Еналаприл-Дарниця 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Эналаприл-Дарница (Enalapril - Darnitsa)

действующее вещество: э н а л а п р и л ; 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, лактоза моногидрат, кальция стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Код АТХ С09А А02.

Еналаприла малеат – соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме, в результате чего в плазме увеличивается активность ренина (благодаря устранению отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона. АПФ является идентичным киназе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта эналаприла остается не выясненным. Механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с ингибированием активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в положении лёжа, так и в положении стоя, без увеличения частоты сердечных сокращений. Симптоматическая постуральная гипотензия является нечастым явлением. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения артериального давления может требовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение приёма эналаприла не ассоциировалось с быстрым увеличением артериального давления. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно происходит через 2–4 часов после перорального приёма индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, пиковое снижение артериального давления достигается через 4–6 часов после применения. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приёме рекомендованных доз было продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались не менее 24 часов. В гемодинамических исследованиях эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось снижением резистентности периферических артерий с увеличением сердечного выброса и иногда с незначительным изменением частоты сердечных сокращений. После приёма эналаприла происходило увеличение кровотока в почках; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Не было доказательств задержки натрия или воды. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость обычно увеличивается. В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом или без него и с болезнью почек после введения эналаприла наблюдалось уменьшение протеинурии и выведения иммуноглобулина G с мочой и общего белка в моче. При приёме вместе с диуретическими лекарственными средствами, подобными тиазиду, эффекты эналаприла по снижению артериального давления по меньшей мере дополняли действие диуретиков. Эналаприл может снижать или предупреждать развитие вызванной тиазидом гипокалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды и диуретики, приём эналаприла снижает периферическую резистентность и артериальное давление. Сердечный выброс увеличивается, а частота сердечных сокращений (которая обычно увеличена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшается. Снижается давление в конечных легочных капиллярах. Лечение эналаприлом улучшает переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты сохранялись на протяжении всей долгосрочной терапии эналаприлом. У пациентов с лёгкой и средней формами сердечной недостаточности эналаприл замедляет прогрессирование расширения/увеличения сердца и недостаточности (снижение конечного диастолического и систолического давления в левом желудочке и улучшение фракции выброса). У пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл снижает риск серьёзного ишемического осложнения, частоту возникновения инфаркта миокарда и количество госпитализаций из-за нестабильной стенокардии. Имеется ограниченный опыт по эффективности и безопасности применения детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет. В клиническое исследование были включены 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и со скоростью клубочковой фильтрации > 0,5 мл/с/1,73 м 2. Дети массой < 50 кг получали 0,625 мг и 2,5 мг или 20 мг эналаприла 1 раз в сутки, а дети массой ≥ 50 кг получали 1,25 мг и 5 мг или 40 мг эналаприла 1 раз в сутки. Снижение артериального давления зависело от дозы; эффект был одинаковым во всех подгруппах дозирования (по возрасту, стадии Таннера, полу, расе). Результаты исследования указывают на то, что наименьшие дозы – 0,625 мг и 1,25 мг, соответствующие средней дозе 0,02 мг/кг в сутки, не предполагают терапевтической эффективности. Максимальная доза составляет 0,58 мг/кг (40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных явлений у детей не отличался от профиля у взрослых пациентов.

