Емотон 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭМОТОН (EMOTON)

действующее вещество: сертралин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит сертралина гидрохлорида 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 300, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые круглые, выпуклые таблетки с риской.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B06.

Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, что у животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не оказывает стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных. При применении препарата сертралин не оказывал седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Согласно присущему ему селективному ингибированию обратного захвата серотонина, сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность. Лекарственное средство не имеет аффинности к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных ассоциировалось с уменьшением количества норадреналиновых рецепторов мозга, что наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств. Сертралин не приводит к развитию лекарственной зависимости. В ходе сравнительного исследования потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у человека сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о тенденции к злоупотреблению. Напротив, участники исследования, принимавшие как алпразолам, так и d-амфетамин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, имели статистически значимо более высокие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной лекарственной зависимости. Сертралин не проявляет стимулирующего эффекта и не вызывает чувства тревожности, характерных для d-амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, характерных для алпразолама. Сертралин не вызывает положительного стимула у макак резус, самостоятельно обученных принимать кокаин, и не является заменителем распознавательного стимула ни для d-амфетамина, ни для пентобарбитала у макак резус. Клиническая эффективность и безопасность Большое депрессивное расстройство Проводилось исследование оригинального препарата с участием амбулаторных пациентов с депрессией, у которых наблюдался ответ на терапию до завершения начальной 8-недельной открытой фазы терапии сертралином в дозе 50–200 мг/сутки. Эти пациенты (n=295) были рандомизированы в группы либо для продолжения приема сертралина в дозе 50–200 мг/сутки, либо для приема плацебо в течение 44 недель в соответствии с двойным слепым исследованием. Частота рецидивов в группе пациентов, принимавших сертралин, была статистически значимо ниже по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Средняя доза у участников, завершивших участие в исследовании, составила 70 мг/сутки. Процент пациентов, ответивших на терапию (определяемых как пациенты, у которых не наблюдался рецидив), в группах приема сертралина и плацебо составил 83,4 % и 60,8 % соответственно. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) Объединенные данные общего количества пациентов с ПТСР, участвовавших в 3 исследованиях оригинального сертралина, свидетельствуют о более низком проценте ответа на терапию среди мужчин по сравнению с женщинами. В двух клинических исследованиях с общей популяцией с положительными результатами процент пациентов, ответивших на терапию, среди женщин и мужчин в группах пациентов, принимавших сертралин, был сходным по сравнению с плацебо (женщины: 57,2 % по сравнению с 34,5 %; мужчины: 53,9 % по сравнению с 38,2 %). Количество мужчин и женщин среди пациентов общего объединенного количества исследований составило 184 и 430 соответственно, при этом результаты у женщин были более постоянными, а у мужчин на исходном уровне наблюдались иные изменяемые параметры (большее злоупотребление веществами, большая продолжительность заболевания, причина травмы и т. д.), коррелировавшие с меньшей эффективностью препарата. Электрофизиология сердца В основательном исследовании интервала QTc в равновесном состоянии при сверхтерапевтических экспозициях у здоровых добровольцев (получавших дозу оригинального сертралина 400 мг/сутки, что вдвое превышало максимальную рекомендуемую суточную дозу) верхняя граница 2-стороннего 90 % ДИ для соответствующей по времени средней разницы QTcF между сертралином и плацебо, полученной методом наименьших квадратов (11,666 мс), превышала предварительно установленное пороговое значение 10 мс во временной точке через 4 часа после применения препарата. Анализ зависимости ответа от экспозиции указывал на слабую положительную связь между QTcF и концентрацией сертралина в плазме [0,036 мс/(нг/мл); p < 0,0001]. С учетом модели зависимости ответа от экспозиции, пороговое значение клинически значимого удлинения интервала QTcF (то есть более 10 мс для спрогнозированного 90 % ДИ) увеличивалось не менее чем в 2,6 раз, чем при средней Cmax (86 нг/мл) после применения наивысшей рекомендуемой дозы сертралина (200 мг/сутки) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»). Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у пациентов детского возраста Безопасность и эффективность сертралина (50–200 мг/сутки) изучались при лечении детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), которые не имели депрессии и наблюдались амбулаторно по поводу обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Через 1 недели начального периода однократного слепого приема плацебо пациентов рандомизировали в группы приема оригинального сертралина или плацебо в течение 12 недель с гибким дозированием препарата. Дети (в возрасте 6–12 лет) начинали применение препарата с дозы 25 мг. У пациентов, рандомизированных в группу приема сертралина, наблюдалось значительно большее улучшение, чем у пациентов, получавших плацебо, согласно оценке по Детской обсессивно-компульсивной шкале Йеля–Брауна CY-BOCS (p=0,005), Глобальной обсессивно-компульсивной шкале Национального института психического здоровья (NIMH) (p=0,019) и шкале «Общая клиническая оценка – улучшение» (p=0,002). Кроме того, у пациентов в группе приема сертралина по сравнению с группой приема плацебо наблюдалась тенденция к большему улучшению по шкале «Общая клиническая оценка – тяжесть заболевания» (p=0,089). Среднее количество баллов по шкале CY-BOCS на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо, составили 22,25 ± 6,15 и -3,4 ± 0,82 соответственно, в то время как в группе пациентов, получавших сертралин, среднее количество баллов на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем составили 23,36 ± 4,56 и -6,8 ± 0,87 соответственно. В post-hoc анализе процент пациентов, ответивших на терапию и определяемых как пациенты со снижением на 25 % (или более) количества баллов по шкале CY-BOCS (первичный параметр эффективности) от показателей исходного уровня до конечной точки, составил 53 % в группе приема сертралина по сравнению с 37 % в группе плацебо (р=0,03). Данные о долгосрочных клинических исследованиях эффективности применения препарата педиатрическим пациентам отсутствуют. Дети Данные о применении сертралина детям в возрасте до 6 лет отсутствуют. Постмаркетинговое исследование безопасности оригинального сертралина SPRITES. Было проведено обсервационное постмаркетинговое исследование с участием 941 пациента в возрасте от 6 до 16 лет, в котором оценивалась долгосрочная безопасность терапии сертралином (с психотерапией и без нее) в сравнении с психотерапией относительно когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания, продолжительностью до 3 лет. Это исследование проведено в условиях клинической практики у детей и подростков с первичными диагнозами обсессивно-компульсивного расстройства, депрессии или других тревожных расстройств и оценки когнитивности (оценивается по тесту Trails B и индексу BRIEF), поведенческой/эмоциональной регуляции (оценивается по поведенческому индексу регуляции BRIEF) и физического/пубертатного созревания (оценивается по стандартизированному индексу рост/вес/индекс массы тела (ИМТ) и стадии Таннера). Сертралин утвержден для применения в педиатрической практике только для пациентов в возрасте от 6 лет с ОКР (см. раздел «Показания»). Стандартизация каждого первичного показателя результата на основе половозрастных норм показала, что общие результаты соответствовали нормальному развитию. Не наблюдалось статистически значимых отличий от исходных показателей, за исключением показателя массы тела. В сравнительных анализах наблюдались статистически значимые результаты относительно массы тела, однако величина их изменения была незначительной.

