Емсеф 1000, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭМСЕФ ® 1000 (EMCEPH ® 1000)

активное вещество: цефтриаксон; 1 флакон содержит цефтриаксона натрия в пересчёте на цефтриаксон 1000 мг.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желто-оранжевого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Механизм действия. Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам, в результате чего прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели.

• Гидролиза β-лактамазами, включая β-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий.
• Пониженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону.
• Непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий.
• Бактериального эффлюксного насоса.

Пограничные значения при определении чувствительности.

Таблица 1 – Пограничные значения для минимальной ингибирующей концентрации, определённые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST)

Патоген | Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) Чувствительный | Резистентный Enterobacteriaceae | ≤ 1 | > 2 Staphylococcus spp. | a | a Streptococcus spp. (группы A, B, C и G) | b | b Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,5 c | > 2 Streptococci группы Viridans | ≤ 0,5 | > 0,5 Haemophilus influenzae | ≤ 0,12 c | > 0,12 Moraxella catarrhalis | ≤ 1 | > 2 Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,12 | > 0,12 Neisseria meningitidis | ≤ 0,12 c | > 0,12 Не связанные с видом | ≤ 1 d | > 2

a Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к цефокситину. b Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к пенициллину. c Редко встречаются изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей пограничные значения чувствительности. Если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения – направить в референтную лабораторию. d Пограничные значения относятся к суточной внутривенной дозе 1 г × 1 и высокой дозе не менее 2 г × 1.

В целом чувствительные виды Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный) £, коагулазоотрицательные стафилококки (метициллиночувствительные) £, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans. Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, которые могут приобретать резистентность Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis +, Staphylococcus haemolyticus +, Staphylococcus hominis +. Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli %, Klebsiella pneumoniae %, Klebsiella oxytoca %, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Резистентные микроорганизмы Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: Clostridium difficile. Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Все метициллинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону. + Частота резистентности > 50% по меньшей мере в одном регионе. % Штаммы, продуцирующие β-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Всасывание. Внутримышечное введение. После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Внутривенное введение. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозах 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозах 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. Распределение. Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15% (Cmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения. Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25% от таковой в плазме по сравнению с 2% у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, и его присутствие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме крови 300 мг/л). Биотрансформация. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, в первую очередь путём клубочковой фильтрации, 40–50% – в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. У больных с нарушением функций почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объёма распределения параллельно общему клиренсу. Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста. Дети. Период полувыведения цефтриаксона удлинён у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может далее возрастать в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых. Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, грудных детей и детей, чем у взрослых. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, базирующейся на общей концентрации препарата, и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, и поэтому отмечается для общего цефтриаксона в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – нет. Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь. Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический / фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo – это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остаётся выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть % T > минимальной ингибирующей концентрации). Клинические характеристики.

