Еналаприл Н-Тева 10 мг/25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Эналаприл Н-Тева (Enalapril Н-Teva)

действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белые круглые, слегка выпуклые таблетки с тиснением «EL», «10» и линией разлома с одной стороны, гладкие с другой.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретики. Код АТХ C09B A02.

Механизм действия. Лекарственное средство Эналаприл Н-Тева оказывает как антигипертензивное, так и диуретическое действие. Эналаприл и гидрохлоротиазид могут применяться для лечения артериальной гипертензии как отдельно, так и в комбинации. Антигипертензивное действие обоих компонентов примерно аддитивно. Эналаприл может ослаблять потерю калия, наблюдающуюся при применении гидрохлоротиазида. Антигипертензивное действие препарата Эналаприл Н-Тева длится обычно 24 часов. Эналаприла малеат. Эналаприла малеат гидролизуется в печени до эналаприлата, который является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ – это пептидилдипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в субстанцию ангиотензин II с вазоконстрикторным действием. Подавление АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II с вазоконстрикторным действием в тканях и плазме крови, что приводит к уменьшению секреции альдостерона и увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме крови связано с подавлением отрицательной обратной связи ангиотензина II при высвобождении ренина. Поскольку АПФ также расщепляет брадикинин (вазодепрессорный пептид), ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, к активации системы простагландинов). Возможно, что этот механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично вызывает некоторые побочные эффекты. Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. В гемодинамических исследованиях эналаприл значительно снижает периферическое сосудистое сопротивление. Обычно это не приводит к клинически значимым изменениям почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации. Начало антигипертензивной активности у большинства пациентов обычно наблюдается через 1 час после приёма эналаприла внутрь, максимальный эффект достигается через 4‑6 часов. Максимальный антигипертензивный эффект определённой дозы эналаприла наблюдался приблизительно через 3-4 недели. При применении рекомендуемой суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии. Кратковременное прекращение приёма эналаприла не приводит к быстрому чрезмерному повышению артериального давления (эффекту «рикошета»). Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид является производным бензотиадиазина. Тиазиды действуют непосредственно на почки, усиливая экскрецию хлорида натрия и связанную с этим экскрецию воды. Клинически значимым основным местом, на которое направлено действие, является проксимальный отдел дистального канальца. Тиазиды ингибируют электронейтральный котранспорт натрия и хлорида в люминальной мембране клеток, выстилающих каналец. Экскреция калия и магния увеличивается, а выведение кальция уменьшается. Гидрохлоротиазид приводит к низкой экскреции гидрокарбоната, а экскреция хлорида превышает экскрецию натрия. При применении гидрохлоротиазида может развиться метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальных канальцах. Мочегонный эффект сохраняется при метаболическом ацидозе или метаболическом алкалозе. Механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида считаются изменения баланса натрия, уменьшение объёма внеклеточной воды и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов и снижение чувствительности к норадреналину и ангиотензину II. Выведение электролитов и воды начинается через 2 часа после приёма гидрохлоротиазида, максимальный эффект достигается через 3-6 часов и длится в течение 6-12 часов. Антигипертензивный эффект наступает лишь через 3-4 дня и может длиться до одной недели после окончания терапии.

Всасывание После перорального применения эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 1 часа. Основываясь на показателе выведения с мочой, объём абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет примерно 60%. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата – мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после перорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл главным образом почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий примерно 40% от дозы, и эналаприл в неизменённом виде. За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Эффективный период кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Приём пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объём абсорбции и гидролиз эналаприла схожи при приёме различных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона. После перорального применения гидрохлоротиазид относительно быстро абсорбируется. Биодоступность гидрохлоротиазида находится в диапазоне от 60 до 80%. Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови (T max ) колеблется от 1,5 до 5 часов и в среднем составляет примерно 4 часа. Распределение В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Для гидрохлоротиазида связывание с белками плазмы крови составляет примерно 40%. Биотрансформация За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. Выведение Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, составляющий примерно 40% от дозы, и неизменённый эналаприл (примерно 20%). Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении не менее 61% дозы выводится в неизменённом виде в течение 24 часов. Одновременное применение эналаприла малеата и гидрохлоротиазида Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно или совсем не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентна отдельным её компонентам, применяемым одновременно. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза большей, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжёлой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл /мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния затягивается (см. раздел «Способ применения и дозы»). Эналаприлат можно вывести из общего кровотока с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин. Клинические характеристики.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых не удается должным образом контролировать артериальное давление с помощью монотерапии эналаприлом.

