Еналаприл 10/ гідрохлоротіазид 25 Крка, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭНАЛАПРИЛ 10/ ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 12,5 КРКА ЭНАЛАПРИЛ 10/ ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 25 КРКА ЭНАЛАПРИЛ 20/ ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 12,5 КРКА ( Enalapril 10/ hydrochlorothiazide 12,5 KRKA Enalapril 10/ hydrochlorothiazide 25 KRKA Enalapril 20/ hydrochlorothiazide 12,5 KRKA )

действующие вещества: эналаприл; гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг, или эналаприла малеата 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат, краситель хинолиновый желтый (Е 104) – только в Эналаприл 10/ гидрохлоротиазид 25 КРКА.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: ЭНАЛАПРИЛ 10/ ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 12,5 КРКА: круглые плоские таблетки белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны; ЭНАЛАПРИЛ 20/ ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 12,5 КРКА: круглые плоские таблетки белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны; ЭНАЛАПРИЛ 10/ ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 25 КРКА: круглые плоские таблетки желтого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики. Код АТХ C09B A02.

Эналаприла малеат Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – это пептидилдипептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Подавление АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (за счёт подавления отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и уменьшению секреции альдостерона. АПФ идентичен кининазе II. Следовательно, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в реализации терапевтических эффектов эналаприла остаётся невыясненной.

Механизм действия

Хотя механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, в первую очередь связывают с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Эналаприла малеат – гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид – диуретическое и антигипертензивное средство, которое увеличивает активность ренина плазмы. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее назначение гидрохлоротиазида способствует большему снижению артериального давления у этих пациентов.

Двойная блокада

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET – текущее международное исследование применения телмисартана отдельно и в комбинации с рамиprilом; VA NEPHRON-D – исследование нефропатии при диабете, проводившееся департаментом США по делам ветеранов) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II. ONTARGET – исследование, проведённое с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом II типа, которое сопровождалось признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D – исследование, проведённое с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного результата в отношении почек или сердечно-сосудистой системы и снижения смертности, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты могут также относиться к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE, исследование алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями – исследование, предназначенное для проверки преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы, либо обоими заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт в группе алискирена были выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные явления и серьёзные побочные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид – это мочегонное и антигипертензивное средство, повышающее активность ренина плазмы крови.

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (НМРК). Одно исследование охватывало пациентов с 71533 случаями базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), с 1430883 и 172462 пациентов группы контроля соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивная доза) были связаны с скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68–4,31) для ПКК. Наблюдалась чёткая взаимосвязь между кумулятивной дозой и результатами для БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (ПКК) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случаи рака губы выявлено у 63067 лиц контрольной популяции при использовании стратегии случайной выборки. Была продемонстрирована чёткая взаимосвязь с кумулятивной дозой для каждого пациента со скорректированным КР 2,1 (95% ДИ: 1,7–2,6), КР 3,9 (3,0–4,9) – для высокой кумулятивной дозы (не менее 25000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) – для наивысшей кумулятивной дозы (не менее 100000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Эналаприл

Всасывание

После перорального приёма эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Исходя из показателя выведения с мочой, объём абсорбции эналаприла при пероральном приёме составляет приблизительно 60 – 70 %. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата – мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3 – 4 часа после перорального приёма эналаприла малеата. Выводится эналаприл главным образом почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и эналаприл в неизменённом виде. За исключением превращения в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального приёма эналаприла. Приём пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объём абсорбции и гидролиз эналаприла являются сходными при приёме различных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

Распределение

Исследования на собаках свидетельствуют о том, что эналаприл не проникает через гематоэнцефалический барьер или проникает в незначительном количестве; эналаприлат не попадает в мозг. Эналаприл пересекает плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид пересекает плацентарный барьер, но не пересекает гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками.

Выведение

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, составляющий около 40 % от дозы, и эналаприл в неизменённом виде. Эффективный период полувыведения для накопления эналаприлата после многократного перорального приёма эналаприла малеата составляет 11 часов. В исследованиях концентрации гидрохлоротиазида в плазме в течение как минимум 24 часов период полувыведения из плазмы варьировал в пределах от 5,6 до 14,8 часа. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном приёме как минимум 61 % дозы выводится в неизменённом виде в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

Эналаприлат выводится из общего кровотока с помощью гемодиализа.

