Еметон 2 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭМЕТОН (EMETON)

действующее вещество: ондансетрон; 1 мл раствора содержит 2 мг ондансетрона (в форме дигидрата гидрохлорида); вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты серотониновых рецепторов (5НТ 3). Код АТХ А04А А01.

Механизм действия Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путём активации 5НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызывать выброс 5НТ в задней области дна четвёртого желудочка (area postrema), и это может запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном химио- и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Механизм действия препарата при послеоперационных тошноте и рвоте не выяснен; вероятно, он аналогичен таковому при цитотоксической тошноте и рвоте. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови. Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, до конца не выяснена. Клиническая безопасность и эффективность Не установлена роль ондансетрона в возникновении рвоты, вызванной опиатами. Удлинение интервала QT Влияние ондансетрона на интервал QTc изучалось в двойном слепом рандомизированном плацебо- и positively контролируемом (моксифлоксацин) перекрёстном исследовании с участием взрослых мужчин и женщин. Дозы ондансетрона включали 8 мг и 32 мг, которые вводили внутривенно в течение 15 минут. Никаких значимых изменений на электрокардиограмме интервалов PR или QRS не наблюдалось. Дети Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией Эффективность ондансетрона для контроля рвоты и тошноты, вызванных химиотерапией, оценивали в двойном слепом рандомизированном исследовании с участием пациентов в возрасте от 1 до 18 лет (S3AB3006). В дни проведения химиотерапии пациенты получали 5 мг/м2 ондансетрона внутривенно и 4 мг перорально каждые 8 – 12 часов, или 0,45 мг/кг ондансетрона внутривенно и плацебо перорально каждые 8 – 12 часов. После завершения химиотерапии обе группы получали сироп ондансетрона по 4 мг два раза в день в течение 3 дней. В самый тяжёлый день химиотерапии проявления рвоты составили 49 % (5 мг/м2 ондансетрона внутривенно и 4 мг перорально) и 41 % (0,45 мг/кг ондансетрона внутривенно и плацебо перорально). Различий в общей частоте или характере побочных реакций между двумя группами не было. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (S3AB4003) с участием пациентов в возрасте от 1 до 17 лет продемонстрировало полный контроль над рвотой. В самый тяжёлый день химиотерапии полный контроль над рвотой составил: • 73 % пациентов, в случае когда ондансетрон вводили внутривенно в дозе 5 мг/м2 вместе с 2–4 мг дексаметазона перорально; • 71 % пациентов, в случае когда ондансетрон применяли в виде сиропа в дозе 8 мг вместе с 2–4 мг дексаметазона перорально в дни проведения химиотерапии. После химиотерапии обе группы получали сироп ондансетрона по 4 мг два раза в день в течение 2 дней. Различий в общей частоте или характере побочных реакций между двумя группами не было. Эффективность ондансетрона у детей в возрасте от 6 до 48 месяцев изучали в открытом несравнительном исследовании с одной группой (S3A40320). Все дети получали три внутривенные дозы ондансетрона по 0,15 мг/кг, введённые за 30 минут до начала химиотерапии, а затем через 4 и 8 часов после первой дозы. Полный контроль над рвотой был достигнут у 56 % пациентов. Другое открытое несравнительное исследование с одной группой (S3A239) изучало эффективность одной внутривенной дозы 0,15 мг/кг ондансетрона с последующими двумя пероральными дозами 4 мг ондансетрона у детей в возрасте < 12 лет и 8 мг для детей в возрасте ≥ 12 лет. Полный контроль над рвотой был достигнут у 42 % пациентов. Послеоперационные тошнота и рвота Эффективность разовой дозы ондансетрона для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты изучалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у детей в возрасте от 1 до 24 месяцев (≥44 недель после зачатия с массой тела ≥ 3 кг). Для включённых в исследование детей было запланировано плановое хирургическое вмешательство под общей анестезией, и они имели статус ASA ≤ III. Однократную дозу 0,1 мг/кг ондансетрона вводили в течение пяти минут после проведения анестезии. Количество детей, у которых наблюдался хотя бы один эпизод рвоты в течение 24-часового периода оценки (ITT), было больше среди получавших плацебо, чем среди получавших ондансетрон (28 % против 11 %, p <0,0001). Было проведено четыре двойных слепых плацебо-контролируемых исследования с участием детей в возрасте от 2 до 12 лет, которым проводили общую анестезию. Пациенты были рандомизированы на разовые внутривенные дозы ондансетрона (0,1 мг/кг для детей с массой тела 40 кг или менее и 4 мг для детей с массой тела более 40 кг) или плацебо. Исследуемый препарат вводили в течение не менее 30 секунд непосредственно перед или после проведения анестезии. Ондансетрон был значительно эффективнее плацебо в предотвращении тошноты и рвоты (см. таблицу 1). Таблица 1 Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты у детей Исследование Конечная точка Ондансетрон % Плацебо % Показатель р S3A380 CR 68 39 ≤0,001 S3GT09 CR 61 35 ≤0,001 S3A381 CR 53 17 ≤0,001 S3GT11 без тошноты 64 51 0,004 S3GT11 без рвоты 60 47 0,004 CR – отсутствие случаев рвоты, спасения или отмены.

