Емаплаг 000 ОД, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭМАПЛАГ ® (EMAPLUG ®)

действующее вещество: 1 мл раствора содержит рекомбинантного тромбопоэтина человека 15000 ОД; вспомогательные вещества: человеческий сывороточный альбумин, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Антигеморрагические препараты. Другие системные гемостатики. Код АТХ B02B X.

Тромбопоэтин — это гликопротеин, который специфически стимулирует пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов, способствует образованию и высвобождению тромбоцитов и восстановлению количества тромбоцитов в периферической крови, а также восстановлению общего содержания лейкоцитов.

Исследование фармакокинетики однократного подкожного введения лекарственного препарата Эмаплаг ® здоровым добровольцам

Здоровых добровольцев рандомизировали в три группы (150 ОД/кг, 300 ОД/кг и 600 ОД/кг). Каждая группа состояла из 8 субъектов; общее количество субъектов – 24. Результаты показали, что в большинстве случаев абсорбция и выведение имеют признаки линейной фармакокинетики. Т 1/2 k a трёх групп составляли 2,5 ± 1,1 часа, 3,2 ± 2,6 часа и 4,2 ± 2,4 часа соответственно; T max составляли 9,0 ± 1,9 часа, 10,8 ± 2,4 часа и 11,8 ± 5,4 часа соответственно. Выведение лекарственного средства Эмаплаг ® было медленным, а период полувыведения in vivo – более длительным. Период полувыведения был одинаковым в трёх группах: 46,3 ± 6,9 часа, 40,2 ± 9,4 часа и 38,7 ± 11,9 часа.

Исследование фармакокинетики многократного введения лекарственного средства Эмаплаг ® 8 пациентов было распределено на две группы. В группе 1 препарат вводили через день (подкожно, 300 ОД/кг, всего 7 раз). В группе 2 препарат вводили каждый день (подкожно, 300 Ед/кг, всего 14 раз). Каждая группа состояла из 4 субъектов. Концентрации лекарственного средства Эмаплаг ® в крови каждого пациента возрастали соответственно увеличению количества инъекций. Значения С min у пациентов группы 1 и группы 2 достигали равновесной концентрации 1637 ± 969 пг/мл после 5 введений и 2906 ± 1736 пг/мл после 7 введений. Тенденция изменения C max соответствовала тенденции изменения C min в двух группах. Стабильная C max составляла 2135 ± 1095 пг/мл и 4193 ± 3436 пг/мл соответственно. Очевидных различий в кинетических параметрах, таких как AUC, T peak и T 1/2, после первого введения и после последнего введения не было. Было отмечено, что фармакокинетика препарата не меняется в зависимости от времени. В условиях многократного подкожного введения лекарственного средства Эмаплаг ® наблюдалась положительная корреляция концентрации в плазме крови с кумулятивной дозой препарата. При ежедневном введении препарата в течение 14 дней тенденции к накоплению отмечено не было.

Клинические характеристики.

Лечение тромбоцитопении, вызванной химиотерапией, у пациентов с солидной опухолью. Терапия с применением лекарственного средства Эмаплаг ® рекомендована пациентам с уровнем тромбоцитов ниже 50×10 9 /л или в случае, когда врач считает необходимым увеличить количество тромбоцитов. Лечение иммунной тромбоцитопении (ИТП), если уровень тромбоцитов ниже 20 ×10 9 /л, а терапия кортикостероидами не является эффективной (в т. ч. у пациентов, первоначальная терапия которых была неэффективной или имела терапевтический эффект, но повторный курс кортикостероидов недопустим), без удаления селезенки. Лекарственный препарат Эмаплаг ® показан только для лечения пациентов с тромбоцитопенией, имеющих риск кровотечений, и не применяется для нормализации уровня тромбоцитов.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата. Тяжелая форма ангиопатии сердца и мозга. Агглютинация крови или недавно перенесенный тромбоз. Применение пациентам с тяжелыми формами инфекционных заболеваний допускается только после установления контроля над инфекцией.