Лактация

После однократной пероральной дозы 20 мг у пяти женщин после родов средняя пиковая концентрация эналаприла в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (диапазон от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4–6 часов после приёма. Средняя пиковая концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (диапазон 1,2–2,3 мкг/л); пики наблюдались в разное время в течение 24 часов. По данным пиковой концентрации в грудном молоке, расчётная максимальная доза, которую получает младенец при грудном вскармливании, составляет около 0,16 % от материнской дозы в пересчёте на массу тела. Женщина, принимавшая эналаприл для перорального приёма по 10 мг в сутки в течение 11 месяцев, имела пиковую концентрацию эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 часа после приёма и пиковую концентрацию эналаприлата 0,75 мкг/л примерно через 9 часов после приёма. Общее количество эналаприла и эналаприлата, определённое в грудном молоке в течение 24 часов, составило 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л молока соответственно. Концентрация эналаприлата в грудном молоке не определялась (< 0,2 мкг/л) через 4 часа после однократного приёма 5 мг эналаприла у одной женщины и 10 мг у двух женщин; уровни эналаприла не определялись.

Клинические характеристики.

Препарат показан для лечения легкой и умеренной гипертензии у пациентов, у которых было достигнуто стабилизации состояния при применении отдельных компонентов в таких же пропорциях (см. разделы «Фармакодинамические свойства», «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Повышенная чувствительность к эналаприлу и к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамидов или к другим компонентам лекарственного средства. - Наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. - Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. - Пациенты с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л (3 мг/100 мл). - Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкалиемия. - Рефрактерная гипонатриемия. - Стеноз почечной артерии. - Период проведения гемодиализа. - Клиническое состояние после трансплантации почки. - Тяжёлые нарушения функции печени. - Анурия, первичный гиперальдостеронизм. - Симптомная гиперурикемия (подагра). - Беременность или планирование беременности, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). - Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»). - Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном – из-за повышенного риска ангионевротического отёка. Препарат не следует применять в течение 36 часов после последнего приёма сакубитрила/валсартана – препарата, содержащего ингибитор неприлизина, или после перехода с него на другой препарат (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эналаприла малеат – гидрохлоротиазид

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенным риском побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с приемом одного препарата, блокирующего РААС (см. разделы «Фармакодинамические свойства», «Противопоказания», «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные препараты

Сопутствующее применение бета-блокаторов, метилдопы, блокаторов кальциевых каналов может повышать гипотензивный эффект лекарственного средства. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров может дополнительно снизить артериальное давление. Ганглиоблокаторы или адреноблокаторы, сочетаемые с эналаприлом, следует вводить только под тщательным наблюдением за состоянием пациентов.

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается концентрация лития в сыворотке крови и увеличивается его токсичность. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может еще повысить уровень лития и увеличить риск литиевой токсичности, вызванной ингибиторами АПФ. Применение эналаприла/гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется, но если сопутствующее применение определено как необходимое, следует тщательно проверять концентрации лития в сыворотке.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут ослаблять эффекты диуретиков и других антигипертензивных препаратов. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или диуретиков может быть ослаблен при применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ демонстрирует дополнительный эффект в отношении увеличения уровня калия в сыворотке крови и может приводить к нарушению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Редко может развиваться почечная недостаточность, в частности у пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией, включая пациентов, получающих диуретики). Поэтому такую комбинацию препаратов следует с осторожностью назначать пациентам с ослабленной функцией почек. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, следует тщательно контролировать функции почек в начале и регулярно во время сопутствующего лечения.

Эналаприл

Калийсберегающие диуретики, добавки с калием или заменители соли калия

Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих эналаприл, может возникать гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при сопутствующем применении эналаприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, например триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик подобно амилориду. Поэтому комбинация эналаприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если указанные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительная терапия высокими дозами диуретиков может привести к снижению объема циркулирующей крови в организме, а затем к риску артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Гипотензивный эффект можно уменьшить путем отмены диуретика, повышением потребления жидкости или соли либо начиная лечение с низких доз препарата.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/наркотики

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.

Препараты золота

Единичные реакции, подобные реакциям на нитриты (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, отек лица, головокружение, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), наблюдались у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)

Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы неприлизина

Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрил, рацекадотрил) повышает риск возникновения ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать в течение 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Терапию эналаприлом нельзя начинать в течение 36 часов после применения последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты

Эпидемиологические исследования указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может усилить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет наблюдаться в течение первых недель сопутствующего лечения и при нарушении функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы

Эналаприл можно с осторожностью применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (когда ее применяют как тромболитическое средство), тромболитическими средствами и бета-блокаторами.

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазидные диуретики могут усилить реакцию на тубокурарин.

Алкоголь, барбитураты, наркотические анальгетики

Возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные гипогликемические препараты и инсулин)

Применение антидиабетических препаратов и тиазидных диуретиков может потребовать коррекции дозы антидиабетического препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Холестирамин и смолы колестипола

Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионообменных смол. Разовая доза препарата холестираминовой или колестиполовой смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 % соответственно.

