Емсеф 1000, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭМСЕФ ® 1000 (EMCEPH ® 1000) ЭМСЕФ ® 2000 (EMCEPH ® 2000)

действующее вещество: цефтриаксон; 1 флакон содержит цефтриаксона натрия в пересчете на цефтриаксон 1000 мг или 2000 мг.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Механизм действия: Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели.

• Гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий.
• Сниженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону.
• Непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий.
• Бактериального эффлюксного насоса.

Граничные значения при определении чувствительности. Граничные значения для минимальной ингибирующей концентрации, определённые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Патоген | Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) Чувствительный | Резистентный Enterobacteriaceae | ≤ 1 | > 2 Staphylococcus spp. | a. | a. Streptococcus spp. (группы A, B, C и G) | b. | b. Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,5 c. | > 2 Streptococci группы Viridans | ≤ 0,5 | > 0,5 Haemophilus influenzae | ≤ 0,12 c. | > 0,12 Moraxella catarrhalis | ≤ 1 | > 2 Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,12 | > 0,12 Neisseria meningitidis | ≤ 0,12 c. | > 0,12 Не связанные с видом | ≤ 1 d. | > 2

a. Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину. b. Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину. c. Редко встречаются изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей граничные значения чувствительности. Если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения — отправить в референтную лабораторию. d. Граничные значения относятся к суточной внутривенной дозе 1 г × 1 и высокой дозе не менее 2 г × 1.

В целом чувствительные виды: Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) £, коагулазонегативные стафилококки (метициллинчувствительные) £, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans. Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, которые могут приобретать резистентность: Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis +, Staphylococcus haemolyticus +, Staphylococcus hominis + Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli %, Klebsiella pneumoniae %, Klebsiella oxytoca %, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Изначально резистентные микроорганизмы: Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia Анаэробы: Clostridium difficile Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum £

Все метициллинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону. + Частота резистентности > 50 % как минимум в одном регионе. % Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Всасывание. Внутримышечное введение. После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г цефтриаксона составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация в плазме крови — время» после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Внутривенное введение. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. Распределение. Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, существенно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (C max) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения. Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от такой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и его присутствие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л). Биотрансформация. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, в первую очередь путём гломерулярной фильтрации, 40–50 % — в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. Пациенты с почечной или печёночной недостаточностью. У больных с нарушением функций почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса цефтриаксона с увеличением объёма распределения параллельно такому общего клиренса. Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста. Дети. Период полувыведения цефтриаксона удлинён у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может далее возрастать в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками крови. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых. Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, грудных детей и детей, чем у взрослых. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, основанной на общей концентрации цефтриаксона, и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, и поэтому отмечается для общего цефтриаксона в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет. Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь. Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, — это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остаётся выше минимальной подавляющей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть % T > минимальной подавляющей концентрации). Клинические характеристики.

Лекарственное средство следует применять для лечения нижеуказанных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (от рождения): - бактериальный менингит; - внебольничная пневмония; - госпитальная пневмония; - острый средний отит; - внутрибрюшные инфекции; - осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); - инфекции костей и суставов; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей; - гонорея; - сифилис; - бактериальный эндокардит. Лекарственное средство возможно применять для: - лечения острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых; - лечения диссеминированного боррелиоза Лайма [раннего (II стадия) и позднего (III стадия)] у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней; - предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства; - ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию; - лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеуказанных инфекций или если есть подозрение на любую из вышеуказанных инфекций. Лекарственное средство следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не входит в его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам). Цефтриаксон противопоказан: недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недель с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*; доношенным новорождённым (в возрасте ≤ 28 дней): - с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; - которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возникновению риска развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления цефтриаксона во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако всем пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один после другого, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорождённых было показано, что у новорождённых существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции», «Несовместимость»). Совместное применение цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина K и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антагониста витамина K как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения). У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Аналогично, при определении глюкозы в моче неферментными методами результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять ферментными методами. Нарушений функции почек не наблюдалось после одновременного применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида). Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьёзных реакций гиперчувствительности, иногда с летальными исходами (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжёлых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжёлые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжёлой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам. При лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи тяжёлых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса — Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами [DRESS-синдром]), которые могут быть опасными для жизни или летальными, однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. У недоношенных и доношенных новорождённых в возрасте менее 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках с летальными исходами. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтверждённых случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме новорождённых, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорождённым грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении цефтриаксона пациентам любого возраста лекарственное средство нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном парентеральном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции», «Фармакокинетика» и «Несовместимость»).