Всасывание. Распределение ондансетрона после внутреннего, внутримышечного и внутривенного введения является сходным, с конечным периодом полувыведения примерно 3 часа и объёмом распределения в равновесном состоянии примерно 140 л. Эквивалентная системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона. При внутривенном введении 4 мг ондансетрона максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 минут, а при внутримышечном введении – в течение 10 минут после инъекции.

Распределение, биотрансформация и выведение. Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70 – 76 %). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном путём метаболизма в печени с участием многочисленных ферментных систем. С мочой в неизменённом виде выводится менее 5 % препарата. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизменными при его многократном применении.

Особые группы пациентов. Пол. При распределении ондансетрона были выявлены половые различия, в частности, у женщин была большая скорость и степень абсорбции после перорального приёма и сниженный системный клиренс и объём распределения (с поправкой на массу тела), чем у мужчин.

Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет. У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев, перенёсших хирургическое вмешательство, нормализованный клиренс по массе тела был примерно на 30 % медленнее, чем у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев, но такой, который может быть сопоставим с клиренсом у детей в возрасте от 3 до 12 лет. Период полураспада у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев составлял в среднем 6,7 часа по сравнению с 2,9 часами у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия в фармакокинетических параметрах у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев частично можно объяснить более высоким процентом общей воды в организме новорождённых и грудных детей и более высоким объёмом распределения водорастворимых препаратов, таких как ондансетрон. У детей в возрасте от 3 до 12 лет, перенёсших плановую операцию под общей анестезией, абсолютные значения как клиренса, так и объёма распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых пациентов. Оба параметра возрастали линейно с массой тела, и к 12 годам значения приближались к значениям молодых пациентов. Когда значения клиренса и объёма распределения были нормализованы по массе тела, значения этих параметров были сходными между популяциями различных возрастных групп. Дозирование на основе массы тела компенсирует изменения, связанные с возрастом, и является эффективным в нормализации системного воздействия у детей.

Был проведён популяционный фармакокинетический анализ у лиц (больных раком, пациентов с хирургическим вмешательством и здоровых добровольцев) в возрасте от 1 месяца до 44 лет после внутривенного введения ондансетрона. По результатам исследования площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приёма внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была сходной с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объём распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с детьми. Клиренс креатинина зависел от массы тела пациента, однако не зависел от возраста (кроме детей в возрасте от 1 до 4 месяцев). Сложно сделать окончательный вывод о том, возникало ли дополнительное снижение клиренса ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев или соответствующее снижение имело естественную вариабельность, связанную с небольшим количеством пациентов, исследованных в данной возрастной группе. Поскольку дети в возрасте до 6 месяцев получали только одну дозу препарата при возникновении послеоперационной тошноты и рвоты, вероятнее всего, снижение клиренса не будет иметь клинического значения.

