Еналаприл 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭНАЛАПРИЛ (ENALAPRIL) Состав: действующее вещество: enalapril; 1 таблетка содержит эналаприла малеата в пересчёте на 100 % вещество 10 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с оттиском «10» (для дозировки 10 мг) или с оттиском «20» (для дозировки 20 мг) на одной стороне.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Эналаприл. Код ATX C09A A02.

Эналаприл – соль малеиновой кислоты эналаприла, производного двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Механизм действия Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – пептидилдипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ вызывает снижение уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к увеличению активности ренина плазмы (через подавление отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона. АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта препарата остается невыясненным. Механизм, благодаря которому эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. Применение эналаприла при артериальной гипертензии вызывает снижение артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положении без существенного увеличения частоты сердечного ритма. Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения артериального давления может потребоваться несколько недель терапии. Внезапная отмена эналаприла не ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после перорального приёма разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, а пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после приёма препарата. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохранялись не менее 24 часов. В ходе гемодинамических исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без таких изменений. После применения эналаприла обычно увеличивается почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации не меняется. Признаков задержки натрия или воды не выявлено. Однако у пациентов с низким исходным уровнем клубочковой фильтрации этот уровень обычно повышается. Во время краткосрочных клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения эналаприла наблюдали уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего протеина мочи. При совместном применении с тиазидными диуретиками гипотензивные эффекты препарата Эналаприл по меньшей мере аддитивны. Эналаприл может снизить или предотвратить развитие тиазидиндуцированной гипокалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды и диуретики, приём перорального или инъекционного препарата Эналаприл ассоциировался со снижением периферического сопротивления и артериального давления. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно увеличенная у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности, оцененная по критериям NYHA (New York Heart Association). Эти эффекты сохранялись в течение длительного лечения. У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали уменьшенные конечный диастолический и систолический объемы левого желудочка и улучшенная фракция выброса. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Профилактика) изучали популяцию с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <35 %). 4228 пациентов были рандомизированы в группу приёма плацебо (n = 2117) или эналаприла (n = 2111). В группе плацебо у 818 пациентов развилась сердечная недостаточность или произошёл летальный исход (38,6 %) по сравнению с 630 в группе эналаприла (29,8 %) (снижение риска на 29 %, 95 % ДИ, 21-36 %, р <0,001). 518 пациентов в группе плацебо (24,5 %) и 434 в группе эналаприла (20,6 %) умерли или были госпитализированы по причине возникновения или ухудшения сердечной недостаточности (снижение риска на 20 %, 95 % ДИ; 9-30 %, р < 0,001). В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Лечение) изучали популяцию с симптомами застойной сердечной недостаточности, связанной с систолической дисфункцией (фракция выброса < 35 %). 2569 пациентов, получавших обычное лечение по поводу сердечной недостаточности, были рандомизированы в группы плацебо (n = 1284) или эналаприла (n = 1285). В группе плацебо произошло 510 летальных случаев (39,7 %) по сравнению с 452 в группе эналаприла (35,2 %) (снижение риска на 16 %, 95 % ДИ, 5-26 %, р = 0,0036). В группе плацебо произошла 461 сердечно-сосудистая смерть по сравнению с 399 в группе эналаприла (снижение риска на 18 %, 95 % ДИ, 6-28 %, р < 0,002), в основном за счёт снижения летальных случаев от прогрессирующей сердечной недостаточности (251 в группе плацебо и 209 в группе эналаприла, снижение риска на 22 %, 95 % ДИ, 6-35 %). Меньше пациентов умерли или были госпитализированы по поводу ухудшения сердечной недостаточности (736 в группе плацебо и 613 в группе эналаприла, снижение риска, 26 %, 95 % ДИ 18-34 %, р < 0,0001). В целом, в исследовании SOLVD у пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл снизил риск инфаркта миокарда на 23 % (95 % ДИ 11-34 %, р < 0,001) и снизил риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20 % (95 % ДИ, 9-29 %, р < 0,001). Клиническая фармакология у детей Опыт применения препарата детям от 6 лет с артериальной гипертензией ограничен. В ходе клинического исследования с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации >30 мл/мин/1,73м 2 пациенты, весящие < 50 кг, получали 0,625; 2,5 или 20 мг эналаприла в сутки, а пациенты, весящие ≥ 50 кг, получали 1,25; 5 или 40 мг эналаприла в сутки. Приём эналаприла 1 раз в сутки уменьшал нижнее значение артериального давления в зависимости от дозы. Дозозависимый антигипертензивный эффект эналаприла был одинаковым во всех подгруппах (возраст, стадия по Таннеру, пол, раса). Однако наименьшие из исследованных доз, 0,625 мг и 1,25 мг, что соответствует в среднем 0,02 мг/кг 1 раз в сутки, не обеспечили длительного антигипертензивного эффекта. Максимальная исследованная доза составила 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных эффектов у детей не отличается от такового у взрослых пациентов.