Эмсеф ® 1000 применяют для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (от рождения): – бактериальный менингит; – внебольничная пневмония; – госпитальная пневмония; – острый средний отит; – внутрибрюшные инфекции; – осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); – инфекции костей и суставов; – осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; – гонорея; – сифилис; – бактериальный эндокардит. Эмсеф ® 1000 можно применять для: – лечения острого осложнения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых; – лечения диссеминированного боррелиоза Лайма [раннего (II стадия) и позднего (III стадия)] у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней; – предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства; – ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию; – лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеуказанных инфекций или если есть подозрение на любую из вышеуказанных инфекций. Эмсеф ® 1000 следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»). Следует принимать во внимание официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу β-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам). Цефтриаксон противопоказан: – недоношенным новорожденным в возрасте ≤ 41 недель с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)* – доношенным новорожденным (в возрасте ≤ 28 дней): с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено* которые нуждаются (или ожидается, что будут нуждаться) во внутривенном введении препаратов кальция или инфузиях кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что вызывает риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления препарата Эмсеф® 1000 во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»). Совместное применение лекарственного средства с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и надлежащим образом корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения). У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Аналогично, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов. Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида). Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении всех β-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьёзных реакций гиперчувствительности, иногда с летальными исходами (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжёлых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и провести надлежащие неотложные мероприятия. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжёлые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, другие цефалоспорины или другие типы β-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжёлой гиперчувствительности к другим β-лактамным препаратам. При применении цефтриаксона сообщалось о тяжёлых реакциях со стороны кожи [синдром Стивенса — Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз и медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)], которые могут быть опасными для жизни или летальными; однако частота этих явлений неизвестна. Реакция Яриша — Герксгеймера (РЯГ). У некоторых пациентов со спирохетозами может возникнуть реакция Яриша — Герксгеймера (РЯГ) в начале лечения цефтриаксоном. РЯГ, как правило, является самоограничивающимся состоянием, но может потребоваться назначение симптоматического лечения. При возникновении такой реакции лечение антибиотиками не следует прекращать. Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. У недоношенных и доношенных новорождённых в возрасте менее 1 месяца наблюдались случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках с летальными исходами. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Не зарегистрировано подтверждённых случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорождённых, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорождённым грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном парентеральном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введениями растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Безопасность и эффективность препарата у новорождённых, грудных детей и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Эмсеф® 1000 противопоказан недоношенным и доношенным новорождённым, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе Эмсеф® 1000 (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения препаратом как у взрослых, так и у детей. Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания. Длительное лечение. При длительном лечении следует регулярно проводить развёрнутый анализ крови. Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от лёгкой до угрожающей для жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обдумать прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует. Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами. Тяжёлая почечная и печёночная недостаточность. В случае тяжёлой почечной и печёночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на результаты серологических исследований. При применении препарата Эмсеф® 1000 тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также Эмсеф® 1000 может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. раздел «Побочные реакции»). При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. Во время применения препарата Эмсеф® 1000 уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»). Натрий. Каждый грамм препарата Эмсеф® 1000 содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Спектр антибактериальной активности. Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определённых типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтверждён (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди предполагаемых возбудителей имеются микроорганизмы, резистентные к цефтриаксону, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков. Применение лидокаина. Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведённую в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Желчнокаменная болезнь. В случае наличия на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно принимаемые за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы/риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»). Застой желчи. Случаи панкреатита, возможно вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших Эмсеф® 1000 (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая серьёзная терапия, тяжёлое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения препарата. Мочекаменная болезнь. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы/риска конкретного случая. Энцефалопатия. Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы (ЦНС). Если подозревается энцефалопатия, связанная с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонии, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона. Утилизация лекарственного средства. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Неиспользованный лекарственный препарат после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении цефтриаксона беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в первом триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск. Кормление грудью. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого воздействия на грудных младенцев. Однако нельзя исключить риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного воздействия на мужскую или женскую фертильность.

При применении лекарственного средства могут возникнуть побочные реакции (например, головокружение), которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Пациентов следует предупреждать о возможности возникновения таких реакций.