Имеющихся клинических данных недостаточно для характеристики взаимодействия лекарственного средства Эмаплаг ® с другими препаратами.

В отдельных случаях введение препарата Эмаплаг ® пациентам с идиосинкразией может привести к тромбоцитозу, поэтому препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача. Пациентам с солидными опухолями и тромбоцитопенией, вызванной химиотерапией, лекарственный препарат Эмаплаг ® вводят через 6 - 24 часа после химиотерапии. Даже при применении лекарственного препарата Эмаплаг ® пациенту следует избегать ситуаций и приема лекарств, повышающих риск кровотечения. Осложнения тромбоцитопоэза Избыточное количество тромбоцитов может привести к осложнению тромбоцитопоэза – тромбоэмболии. Передозировка или несоблюдение инструкции по применению лекарственного препарата Эмаплаг ® может привести к увеличению количества тромбоцитов и, следовательно, повысить риск тромбоэмболии. Для минимизации риска развития тромбоэмболии во время терапии лекарственным препаратом Эмаплаг ® рекомендуется установить целевой уровень тромбоцитов ниже нормы. Слабый ответ на терапию Эмаплагом ® У пациентов со слабой реакцией на терапию лекарственным препаратом Эмаплаг ® и у пациентов, у которых нельзя поддержать ответ со стороны тромбоцитов, следует проверить наличие нейтрализующих антител и миелофиброза. Если количество тромбоцитов не достигает уровня, достаточного для предотвращения тяжелых кровотечений, то терапию лекарственным препаратом Эмаплаг ® следует прекратить. Согласно результатам клинического исследования лекарственного препарата Эмаплаг ® с участием 74 пациентов, у 3 пациентов (4 %) были определены ненейтрализующие антитела к лекарственному препарату Эмаплаг ® с титром 1:5. Злокачественные опухоли и обострение злокачественных опухолей Лекарственный препарат Эмаплаг ® может стимулировать тромбопоэтиновые рецепторы на поверхности гемопоэтических клеток, что может увеличить риск развития гемобластозов. Эмаплаг ® не рекомендуется применять при миелодиспластическом синдроме или тромбоцитопениях, вызванных другими факторами, кроме ИТП, устойчивой к лечению кортикостероидами. Во время терапии с применением препарата Эмаплаг ® необходимо регулярно проводить анализ крови, как правило, раз в два дня, для отслеживания количества тромбоцитов в периферической крови. Если количество тромбоцитов достигает целевого уровня, прием лекарственного препарата Эмаплаг ® необходимо прекратить. Необходимо отслеживать результаты общего анализа крови до, во время и после терапии лекарственным препаратом Эмаплаг ® . До начала терапии лекарственным препаратом Эмаплаг ® следует провести анализ периферической крови, чтобы установить базовые морфологические аномалии эритроцитов и лейкоцитов. Общий анализ крови необходимо проводить до начала терапии лекарственным препаратом Эмаплаг ® и не менее чем через 2 недель после прекращения введения препарата.

Клинических данных для подтверждения безопасности применения лекарственного средства Эмаплаг ® беременным и женщинам, кормящим грудью, недостаточно.