Абсорбция

После перорального приема эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме таблеток составляет примерно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорального эналаприла. После всасывания принятый внутрь эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается примерно через 4 часа после приема дозы эналаприла перорально. Эффективный период полувыведения (Т½) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 часов.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не более 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки.

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат, больше не существует никаких доказательств значительного метаболизма эналаприла.

Выведение

Эналаприлат выводится главным образом почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий примерно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (примерно 20 %).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к эналаприлу и эналаприлату. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз.

После многократного применения эналаприла малеата эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до достижения стабильного состояния увеличивается (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат можно вывести из общего кровотока с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Клинические характеристики.

– Лечение артериальной гипертензии; – лечение клинически выраженной сердечной недостаточности; – профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

– Повышенная чувствительность к эналаприлу, к любому вспомогательному веществу или к любому другому ингибитору АПФ. – Наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с применением ингибиторов АПФ. – Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. – Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Не следует применять Эналаприл с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2). Эналаприл не следует применять в комбинации с сакубитрилом/валсартаном, поскольку такая комбинация повышает риск возникновения ангионевротического отёка. Не следует применять Эналаприл в течение 36 часов после перехода с приёма сакубитрила/валсартана или на него, препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипотензивная терапия Сопутствующий приём гипотензивных препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий приём с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление. Калийсберегающие диуретики, добавки с калием или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, препаратов, в состав которых входит триметоприм), особенно у пациентов с нарушением функции почек, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если сопутствующий приём эналаприла с перечисленными выше средствами считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и регулярно определять уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики) Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объёма циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путём прекращения приёма диуретика, увеличения объёма потребления соли или применения низкой дозы эналаприла в начале терапии. Противодиабетические препараты Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятен в течение первых недель совместного приёма и при наличии у пациента почечной недостаточности (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Литий сыворотки При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщали об обратимых повышениях уровня лития в сыворотке и токсичности. Сопутствующий приём ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется приём эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные Сопутствующий приём определённых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2-ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Одновременный приём НПВС, включая ЦОГ-2-ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы. Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови, в т. ч. тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS) Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»). Препараты золота Изредка сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие отёк лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) совместно с ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом. Лекарственные средства, повышающие риск возникновения ангионевротического отёка Сопутствующий приём ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказан, поскольку такая комбинация повышает риск возникновения ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сопутствующий приём ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (такими как сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может повышать риск возникновения ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Симпатомиметики Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Алкоголь Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы Эналаприл можно безопасно применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Симптоматическая гипотензия Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая возникает, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с поносом или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали также у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение препаратом Эналаприл следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы эналаприла и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением эналаприл может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата ожидаема и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении лечения диуретиком и/или эналаприлом. Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции. Нарушение функции почек Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать согласно клиренсу креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее – с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина. О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом эналаприла, что преимущественно наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, в том числе со стенозом артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер. У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было выявлено заболевания почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может быть необходимым уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность наличия стеноза артерии почек (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия). Реноваскулярная гипертензия Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Утрата функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением с осторожным титрованием и мониторингом функции почек. Трансплантация почки Нет опыта применения препарата Эналаприл пациентами, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендуется лечение препаратом Эналаприл. Печеночная недостаточность Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующим до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением. Нейтропения/агранулоцитоз У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, получающим иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, либо при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции. Гиперчувствительность/ангионевротический отек При применении ингибиторов АПФ, в том числе лекарственного средства Эналаприл, были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникавшие в различные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение лекарственным средством Эналаприл и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Лишь после этого наблюдение можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в продолжительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о смерти от ангионевротического отека гортани или отека языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда имеется вовлечение языка, глотки или гортани в процесс и это может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3 – 0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. также раздел «Противопоказания»). Совместный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (такими как сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может повышать риск возникновения ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Противопоказания»). Следует быть осторожным при применении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (таких как сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ. Совместный прием эналаприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказан в связи с повышенным риском возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Прием сакубитрила/валсартана следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Если лечение сакубитрилом/валсартаном прекращено, терапию эналаприлом следует начинать только через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции во время аферза липопротеинов низкой плотности Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время аферза липопротеинов низкой плотности декстрана сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом. Пациенты, находящиеся на гемодиализе У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN 69®) и одновременно применяющих ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы. Гипогликемия Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев совместного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кашель Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Проведение хирургических операций/анестезия Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости. Гиперкалиемия В ходе лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с нарушенной функцией почек, в возрасте > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в том числе обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, связанных с повышением уровня калия в сыворотке крови (таких как гепарин, препараты, в состав которых входит триметоприм). Прием пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови, в том числе пациентами с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные, аритмии. Если совместный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада RAAS путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»). Если двойная блокада необходима, терапия должна проводиться под наблюдением специалистов и под постоянным контролем функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лактоза Эналаприл содержит лактозу, и поэтому пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат. Дети Есть ограниченный опыт эффективного и безопасного применения детям с артериальной гипертензией от 6 лет, но нет никакого опыта применения при других показаниях. Также мало данных о фармакокинетике у детей от 2 месяцев (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства»). Эналаприл не рекомендуется применять для лечения детей с другими, кроме артериальной гипертензии, заболеваниями. Эналаприл не рекомендуется применять новорожденным и детям, у которых скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2 из-за отсутствия данных (см. раздел «Способ применения и дозы»). Беременность Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если возможно, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Этнические особенности Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл является менее эффективным для снижения кровяного давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, в связи с тем, что низкий уровень ренина определяется более часто в этой популяции пациентов с артериальной гипертензией. Содержание натрия Каждая таблетка лекарственного средства ЭНАЛАПРИЛ, таблетки по 10 мг содержит 1,4 мг на 1 таблетку натрия. Каждая таблетка лекарственного средства ЭНАЛАПРИЛ, таблетки по 20 мг содержит 2,8 мг на 1 таблетку натрия.

