Ельптан 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Эльптан (Elptan)

действующее вещество: элетриптан; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит элетриптана гидробромида моногидрата 25,17 мг или 50,34 мг, что эквивалентно элетриптану 20 мг или 40 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 102, лактоза моногидрат (Tablettose 80), натрия кроскармеллоза, магния стеарат; пленочное покрытие: лактоза моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, желтый закат FCF алюминиевый лак (E 110).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 20 мг — таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью; таблетки по 40 мг — таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «40» с одной стороны.

Анальгетики. Препараты, применяемые для лечения мигрени. Селективные агонисты 5-НТ 1-рецепторов серотонина. Элетриптан. Код АТХ N02C C06. Фармакологические свойства Фармакодинамика Элетриптан является селективным агонистом сосудистых 5-HT 1B- и нейрональных 5-HT 1D-рецепторов. Элетриптан также проявляет высокое сродство к рецептору 5-HT 1F, что может способствовать его антимигренозному механизму действия. Элетриптан имеет небольшое сродство к человеческим рекомбинантным 5-HT 1A-, 5-HT 2B-, 5-HT 1E- и 5-HT 7-рецепторам. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность элетриптана в лечении острой боли при мигрени оценивали в 10 плацебо-контролируемых исследованиях, в которых участвовали более 6000 пациентов (все группы лечения), в дозах от 20 до 80 мг. Облегчение головной боли возникало уже через 30 минут после перорального приема. Уменьшение умеренной или сильной головной боли до легкой или ее отсутствия отмечалось через 2 часа и составило 59–77 % при дозе 80 мг, 54–65 % при дозе 40 мг, 47–54 % при дозе 20 мг и 19–40 % в группе плацебо. Элетриптан также был эффективен при лечении сопутствующих симптомов мигрени, таких как рвота, тошнота, светобоязнь и фонофобия. Рекомендация по титрованию дозы до 80 мг основана на результатах долгосрочных исследований открытых маркеров и краткосрочного двойного слепого исследования, где наблюдалась лишь тенденция к статистической значимости. Элетриптан остается эффективным при мигрени, связанной с менструацией. В клинических исследованиях прием элетриптана во время фазы ауры не продемонстрировал предотвращения мигренозной головной боли, поэтому элетриптан следует принимать только во время болевой фазы мигрени. В фармакокинетическом исследовании без плацебо-контроля у пациентов с нарушением функции почек было зафиксировано более высокое повышение артериального давления (АД) после дозы элетриптана 80 мг, чем у здоровых добровольцев (см. раздел «Особенности применения»). Это нельзя объяснить какими-либо фармакокинетическими изменениями, и поэтому это может отражать специфический фармакодинамический ответ на элетриптан у пациентов с нарушением функции почек. Фармакокинетика Всасывание. Элетриптан быстро и хорошо всасывается через желудочно-кишечный тракт (по меньшей мере 81 %) после перорального приема. Абсолютная биодоступность у мужчин и женщин составляет приблизительно 50 %. Медиана времени достижения максимальной концентрации (T max) составляет 1,5 часа после перорального приема дозы. Линейная фармакокинетика была продемонстрирована в диапазоне клинических доз (20–80 мг). Площадь под фармакокинетической кривой соотношения концентрации ко времени (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (C max) элетриптана были повышены примерно на 20–30 % после перорального приема с пищей с высоким содержанием жира. После перорального приема во время приступа мигрени наблюдалось снижение примерно на 30 % AUC, а T max увеличивался до 2,8 часа. После повторных доз (20 мг 3 раза в сутки) в течение 5–7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной и накопление было предсказуемым. При многократном применении более высоких доз (40 мг 3 раза в сутки и 80 мг 2 раза в сутки) накопление элетриптана в течение 7 дней было больше, чем прогнозировалось (примерно на 40 %). Распределение. Объем распределения элетриптана после 4 введения составляет 138 л, что указывает на распределение в тканях. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно на 85 %). Метаболизм. Исследования in vitro показывают, что элетриптан первично метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4 цитохрома Р450. Этот вывод подтверждается повышением концентрации элетриптана в плазме крови после одновременного применения с эритромицином и кетоконазолом, известными селективными и мощными ингибиторами CYP3A4. Исследования in vitro также свидетельствуют о небольшом участии фермента CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя клинические исследования не свидетельствуют о полиморфизме этого фермента. Выявлены два основных циркулирующих метаболита, которые существенно способствуют радиоактивности плазмы после введения элетриптана, меченного изотопом