Увеличение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышенный риск тахикардии типа «пируэт».

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия может активизировать или усиливать реакцию со стороны сердца на токсические эффекты наперстянки (например, повышение вентрикулярной возбудимости).

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон

Одновременное применение с тиазидными диуретиками приводит к интенсивному снижению электролитов, в частности к гипокалиемии.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами

Гидрохлоротиазид может увеличивать потери калия и/или магния.

Прессорные амины (например, адреналин)

Эффект прессорных аминов может быть снижен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снизить реакцию на прессорные амины, но недостаточно для того, чтобы исключать сопутствующий прием.

Дети

Исследования лекарственных взаимодействий проводили только с участием взрослых пациентов.

Еналаприл и гидрохлоротиазид

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»). Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Среди пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл/гидрохлоротиазид, артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с истощением солей/уменьшением объема жидкости, например вследствие терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Необходимо проводить регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке крови таких пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Артериальная гипотензия развивалась чаще у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы эналаприла/гидрохлоротиазида и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжать после нормализации артериального давления и восстановления объема жидкости. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением препарат может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать, и ее не следует расценивать как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком или препаратом с эналаприлом/гидрохлоротиазидом.

Нарушения функции почек

Сообщалось о нарушении функции почек, вызванном эналаприлом, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима. Эналаприл/гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин и > 30 мл/мин), пока титрование эналаприла не достигнет дозы препарата в данной лекарственной форме (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без почечной недостаточности при приеме эналаприла вместе с диуретиком наблюдается повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или прекращение приема диуретиков. В таком случае необходимо учитывать возможность существования стеноза почечных артерий.

Гиперкалиемия

Комбинация эналаприла и диуретика в низких дозах может вызвать развитие гиперкалиемии.

Литий

Совместный прием эналаприла и лития обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, применяемых одновременно, схожи как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых взрослых пациентов с артериальной гипертензией.

Эналаприл

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и блокадой оттока из левого желудочка. Их применению следует предотвращать при кардиогенном шоке и обструкции выходного отверстия левого желудочка.

Нарушения функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, которая наблюдалась преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом аорты единственной здоровой почки, принимающих ингибиторы АПФ, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. Даже при слабых изменениях креатинина сыворотки крови может ухудшиться функция почек. У этих пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским контролем, с низких доз и при тщательной коррекции доз и контроле функции почек.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение эналаприла противопоказано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. У пациентов, находившихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и одновременно получавших ингибиторы АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другой группы.

Трансплантация почки

Опыта применения эналаприла/гидрохлоротиазида пациентам с недавно перенесенной пересадкой почки нет. Поэтому лечение препаратом для них не рекомендуется.

Нарушения функции печени

Очень редко при применении ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, при возникновении желтухи или значительном повышении печеночных ферментов следует прекратить их прием и получить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз

Были сообщения о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска. Эналаприл следует очень осторожно применять пациентам с коллагенозом, при иммуноподавляющей терапии, при лечении аллопуринолом или прокainамидом или при комбинации вышеуказанных факторов риска, особенно если ранее установлено нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную антибиотикотерапию. При применении эналаприла этим пациентам рекомендуется периодический мониторинг лейкоцитов, а пациента следует предупредить о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая эналаприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьезной, иногда летальной аритмии. При одновременном применении эналаприла/гидрохлоротиазида и любого из указанных средств следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия

Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, которых лечили ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, включая эналаприл/гидрохлоротиазид, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применение эналаприла/гидрохлоротиазида необходимо немедленно прекратить и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Даже если отмечается только отек языка при отсутствии дыхательного дистресса, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными средствами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальном ангионевротическом отеке гортани или языка. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших операцию на органах дыхания. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей. У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек встречался чаще по сравнению с пациентами других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения и при применении ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышенным риском возникновения ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать в течение 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Терапию эналаприлом нельзя начинать в течение 36 часов после применения последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например: сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вildagliptином повышает риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо соблюдать осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вildagliptина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрана сульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в связи с лечением ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции/анестезия

Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корригируется путем увеличения объема жидкости.

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют утвержденный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это необходимо, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические различия

Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это объясняется более высоким показателем распространенности низкоактивной ренин-системы среди пациентов негроидной расы, страдающих гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Нарушения функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также когда уровень клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности). Таблетки эналаприл/гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин), пока титрование отдельных компонентов не достигнет дозы препарата в комбинированной таблетке.