Абсорбция. Эналаприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с появлением пиковых концентраций в сыворотке крови в течение одного часа. Объём абсорбции составляет примерно 60 %, на абсорбцию приём пищи не влияет. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата, сильного ингибитора АПФ. Пиковые концентрации эналаприлата в сыворотке крови появляются через 4 часа после перорального приёма дозы эналаприла. Эффективный период полувыведения для кумуляции эналаприлата после многократного применения эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стабильном состоянии достигаются через 4 дня лечения. Распределение. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Метаболизм. За исключением гидролиза до эналаприлата, больше не существует никаких доказательств значительного метаболизма эналаприла. Экскреция. Эналаприлат выводится главным образом почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий примерно 40 % дозы, и неизменённый эналаприл (примерно 20 %). Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжёлой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровнях почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а достижение стабильного состояния затягивается. Эналаприлат можно вывести из общего кровотока с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин. Дети и подростки. Фармакокинетическое исследование многократного применения было проведено с участием 40 мальчиков и девочек в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией и ежедневно перорально получавших 0,07–0,14 мг/кг эналаприла малеата. Не было никакой разницы по фармакокинетическим параметрам эналаприлата у детей по сравнению с данными у взрослых. Данные указывали на увеличение AUC (нормализованной к дозе на массу тела) с увеличением возраста; однако увеличение AUC не наблюдалось, когда данные были нормализованы по площади поверхности тела. В стабильном состоянии средний эффективный период полувыведения для кумуляции эналаприлата составляет 14 часов. Период лактации. После введения однократной пероральной дозы 20 мг пяти женщинам после родов средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке составил 1,7 мкг/л (диапазон 0,54–5,9 мкг/л) через 4-6 часов. Средний пиковый уровень эналаприлата составил 1,7 мкг/л (диапазон 1,2–2,3 мкг/л); пики достигались в разное время в течение 24-часового периода. Используя данные о пиковых уровнях в грудном молоке, рассчитали максимальное потребление младенцами, находящимися только на грудном вскармливании, что составило примерно 0,16 % материнской дозы, скорректированной по массе. Женщины, принимавшие перорально эналаприл 10 мг ежедневно в течение 11 месяцев, имели пиковые уровни эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 часа после приёма дозы, а пиковые уровни эналаприлата 0,75 мкг/л примерно через 9 часов после приёма препарата. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренного в грудном молоке в течение 24-часового периода, составило соответственно 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л молока. Уровни эналаприлата в молоке нельзя было определить (< 0,2 мкг/л) через 4 часа после введения однократной дозы эналаприла 5 мг одной матери и 10 мг двум матерям. Клинические характеристики.

· Лечение артериальной гипертензии. · Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности. · Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

· Повышенная чувствительность к эналаприлу, к любому вспомогательному веществу или к любому другому ингибитору АПФ. · Наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с применением ингибиторов АПФ. · Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. · Противопоказано беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Не следует применять эналаприл с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2).

Калийсберегающие диуретики, добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приёмом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При назначении сопутствующего приёма при имеющейся гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и часто проверять концентрации калия в сыворотке крови. Диуретики (тиазидные или петлевые). Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объёма циркулирующей крови и повышению риска чрезмерной артериальной гипотензии. Гипотензивный эффект можно уменьшить, прекратив приём диуретиков, увеличив потребление соли и жидкости или начав терапию с низкой дозы эналаприла. Другие антигипертензивные лекарственные средства. Одновременное применение эналаприла и других антигипертензивных лекарственных средств может усилить антигипертензивный эффект эналаприла. Эналаприл можно применять вместе с любыми другими лекарственными средствами для лечения артериальной гипертензии. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудорасширяющими лекарственными средствами может дополнительно снизить артериальное давление. Литий. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется приём эналаприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические средства. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2-ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Постоянное применение нестероидных противовоспалительных средств может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, оказывают дополнительное влияние на повышение уровней калия в сыворотке крови, что может вызвать нарушение функции почек и/или сердечную недостаточность. Обычно этот эффект обратим. Редко может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (пациенты пожилого возраста или пациенты со сниженным объёмом циркулирующей крови, включая принимающих диуретики). Пациентов следует обеспечить достаточным количеством жидкости и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в течение лечения. Золото. Редко сообщалось о реакциях, подобных реакциям на нитриты (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию), у пациентов, которым назначали инъекции золота (натрия ауротиомалат) и сопутствующее применение ингибиторов АПФ, включая эналаприл. Антидиабетические лекарственные средства. Эпидемиологические исследования указывают на то, что одновременный приём ингибиторов АПФ и антидиабетических лекарственных средств (инсулина или антидиабетических пероральных лекарственных средств) может вызвать гипогликемию. Появление этого симптома вероятнее в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек. Этанол. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-адреноблокаторы. Эналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах для кардиологических показаний), тромболитиками и β-адреноблокаторами. Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионевротического отёка у пациентов, которые при применении алтеплазы сопутствующе принимали ингибиторы АПФ. Циклоспорин. Следует с осторожностью применять циклоспорин одновременно с эналаприлом и проверять функцию почек. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы была связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2). Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Сообщалось, что у пациентов с подтверждённой атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой появления артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определёнными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления. Ингибиторы mTOR. Сопутствующий приём с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) повышает риск возникновения ангионевротического отёка. Комбинация триметоприма и сульфаметоксазола. Пациенты, которые одновременно применяют комбинированные лекарственные средства триметоприма и сульфаметоксазола, имеют повышенный риск возникновения гиперкалиемии.