углерода-14 (14С). В экспериментах in vitro на животных метаболит, образующийся в результате N-окисления, не демонстрировал активности, а метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, демонстрировал активность, сходную с элетриптаном. Третий метаболит радиоактивности в плазме крови формально не был идентифицирован, но, скорее всего, это смесь гидроксилированных метаболитов, которые также были обнаружены в выделениях (в моче и фекалиях). Концентрации N-деметилированного активного метаболита в плазме крови составляют лишь 10–20 % от концентрации элетриптана, поэтому не следует ожидать его существенного действия на терапевтический эффект элетриптана. Выведение. Средний общий плазматический клиренс элетриптана после 4 введения составляет 36 л/ч, при этом период полувыведения (T1/2) из плазмы крови составляет примерно 4 часа. Средний уровень почечного клиренса после перорального приема — примерно 3,9 л/ч. Внепочечный клиренс составляет примерно 90 % от общего клиренса, что указывает на то, что элетриптан выводится в основном в результате метаболизма. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов Пол. Результаты метаанализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Хотя это и не является статистически значимым, наблюдается небольшое снижение (16 %) клиренса, что связано со статистически значимым увеличением T1/2 (примерно с 4,4 часа до 5,7 часа), у пациентов пожилого возраста (65–93 лет) по сравнению со взрослыми до 65 лет. Подростки (12–17 лет). Фармакокинетика элетриптана (40 мг и 80 мг) у подростков, страдающих мигренью, которым вводились дозы между приступами, была схожей с наблюдаемой у здоровых взрослых. Дети (6–11 лет). Клиренс элетриптана у детей не отличается от такового у подростков. Однако объем распределения у детей ниже, что обусловливает более высокий уровень препарата в плазме крови по сравнению с предсказуемым уровнем после той же дозы у взрослых. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени (класс А и B по шкале Чайлд — Пью) было продемонстрировано статистически значимое увеличение как AUC (34 %), так и T1/2. Наблюдалось небольшое увеличение C max (18 %). Эти небольшие изменения не считаются клинически важными. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легкой (61–89 мл мл/мин), умеренной (31–60 мл мл/мин) или тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) почечной недостаточностью не было статистически значимых изменений в фармакокинетике элетриптана или связывании с белками плазмы крови. В этой группе наблюдалось повышение АД. Клинические характеристики

Лечение острой головной боли при приступах мигрени, с аурой или без нее. Противопоказания • Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. • Тяжелое нарушение функции печени или почек. • Умеренно выраженная или тяжелая артериальная гипертензия или нелеченая легкая артериальная гипертензия. • Подтвержденные заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС) (стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда или подтвержденная бессимптомная ишемия). Не применять пациентам с вазоспазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала), объективными или субъективными симптомами ИБС. • Значимые аритмии или сердечная недостаточность. • Заболевания периферических сосудов. • Цереброваскулярные нарушения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе. • Не применять эрготамин или производные эрготамина (включая метисергид) в течение 24 часов до или после лечения элетриптаном. • Противопоказано одновременное применение других агонистов рецепторов 5-HT 1 с элетриптаном. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Влияние других лекарственных средств на элетриптан В ключевых клинических испытаниях элетриптана отсутствуют данные о взаимодействии с β-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином, но данные официальных исследований клинического взаимодействия с этими лекарственными средствами недоступны (кроме пропранолола, см. далее). Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что β-блокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, заместительная гормональная терапия на основе эстрогенов, пероральные контрацептивы и блокаторы кальциевых каналов вряд ли окажут влияние на фармакокинетические свойства элетриптана. Элетриптан не является субстратом для моноаминооксидазы (МАО), поэтому не ожидается взаимодействия между элетриптаном и ингибиторами МАО, и официальные исследования взаимодействия не проводились. В клинических исследованиях с пропранололом (160 мг), верапамилом (480 мг) и флуконазолом (100 мг) C max элетриптана увеличивалась соответственно в 1,1 раза, в 2,2 раза и в 1,4 раза; показатель AUC элетриптана повышался соответственно в 1,3 раза, 2,7 раза и 2 раза. Эти эффекты не считаются клинически значимыми, поскольку не было связанных повышений АД или побочных явлений по сравнению с применением элетриптана отдельно. В клинических