Эмаплаг ® может вызывать сонливость и гипердинамию. Пациентам, принимающим препарат Эмаплаг ® , рекомендовано быть осторожными при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Для лечения тромбоцитопении, возникшей при проведении химиотерапии у пациентов с солидной опухолью, препарат вводят подкожно через 6‒24 часа после введения противоопухолевого препарата. Доза составляет 300 ОД/кг массы тела один раз в день. Срок лечения 14 дней. Введение препарата необходимо прекратить, если количество тромбоцитов достигло уровня ≥ 100 ´ 10 9 /л или если абсолютный прирост тромбоцитов составляет ≥ 50 ´ 10 9 /л. При возникновении анемии или лейкопении, связанных с химиотерапией, Емаплаг ® применяют в сочетании с рекомбинантным эритропоэтином или рекомбинантным человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором соответственно. Для лечения пациентов с иммунной тромбоцитопенией при неэффективности терапии кортикостероидами лекарственный препарат Емаплаг ® можно применять подкожно в рекомендованной дозе 300 ОД/кг массы тела один раз в сутки в течение 14 дней. Введение препарата необходимо прекратить, если количество тромбоцитов достигло уровня 100×10 9 /л в течение 14 дней. Специфическое неотложное лечение, в т. ч. переливание тромбоцитарной массы и антифибринолитическую гемостатическую терапию, следует назначать, если возникло носовое кровотечение, кровотечение в полости рта или кровоизлияние во внутренние органы.

Не применяют.

По опубликованным данным, передозировка тромбопоэтина может привести к увеличению числа тромбоцитов и, следовательно, вызвать тромбоэмболию. В таком случае терапию лекарственным средством Эмаплаг ® следует прекратить, а уровень тромбоцитов необходимо контролировать.

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Нежелательные реакции, связанные с применением лекарственного средства Эмаплаг ® , возникали редко. Иногда наблюдались лихорадка, миалгия и головокружение, которые проходили самостоятельно. Для отдельных пациентов, имеющих выраженные проявления нежелательных реакций, показано симптоматическое лечение. Результаты лабораторных исследований показали, что лекарственное средство Эмаплаг ® не влияет на восстановление гемоглобина и лейкоцитов после химиотерапии и не оказывает значительного влияния на форму и агрегацию тромбоцитов, функцию свертывания, печень и почки.

Таблица 1 Побочные явления, связанные с применением лекарственного средства Эмаплаг ® , у пациентов с солидной опухолью и тромбоцитопенией, вызванной химиотерапией (311 пациентов)

Классы и системы органов | Побочная реакция | Количество случаев Общие нарушения и реакции в месте введения | Лихорадка | 4 (1,3 %) | Озноб | 2 (0,6 %) | Общее недомогание | 1 (0,3 %) | Утомляемость | 2 (0,6 %) Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Боль в коленных суставах | 2 (0,6 %) Со стороны нервной системы | Головная боль | 2 (0,6 %) | Головокружение | 3 (1,0 %) Сосудистые нарушения | Гипертензия | 2 (0,6 %)

Таблица 2 Побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства Эмаплаг ® , у пациентов с ИТП, не поддающейся лечению кортикостероидами (73 пациентов)

Классы и системы органов | Побочная реакция | Количество случаев Со стороны кожи и подкожных тканей | Экзема | 1 (1,37 %) Со стороны нервной системы | Сонливость | 2 (2,74 %) | Головокружение | 2 (2,74 %) Со стороны органов зрения | Дефект полей зрения | 1 (1,37 %) Со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея | 1 (1,37 %) Со стороны сосудистой системы | Гипертензия | 2 (2,74 %) Со стороны иммунной системы | Анафилактоидная реакция | 1 (1,37 %) Общие нарушения и реакции в месте введения | Утомляемость | 2 (2,74 %) | Боль в месте инъекции | 2 (2,74 %)

3 лет.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке. Температуру необходимо поддерживать в пределах указанного диапазона до момента введения препарата пациенту. Не замораживать, не встряхивать.

По 1 мл во флаконе; по 1 флакона в пачке.

По рецепту

Шеньян Саншайн Фармасьютикал Ко., Лтд. / Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

№3 А 1, Роуд 10, Экономик энд Текнолоджи Девелопмент Зоун, Шэньян, Китайская Народная Республика / No.3 A 1, Road 10, Economy and Technology Development Zone, Shenyang, People’s Republic of China. Заявитель. ООО «Юрия-Фарм». Местонахождение заявителя. Украина, 03680, г. Киев, ул. Н. Амосова, 10.