Пациенты пожилого возраста. На основании последних данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатов моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте от 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. Информация о дозировании внутривенного введения пациентам в возрасте от 65 лет и старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15 – 60 мл/мин) системный клиренс и объём распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому, но клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследование с участием пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе (исследовали между диализами), показало, что фармакокинетика ондансетрона практически не меняется после внутривенного введения.

Пациенты с нарушениями функции печени. После перорального, внутривенного или внутримышечного введения у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью системный клиренс ондансетрона заметно снижается с удлинением периода полувыведения до 15–32 часов и пероральной биодоступностью, приближающейся к 100 % из-за сниженного пресистемного метаболизма.

Клинические характеристики.

Взрослые Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты.

Дети Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией у детей в возрасте от 6 месяцев. Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у детей в возрасте от 1 месяца.

Противопоказано применение ондансетрона совместно с апоморфина гидрохлоридом, поскольку при их совместном применении наблюдались случаи выраженной артериальной гипотензии и потери сознания. Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при одновременном с ним применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным. С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушение электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»). Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение препарата Эметон с кардиотоксичными лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (например, с эритромицином), противогрибковыми средствами (например, с кетоконазолом), антиаритмическими средствами (например, с амиодароном) и бета-адреноблокаторами (например, с атенололом или тимололом) может увеличивать риск возникновения аритмии (см. раздел «Особенности применения»). Апоморфин Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи выраженной гипотензии и потери сознания при совместном применении. Фенитоин, карбамазепин и рифампицин У пациентов, получающих потенциальные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови снижается. Серотонинергические средства (например, СИОЗС и ИОЗСН) Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) (см. раздел «Особенности применения»). Трамадол По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности. Реакции, связанные с дыхательной системой, лечат симптоматически. Медицинские работники должны обращать на них особое внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности на лекарственное средство. Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дополнительно по данным постмаркетингового наблюдения были сообщения о случаях трепетания/мерцания желудочков (Torsade de Pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда. Перед началом применения ондансетрона следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом. Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения препарата Эметон. У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзиллярной области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному наблюдению после применения ондансетрона. Дети У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно следить за возможными нарушениями функции печени. Режимы дозирования При расчете дозы согласно массе тела и применении трех доз с четырехчасовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м2 и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не была оценена в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о подобной эффективности обоих режимов дозирования. Вспомогательные вещества с известным эффектом Препарат Эметон в дозе 2–6 мл содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть «практически свободен от натрия». Если доза составляет более 6 мл, лекарственное средство нельзя считать «практически свободным от натрия», что следует учитывать при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. В максимальной суточной дозе (16 мл) этого лекарственного средства содержится 56 мг натрия. Это эквивалентно примерно 2,3 % рекомендуемого суточного потребления натрия для взрослых.

Женщины детородного возраста Женщины детородного возраста, применяющие ондансетрон, должны рассмотреть вопрос об использовании контрацепции. Беременность На основании проведённых эпидемиологических исследований предполагается, что ондансетрон вызывает пороки челюстно-лицевой области при применении препарата в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в полости рта (3 дополнительных случая на 10000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск, 1,24, (95 % ДИ 1,03-1,48)). Доступные эпидемиологические исследования пороков сердца показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты в отношении репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности. Период грудного вскармливания В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность Информация о влиянии ондансетрона на фертильность у человека отсутствует.

Ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, однако следует учитывать профиль побочных действий препарата при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией. Взрослые. Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации схем химиотерапии и лучевой терапии. Способ приема и дозирование препарата Эметон зависят от тяжести эметогенного воздействия, составляют от 8 до 32 мг в сутки и выбираются согласно нижеуказанным показаниям. Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия. Рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза препарата Эметон составляет 8 мг, которая вводится путем медленной внутривенной инъекции в течение не менее 30 секунд или внутримышечной инъекции непосредственно перед началом терапии, после чего 8 мг препарата принимают перорально каждые 12 часов. Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата до 5 дней после завершения курса лечения. Высокоэметогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина). Установлено, что препарат Эметон имеет одинаковую эффективность при следующих дозировках в течение первых 24 часов после химиотерапии: · в виде однократной дозы 8 мг, которую вводят путем медленной внутривенной (не менее 30 секунд) или внутримышечной инъекции непосредственно перед началом химиотерапии; · 8 мг препарата в виде медленной внутривенной (не менее 30 секунд) или внутримышечной инъекций, которые вводят непосредственно перед началом химиотерапии, после чего вводят две внутривенные (не менее 30 секунд) или внутримышечные инъекции по 8 мг препарата с интервалом в 4 часа, либо постоянной инфузии в дозе 1 мг в час в течение 24 часов; · максимальная однократная внутривенная доза составляет 16 мг, которую разводят в 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. раздел «Способ применения и дозы») и вводят в виде инфузии в течение не менее 15 минут непосредственно перед химиотерапией, после чего вводят две внутривенные (не менее 30 секунд) или внутримышечные инъекции по 8 мг препарата с интервалом в 4 часа. Однократную дозу более 16 мг применять нельзя, поскольку с увеличением дозы возрастает риск удлинения интервала QT (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Выбор режима дозирования зависит от тяжести эметогенного воздействия. Эффективность препарата Эметон при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным однократным внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией. Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата до 5 дней после завершения курса лечения. Дети в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон вводили путем внутривенной инфузии после разведения в 25 – 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. раздел «Способ применения и дозы») в течение не менее 15 минут. Дозу препарата можно рассчитывать по площади поверхности тела или по массе тела ребенка. Расчет дозирования на основе массы тела ребенка приводит к более высоким суточным дозам по сравнению с расчетом дозирования на основе площади поверхности тела ребенка (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Препарат Эметон следует разводить в 0,9 % хлорида натрия или в другой совместимой жидкости для инфузий (см. раздел «Способ применения и дозы») и вводить внутривенно в течение не менее 15 минут. Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по применению препарата Эметон для профилактики отсроченной или продолжительной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией и лучевой терапией. Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по применению препарата для лечения тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией у детей. Расчет дозы по площади поверхности тела ребенка. Препарат Эметон следует вводить непосредственно перед проведением химиотерапии в виде разовой внутривенной дозы 5 мг/м 2. Разовая внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение препарата можно начинать через 12 часов и продолжать до 5 дней (см. таблицу 2). Суточная доза (за 24 часов) приема препарата (в виде отдельных доз) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг. Таблица 2. Площадь поверхности тела ребенка, День 1 (a,b), Дни 2–6 (b). < 0,6 м 2 5 мг/м 2 внутривенно плюс 2 мг сиропа через 12 часов, 2 мг сиропа каждые 12 часов. ≥ 0,6 м 2 - ≤ 1,2 м 5 мг/м 2 внутривенно плюс 4 мг сиропа или таблетки через 12 часов, 4 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов. > 1,2 м 2 5 мг/м 2 или 8 мг внутривенно плюс 8 мг сиропа или таблетки через 12 часов, 8 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов. a – внутривенная доза не должна превышать 8 мг; b – суточная доза (за 24 часов) приема препарата (в виде отдельных доз) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг. Расчет дозы по массе тела ребенка. Расчет дозирования на основе массы тела ребенка приводит к более высоким суточным дозам по сравнению с расчетом дозирования на основе площади поверхности тела ребенка (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Препарат Эметон следует вводить непосредственно перед проведением химиотерапии в виде разовой внутривенной дозы 0,15 мг/кг. Разовая внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение препарата можно начинать через 12 часов и продолжать до 5 дней (см. таблицу 3). Суточная доза (за 24 часов) приема препарата (в виде отдельных доз) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг. Таблица 3. Масса тела ребенка, День 1 (a,b), Дни 2–6 (b). ≤ 10 кг до 3 доз 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часов, 2 мг сиропа каждые 12 часов. ≥ 10 кг до 3 доз 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часов, 4 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов. a – внутривенная доза не должна превышать 8 мг; b – суточная доза (за 24 часов) приема препарата (в виде отдельных доз) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг. Пациенты пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 65 до 74 лет при применении препарата можно придерживаться схемы дозирования для взрослых. Все внутривенные дозы разводят в 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. раздел «Способ применения и дозы») и вводят в виде инфузии в течение не менее 15 минут непосредственно перед химиотерапией. Начальная доза 8 мг может быть дополнена двумя последующими внутривенными дозами по 8 мг, вводимыми в течение 15 минут с интервалом не менее 4 часов (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушениями функции почек. Нет необходимости в изменении суточного дозирования или режима дозирования, либо пути введения. Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени клиренс препарата Эметон значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови существенно удлиняется. Для таких пациентов общая суточная доза не должна превышать 8 мг, поэтому рекомендуется парентеральное или пероральное применение. Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебризохина. Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушениями метаболизма спартеина и дебризохина не меняется. Следовательно, у таких пациентов повторное введение препарата даст ту же концентрацию ондансетрона, что и в общей популяции. Нет необходимости менять дозирование или частоту введения. Послеоперационные тошнота и рвота. Взрослые. Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты ондансетрон можно применять перорально или путем внутривенной либо внутримышечной инъекций. Рекомендуемая доза препарата Эметон составляет 4 мг, которую вводят в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время проведения анестезии. Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза препарата Эметон составляет 4 мг, которую вводят внутримышечно или медленно внутривенно. Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет. Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты у детей, которым проводят хирургические вмешательства под общей анестезией, разовую дозу препарата Эметон можно вводить до, во время или после проведения анестезии путем медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до максимальной дозы 4 мг. Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей, перенесших хирургические вмешательства под общей анестезией, разовую дозу препарата Эметон можно вводить путем медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до максимальной дозы 4 мг. Отсутствуют данные о применении препарата Эметон для лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет. Пожилые пациенты. Опыт применения препарата Эметон для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пожилых людей ограничен, однако препарат Эметон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию. Пациенты с нарушениями функции почек. Нет необходимости в изменении суточного дозирования или режима дозирования, либо пути введения. Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени клиренс препарата Эметон значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови существенно удлиняется. Для таких пациентов общая суточная доза не должна превышать 8 мг, поэтому рекомендуется парентеральное или пероральное применение. Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебризохина. Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебризохина не меняется. Следовательно, у таких пациентов повторное введение препарата даст ту же концентрацию ондансетрона, что и в общей популяции. Нет необходимости менять дозирование или частоту введения. Применение раствора для инъекций. Ампулы с препаратом Эметон не содержат консервантов и их необходимо использовать немедленно после вскрытия; оставшийся раствор необходимо уничтожить. Ампулы с препаратом Эметон нельзя автоклавировать. После разведения. После разведения в совместимых растворах для внутривенных инфузий препарат стабилен при нормальных комнатных условиях освещения или при дневном свете в течение не менее 24 часов, поэтому защита от света во время инфузий не требуется. Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций. Препарат Эметон следует смешивать только с теми растворами, которые рекомендованы, а именно: · 0,9 % раствор натрия хлорида; · раствор глюкозы 5 %; · раствор маннитола 10 %; · раствор Рингера; · 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида; · 0,3 % раствор калия хлорида и раствор глюкозы 5 %. Растворы для инфузионного введения нужно готовить непосредственно перед инфузией или хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не более 24 часов до начала применения. В случае необходимости длительного хранения препарата разведение следует проводить в соответствующих асептических условиях. Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Известно, что ондансетрон, разведенный 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона другими рекомендованными растворами. Совместимость с другими препаратами. Препарат Эметон можно применять в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/час. Через Y-образный инжектор вместе с препаратом Эметон при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить: - цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1-8 часов; - 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл/час; более высокая концентрация 5-фторурацила может вызвать преципитацию ондансетрона; раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045 % хлорида магния дополнительно к другим совместимым наполнителям; - карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10 – 60 минут; - этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30 – 60 минут; - цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций (например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут; - циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут; - доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут; - дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут (при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрона, растворенного в 50-100 мл инъекционного раствора), в течение примерно 15 минут. Поскольку данные препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) будут составлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона – от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Препарат назначать детям в возрасте от 6 месяцев при химиотерапии и в возрасте от 1 месяца для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Симптомы и признаки Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Среди проявлений передозировки сообщали о зрительных нарушениях, запоре тяжелой степени, гипотензии, вазовагальных проявлениях с транзиторной AV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили. Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга. Дети Сообщали о серотониновом синдроме у младенцев и детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет после случайной передозировки препарата для перорального применения (дозы превышали рекомендуемый уровень 4 мг/кг). Лечение Специфического антидота не существует, поэтому в случаях передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее ведение больных следует проводить по клиническим показаниям или, по возможности, в соответствии с рекомендациями национального центра по отравлениям. Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку её действие не может проявиться из-за антиэметического воздействия ондансетрона.