Дозирование

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. С целью предоперационной профилактики инфекций цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства. Ниже приведены общерекомендуемые дозы. В особенно тяжелых случаях следует применять наивысшую из рекомендованных доз. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг). Таблица 2 Доза цефтриаксона * Частота введения** Показания 1–2 г 1 раз в сутки Внебольничная пневмония Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких Внутрибрюшные инфекции Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) 2 г 1 раз в сутки Госпитальная пневмония Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов 2–4 г 1 раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию Бактериальный эндокардит Бактериальный менингит * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей из рекомендованных доз. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с 12-часовым интервалом). Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), требующих особых схем дозирования. Острый средний отит Может быть применена однократная внутримышечная доза 1–2 г препарата. Некоторые данные свидетельствуют, что при тяжелом состоянии пациента или неэффективности предыдущей терапии цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 2 г однократно перед операцией. Гонорея Разовая доза 500 мг внутримышечно. Сифилис Рекомендуемая доза – 500 мг – 1 г 1 раз в сутки с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки в течение 10–14 дней при нейросифилисе. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма [ ранний (II стадия) и поздний (III стадия) ]. По 2 г 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Дети Детям с массой тела ˃ 50 кг следует применять обычные дозы для взрослых. Таблица 3 Доза цефтриаксона * Частота введения** Показания 50–80 мг/кг 1 раз в сутки Внутрибрюшные инфекции Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония 50–100 мг/кг (максимальная – 4 г) 1 раз в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 80–100 мг/кг (максимальная – 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный менингит 100 мг/кг (максимальная – 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный эндокардит * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей из рекомендованных доз. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата два раза в сутки (с 12-часовым интервалом). Показания у новорожденных, грудных детей и детей в возрасте до 12 лет (< 50 кг), требующих особых схем дозирования Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 50–80 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис Рекомендуемая доза для детей – 75–100 мг/кг (максимальная – 4 г) 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма [ (ранний (II стадия) и поздний (III стадия) ]. 50–80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что при тяжелом состоянии ребенка или неэффективности предыдущей терапии цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Новорожденные в возрасте 0–14 дней Цефтриаксон противопоказан для применения недоношенным детям в возрасте до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения). Таблица 4 Доза цефтриаксона * Частота введения Показания 20–50 мг/кг 1 раз в сутки Внутрибрюшные инфекции Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 50 мг/кг 1 раз в сутки Бактериальный менингит Бактериальный эндокардит * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей из рекомендованных доз. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг. Показания у новорожденных в возрасте 0–14 дней, требующих особых схем дозирования Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 20–50 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис Рекомендуемая доза – 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции. Пациенты пожилого возраста При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью при условии, что функция почек не нарушена. Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Больным, находящимся на диализе, не нужно дополнительно вводить препарат после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени и почек При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата. Способ введения Внутримышечное введение Лекарственный препарат можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область. Если в качестве растворителя применяют лидокаин, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина. Внутривенное введение Препарат можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (путь, которому отдается предпочтение) или путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии грудным детям и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что будет требоваться) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»). С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства. Способ приготовления Концентрация для внутривенной инъекции: 100 мг/мл. Концентрация для внутривенной инфузии: 50 мг/мл. Особенности хранения восстановленного раствора лекарственного препарата см. в разделе «Условия хранения». Цефтриаксон нельзя смешивать в одном шприце с каким-либо другим лекарственным препаратом, кроме 1 % раствора лидокаина гидрохлорида (только для внутримышечного введения). Инфузионную линию следует промывать после каждого введения препарата. Для внутривенной инъекции 1 г цефтриаксона следует растворить в 10 мл воды для инъекций. Инъекция осуществляется непосредственно в вену или в систему для внутривенной инфузии продолжительностью более 5 минут. Для внутримышечной инъекции 1 г цефтриаксона следует растворить в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина гидрохлорида. Лекарственный препарат следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Дозу, превышающую 1 г, следует разделить и вводить более чем в одну область.

Небла­гоприятными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печёночных ферментов. Инфекции и инвазии: грибковые инфекции половых органов, псевдомембранозный колит, суперинфекции. Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, нарушения свёртываемости, агранулоцитоз. Со стороны сердца: синдром Коуниса. Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, гиперчувствительность, реакция Яриша — Герксгеймера. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, энцефалопатия. Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм. Со стороны пищеварительного тракта: жидкий стул, диарея, тошнота, рвота, панкреатит, стоматит, глоссит. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печёночных ферментов, преципитаты в желчном пузыре, ядерная желтуха, гепатит 1, холестатический гепатит 1, 2. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, глюкозурия, олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые). Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: флебит, боль в месте инъекции; лихорадка, озноб, отёк. Данные лабораторных анализов: повышение уровня креатинина в крови, ложноположительные результаты пробы Кумбса, ложноположительные результаты анализа на галактоземию, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы. 1 Обычно имеет обратимый характер при прекращении приёма цефтриаксона. 2 См. раздел «Особые указания». Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особые указания»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжёлых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорождённых (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в лёгких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорождённых является следствием их малого объёма крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (например ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишённых подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматическими, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особые указания»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата варьировала – в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особые указания»).

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при комнатной температуре и не более 24 часов при температуре 6 °С. Несовместимость. Нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, которые содержат кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.

По 1000 мг порошка во флаконе. По 1 флакона в картонной упаковке.

По рецепту

Нектар Лайфсайенсиз Лимитед — Юнит VI.

Село Бхатоликалан, рядом с Джхармаджри, Е.П.И.П., П.В. Баротивала, Техсил Бадди, Округ Солан, Химачал-Прадеш, 174103, Индия.