Абсорбция

В течение 14-дневного перорального приёма сертралина в дозировке 50-200 мг 1 раз в сутки максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часа после ежедневного применения. Пища существенно не меняет биодоступность сертралина в форме таблеток.

Распределение

Примерно 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (эффект первого прохождения) в печени. Основываясь на данных клинических исследований и исследований in vitro оригинального лекарственного средства, можно сделать вывод, что сертралин метаболизируется многими путями, в том числе с участием ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сертралин и его основной метаболит дезметилсертралин также являются субстратами Р-гликопротеина в условиях in vitro.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралина составляет примерно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения для N-дезметилсертралина составляет 62-104 часов. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (<0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизменённом виде.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Дети с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР)

Фармакокинетика сертралина изучалась у 29 детей в возрасте 6-12 лет и у 32 подростков в возрасте 13-17 лет. Пациентам постепенно увеличивали дозу путём её титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы либо 25 мг, либо 50 мг. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрация сертралина в плазме крови у детей в возрасте 6-12 лет была примерно на 35 % выше по сравнению с таковой у пациентов в возрасте 13-17 лет и на 21 % выше по сравнению с концентрацией в референтной группе взрослых. Не наблюдалось значимых различий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и её увеличение при титровании с шагом в 25 мг.

Подросткам можно применять такие же дозы, как и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и лиц пожилого возраста значимо не отличается от такового у взрослых в возрасте 18-65 лет.

Нарушение функции печени

У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается втрое.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной или тяжёлой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.

Фармакогеномика

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 уровни сертралина в плазме крови были примерно на 50 % выше по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Клиническое значение этого явления не выяснено, поэтому титрование дозы необходимо, в зависимости от клинического ответа пациента.