исследованиях с эритромицином (1000 мг) и кетоконазолом (400 мг), специфическими и мощными ингибиторами CYP3A4, наблюдалось значительное повышение C max элетриптана (в 2 и 2,7 раза соответственно) и AUC (в 3,6 и 5,9 раза соответственно). Эта повышенная экспозиция была связана с увеличением T1/2 элетриптана с 4,6 до 7,1 часа при применении эритромицина и с 4,8 до 8,3 часа при применении кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому элетриптан не следует применять вместе с мощными ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нельфинавир). В клинических исследованиях при пероральном приеме кофеина/эрготамина через 1 и 2 часа после элетриптана наблюдалось незначительное, но аддитивное повышение АД, что было предсказано на основе фармакологии двух лекарственных средств. Поэтому рекомендуется не применять лекарственные средства, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные соединения (например, дигидроэрготамин), в течение 24 часов после приема элетриптана. Так же элетриптан можно принимать не раньше чем через 24 часа после применения лекарственных средств, содержащих эрготамин. Влияние элетриптана на другие лекарственные средства Нет никаких доказательств in vitro или in vivo, что клинические дозы (и соответствующие концентрации в плазме) элетриптана ингибируют или индуцируют ферменты цитохрома Р450 или влияют на метаболизм лекарственных средств, которые являются его субстратами. Поэтому считается маловероятным, что элетриптан вызовет клинически важные взаимодействия, опосредованные этими ферментами. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и серотониновый синдром Имеются сообщения о симптоматике, совместимой с серотониновым синдромом (включая измененный психический статус, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после применения СИОЗС или СИОЗСН, а также триптанов (см. раздел «Особенности применения»). Особенности применения Элетриптан не следует применять вместе с мощными ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нельфинавир). Элетриптан нужно применять только тогда, когда установлен четкий диагноз мигрени. Элетриптан не показан для лечения гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени. Элетриптан не следует назначать для лечения «атипичной» головной боли, то есть той, которая может быть связана с серьезным состоянием (инсульт, разрыв аневризмы), где цереброваскулярная вазоконстрикция может быть вредной. После применения элетриптана возможно возникновение преходящих симптомов, таких как боль и ощущение сдавления в груди, которые могут быть интенсивными и распространяться на горло (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении симптомов, характерных для ИБС, следует прекратить применение лекарственного средства и провести соответствующую оценку. Пациенты с сердечной недостаточностью Элетриптан не следует применять пациентам с риском ИБС или пациентам, у которых могут быть недиагностированные сердечно-сосудистые заболевания, без предварительного обследования (например, пациентам с повышенным АД, диабетом, курильщикам или лицам, получающим никотинзаместительную терапию, мужчинам старше 40 лет, женщинам в постменопаузе и тем, у кого отягощен семейный анамнез по ИБС). Известны редкие случаи коронарного вазоспазма, ишемии или инфаркта миокарда у пациентов, получавших агонисты рецепторов 5-HT 1. Поэтому не следует применять элетриптан и другие агонисты 5-НТ 1-рецепторов серотонина пациентам с установленной ИБС (см. раздел «Противопоказания»). Возможно увеличение частоты возникновения нежелательных эффектов при одновременном применении триптанов и растительных лекарственных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum). В пределах клинической дозы элетриптана 60 мг и выше наблюдалось незначительное преходящее повышение АД. Однако это увеличение не было связано с клиническими последствиями в пределах программы клинических испытаний. Эффект был значительно выражен при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с почечной недостаточностью диапазон среднего максимального повышения систолического АД составлял 14–17 мм рт. ст. (при норме 3 мм рт. ст.), а диастолического АД — 14–21 мм рт. ст. (при норме 4 мм рт. ст.). У людей пожилого возраста среднее максимальное повышение систолического АД составило 23 мм рт. ст. по сравнению с 13 мм рт. ст. у молодых людей (в группе плацебо — 8 мм рт. ст.). В постмаркетинговый период повышение АД также наблюдалось у пациентов, принимавших дозы элетриптана 20 и 40 мг, а также у пациентов, не имевших почечной недостаточности, и у пациентов пожилого возраста. Головная боль от чрезмерного употребления лекарственных средств Длительное применение любого обезболивающего при головной боли может вызвать ее усиление. При подозрении или подтверждении такой причинной связи следует прекратить применение лекарственного средства и проконсультироваться с врачом. Данный диагноз следует рассматривать, если