Нарушения функции печени

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже при незначительных отклонениях водно-электролитного баланса может возникнуть печеночная кома.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. На фоне терапии тиазидами может проявляться латентный сахарный диабет. Тиазиды могут снижать уровни натрия, магния и калия в сыворотке крови. Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении малых доз (12,5 мг) сообщалось о минимальном эффекте или его отсутствии. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызвать периодическое незначительное повышение кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоза. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов на функцию щитовидной железы. Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция с мочой и вызвать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о латентном гиперпаратиреозе. Перед проверкой функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить. Терапия тиазидными диуретиками может вызывать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и, таким образом, ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. У пациентов, получающих диуретическую терапию, следует периодически измерять уровни электролитов в сыворотке крови через соответствующие промежутки времени. Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости и электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса являются ксеростомия, жажда, слабость, летargicheskiy son, сонливость, утомляемость, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота). Хотя в ходе применения тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, совместная терапия с эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии повышается у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов, у которых пероральное употребление электролитов недостаточно, и у пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения. Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Гидрохлоротиазид может влиять на результаты лабораторных анализов: - препарат может снизить уровень связывания йода с белками плазмы; - лечение препаратом следует прекратить до проведения лабораторного обследования, оценивающего функцию паращитовидных желез; - препарат может повысить уровень свободного билирубина в сыворотке крови; - гидрохлоротиазид может дать положительный аналитический результат в антидопинговом тесте.

Немеланомный рак кожи

По данным двух эпидемиологических исследований, включенных в Датский национальный реестр рака, наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)], связанный с воздействием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, им следует рекомендовать регулярно проверять их кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Рекомендованы профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетовых лучей, соответствующие меры защиты, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, включая гистологические исследования методом биопсии. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует повторно оценить у пациентов, ранее перенесших НМРК (см. раздел «Побочные реакции»).

Повышенная чувствительность

У пациентов, склонных к аллергии, или у больных бронхиальной астмой в анамнезе могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду. При применении тиазидных диуретиков наблюдалось обострение или активация системной красной волчанки. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Сульфонамиды или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к возникновению хориоидального выпота с нарушениями зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают снижение остроты зрения или глазную боль, которые, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Первичным лечением является прекращение приема препаратов как можно быстрее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. При подозрении на ОРДС прием эналаприла/гидрохлоротиазида следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после применения гидрохлоротиазида.

Особые предупреждения относительно неактивных компонентов препарата

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как галактозная недостаточность, лактазная недостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует применять данный препарат.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утверждённый профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Период грудного вскармливания

Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Применение эналаприла/гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания не рекомендовано.

При управлении автомобилем и другими механизмами следует быть осторожными и учитывать возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение или сонливость.

Артериальная гипертензия

Таблетки с фиксированной комбинацией эналаприла малеата и гидрохлоротиазида назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется только одним эналаприлом. Фиксированную комбинацию эналаприла малеата и гидрохлоротиазида не применяют для начальной терапии. Обычно такая комбинация рекомендуется после корректировки доз индивидуальных компонентов. При клинической целесообразности можно переходить сразу от монотерапии к фиксированной комбинации. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от состояния больного и степени тяжести артериальной гипертензии. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозировки. Препарат применяют перорально независимо от приема пищи. Установленную суточную дозу следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости. Обычно доза составляет 1 таблетку в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки. Таблетки с фиксированной комбинацией 10 мг/25 мг и 20 мг/12,5 мг могут заменить терапию, состоящую из приема отдельно 10 или 20 мг эналаприла и соответственно 25 или 12,5 мг гидрохлоротиазида, у пациентов, состояние которых стабилизировано лечением индивидуальными компонентами. Предшествующее лечение диуретиками. Симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии эналаприлом/гидрохлоротиазидом. Чаще она наблюдается у пациентов, у которых предшествующая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратами. Дозирование при нарушении функции почек Клиренс креатинина выше 30 мл/мин Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) перед переходом на фиксированную комбинацию необходима корректировка дозы эналаприла путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более предпочтительны, чем тиазиды. Доза эналаприла и гидрохлоротиазида должна быть наименьшей. Необходим периодический контроль калия и креатинина, например, каждые 2 месяца, когда состояние пациента стабилизировалось. Клиренс креатинина менее 30 мл/мин Применение препарата противопоказано. Специальные популяции Для пациентов с солевым истощением/уменьшением объема жидкости начальная доза эналаприла составляет 5 мг или менее, и рекомендуется титрование монокомпонентов. Дозирование для пациентов пожилого возраста Пациентам пожилого возраста препарат применяют в таких же дозах, как и более молодым пациентам. При физиологической почечной недостаточности перед переходом на фиксированную комбинацию необходима корректировка дозы эналаприла путем титрования. Нет ограничения по времени в отношении продолжительности лечения.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлены.