Беременность

Препарат не должен применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. Если во время лечения данным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению у беременных. Ингибиторы АПФ при применении во время второго и третьего триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если приём ингибиторов АПФ происходил в течение второго триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование почек и черепа. За новорождёнными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Период грудного вскармливания

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о очень низких концентрациях препарата в грудном молоке (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Эналаприл не рекомендуется во время грудного вскармливания недоношенных и новорождённых в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе. В случае более старших детей применение препарата Эналаприл в период грудного вскармливания может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребёнком будут наблюдать на предмет появления любых побочных эффектов.

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или повышенной утомляемости.

Прием пищи не влияет на всасывание таблеток Эналаприл. Поскольку таблетка не делится, в случае назначения лекарственного средства в дозе менее 10 мг следует применять препараты эналаприла с возможностью такой дозировки. Дозирование необходимо подбирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента (см. раздел «Особенности применения») и ответом артериального давления. Дети Существует ограниченный опыт проведения клинических исследований применения эналаприла при лечении артериальной гипертензии у детей (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»). Артериальная гипертензия Доза эналаприла составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Эналаприл принимают один раз в день. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза эналаприла составляет 5 – 10 мг. У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или водного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное падение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза эналаприла 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза эналаприла 5 мг или ниже. По возможности лечение диуретиками следует прекратить за 2 – 3 дня до начала лечения лекарственным средством Эналаприл. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Обычная поддерживающая доза – 20 мг один раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки. Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Эналаприл применяют вместе с диуретиками и, при необходимости, с препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза эналаприла для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить первичное влияние эналаприла на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции, симптоматическую гипотензию, возникшую в начале применения эналаприла при терапии сердечной недостаточности, дозу корректируют путем постепенного повышения до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую назначают однократно или разделяют на два приема, в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендуется проводить в течение 2 – 4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки за два приема. Таблица 1 Предлагаемая коррекция дозы эналаприла для пациентов с сердечной недостаточностью/ бессимптомной дисфункцией левого желудочка. Неделя Доза, мг/сутки Неделя 1 с 1 по 3 день: 2,5 мг/сутки* за 1 прием с 4 по 7 день: 5 мг/сутки за 2 приема Неделя 2 10 мг/сутки за 1 или 2 приема Неделя 3 и 4 20 мг/сутки за 1 или 2 приема *С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики (см. раздел «Особенности применения»). Как до, так и после начала лечения лекарственным средством Эналаприл следует проводить тщательный контроль артериального давления и функции почек (см. раздел «Особенности применения»), поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и (более редко) дальнейшей почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует уменьшить дозу до начала лечения лекарственным средством Эналаприл. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы лекарственного средства Эналаприл не означает, что гипотензия сохранится при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек. Дозирование при почечной недостаточности В целом должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена дозировка препарата, см. таблицу 2. Таблица 2 Состояние почек Клиренс креатинина (CrCL), мл/мин Начальная доза, мг/день Незначительные нарушения 30 < CrCL < 80 мл/мин 5 – 10 мг Умеренные нарушения 10 < CrCL ≤ 30 мл/мин 2,5 мг – 5 мг Выраженные нарушения. Обычно такие больные находятся на гемодиализе CrCL ≤ 10 мл/мин 2,5 мг в дни диализа† †См. раздел «Особенности применения»: Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Эналаприл выводится путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления. Пациенты пожилого возраста Дозу следует корректировать в зависимости от состояния функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Дети с артериальной гипертензией от 6 лет Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, ответом артериального давления на лечение и массой тела пациента. Рекомендуемая начальная доза эналаприла составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Эналаприл принимают один раз в сутки. Дозирование следует корректировать в зависимости от потребностей до максимальной 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг (см. разделы «Особенности применения» и «Дети»). Эналаприл не рекомендуется новорожденным и детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2 из-за отсутствия данных.

Применяют детям в возрасте от 6 лет. Эналаприл не рекомендуется применять новорождённым и детям, у которых скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2 из-за отсутствия данных.

Существуют ограниченные данные о передозировке препарата у человека. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приёма препарата и совпадает с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию лёгких, тахикардию, учащённое сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, которые превышают в 100 и 200 раз максимальные уровни, достигаемые при приёме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приёма соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла. Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации эналаприла малеата (например, искусственное вызывание рвоты, промывание желудка, приём абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат может быть удалён из системного кровообращения путём гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»: пациенты, находящиеся на гемодиализе). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при приёме эналаприла, классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). При применении препарата Эналаприл в большинстве случаев побочные эффекты незначительны, носят временный характер и не требуют отмены терапии. Со стороны системы крови: нечасто – анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко – нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны эндокринной системы: неизвестно – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Метаболические нарушения: нечасто – гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы и психики: часто – депрессия, головная боль; нечасто – спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение; редко – нарушения сна, аномальные сновидения. Со стороны органов зрения: очень часто – затуманивание зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; часто – гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто – ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); редко – синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; редко – легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, фарингит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса; нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – ангионевротический отёк кишечника. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – печёночная недостаточность; гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, включавшего некоторые или все из следующих проявлений: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Как побочные реакции могут также возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия. Со стороны репродуктивной системы: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия. Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто – астения; часто – повышенная утомляемость; нечасто – мышечные судороги, приливы, звон в ушах, чувство дискомфорта. Изменения лабораторных показателей: часто – гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; нечасто – повышение мочевины в крови, гипонатриемия; редко – повышение ферментов печени, билирубина в сыворотке крови. *Частота случаев сравнивалась в ходе клинических исследований в группе приёма плацебо и в активных контрольных группах.

2 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

По рецепту

ПАТ «Киевмедпрепарат».

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.