Клинические характеристики.

– Большие депрессивные эпизоды. Предотвращение рецидива больших депрессивных эпизодов. – Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии. – Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет. – Социальное тревожное расстройство. – Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Повышенная чувствительность к сертралину или к другим компонентам препарата. Тяжёлые нарушения функции печени; неконтролируемая эпилепсия. Противопоказано одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения ингибитором МАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить по меньшей мере за 7 дней до начала терапии ингибитором МАО необратимого действия. Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказаны Необратимые (неселективные) ингибиторы МАО (селегилин) Сертралин не следует применять в комбинации с необратимыми (неселективными) ингибиторами МАО, такими как селегилин. Лечение сертралином можно начать не менее чем через 14 дней после прекращения лечения необратимыми (неселективными) ингибиторами МАО. Лечение сертралином следует прекратить за 7 дней до начала лечения необратимыми (неселективными) ингибиторами МАО. Селективные ингибиторы МАО обратимого действия (моклобемид) В связи с тем, что при одновременном лечении сертралином и селективными ингибиторами МАО обратимого действия, такими как моклобемид, существует риск возникновения серотонинового синдрома, такое сочетание не рекомендуется. Лечение сертралином можно начать не менее чем через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО (селективными) обратимого действия. Лечение сертралином следует прекратить за 7 дней до начала лечения ингибиторами МАО (селективными) обратимого действия. Неселективные ингибиторы МАО обратимого действия (линезолид) Антибиотик линезолид является слабым неселективным ингибитором МАО обратимого действия, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин. Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение ингибиторов МАО (например, метиленового синего) и начали прием сертралина, или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ингибиторов МАО. Наблюдались такие побочные реакции, как тремор, миоклонус, сильное потоотделение, тошнота, рвота, покраснение лица, головокружение, гипертермия (особенно похожая на злокачественный нейролептический синдром), судороги, летальный исход. Пимозид В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида примерно на 35 %. Такое повышение не сопровождалось какими-либо изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано ввиду узкого терапевтического диапазона пимозида. Не рекомендуется одновременное применение с сертралином Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, алкоголь Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых добровольцев, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется. Другие серотонинергические лекарственные средства Требует осторожности одновременное назначение сертралина с фентанилом (применяемым преимущественно при общей анестезии и в терапии хронической боли), с другими серотонинергическими препаратами (в том числе с другими серотонинергическими антидепрессантами, триптанами) и другими опиоидными средствами. Особые меры предосторожности при применении Препараты, удлиняющие интервал QT Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») может возрастать при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Литий В исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить соответствующий контроль. Фенитоин Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг в сутки не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Есть данные о высоких экспозициях фенитоина у пациентов, применяющих сертралин; рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение初начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином, известным индуктором CYP 3 A 4, может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралина под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина. Метамизол Одновременное применение сертралина с метамизолом, который является индуктором метаболизирующих ферментов, включая CYP 2 B 6 и CYP 3 A 4, может привести к снижению концентрации сертралина в плазме с потенциальным снижением клинической эффективности. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола и сертралина; следует контролировать клинический ответ и/или уровни препарата по мере необходимости. Триптаны Поступали единичные сообщения о слабости, гиперрефлексии, нарушении координации, чувстве смущения, тревожности и возбуждении при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами клинически необходимо, следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом. Варфарин Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене. Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не влиял на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сутки и дигоксина взаимодействия выявлено не было. Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов Может возрастать риск возникновения кровотечения при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или с другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения. Блокаторы нервно-мышечной передачи СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокады нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи. Средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450 Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента CYP2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг в сутки приводил к умеренному повышению (в среднем на 23-37 %) равновесных концентраций дезипрамина (показателя активности изофермента CYP2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия возможны с другими субстратами CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном, такими как антиаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах. Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень слабый потенциал ингибирования CYP1A2 или не имеет его вовсе. Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению уровня сертралина в плазме примерно на 100 % в перекрестном исследовании у здоровых добровольцев японской национальности. Взаимодействие с другими ингибиторами CYP3A4 не изучалось. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралина. Учитывая результаты исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности с ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4 – апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином. Нельзя исключить возможность снижения уровней сертралина в плазме крови под влиянием других индукторов фермента CYP 3 A 4, например фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина. У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19, как омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.