Специфической информации о лечении передозировки эналаприла/гидрохлоротиазида нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Лечение эналаприлом/гидрохлоротиазидом следует прекратить, и за состоянием пациента необходимо установить тщательное наблюдение. Предлагаемые меры включают вызывание рвоты и/или промывание желудка, коррекцию дегидратации и электролитного дисбаланса, а также артериальной гипотензии.

Эналаприла малеат Симптомы Наиболее частыми признаками передозировки, согласно имеющимся данным, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приёма препарата и совпадает с блокадой РААС, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащённое сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, которые превышают в 100 и 200 раз максимальные уровни, достигаемые при приёме терапевтических доз, регистрировались после приёма соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Лечение После приёма внутрь большого количества таблеток рекомендуется прекращение приёма препарата, мониторинг жизненно важных параметров в стационаре, промывание желудка, применение активированного угля и слабительного средства. Лечение симптоматическое. Артериальная гипотензия корректируется инфузией 0,9 % раствора натрия хлорида. Обычно достаточно предоставить пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем. В более тяжёлых случаях следует провести инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида и при необходимости – инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Следует проверять артериальное давление пациента, пульс, дыхание, концентрации мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови и диурез. В более тяжёлых случаях токсичные количества эналаприла и/или эналаприлата необходимо удалить из кровообращения с помощью гемодиализа. Терапия с помощью кардиостимулятора предназначена при брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам. Постоянно следует контролировать жизненные показатели, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид Наиболее распространёнными являются симптомы, вызванные недостаточностью электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если также применялись сердечные гликозиды, гипокалиемия может спровоцировать сердечную аритмию. Также проявлениями передозировки может быть тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, нарушения сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Самыми частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, которые обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата.

Системы органов/ нарушения Очень часто (≥ 1/10) Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) Очень редко (< 1/10000) Неизвестно (невозможно рассчитать по имеющимся данным) Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненной этиологии (включая кисты и полипы) Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) 1) Со стороны крови и лимфатической системы Анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию) Нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, гранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания Со стороны иммунной системы Анафилактическая реакция Нарушения функции эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Метаболические нарушения Гипокалиемия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия Гипогликемия 2) гипомагниемия, подагра 3) , электролитный дисбаланс (гипонатриемия) Повышение уровня глюкозы в крови Гиперкальциемия 2) Со стороны нервной системы и психики Головная боль, депрессия, синкопе, изменение вкусовых ощущений Спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго, снижение либидо 3) , беспокойство Патологические сны, нарушения сна, парез (вследствие гипокалиемии) Со стороны органов зрения Потеря остроты зрения Ксантопсия Хориоидальный выпот Нарушения функции слуха и равновесия Шум в ушах Со стороны сердечно-сосудистой системы Головокружение Гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия Приливы, сердцебиение, некротизирующий ангиит (васкулит), инфаркт миокарда или инсульт 4) , возможно, вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов группы высокого риска 2) Синдром Рейно Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель Одышка Ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/ астма Легочные инфильтраты, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) 2) Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Диарея, боль в животе Илеус, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм 3) Стоматит/ афтозные язвы, глоссит Ангионевротический отек кишечника Со стороны гепатобилиарной системы Печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в том числе у пациентов с уже имеющейся желчнокаменной болезнью) Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ ангионевротический отек: лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани 2) Диафорез, зуд, крапивница, алопеция Мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пемфигоид Комплекс симптомов, который может включать: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/ артрит, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор, повышенную СОЭ, эозинофилию и лейкоцитоз. Сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечные судороги 5) Артралгия 2) Со стороны почек и мочевыделительной системы Нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, глюкозурия Олигурия, интерстициальный нефрит Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Импотенция Гинекомастия Общие нарушения и нарушения в месте введения Астения Боль в груди, повышенная утомляемость Недомогание, лихорадка Лабораторные исследования Гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови Повышение уровня азота мочевины крови, гипонатриемия Повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови 1) Немеланомный рак кожи: по данным эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и НМРК (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). 2) См. раздел «Особенности применения» 3) Наблюдались только при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 и 25 мг. 4) Показатель частоты был сопоставим с таковым в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях. 5) Частота реакции «мышечные судороги» определена как «часто» при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 и 25 мг, хотя частота этой реакции при применении гидрохлоротиазида в дозе 6 мг определена как «нечасто».

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере; 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.