пациент имеет частые или ежедневные головные боли, несмотря на (или из-за) регулярного применения лекарственных средств от головной боли. Серотониновый синдром Имеются сообщения о возникновении серотонинового синдрома (включая изменённый психический статус, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные отклонения) после сопутствующего лечения триптанами и СИОЗС или СИОЗСН. Эти реакции могут быть тяжелыми. Если сопутствующее лечение элетриптаном и СИОЗС или СИОЗСН клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или добавлении другого серотонинергического лекарственного средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Важная информация о вспомогательных веществах Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы, оно не показано. Лекарственное средство содержит натрий, поэтому пациентам, придерживающимся натриевой диеты, следует быть осторожными при его применении. Лекарственное средство содержит краситель «Желтый закат», который может вызвать аллергические реакции. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Опыт клинического применения элетриптана беременным отсутствует. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного воздействия на течение беременности, эмбриональное или фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Элетриптан следует применять в период беременности только при отсутствии безопасной альтернативы, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью Элетриптан проникает в грудное молоко. В исследовании с участием 8 женщин, получавших разовую дозу 80 мг, средняя общая количество элетриптана в грудном молоке в течение 24 часов в этой группе составляла 0,02 % от дозы. Поэтому следует быть осторожными при рассмотрении вопроса о применении элетриптана кормящим грудью женщинам. Риск воздействия на младенца можно минимизировать, воздерживаясь от кормления грудью в течение 24 часов после применения элетриптана. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Элетриптан оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. При мигрени или лечении элетриптаном у некоторых пациентов возможна сонливость или головокружение. При выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, следует соблюдать осторожность во время приступов мигрени и после применения элетриптана. Способ применения и дозы Способ применения Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Дозирование Лекарственное средство следует применять как можно раньше после начала мигренозной головной боли, но оно также эффективно и на более поздней стадии во время приступа мигрени. При применении элетриптана во время фазы ауры не было продемонстрировано предотвращение мигренозной головной боли, и поэтому данное лекарственное средство следует применять при мигрени только во время фазы головной боли. Лекарственное средство не следует применять с профилактической целью. Взрослые (от 18 лет до 65 лет) Рекомендуемая начальная доза — 40 мг. При возвращении головной боли в течение 24 часов: если мигренозная головная боль исчезает, но затем повторяется в течение 24 часов, то можно повторно назначить элетриптан в той же дозе, которая эффективна для лечения рецидивов. Вторую дозу не следует принимать в течение 2 часов после приема начальной дозы. При отсутствии ответа на лечение: если первая доза не уменьшает головную боль в течение 2 часов, то для купирования данного приступа не следует применять вторую дозу (в клинических исследованиях эффективность не установлена). Клинические испытания показывают, что у пациентов, у которых не удалось снять приступ головной боли, элетриптан с большой вероятностью будет эффективен при лечении следующего приступа. Если пациенты, принимающие лекарственное средство в дозе 40 мг, не получают удовлетворительного эффекта (например, хорошая переносимость, но отсутствие купирования 2 из 3 приступов), то при последующих приступах мигрени может быть эффективна доза 80 мг (см. раздел «Фармакодинамика»). Вторую дозу 80 мг не следует принимать в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста Безопасность и эффективность элетриптана у пациентов старше 65 лет не были систематически оценены из-за малого количества данных пациентов в клинических исследованиях. Поэтому применение элетриптана пациентам пожилого возраста не рекомендуется. Пациенты с нарушениями функции печени Коррекция дозы не требуется пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени. Поскольку уровень элетриптана не изучался у пациентов с выраженным нарушением функции печени, его применение данным пациентам противопоказано. Пациенты с нарушением функции почек Поскольку эффекты элетриптана на АД усиливаются при нарушении функции почек (см. раздел «Особенности применения»), пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек рекомендуется начальная доза 20 мг. Суточная доза не должна превышать 40 мг. Лекарственное средство противопоказано пациентам с выраженным нарушением функции почек.