Побочное действие, информация о котором приведена ниже, классифицировано по органам и системам, а также по частоте его возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании доступных данных). Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии. Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль; нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий); редко: головокружение, преимущественно при быстром внутривенном введении препарата. Со стороны органов зрения: редко: кратковременные зрительные расстройства (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении; очень редко: преходящая слепота, главным образом при внутривенном применении. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, которые включали цисплатин. О некоторых случаях преходящей слепоты сообщали как о слепоте кортикального происхождения. Со стороны сердца: нечасто: аритмии, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия; редко: удлинение интервала QT (включая трепетание/мерцание желудочков (Torsade de Pointes)); частота неизвестна: ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудов: часто: ощущение тепла или приливов; нечасто: гипотензия. Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: нечасто: икота. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени. Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, получающих химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко: токсические высыпания, в том числе токсический эпидермальный некролиз. Общие нарушения: часто: местные реакции в области внутривенного введения. По данным пострегистрационного наблюдения известны следующие побочные реакции. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ. Реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница. Со стороны нервной системы: нарушения походки, хорея, миоклонус, беспокойство, ощущение жжения, протрузия языка, диплопия, парестезия. Общие нарушения и местные реакции: повышение температуры тела, боль, покраснение, жжение в месте введения. Прочее: гипокалиемия. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2,5 лет. Неиспользованное содержимое ампулы следует уничтожить, его нельзя сохранять для последующего применения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Препарат Эметон не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением рекомендованных растворов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По 2 мл или по 4 мл в ампуле полиэтиленовой. По 5 или 50 ампул в пачке из картона.

Извините, но я не могу выполнить этот перевод. Вы передали лишь фразу «За рецептом», без самого текста инструкции, а я не могу переводить и подготавливать медицинские инструкции по неизвестному мне фрагменту.

Если вы пришлёте текст секции инструкции целиком, я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в точности как в оригинале и медицинскую терминологию. Если же вам нужна информация о том, отпускается ли препарат по рецепту, уточните название препарата, и я объясню, что известно о режиме отпуска, но рекомендую сверяться с актуальной инструкцией и аптекой.

ООО «ФАРМАСЕЛ».

Украина, 07408, Киевская обл., Броварский р-н, с. Апрельское, ул. Прорезная, 3.