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия очень редко наблюдается у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. Её появление более вероятно у пациентов с артериальной гипертензией, у которых был уменьшен объём крови, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления пищевой соли, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё. Её появление более вероятно у пациентов с более тяжёлыми формами сердечной недостаточности вследствие приёма высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача, за ними нужно тщательно наблюдать, даже если будет скорректирована доза эналаприла и/или диуретика. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Если развивается артериальная гипотензия, пациента необходимо уложить на спину и, в случае необходимости, увеличить объём плазмы крови с помощью вливания 0,9 % раствора натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлом. После нормализации артериального давления и объёма плазмы пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением при приёме эналаприла может происходить дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является предсказуемым и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, необходимо провести снижение дозы и/или прекратить приём диуретических лекарственных средств и/или эналаприла. Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все сосудорасширяющие лекарственные средства, ингибиторы АПФ следует применять очень осторожно пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выводного тракта левого желудочка с генерализованным атеросклерозом. У таких пациентов чрезмерное снижение артериального давления может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга или почек. Нарушение функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 1,33 мл/с) нуждаются в коррекции дозирования в соответствии с клиренсом креатинина, а далее – в соответствии с реакцией на лечение. Следует регулярно проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови. У пациентов с тяжёлой формой сердечной недостаточности или болезнью почек, включая стеноз почечных артерий, во время лечения эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она обычно носит обратимый характер. У некоторых пациентов при отсутствии болезни почек может наблюдаться незначительное и транзиторное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, когда эналаприл вводится параллельно с диуретиками. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов АПФ и/или прекращение приёма диуретиков. Такая ситуация может указывать на наличие стеноза почечных артерий. Реноваскулярная артериальная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Может иметь место потеря функционирования почки с очень незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с малых доз; в ходе лечения необходимы осторожное титрование и мониторинг функции почек. Трансплантация почки. Отсутствует опыт применения эналаприла пациентам с недавно проведённой трансплантацией почки, поэтому таким пациентам не рекомендуется принимать эналаприл. Печёночная недостаточность. Во время лечения ингибиторами АПФ редко может возникнуть синдром, начинающийся с холестатической желтухи, прогрессирующий до внезапного некротического гепатита и (иногда) приводящий к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за пациентом следует тщательно наблюдать и при необходимости назначить лечение. Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), которые получают сопутствующую терапию антидепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно если уже возникло нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов может развиться серьёзная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную антибиотикотерапию. Если таким пациентам назначать эналаприл, рекомендуется проводить периодический анализ количества лейкоцитов в крови. Пациенты должны немедленно сообщать врачу о любых признаках инфекции. Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк. Редко во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникает ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время в ходе лечения лекарственным средством. В таких случаях следует полностью прекратить лечение и проводить соответствующий мониторинг, чтобы убедиться, что все симптомы полностью исчезли. Даже если отмечается только отёк языка без нарушений дыхательных путей, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно. Очень редко сообщалось о летальных случаях из-за ангионевротического отёка гортани и языка. При ангионевротическом отёке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, следует немедленно ввести адреналин (0,3–0,5 мл раствора адреналина для подкожной инъекции в соотношении 1:1000) и обеспечить пациенту доступ воздуха. Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отёка, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отёка при приёме ингибиторов АПФ. У пациентов негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк встречался чаще по сравнению с пациентами других рас. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации аллергенами осиного или пчелиного яда. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации к осиному или пчелиному яду, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), угрожающие жизни. Таких реакций можно избежать путём временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией. Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), угрожающие жизни. Таких реакций можно избежать путём временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом. Пациенты, проходящие сеансы гемодиализа. Были сообщения о реакциях повышенной чувствительности, похожих на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, проходящих сеансы диализа с использованием полиакрилонитрильных мембран (например, AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств. Гипогликемия. Пациентам, больным сахарным диабетом, которые применяют пероральные сахароснижающие лекарственные средства или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ. Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены лекарственного средства. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Хирургические операции/анестезия. У пациентов, которым проводят серьёзные хирургические операции или анестезию лекарственными средствами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл может заблокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Если возникает гипотензия и считается, что она развилась благодаря такому механизму, необходимо провести коррекцию с помощью увеличения объёма крови. Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов может увеличиться уровень калия в крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других лекарственных средств, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьёзной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение вышеупомянутых лекарственных средств считается необходимым, рекомендуется регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови. Литий. Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется. Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определёнными случаями при условии тщательного мониторинга функции почек, уровней калия и артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этнические/расовые особенности. Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективен при снижении артериального давления у представителей негроидной расы, чем у пациентов европеоидной расы, возможно, из-за большей распространённости состояний с низким уровнем ренина среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией. Особые предостережения относительно неактивных ингредиентов. Эналаприл-Дарница содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять лекарственное средство.