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальными исходами, были зарегистрированы в период лечения препаратом как у взрослых, так и у детей. Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания. Длительное лечение. При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови. Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обдумать прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует. Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к цефтриаксону микроорганизмами. Тяжелая почечная и печеночная недостаточность. В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакция Яриша — Герксгеймера. В начале лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов со спирохетозами может возникнуть реакция Яриша — Герксгеймера. Эта реакция, как правило, является самоограничивающимся состоянием, или может быть назначено симптоматическое лечение. При возникновении реакции Яриша — Герксгеймера лечение антибиотиками не следует прекращать. Энцефалопатия. Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона. Влияние на результаты серологических исследований. При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. раздел «Побочные реакции»). При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В период применения цефтриаксона уровни глюкозы в моче следует определять ферментными методами анализа (см. раздел «Побочные реакции»). Спектр антибактериальной активности. Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для монотерапии при определенных типах инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди предполагаемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков. Применение лидокаина. Если в качестве растворителя используется раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением цефтриаксона следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Желчнокаменная болезнь. В случае наличия на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затемнения, ошибочно принимавшиеся за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении лекарственного средства детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения лекарственного средства, учитывая результаты оценки пользы/риска в конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»). Застой желчи. Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая значительная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения лекарственного средства. Мочекаменная болезнь. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении лекарственного средства пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы/риска в конкретном случае. Важная информация о вспомогательных веществах. Натрий. 1 г лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при ее наличии.

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Имеются ограниченные данные о применении цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в том числе в I триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск. Грудное вскармливание. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении лекарственного средства в терапевтических дозах не ожидается никакого воздействия на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного воздействия на мужскую или женскую фертильность.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дозирование Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Приведённые ниже дозы являются общерекомендованными для этих показаний. В особенно тяжёлых случаях следует применять наибольшую дозу из рекомендованного диапазона. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг). Доза цефтриаксона * Частота введения** Показания 1–2 г Один раз в сутки Внебольничная пневмония. Острое осложнение хронической обструктивной болезни лёгких. Внутрибрюшные инфекции. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). 2 г Один раз в сутки Госпитальная пневмония. Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. 2–4 г Один раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией , у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит. * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей дозы из рекомендованного диапазона. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении лекарственного средства дважды в сутки (с интервалом 12 часов). Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), требующих особых схем дозирования: Острый средний отит Может применяться однократная внутримышечная доза 1–2 г лекарственного средства. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжёлое или предыдущая терапия была неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 2 г однократно перед операцией. Гонорея Разовая доза 500 мг внутримышечно. Сифилис Рекомендованными дозами являются 500 мг — 1 г 1 раз в сутки с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранний (II стадия) и поздний (III стадия)] По 2 г 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Дети Новорождённые, грудные дети и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг) Детям с массой тела от 50 кг следует применять обычные дозы для взрослых. Доза цефтриаксона * Частота введения** Показания 50–80 мг/кг Один раз в сутки Внутрибрюшные инфекции. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония. 50–100 мг/кг (максимально 4 г) Один раз в сутки Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Ведение пациентов с нейтропенией , у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию. 80 – 100 мг/кг (максимально 4 г) Один раз в сутки Бактериальный менингит. 100 мг/кг (максимально 4 г) Один раз в сутки Бактериальный эндокардит. * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей дозы из рекомендованного диапазона. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении лекарственного средства дважды в сутки (с интервалом 12 часов). Показания у новорождённых, грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), требующих особых схем дозирования: Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция лекарственного средства в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребёнка тяжёлое или предыдущая терапия была неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 50–80 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис Общерекомендованными дозами являются 75–100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранний (II стадия) и поздний (III стадия)]. 50–80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Новорождённые в возрасте 0–14 дней. Цефтриаксон противопоказан для применения недоношенным новорождённым с постменструальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + календарный возраст). Доза цефтриаксона * Частота введения Показания 20–50 мг/кг Один раз в сутки Внутрибрюшные инфекции Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией , у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 50 мг/кг Один раз в сутки Бактериальный менингит Бактериальный эндокардит * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей дозы из рекомендованного диапазона. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг. Показания у новорождённых в возрасте 0–14 дней, требующих особых схем дозирования: Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 20–50 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис Рекомендованной дозой является 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48‑72 часов после исчезновения симптомов лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции. Пациенты пожилого возраста При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Пациенты с печёночной недостаточностью Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу у пациентов с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью в том случае, если функция почек не нарушена. Данных исследований у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью нет (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с нарушенной почечной функцией нет необходимости снижать дозу цефтриаксона в том случае, если функция почек не нарушена. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Больным, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении лекарственного средства после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путём перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Пациенты с тяжёлым нарушением функции печени и почек При одновременном тяжёлом нарушении функций почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Способ введения Внутримышечное введение Цефтриаксон можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область. Если лидокаин применять в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Подробной информацией рекомендуется пользоваться в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Применение лидокаина предполагает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству. Внутривенное введение Цефтриаксон можно вводить путём внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (способ, которому отдаётся предпочтение) или путём медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное периодическое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путём инфузии грудным детям и детям в возрасте до 12 лет. Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Цефтриаксон противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, так как может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»). С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства. Разведение. С учётом необходимой дозы следует определить необходимое количество флаконов. Для внутривенного или внутримышечного введения добавить рекомендованный объём раствора для разведения, указанный в таблице ниже, после чего хорошо встряхнуть флакон до полного растворения содержимого флакона. Для внутривенной инфузии добавить 15 мл раствора для разведения и хорошо встряхнуть до полного растворения содержимого флакона. Отобрать 15 мл полученного раствора и добавить к 25 мл жидкости для разведения в инфузионном флаконе, чтобы подготовить дозу пациента (доводя до общего объёма 40 мл, как указано в таблице). Раствор следует вводить внутривенным путём, как описано в данном разделе. Порошок Раствор для разведения Количество раствора Объём замещения Внутримышечная инъекция 1000 мг 1 % лидокаин для инъекций * 3,5 мл 0,63 мл Внутривенная инъекция 1000 мг Вода для инъекций 10 мл 0,63 мл Внутривенная инъекция 2000 мг Раствор глюкозы 5 %, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций. Раствор натрия хлорида и глюкозы для инъекций (0,45 % натрия хлорида и 2,5 % глюкозы) Декстран 6 % в растворе глюкозы для инъекций 5 % гидроксиэтилкрахмал 6–10 % инфузии ** 40 мл 1,25 мл * Раствор цефтриаксона в лидокаине не следует применять внутривенно ** 6 % инфузия: 30 г гидроксиэтилкрахмала, 4,5 г натрия хлорида, воды для инъекций до 500 мл. 10 % инфузия: 50 г гидроксиэтилкрахмала, 4,5 г натрия хлорида, воды для инъекций до 500 мл. При использовании других жидкостей для разведения следует проверить совместимость с цефтриаксоном. Полученный раствор должен быть прозрачным, свободным от посторонних включений.