• Гиперчувствительность к эналаприлу и к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидам и к другим сульфонамидам (возможны перекрестные реакции) или к другим компонентам препарата. • Наличие в анамнезе ангионевротического отека (например, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ), а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»). • Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл мл/мин) или пациенты, находящиеся на диализе. • Клинически значимые электролитные нарушения (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия). • Тяжелые нарушения функции печени (печеночная прекома/кома). • Беременность (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). • Период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). • Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Эналаприл Н-Тева можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Эналаприл+гидрохлоротиазид Другие антигипертензивные средства Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление. Литий Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития при применении ингибитора АПФ. Применение препарата одновременно с препаратами лития не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) При длительном применении НПВП антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может уменьшаться, также могут уменьшаться диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков. НПВП и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект в отношении повышения уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Обычно эти явления имеют обратимый характер. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (например, у лиц пожилого возраста или у пациентов с дегидратацией). Эналаприл Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики) Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может приводить к снижению объема циркулирующей крови и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект можно ослабить путем отмены диуретика, увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления соли, или начиная лечение с низких доз эналаприла. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Симпатомиметики Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Антидиабетические средства Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект более вероятен в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушениями функции почек. Алкоголь Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства и β-адреноблокаторы Эналаприл можно безопасно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и β-адреноблокаторами. Препараты золота Редко сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе с эналаприлом. Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих данное лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении эналаприла с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобный амилориду. Поэтому не рекомендуется сочетание эналаприла с вышеуказанными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Циклоспорин При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови. Гепарин При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови. Гидрохлоротиазид Антигипертензивные препараты (например, другие диуретики, бета-адреноблокаторы), нитраты, вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь Усиление гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида. Анальгетики, противовоспалительные средства, производные салициловой кислоты, индометацин, другие НПВП Ослабление антигипертензивного и диуретического эффекта; при приеме салицилатов в высокой дозе – усиление токсического эффекта салицилатов на ЦНС. При гиповолемии может возникнуть острая почечная недостаточность. Кухонная соль Ослабление антигипертензивного эффекта. Калийуретические диуретики (например, фуросемид), глюкокортикоиды, АКТГ, карбеноксолон, амфотерицин В, пенициллин G, салицилаты или злоупотребление слабительными средствами Усиление выведения калия и/или магния. Удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол) Повышенный риск возникновения желудочковой тахикардии torsades de pointes. Гликозиды наперстянки Эффект и побочные реакции гликозидов наперстянки могут усиливаться при наличии гипокалиемии и/или гипомагниемии. Катехоламины (например, адреналин) Ослабление эффекта из-за гидрохлоротиазида. Снотворные средства, наркотики, анестетики Значительное снижение артериального давления (информация для врачей-анестезиологов о лечении препаратом Эналаприл Н-Тева). Аллопуринол, иммуносупрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид Уменьшение количества лейкоцитов в крови, лейкопения. Цитостатики (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат) Усиление костномозговой токсичности (особенно гранулоцитопении). Пероральные антидиабетические средства (например, сульфонилмочевина, бигуаниды), инсулин и препараты, снижающие уровень мочевой кислоты Ослабление эффекта из-за гидрохлоротиазида. Холестирамин и колестипол Уменьшение всасывания гидрохлоротиазида. Курареподобные миорелаксанты Усиление или удлинение миорелаксирующего действия из-за гидрохлоротиазида (информация для врачей-анестезиологов о лечении препаратом Эналаприл Н-Тева). Метилдопа Единичные случаи гемолиза вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса. В редких случаях у больных с неосложнённой артериальной гипертензией может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность возникновения симптоматической артериальной гипотензии выше у больных артериальной гипертензией, принимающих эналаприл+гидрохлоротиазид, при снижении объёма циркулирующей крови, например, вследствие терапии диуретиками, применения диеты с ограниченным потреблением соли, в случае диареи или рвоты (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно, через определённые промежутки времени, определять уровень электролитов в крови. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечалась у пациентов с гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью, независимо от наличия сопутствующей почечной недостаточности. Она чаще встречается у пациентов с более серьёзной степенью сердечной недостаточности, о чём свидетельствует применение высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или функциональные нарушения функции почек. Терапию таких пациентов следует начинать под медицинским наблюдением, за состоянием пациентов необходимо внимательно наблюдать при корректировке дозы данного лекарственного средства и/или диуретика. Подобный подход следует использовать и в отношении пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При возникновении артериальной гипотензии больного необходимо уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом, который можно применять после повышения артериального давления на фоне восстановления объёма крови. Нарушения функции почек. Лекарственное средство Эналаприл Н-Тева не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин и > 30 мл/мин), пока путём титрования эналаприла не будет установлено, что пациенту необходима именно такая доза, как в данной лекарственной форме (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении эналаприла и диуретика наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови (см. раздел «Особенности применения. Гидрохлоротиазид. Нарушения функции почек»). В этом случае необходимо прекратить применение препарата. Такие случаи могут свидетельствовать о наличии стеноза почечной артерии (см. раздел «Особенности применения. Эналаприл. Реноваскулярная гипертензия»). Гиперкалиемия. При комбинированном применении эналаприла и низкодозового диуретика нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения. Эналаприл. Гиперкалиемия»). Литий. Как правило, не рекомендуется применять литий в комбинации с эналаприлом и диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эналаприл. Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка. Применение таких препаратов следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции. Нарушения функции почек. Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, наблюдавшейся преимущественно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, обычно обратима. Реноваскулярная гипертензия. Риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки с помощью ингибиторов АПФ. При этом нарушения функции почек могут сопровождаться только незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Для таких больных лечение препаратом следует начинать с низких доз, применяемых под строгим медицинским наблюдением, с обеспечением тщательного подбора доз и мониторинга функции почек. Трансплантация почек. Опыт применения эналаприла пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Соответственно, не рекомендуется применять эналаприл таким больным. Печёночная недостаточность. В единичных случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессировавшим до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома остаётся невыясненным. При появлении у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, желтухи или заметного повышения уровня печёночных ферментов, приём ингибиторов АПФ следует прекратить и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение. Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов. Эналаприл следует с особой осторожностью назначать пациентам с коллагенозом с поражением сосудов, при лечении иммуносупрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом или при комбинации указанных факторов, особенно у больных с уже существующими нарушениями функции почек. У некоторых из таких пациентов наблюдались серьёзные инфекции, которые в отдельных случаях не реагировали на применение интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла указанным больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов и проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции. Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл, сообщалось о возникновении ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, который может развиваться в любое время в период лечения. В таких случаях следует немедленно отменить эналаприл и установить надлежащее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Даже тогда, когда происходит отёк только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных случаях, вызванных ангионевротическим отёком гортани или языка. У пациентов с отёком языка, голосовой щели или гортани возможно развитие обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случае ангионевротического отёка языка, голосовой щели или гортани, способного вызывать обструкцию дыхательных путей, необходимо немедленно начать соответствующую терапию, которая может предусматривать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры, направленные на обеспечение проходимости дыхательных путей. Согласно сообщениям, у представителей негроидной расы чаще отмечались случаи развития ангионевротического отёка по сравнению с пациентами других рас, получавшими ингибиторы АПФ. Риск возникновения ангионевротического отёка на фоне терапии ингибиторами АПФ может быть выше у пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с применением ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизирующей терапии против яда насекомых. В единичных случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии против яда насекомых, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие таких реакций можно предотвратить с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации. Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП. В единичных случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие таких реакций можно предотвратить с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой аферез. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о возникновении анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих процедуру гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN 69 ®) и одновременно получающих ингибитор АПФ. Для таких пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или антигипертензивные средства другого класса (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с сахарным диабетом. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные сахароснижающие препараты или инсулин и начинающим принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кашель. Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно такой кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения. Кашель, вызванный применением ингибитора АПФ, следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля. Проведение хирургических вмешательств/анестезия. Во время крупных хирургических вмешательств или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счёт компенсаторного высвобождения ренина. Артериальная гипотензия, возникающая благодаря этому механизму, может быть скорректирована путём увеличения объёма циркулирующей крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гиперкалиемия. У отдельных пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или одновременный приём с другими препаратами, вызывающими повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может стать причиной серьёзной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение эналаприла и любого из вышеуказанных препаратов необходимо, эти препараты следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сывороточный калий. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этнические особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл проявляет меньшую эффективность в отношении снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, что, возможно, связано с большей распространённостью низкоренинового варианта артериальной гипертензии у лиц этой расы. Гидрохлоротиазид. Нарушения функции почек. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) лекарственное средство Эналаприл Н-Тева можно применять только после очень критической оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга функции почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут вызывать азотемию. У пациентов с нарушениями функции почек может возникать кумулятивный эффект лекарственного средства. При прогрессировании почечной недостаточности, характеризующейся повышением содержания общего азота в крови без белкового азота, необходимо критически рассмотреть вопрос о дальнейшем лечении. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии диуретиками (см. раздел «Противопоказания»). Нарушения функции печени. Следует с осторожностью применять тиазидные препараты пациентам с печёночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать развитие печёночной комы (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения. Эналаприл. Печёночная недостаточность»). Метаболические и эндокринные эффекты. Препараты группы тиазидов способны нарушать толерантность к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов. На фоне терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками. Терапия тиазидными диуретиками может вызывать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Это влияние на гиперурикемию является дозозависимым. Эналаприл может увеличивать содержание мочевой кислоты в моче и таким образом ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Нарушения электролитного баланса. Как и у других пациентов, получающих диуретическую терапию, следует регулярно, через определённые промежутки времени, определять уровень электролитов в крови. Тиазиды (в том числе гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушения водного или электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, которые могут указывать на нарушения водно-электролитного баланса, являются ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, возбуждённость, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота или рвота. Несмотря на то, что на фоне применения тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, сопутствующая терапия эналаприлом может уменьшать гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Наиболее высокий риск возникновения гипокалиемии наблюдается у больных циррозом печени, пациентов с ускоренным диурезом, недостаточным пероральным поступлением в организм электролитов и у больных, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с отёками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно незначителен и не требует лечения. Тиазидные препараты могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать кратковременное незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желёз. Установлено, что тиазидные препараты способны усиливать выведение магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии. Немеланомный рак кожи. Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазида был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях на основе информации Датского национального регистра онкозаболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать как возможный механизм развития НМРК. Необходимо проинформировать пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, о риске развития НМРК и рекомендовать им регулярно проверять свою кожу на предмет возникновения любых новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью уменьшения риска возникновения рака кожи необходимо рекомендовать пациентам профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения, или использование соответствующих средств защиты при нахождении под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо незамедлительно обследовать, при необходимости — с применением гистологических исследований биопсийного материала. Необходимо пересмотреть применение гидрохлоротиазида у пациентов с НМРК в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»). Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, содержащийся в данном лекарственном средстве, может вызывать положительную реакцию при проведении антидопингового теста. Беременность. Пациентки, планирующие забеременеть, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности терапию гидрохлоротиазидом необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Острая респираторная токсичность. После приёма гидрохлоротиазида сообщали о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. При подозрении на ОРДС лекарственное средство Эналаприл Н-Тева следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ОРДС после приёма гидрохлоротиазида. Прочее. Во время приёма тиазидных препаратов могут возникать реакции гиперчувствительности независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о случаях обострения системной красной волчанки или перехода в активную фазу. Лактоза. Данное лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять данный препарат. Натрий. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Применение ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида в период беременности противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ингибиторы АПФ

Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). Если применение ингибиторов АПФ имело место во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на артериальную гипотензию.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре. Исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении во II и III триместрах беременности гидрохлоротиазид за счет своего фармакологического действия может нарушить фетоплацентарный кровоток и вызвать желтуху у плода или новорожденного, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы крови и ухудшает фетоплацентарный кровоток.

Период грудного вскармливания

Лекарственное средство Эналаприл Н-Тева нельзя применять в период грудного вскармливания. Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. В период грудного вскармливания у женщин наблюдалось уменьшение или даже подавление лактации, связанное с применением тиазидов. Из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций у младенца следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения. Если применение лекарственного средства Эналаприл Н-Тева считается необходимым, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Следует учитывать возможность развития головокружения и слабости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Лечение с применением данного лекарственного средства требует регулярного медицинского наблюдения. Из-за возможности возникновения индивидуальной реакции на препарат способность реагировать может измениться настолько, что это может нарушить способность принимать активное участие в дорожном движении, управлять механизмами или работать без надежной опоры. Это в большей степени относится к началу лечения, увеличению дозы, смене препарата и при сочетании с алкоголем.

Вообще лечение артериальной гипертензии следует начинать с одного действующего вещества в низкой дозе (с постепенным увеличением дозировки). Применение фиксированной комбинации лекарственного средства Эналаприл Н-Тева рекомендуется только после предварительной индивидуальной корректировки дозы (титрования дозы) отдельных компонентов (то есть эналаприла и гидрохлоротиазида). При клинической целесообразности можно переходить сразу от монотерапии к фиксированной комбинации. Лекарственное средство Эналаприл Н-Тева можно принимать независимо от приема пищи. Установленную суточную дозу необходимо принимать утром вместе с большим количеством жидкости. Линия разлома предназначена исключительно для упрощения разламывания таблетки с целью облегчения ее проглатывания и не обеспечивает деления на одинаковые дозы. Дозирование Обычно суточная доза у пациентов, которым показана комбинированная терапия, составляет 1 таблетку лекарственного средства Эналаприл Н-Тева (соответственно 10 мг эналаприла малеата и 25 мг гидрохлоротиазида) в сутки. Указание: поскольку при переходе от монотерапии эналаприлом к комбинации Эналаприл Н-Тева может возникнуть чрезмерное снижение артериального давления, особенно у пациентов с дефицитом солей и/или жидкости (например, после рвоты, диареи, предварительного лечения диуретиками), тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией или почечной гипертензией, такие пациенты должны находиться под наблюдением примерно 8 часов. Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Коррекцию дозы следует проводить с особой тщательностью (титрование отдельных компонентов). Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста возможно более значительное снижение артериального давления в результате приема лекарственного средства Эналаприл Н-Тева, чем у более молодых пациентов, поскольку у пациентов пожилого возраста чаще, чем у более молодых пациентов, наблюдается нарушение функции почек. Поэтому пациентам пожилого возраста необходимо соответственно скорректировать дозу. У пациентов в возрасте от 65 лет рекомендуется контроль артериального давления и функции почек.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Эналаприл Н-Тева у детей недостаточно подтверждена, поэтому не рекомендуется назначать данное лекарственное средство детям.