Такие симптомы, как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания, наблюдались у взрослых и детей, которые лечились антидепрессантами. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены препарата Эмотон, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальность или симптомы ухудшения суицидальности. Если будет принято решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно так быстро, как только можно, но следует помнить о том, что внезапное прекращение лечения может сопровождаться синдромом отмены. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого тщательно собирается психиатрический анамнез, который включает семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Эмотон не предназначен для лечения биполярной депрессии. Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны и фентанил) с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, например метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кому), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гипперрефлексия, нарушения координации) и/или нарушения со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, похожи на проявления ЗНС. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие симптомов СС или ЗНС. Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов Имеются ограниченные данные по изучению оптимального времени перехода с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. Следует быть осторожными при изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин с таких препаратов длительного действия, как флуоксетин. Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует (по возможности) избегать из-за возможного фармакодинамического взаимодействия. Усиление гипомании или мании Сообщалось об усилении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимо тщательное наблюдение врача. При выявлении признаков маниакальной фазы применение сертралина следует прекратить. Шизофрения На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы. Судороги При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; применение сертралина больным с контролируемой эпилепсией требует тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить. Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, причинению себе повреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может происходить в течение первых нескольких недель или более продолжительного периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением до наступления этого улучшения. Клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться. Другие психические расстройства, для лечения которых назначается сертралин, также могут быть связаны с риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные меры предосторожности при лечении больных с большим депрессивным расстройством необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Известно, что у пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых еще до начала терапии в значительной мере проявляется суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, в связи с этим им следует находиться под тщательным наблюдением во время приема препарата. Метаанализ данных, полученных в результате исследований применения антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет при применении антидепрессантов по сравнению с таковым при применении плацебо. Во время применения препарата Эмотон показано тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском суицида, особенно в начале терапии и после любых изменений дозировки препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов. Удлинение интервала QTc/желудочковая тахикардия типа «пируэт» В период пострегистрационного применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Большинство случаев наблюдалось у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт». Влияние на удлинение интервала QTc было подтверждено в исследовании QTc у здоровых добровольцев со статистически значимой положительной зависимостью «экспозиция-ответ». Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с дополнительными факторами риска удлинения интервала QTc, такими как сердечные заболевания, гипокалиемия или гипомагниемия, удлинение интервала QTc в семейном анамнезе, брадикардия и одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Половая дисфункция Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительной половой дисфункции, где симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС. Применение детям Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с ОКР в возрасте 6-17 лет. В процессе исследований у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, учитывая клиническую необходимость, решение все же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг суицидальных симптомов, особенно в начале лечения. Долгосрочная безопасность в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет оценивалась в долгосрочном обзорном исследовании оригинального сертралина продолжительностью до 3 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»). Были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов детского возраста необходим контроль врача на предмет выявления отклонений от нормы процесса роста и развития организма. Аномальные кровотечения/кровоизлияния При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожных геморрагических явлениях (экхимозе и пурпуре), и других геморрагических явлениях, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и НПВП), как и пациентам с геморрагическими нарушениями в анамнезе. Применение СИОЗС и СИОЗСН (селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина) может увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности и кормления грудью» и «Побочные реакции»). Гипонатриемия В результате терапии СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста возможен больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИОЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышенным у пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения. Для пациентов с симптомной гипонатриемией следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и назначить соответствующее лечение. К симптомам гипонатриемии относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Симптомы, ассоциированные с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно при внезапной отмене препарата. По данным исследований, у пациентов, прекративших применение сертралина, частота реакций отмены составила 23 % по сравнению с 12 % у пациентов, продолжавших получать терапию сертралином. Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от продолжительности терапии, дозирования и скорости снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут продолжаться дольше (2-3 месяцев или более). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента. Акатизия/психомоторное беспокойство Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или неутолимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых двух недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным. Печеночная недостаточность Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и C max примерно втрое по сравнению с такими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при применении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо взвесить целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Почечная недостаточность Сертралин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушениями функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC 0-24 и C max ) при многократном приеме препарата были без статистически значимых различий по сравнению с таковыми в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек. Пациенты пожилого возраста В исследованиях участвовали более 700 пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были сходными с таковыми, наблюдавшимися у более молодых пациентов. Однако применение СИОЗС и СИОЗСН, включая сертралин, было связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых возможен больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»). Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции. Электрошоковая терапия (ЭШТ) Клинические исследования, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭШТ и сертралина, не проводились. Грейпфрутовый сок Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется. Влияние на результаты скринингового анализа мочи Получены сообщения о ложноположительных иммунологических тестах мочи на определение содержания бензодиазепиновых метаболитов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью данного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от производных бензодиазепина в моче можно путем проведения уточняющих тестов – газовой хроматографии/масс-спектрометрии. Закрытоугольная глаукома Препараты класса СИОЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Сертралин следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой и глаукомой в анамнезе. Сексуальная дисфункция СИОЗС и СИОЗСН могут вызывать сексуальную дисфункцию. Есть сообщения о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы продолжались, несмотря на отмену СИОЗС/СИОЗСН.