Беременность. Лекарственное средство не следует применять беременным и женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения данным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Женщин детородного возраста, которым назначено лечение ингибиторами АПФ, необходимо проинформировать о негативном влиянии этих лекарственных средств на плод и необходимости срочной консультации врача сразу после подтверждения беременности. Кормление грудью. Некоторые фармакокинетические данные свидетельствуют о очень низких концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации считаются клинически незначимыми, применение лекарственного средства не рекомендуется во время кормления грудью недоношенных и новорожденных в первые несколько недель после рождения из-за гипотетического риска эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта такого применения. Для более старших младенцев применение эналаприла в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо матери, а за ребенком будут наблюдать на предмет появления любых побочных эффектов.

Следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или артериальная гипотензия, которые могут повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Таблетки принимать целыми, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Эналаприл-Дарница необходимо принимать в одно и то же время каждый день и не превышать назначенную дозу. Таблетку по 10 мг можно делить, в случае назначения дозы 5 мг применять ½ таблетки. У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, с ренованскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или водного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное падение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача. Эссенциальная гипертензия. Начальная доза лекарственного средства для взрослых составляет 5 мг, 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени гипертензии. При гипертензии легкой степени рекомендованная начальная доза составляет 5˗10 мг в сутки. При умеренной и тяжелой гипертензии начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза – 10 мг 2 раза в сутки. Дозирование следует подбирать индивидуально для каждого пациента, но доза не должна превышать 40 мг в сутки. Ренованскулярная гипертензия. У взрослых пациентов этой группы терапию следует начинать с низкой начальной дозы, например с 5 мг, применяя ½ таблетки под наблюдением врача. В случае назначения дозы меньше 5 мг применять соответствующую лекарственную форму эналаприла с возможностью такого дозирования. Затем дозирование следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Можно ожидать, что для большинства больных Эналаприл-Дарница окажется эффективным при ежедневном приеме в дозе 20 мг в сутки. Следует быть осторожными при лечении эналаприлом пациентам, которые незадолго до этого принимали диуретики. Сопутствующее лечение гипертензии диуретиками. После первого приема лекарственного средства может возникнуть артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, получающих лечение диуретиками. В этом случае Эналаприл-Дарница рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку у таких пациентов может наблюдаться дефицит жидкости или натрия. Обычная поддерживающая доза – 20 мг один раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки. Лечение диуретиками следует прекратить за 2˗3 дня до начала лечения эналаприлом. Если это невозможно, начальную дозу следует уменьшить до 5 мг или ниже, применяя соответствующую лекарственную форму эналаприла с возможностью такого дозирования, чтобы определить первичное влияние лекарственного средства на артериальное давление. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Затем дозирование следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Почечная недостаточность. В целом необходимо увеличить интервал между приемами эналаприла и/или уменьшить дозу лекарственного средства. Состояние почек Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза (мг/день) Незначительные нарушения функции < 80 > 30 мл/мин 5˗10 мг Умеренные нарушения функции £ 30 > 10 мл/мин 2,5 мг Выраженные нарушения. Обычно такие пациенты находятся на гемодиализе* £ 10 мл/мин 2,5 мг в дни диализа** *См. раздел «Особенности применения. Пациенты, проходящие сеансы гемодиализа». ** Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления. Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка. Начальная доза эналаприла для взрослых пациентов с сердечной недостаточностью составляет 2,5 мг (применять соответствующую лекарственную форму эналаприла с возможностью такого дозирования), при этом применение лекарственного средства необходимо проводить под тщательным врачебным контролем, чтобы установить его первичный эффект на артериальное давление. Эналаприл-Дарница можно применять для лечения симптоматической сердечной недостаточности, вместе с диуретиками и, при необходимости, препаратами наперстянки, бета-адреноблокаторами. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в результате лечения эналаприлом, дозу следует постепенно повышать до целевой дозы – 20 мг, которую следует назначить или однократно, или разделить на 2 приема, в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы можно осуществлять в течение 2˗4 недель или в более короткие сроки. Подобный терапевтический режим эффективно снижает показатели летальности у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 мг, которую необходимо делить на 2 приема. Титрование дозы эналаприла для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка Недели Доза, мг/сутки Неделя 1 С 1-го по 3-й день: 2,5 мг/сутки* за 1 прием С 4-го по 7-й день: 5 мг/сутки за 2 приема Неделя 2 10 мг/сутки за 1 или 2 приема Недели 3 и 4 20 мг/сутки за 1 или 2 приема *В случае назначения эналаприла в дозе меньше 5 мг применять соответствующую лекарственную форму эналаприла с возможностью такого дозирования. С осторожностью следует применять Эналаприл-Дарница пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики. Как до, так и после начала лечения лекарственным средством у больных с сердечной недостаточностью следует тщательно контролировать артериальное давление и функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема лекарственного средства. При лечении эналаприлом следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты пожилого возраста. Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Дети с гипертензией в возрасте от 6 лет. Опыт клинического применения лекарственного средства детям с артериальной гипертензией ограничен. Эналаприл-Дарница можно применять детям в возрасте от 6 лет. Дозирование зависит от состояния пациента, степени снижения артериального давления и массы тела ребенка. Для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг начальная доза составляет 2,5 мг эналаприла в сутки, для пациентов с массой тела от 50 кг начальная доза составляет 5 мг в сутки. Максимальная исследованная доза для детей – 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в сутки (см. раздел «Дети»). Не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг для пациентов с массой тела от 20 кг до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела больше 50 кг. Эналаприл-Дарница не рекомендуется для применения новорожденным и детям с уровнем гломерулярной фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2 из-за отсутствия данных.