Специальной информации о лечении передозировки препаратом Эналаприл Н-Тева нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить применение препарата Эналаприл Н-Тева и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациента. К рекомендуемым мероприятиям относятся стимуляция рвоты, приём активированного угля и слабительных средств, если таблетки были приняты недавно, а также коррекция дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии по установленным процедурам. Эналаприл Основными признаками передозировки, известными на данный момент, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приёма таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторов АПФ, могут относиться циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащённое сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель. После приёма эналаприла в дозах 300 мг и 440 мг сообщалось об уровнях эналаприла в сыворотке крови, которые в 100 и 200 раза соответственно превышали нормальные уровни, отмеченные на фоне терапевтических доз. Рекомендуемым лечением передозировки является внутривенная инфузия физиологического раствора. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту необходимо придать противошоковое положение. Если это возможно, также можно рассмотреть инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если таблетки были приняты недавно, необходимо предпринять меры, направленные на элиминацию эналаприла (например, рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удалён из системного кровотока путём гемодиализа. При брадикардии, резистентной к лечению, показано применение кардиостимулятора. Необходимо постоянно следить за показателями жизненно важных функций, уровнем электролитов и креатинина в сыворотке крови. Гидрохлоротиазид Наиболее распространённые признаки и симптомы наблюдаются вследствие истощения электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), судороги, сонливость, состояние спутанности сознания, циркуляторный шок и почечная недостаточность вследствие дегидратации в результате чрезмерного диуреза. Если также применялся дигиталис, гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте. В каждой группе побочные реакции описываются в порядке уменьшения тяжести: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию вследствие дефицита Г-6-ФДГ); редко – нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны обмена веществ и питания: часто – гипокалиемия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия (вплоть до приступов подагры); нечасто – гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипомагниемия; редко – гипергликемия, глюкозурия; очень редко – гиперкальциемия. При длительном непрерывном применении гидрохлоротиазид часто может приводить к нарушениям водно-электролитного баланса, а именно к гипокалиемии и гипонатриемии, а также к гипермагниурии, гипомагниемии, гипохлоремии и гиперкальциемии. В результате потери электролитов и жидкости может развиваться метаболический алкалоз. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, депрессия; нечасто – спутанность сознания и судороги вследствие дегидратации и чрезмерного диуреза, сонливость, бессонница, нервозность, снижение либидо, периферическая нейропатия с парестезией, головокружение; редко – аномальные сновидения, расстройства сна, помрачение сознания, парезы и мышечная слабость (вследствие гипокалиемии). Со стороны органов зрения: очень часто – нечеткость зрения; редко – уменьшение слезообразования; частота неизвестна – хориоидальный выпот. Со стороны органов слуха: нечасто – шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; нечасто – артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль в грудной клетке, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или церебрально-васкулярный инсульт (возможно, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы повышенного риска); редко – синдром Рейно, тромбоз и эмболия (вследствие гемоконцентрации, а именно у пациентов пожилого возраста и при наличии заболеваний вен), васкулит. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения: очень часто – сухой кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма; редко – инфильтраты в легких, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких с симптоматикой шока), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; очень редко – острый респираторный дистресс-синдром. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, боль в животе, изменение вкуса (преходящая потеря вкуса); нечасто – метеоризм, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость во рту, пептическая язва; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – ангионевротический отек кишечника. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестатическая желтуха, холецистит (в том числе у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания (экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек (сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани); нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко – полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пузырчатка. Сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать высыпания, фоточувствительность или другие дерматологические проявления. Во время терапии ингибиторами АПФ наблюдались псориазиформные изменения кожи и онихолизис. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: нечасто – мышечные судороги. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек, почечная недостаточность (вследствие гиповолемии), протеинурия; редко – олигурия, интерстициальный нефрит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Немеланомный рак кожи: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований была выявлена связь между возникновением немеланомного рака кожи и суммарной дозой гидрохлоротиазида (см. раздел «Особенности применения»). Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень часто – слабость; часто – утомляемость; нечасто – приливы, недомогание, лихорадка. Лабораторные показатели: часто – гиперкалиемия, повышение уровня сывороточного креатинина; нечасто – повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия; редко – повышение уровня печеночных ферментов, повышение концентрации сывороточного билирубина. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или по 3, или по 5, или по 6, или по 10 блистеров в коробке.

По рецепту

АО «Фармацевтический завод Тева».

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.