Беременность

Не существует хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин. Однако значительное количество данных не выявляет доказательств возникновения врожденных пороков развития плода вследствие применения сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери, вызванным фармакодинамическим действием препарата и/или прямым фармакодинамическим действием препарата на плод. Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных (матери которых принимали сертралин) симптомы, похожие на реакции отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса ИОЗС. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск. Женщинам репродуктивного возраста при приеме сертралина следует использовать соответствующие средства контрацепции. Необходимо проводить наблюдение за новорожденными, матери которых применяли сертралин на поздних сроках беременности, особенно в III триместре, поскольку у новорожденных могут возникать такие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее 24 часов). Согласно данным эпидемиологических исследований, ожидается, что применение ИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Риск на фоне приема препарата наблюдается с частотой примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1-2 случаи синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения ИОЗС и ИОЗСН в течение месяца до рождения (см. разделы «Особые указания» и «Побочные реакции»).

Период кормления грудью

Опубликованные данные относительно уровня сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-десметилсертралин экскретируются в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительную концентрацию препарата или концентрацию препарата, недоступную для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла примерно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). До сих пор не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, применявшие сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.

Фертильность

Данные, полученные в ходе исследований на животных, не выявили влияния сертралина на параметры фертильности. Отчеты исследований применения некоторых ИОЗС с участием людей свидетельствуют, что влияние на качество спермы обратимо. На данный момент не выявлено влияния на фертильность человека.

Исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку лекарственное средство может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Эмотон принимают 1 раз в сутки (утром или вечером). Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Начало лечения Депрессия и ОКР Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг в сутки. Паническое расстройство, ПТСР и социальное тревожное расстройство Лечение следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Через 1 недели дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Было показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития на начальном этапе лечения побочных эффектов, характерных для панических расстройств. Титрование дозы Депрессия, ОКР, паническое расстройство, социальное тревожное расстройство и ПТСР У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует начинать не ранее чем через 1 недели лечения, увеличивая её постепенно по 50 мг с интервалами не менее 1 недели. Максимальная доза не должна превышать 200 мг в сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще чем 1 раз в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, составляющий 24 часов. Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у больных с ОКР. Поддерживающая доза Дозировку в ходе длительной терапии следует поддерживать на наименьшем эффективном уровне с последующей корректировкой в зависимости от терапевтического ответа. Депрессия Длительную терапию можно также применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидива БДЭ такая же, как доза, применявшаяся в ходе лечения этого депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует получать терапию в течение достаточного времени, по меньшей мере в течение 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов. Паническое расстройство и ОКР При длительном применении пациентам с паническим расстройством и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку эффективность препарата для предотвращения рецидивов таких расстройств не была продемонстрирована. Применение детям Дети с ОКР Безопасность и эффективность применения сертралина установлены для детей в возрасте от 6 лет. Подростки в возрасте 13–17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дети в возрасте 6–12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 недели дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки. При необходимости, в случае недостаточного эффекта, возможно дальнейшее повышение дозы с увеличением на 50 мг за 1 раз в течение периода в несколько недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сутки. Однако при повышении дозы выше 50 мг следует учитывать в целом более низкую массу тела детей по сравнению со взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю. Эффективность препарата для детей с большим депрессивным расстройством продемонстрирована не была. Данные о применении препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью ввиду повышенного риска развития гипонатриемии. Печеночная недостаточность Следует быть осторожными при применении сертралина больным с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу или частоту приёма препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью, поскольку клинических данных о применении препарата таким больным нет. Почечная недостаточность При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать по меньшей мере в течение 1-2 недель. Если после уменьшения дозы препарата или прекращения его применения появляются невыносимые симптомы, можно рассмотреть целесообразность возобновления применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить уменьшение дозы, но более постепенно.

Сертралин не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет.