Применение элетриптана пациентам младше 18 лет не показано из-за отсутствия опыта его применения в педиатрии. Передозировка При применении разовой дозы 120 мг значительных побочных эффектов не зафиксировано. Однако при передозировке селективных агонистов 5-НТ 1-рецепторов серотонина возможно возникновение артериальной гипертензии или других более серьезных сердечно-сосудистых реакций. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия по необходимости. Период полувыведения элетриптана составляет около 4 часов, поэтому наблюдение за пациентами и оказание симптоматической и поддерживающей терапии после передозировки элетриптана должно продолжаться не менее 20 часов или пока признаки и симптомы сохраняются. Неизвестно, какое влияние оказывает гемодиализ или перитонеальный диализ на концентрации элетриптана в сыворотке. Побочные реакции Наиболее частыми побочными реакциями, известными из клинических исследований (5000 пациентов, получавших дозу 20 мг, 40 мг и 80 мг) элетриптана, были астения, сонливость, тошнота и головокружение. Также была отмечена зависимость частоты побочных явлений от дозы. В приведенной далее таблице указаны побочные реакции (с частотой ≥ 1 % и выше, по сравнению с плацебо), зарегистрированные у пациентов, получавших терапевтические дозы в клинических исследованиях. Частота определяется по следующим категориям: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Системы органов Частые Нечастые Редкие Со стороны органов зрения нарушение зрения, боль в глазах, светобоязнь и нарушение слезовыделения конъюнктивит Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата головокружение боль и шум в ушах Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения ощущение сдавления в горле одышка, нарушение дыхания и зевота астма и изменения голоса Со стороны желудочно-кишечного тракта боль в животе, тошнота, сухость во рту и диспепсия диарея и глоссит запор, эзофагит, отек языка и отрыжка Со стороны печени и желчевыводящих путей гипербилирубинемия и повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) Со стороны почек и мочевыделительной системы повышение частоты мочеиспускания, нарушение со стороны мочевыводящих путей и полиурия Со стороны обмена веществ, метаболизма анорексия Со стороны нервной системы сонливость, головная боль, головокружение, покалывание или ненормальные ощущения, артериальная гипертензия, гипестезия и миастения тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступор и искажение вкуса Со стороны психики нарушение мышления, возбуждение, растерянность, деперсонализация, эйфория, депрессия и бессонница эмоциональная лабильность Со стороны сердца сердцебиение и тахикардия брадикардия Со стороны сосудов приливы нарушение со стороны периферических сосудов повышение АД, шок Со стороны крови и лимфатической системы лимфаденопатия Со стороны кожи и подкожной клетчатки потливость сыпь и зуд кожные заболевания и крапивница Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани боль в спине, миалгия артралгия, артроз и боль в костях артрит, миопатия и подергивания Со стороны репродуктивной системы и молочных желез боль в груди и менорргия Инфекции и инвазии фарингит и ринит инфекции дыхательных путей Общие расстройства ощущение жара, астения, неприятные ощущения в груди (боль, напряженность, давление), озноб и недомогание, отек лица, жажда, отек и периферический отек Распространенные побочные реакции, наблюдаемые при применении элетриптана, в целом типичны для класса агонистов 5-HT 1-рецепторов. Побочные реакции, зарегистрированные в процессе постмаркетингового наблюдения Со стороны желудочно-кишечного тракта: редкие случаи ишемического колита и рвоты. Со стороны нервной системы: серотониновый синдром, редкие случаи синкопе, нарушение мозгового кровообращения. Со стороны сосудов: гипертония. Со стороны сердца: ишемия или инфаркт миокарда, коронарный артериospasm. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, иногда серьезные, включая ангионевротический отек. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 таблеток в блистере; по 1 блистеров в пачке.

По рецепту.

Рафарм С.А.

Тэси Пуси Хатзи Агиу Лука, Паяния, 190 02, Греция. Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение заявителя. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.