальной гипотензии можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Рекомендуемым лечением при передозировке является внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. Эналаприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа. При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми признаками и симптомами являются проявления гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. Если также применяется препарат дигиталиса, гипокалиемия может усилить проявления сердечной аритмии. Также проявлениями передозировки могут быть тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, нарушения сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, которые обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата. Другими побочными реакциями (1-2 %) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию, головная боль, кашель и импотенция. Включены побочные реакции, о которых сообщалось при применении одного эналаприла или одного гидрохлоротиазида, или во время клинических исследований, или после выхода препарата на рынок. Со стороны сердечно-сосудистой системы: неортостатическая гипотензия, пальпитация, тахикардия, боль в грудной клетке. Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль, пептические язвы, метеоризм, запор, сухость во рту, афтозные язвы. Со стороны нервной системы/психики: синкопе, бессонница, сонливость, парестезии, головокружение, вертиго, утомляемость, недомогание, нервозность, парез (вследствие гипокалиемии). Со стороны органов дыхания: диспноэ, аллергический альвеолит. Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона, высыпания, зуд, повышенное потоотделение, диафорез, фоточувствительность или другие дерматологические реакции. Со стороны системы крови: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, а также уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов, редко – нейтропения, тромбоцитопения, угнетение функции костного мозга. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия. Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо. Метаболические расстройства: подагра. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах. Прочие: сообщали о симптомокомплексе, который может включать несколько или все следующие симптомы: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит и артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Реакции гиперчувствительности: редко сообщали о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко сообщали о кишечном ангионевротическом отеке при применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл. Изменения лабораторных показателей: гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия. Наблюдались повышение уровня азота, мочевины крови и креатинина сыворотки крови, повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови. Эти симптомы, как правило, носят обратимый характер при отмене препарата. Отмечались случаи гиперкалиемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии, гиперкальциемии, повышения уровней холестерина и триглицеридов крови. Влияние на результаты следующих лабораторных показателей: · препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови; · препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови; · вследствие влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функций паращитовидных желез, поэтому перед обследованием для оценки их функции лечение препаратом следует прекратить. Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата. Эналаприл. Со стороны желудочно-кишечного тракта: илеус, анорексия, изменение вкусовых ощущений, стоматит, глоссит, тошнота. Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холецистит, печеночный некроз, холестаз. Со стороны нервной системы/психики: депрессия, спутанность сознания, нарушения сна, аномальные сновидения, астения. Со стороны органов дыхания: легочные инфильтраты, бронхоспазм/астма, боль в горле и охриплость голоса, ринорея. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма, стенокардия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), феномен Рейно. Со стороны кожи и слизистых оболочек: фоточувствительность, алопеция, эритродермия, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка. Со стороны системы крови: апластическая и гемолитическая анемия, гипонатриемия. Со стороны иммунной системы: крапивница, анафилактический шок, аутоиммунные нарушения. Метаболические расстройства: гипогликемия. Прочие: нечеткость зрения, лимфаденопатия, олигурия, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, мышечные судороги. Гидрохлоротиазид. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия. Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочная, холестатическая), печеночный некроз, холестаз, холецистит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, раздражение желудка, сиалоаденит, изменение вкусовых ощущений, тошнота. Метаболические расстройства: глюкозурия, гипохлоремический алкалоз (который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому), гиперурикемия (которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания), гипогликемия, снижение глюкозотолерантности (что может привести к манифестации латентного сахарного диабета). Со стороны системы крови: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, крапивница. Со стороны кожи и слизистых оболочек: фоточувствительность, некротизирующий ангиит (васкулит), токсический эпидермальный некролиз. Со стороны органов зрения: ксантопсия, транзиторное нарушение зрения, хориоидальный выпот. Со стороны органов дыхания: острый респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких). Со стороны нервной системы/психики: беспокойство, дезориентация, изменения настроения, истощение. Изменения лабораторных показателей: электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию). Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базально-клеточный рак и плоскоклеточный рак). На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. Прочие: лихорадка, интерстициальный нефрит, спазмы мышц, судороги, ощущение жажды, половые расстройства.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки № 20, № 30 в блистере в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье». Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22. (Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье») Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100. (Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)