Токсичность Сертралин имеет диапазон безопасности, который зависит от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном применении (без сопутствующих препаратов), так и в комбинации с другими лекарственными средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.

Симптомы Симптомы передозировки включают серотонинопосредованные побочные эффекты, в том числе сонливость, желудочно-кишечные нарушения (в том числе такие, как тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Реже сообщалось о коме.

Терапия Специфических антидотов сертралина не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции. Прием активированного угля, который может применяться вместе со слабительным средством, может быть не менее эффективным, чем промывание желудка, что необходимо учитывать при терапии передозировки. Индукция рвоты не рекомендуется. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и других основных жизненных показателей вместе с симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралина, такие меры, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменное переливание крови, вряд ли могут быть эффективными. После передозировки сертралином сообщалось об удлинении интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Чаще всего наблюдается такой побочный эффект, как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства у 14 % мужчин, принимавших оригинальный сертралин, отмечалась сексуальная дисфункция (нарушение эякуляции) по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо. Эти побочные эффекты зависят от дозы и часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии. Профиль побочных эффектов, часто наблюдавшихся в ходе проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ОКР, панических расстройств, ПТСР и социальных тревожных расстройств, был схожим с таковым у пациентов с депрессией, участвовавших в клинических исследованиях. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в период пострегистрационного надзора (частота их развития неизвестна) и в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований (в которых в целом приняли участие 2542 пациентов, получавших сертралин, и 2145 пациентов, получавших плацебо) с участием больных депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Некоторые из приведенных ниже побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и, как правило, не приводят к прекращению терапии. Ниже приведена частота развития побочных реакций, наблюдавшихся в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Приведены объединенные данные исследований и пострегистрационного надзора (частота неизвестна). Частота побочных реакций отображена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: часто – фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит; нечасто – гастроэнтерит, средний отит; редко – дивертикулит 1. Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): нечасто – новообразования. Со стороны системы крови: редко – лимфаденопатия, лейкопения 1,2, тромбоцитопения 1,2. Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность 2, сезонная аллергия 2; редко – анафилактоидная реакция 2. Со стороны эндокринной системы: нечасто – гипотиреоз 2; редко – гиперпролактинемия 1,2, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона 1,2. Метаболические и алиментарные нарушения: часто – снижение аппетита, усиление аппетита 2; редко – сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия 2, гипонатриемия 1,2, гипергликемия 1,2. Психические нарушения: очень часто – бессонница; часто – чувство тревоги 2, депрессия 2, деперсонализация, ночные кошмары, возбуждение 2, нервозность, снижение либидо 2, бруксизм 2; нечасто – галлюцинации 2, агрессия 2, эйфорическое настроение 2, апатия, патологическое мышление, психотическое расстройство 2, паранойя, суицидальные мысли/суицидальное поведение; редко – конверсионное расстройство 1,2, лунатизм, преждевременная эякуляция, лекарственная зависимость, паронихия 1,2. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, сонливость, головная боль 2; часто – парестезии 2, гипертонус 2, тремор, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, в том числе гиперкинезию, гипертонус, спазмы челюсти или нарушения походки), дисгевзия, нарушения внимания; нечасто – судороги 2, непроизвольные мышечные сокращения 2, нарушения координации движений, гиперкинезия 2, амнезия, гипестезия 2, нарушения речи, постуральное головокружение, синкопе 2, мигрень 2; редко – кома 2, хореоатетоз 1, акатизия (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, гиперестезия, психомоторное возбуждение 1,2 (см. раздел «Особенности применения»), сенсорные нарушения, спазм церебральных сосудов (в том числе синдром преходящей церебральной вазоконстрикции или синдром Колла-Флемминга) 1,2. Также регистрировались симптомы серотонинового синдрома 2 или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связанные с сопутствующим приемом серотонинергических средств, а именно: возбуждение, спутанность сознания, повышенное потоотделение, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность, тахикардия 1. Со стороны органов зрения: часто – нарушения зрения 2; нечасто – мидриаз 2; редко – глаукома, нарушения слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза 1,2, нарушения зрения 1, зрачки разного размера 1,2; частота неизвестна – макулопатия. Со стороны органов слуха и равновесия: часто – звон в ушах 2; нечасто – боль в ушах. Со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения 2; нечасто – тахикардия 2, нарушения сердечной деятельности; редко – инфаркт миокарда 1,2, желудочковая тахикардия типа «пируэт» 1,2 (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), брадикардия, удлинение интервала QTc 2 (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Со стороны сосудов: часто – приливы 2; нечасто – патологические геморрагические явления (такие как желудочно-кишечное кровотечение) 2, артериальная гипертензия 2, артериальная гипертензия 2, гиперемия, гематурия 2; редко – периферическая ишемия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – зевота 2; нечасто – бронхospазм 2, диспноэ, носовое кровотечение 2; редко – ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор 1,2, дисфония, икота, эозинофильная пневмония 1,2, интерстициальное заболевание легких 1,2. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – диарея, тошнота, сухость во рту; часто – боль в животе 2, рвота 2, запор 2, диспепсия, метеоризм; нечасто – эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, мелена, патологии со стороны зубов, глоссит; редко – гематохезия, стоматит, язвы на языке, язвы на слизистой оболочке рта, панкреатит 1,2; частота неизвестна – микроскопический колит 2. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушения функции печени, серьезные нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания 2, гипергидроз; нечасто – периорбитальный отек 2, отек лица, пурпура 2, алопеция 2, холодный пот, сухость кожи, крапивница 2, зуд 2, дерматит; редко – буллезный дерматит, везикулезная сыпь, патологические изменения структуры волос, нетипичный запах кожи, зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса–Джонсона 2 и токсический эпидермальный некролиз 1,2, ангионевротический отек, реакции фоточувствительности 1, кожные реакции 1,2. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подергивание мышц, поражение костей, мышечные спазмы. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – никturia, нарушения мочеиспускания, задержка мочи, полиурия, полакиурия, недержание мочи 2; редко – нарушения мочеиспускания 2, олигурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – нарушения эякуляции; часто – эректильная дисфункция, нерегулярный менструальный цикл 2; нечасто – вагинальное кровотечение, сексуальная дисфункция, сексуальная дисфункция у женщин, менорragия; редко – атрофический вульвовагинит, баланопостит 1,2, выделения из половых органов, приапизм 2, галакторея 2, гинекомастия 2; частота неизвестна – послеродовое кровотечение 2,3. Общие нарушения: очень часто – повышенная утомляемость 2; часто – боль в грудной клетке 2, общее недомогание 2, пирексия 2, астения 2; нечасто – периферический отек 2, озноб, нарушения походки 2, жажда; редко – грыжа, снижение переносимости препарата. Исследования: часто – увеличение массы тела 2; нечасто – повышение уровня аланинаминотрансферазы 2, повышение уровня аспартатаминотрансферазы 2, снижение массы тела 2; редко – повышение уровня холестерина в крови 2, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, нарушение качества спермы, изменение функции тромбоцитов 1,2. Травмы, отравления и осложнения процедур: часто – травма. Хирургические вмешательства и медицинские процедуры: редко – процедура вазодилатации. ______________________________________________________________________________________________________________________ 1 Частота побочных реакций представлена по расчетной верхней границе 95 % доверительного интервала с применением «правила трех»; 2 Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационный период; 3 Данная побочная реакция зарегистрирована для терапевтической группы ИОЗСС/ИОЗСНС (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Синдромы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином Прекращение терапии сертралином (особенно при внезапной отмене препарата) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщалось о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. В связи с этим при отсутствии потребности в дальнейшей терапии сертралином рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы. Применение пациентам пожилого возраста Применение ИОЗСС или ИОЗСНС, включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления. Применение детям У более чем 600 детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций в целом был сходен с таковым, наблюдавшимся в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, бессонница, диарея, тошнота, боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушения внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушения зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акне, носовое кровотечение, метеоризм, удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушения функции печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, наружный отит, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивание мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия, энурез. Эффекты, характерные для данного класса лекарственных средств В результате проведения эпидемиологических исследований, в основном проводившихся с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск переломов костей у пациентов, получавших ИОЗСС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обусловливающий повышение этого риска, неизвестен. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через систему национальной отчетности.

3 лет и.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

Атлантик Фарма – Продусоеш Фармасеутикаш, С.А.

ул. Тапада Гранде, 2, Абрунейра, Синтра, 2710-089, Португалия. Заявитель. ООО «Ерсель Фарма Украина». Местонахождение заявителя. 21027, г. Винница, ул. К. Василенко, 20, Украина. В случае возникновения нежелательных явлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Ерсель Фарма Украина», 21027, г. Винница, ул. К. Василенко, 20, тел./факс (0432) 65-78-78, электронный адрес office @ ersel . com . ua