Лекарственное средство предназначено только детям с артериальной гипертензией, но не рекомендуется для применения детям при других показаниях. Эналаприл-Дарница применять детям в возрасте от 6 лет. Ввиду отсутствия данных эналаприл не рекомендуется для лечения детей с уровнем клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м 2.

Данные о передозировке у людей ограничены. Симптомы. Наиболее вероятным проявлением передозировки является гипотензия, которая начинается через 6 часов после приёма таблеток, параллельно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, характерные для передозировки, включают сердечно-сосудистый шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию лёгких, тахикардию, учащённое сердцебиение, брадикардию, головокружение, чувство страха, кашель. Уровни эналаприла в сыворотке крови превышают в 100 и 200 раз уровни, наблюдаемые после применения терапевтических доз, после приёма 300 мг и 440 мг эналаприла соответственно. Лечение. Рекомендуется проведение внутривенной инфузии 0,9 % раствора натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение. В случае необходимости следует назначать инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если приём произошёл недавно, следует принять меры, направленные на выведение эналаприла (рвота, промывание желудка, введение сорбентов и натрия сульфата). Эналаприл можно вывести из системного кровообращения с помощью гемодиализа. При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, вертиго. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, ринорея, фарингит, дисфония, боль в горле, охриплость, бронхоспазм/астма, инфильтрат легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса, непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек желудочно-кишечного тракта. Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность; гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатонекроз; холестаз, включая желтуху. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия. Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипогликемия. Со стороны нервной системы: головная боль, депрессия, головокружение, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, расстройства сна, нарушение сна, аномальные сновидения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или церебрально-васкулярный инсульт (возможно, вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском), синдром Рейно. Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, повышенная чувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; усиленное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать следующие симптомы: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный результат теста на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию, лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: импотенция, гинекомастия. Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость, спазмы в мышцах, мышечные судороги, приливы, ощущение дискомфорта, лихорадка. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, мочевины, ферментов печени, билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия. Если будут иметь место тяжелые побочные реакции, лечение следует прекратить.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке. По 2, по 3 или по 9 контурных ячейковых упаковок в пачке.

За рецептом.

ПрАТ «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.