Симптомы. При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Лечение. В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят чрезмерные концентрации цефтриаксона в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями при применении цефтриаксона являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов. Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте явления классифицированы следующим образом: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (≥ 1/100 < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 < 1/100); редко распространенные (≥ 1/10000 < 1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нераспространенные — грибковые инфекции половых органов; редко распространенные — псевдомембранозный колит b; частота неизвестна a — суперинфекции b. Со стороны системы крови: распространенные — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространенные — гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; частота неизвестна a — гемолитическая анемия b, агранулоцитоз. Со стороны сердца: частота неизвестна — синдром Коунниса. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна a — анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности b, реакция Яриша — Герксгеймера b. Со стороны нервной системы: нераспространенные — головная боль, головокружение; редко распространенные — энцефалопатия; частота неизвестна a — судороги. Со стороны органов слуха: частота неизвестна a — вертиго. Со стороны дыхательной системы: редко распространенные — бронхоспазм. Со стороны пищеварительного тракта: распространенные — диарея b, жидкий стул; нераспространенные — тошнота, рвота; частота неизвестна a — панкреатит b, стоматит, глоссит. Со стороны гепатобилиарной системы: распространенные — повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна a — преципитаты в желчном пузыре b, ядерная желтуха, гепатит c, холестатический гепатит b,c. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные — сыпь; нераспространенные — зуд; редко распространенные — крапивница; частота неизвестна a — синдром Стивенса — Джонсона b, токсический эпидермальный некролиз b, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) b. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко распространенные — гематурия, глюкозурия; частота неизвестна a — олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые). Общие расстройства и реакции в месте введения: нераспространенные — флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко распространенные — отек, озноб. Данные лабораторных анализов: нераспространенные — повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна a — ложноположительные результаты теста Кумбса b, ложноположительные результаты анализа на галактоземию b, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы b. a По данным постмаркетинговых отчетов. Поскольку информация об этих реакциях добровольно поступает от населения неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту, в связи с этим она характеризуется как неизвестная. b См. раздел «Особенности применения». c Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона. Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными исходами, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей возрастом от 3 лет, получавших большие суточные дозы лекарственного средства (например, ≥ 80 мг/кг/сут) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов повышается у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптомными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым лекарственное средство вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении цефтриаксона была различной — в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении лекарственного средства (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при температуре не выше 25 °С и не более 24 часов в холодильнике (2–8 °С). Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, которые содержат кальций, включая полные растворы для парентерального питания (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

По 1 флакону с порошком в картонной упаковке.

По рецепту. Заявитель. Абрил Формулейшнз Пвт. Лтд. Местонахождение заявителя. 17406-А, Миноча Колони, Батинда-151001, Индия.

Сенс Лабораторис Пвт. Лтд.

VI/51B, п/с № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.