Елонва 100 мкг, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЛОНВА (ELONVA ®)

действующее вещество: корифолитропин альфа; 1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл) содержит 100 мкг или 150 мкг корифолитропина альфа; вспомогательные вещества: натрия цитрат, сахароза, полисорбат 20, метионин, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор.

Гонадотропные и другие стимуляторы овуляции. Корифолитропин альфа. Код АТХ G03G A09.

Корифолитропин альфа разработан как препарат продленного действия, который инициирует стимуляцию овуляции, с таким же фармакодинамическим профилем, как у рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ), но с заметно удлиненной продолжительностью активности ФСГ. Благодаря его способности инициировать и поддерживать рост множества фолликулов в течение целой недели однократная подкожная инъекция рекомендованной дозы препарата Элонва может заменить первые 7 инъекций любого ежедневного рекомбинантного ФСГ-препарата в цикле лечения путем контролируемой стимуляции яичников (КСЯ). Большая продолжительность активности ФСГ достигнута добавлением к бета-цепи человеческого ФСГ карбокситерминального пептида бета-субъединицы человеческого хорионического гонадотропина (хХГ). Корифолитропин альфа не демонстрирует никакой ЛГ/хХГ активности.

Фармакокинетические параметры корифолитропина альфа оценивались после подкожного введения женщинам, проходящим цикл лечения КСЯ. Благодаря длительному периоду полувыведения после введения рекомендованной дозы концентрация корифолитропина альфа в сыворотке крови достаточна для поддержания роста множества фолликулов в течение целой недели. Это оправдывает замену однократной подкожной инъекцией препарата Элонва при КСЯ первых 7 инъекций ежедневного рФСГ для развития множества фолликулов и беременности в программе Вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Фактором, определяющим дозу корифолитропина альфа, является масса тела. Действие корифолитропина альфа после однократной подкожной инъекции составляет 665 часов*нг/мл (AUC, 426–1037 часов*нг/мл 1) и является аналогичным после введения 100 мкг корифолитропина альфа женщинам с массой тела менее или равной 60 кг и 150 мкг корифолитропина альфа женщинам с массой тела более 60 кг. Абсорбция. После однократной подкожной инъекции препарата Элонва максимальная концентрация корифолитропина альфа в сыворотке крови составляет 4,24 нг/мл (2,49–7,21 нг/мл 1) и достигается через 44 часа (35–57 часов 1). Абсолютная биодоступность составляет 58% (48–70 % 1). Распределение. Такие характеристики, как распределение, метаболизм и выведение корифолитропина альфа, очень похожи на соответствующие характеристики других гонадотропинов, таких как ФСГ, хХГ и ЛГ. После абсорбции в кровь корифолитропин альфа распределяется главным образом в яичниках и почках. Объем распределения при стабильной концентрации составляет 9,2 л (6,5–13,1 л 1). Воздействие корифолитропина альфа возрастает пропорционально увеличению дозы в пределах от 60 до 240 мкг. Выведение. Корифолитропин альфа имеет период полувыведения, составляющий 70 часов (59–82 часа 1), и клиренс 0,13 л/час (0,10–0,18 л/час 1). Выведение корифолитропина альфа происходит преимущественно почками и может ухудшаться у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). 1 Прогнозируемый уровень для 90 % пациентов. Другие отдельные группы пациентов. Нарушение функции печени. Хотя данные о пациентках с нарушениями функции печени отсутствуют, маловероятно, что ухудшение функции печени влияет на фармакокинетический профиль корифолитропина альфа. Клинические характеристики.

Контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в сочетании с антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ) для развития множества фолликулов у женщин, участвующих в программе Вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

· Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав». · Беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Опухоли яичников, молочных желез, матки, гипофиза или гипоталамуса. · Патологическое (не менструальное) вагинальное кровотечение без известной/диагностированной этиологии. · Первичная дисфункция яичников. · Кисты яичников или увеличение яичников. · Фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью. · Пороки развития репродуктивных органов, несовместимые с беременностью. · Факторы риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ): o СГЯ в анамнезе. o Предыдущий цикл КСЯ, приведший к образованию более чем 30 фолликулов размером ≥ 11 мм, измеряемых при ультразвуковом исследовании. o Количество базальных антральных фолликулов >20. o Синдром поликистозных яичников (СПЯ).

Исследования взаимодействия препарата Элонва с другими лекарственными средствами не проводились. Поскольку корифолитропин альфа не является субстратом цитохромов Р450, не ожидается никакого взаимодействия с другими лекарственными средствами. Элонва может привести к получению ложноположительного результата теста на ХГ при беременности, если тест проведен во время цикла стимуляции яичников при ВРТ. Это может быть связано с перекрестной реактивностью некоторых тестов на беременность на хХГ с карбокситерминальным пептидом бета-субъединицы препарата Элонва.

Оценка бесплодия перед началом лечения. Перед началом лечения должны быть установлены причины бесплодия у пары. В частности, женщину необходимо обследовать на предмет гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса, а также предварительно проведенного соответствующего специфического лечения. Также перед началом лечения препаратом Элонва необходимо оценить медицинские состояния, при которых беременность противопоказана. Дозирование в течение цикла стимуляции. Препарат Элонва предназначен для введения только в виде однократной подкожной инъекции. Нельзя делать дополнительных инъекций препарата в течение одного и того же цикла лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). До 8-го дня стимуляции после применения препарата Элонва не следует дополнительно вводить препараты, содержащие рФСГ (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек. У пациенток с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью экскреция корифолитропина альфа может быть снижена (см. раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Фармакокинетика»), поэтому применение препарата таким пациенткам не рекомендуется. Нерекомендуемое применение с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона. Данные о применении препарата Элонва в сочетании с агонистом ГРГ ограничены. Результаты исследования позволяют предположить повышенную реакцию яичников, чем при применении с антагонистом ГРГ. Поэтому препарат в сочетании с агонистом ГРГ применять не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ отличается от простого увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами слабого и умеренного СГЯ являются боль в животе, тошнота, диарея, увеличение яичников от незначительного до умеренного и кисты яичников. СГЯ тяжелой степени может представлять угрозу для жизни. Клинические признаки и симптомы тяжелого СГЯ – это большие кисты яичников, острая абдоминальная боль, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, гематологические отклонения и увеличение массы тела. Иногда одновременно с СГЯ возможны венозные или артериальные тромбоэмболические расстройства. Также сообщалось о связи СГЯ с транзиторными патологическими изменениями функциональных проб печени, указывающими на нарушение функции печени с/без морфологических изменений при биопсии печени. СГЯ может быть следствием применения хХГ и беременности (эндогенный хХГ). Ранний СГЯ наступает в течение 10 дней после введения хХГ и может быть связан с повышенной реакцией яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ наступает более чем через 10 дней после введения хХГ в результате гормональных изменений при беременности. Из-за риска развития СГЯ необходимо контролировать состояние пациенток в течение по меньшей мере 2 недель после введения хХГ. У женщин с известными факторами риска интенсивного ответа яичников может быть повышена склонность к развитию СГЯ во время или после лечения препаратом Элонва. За состоянием женщин, получающих первый цикл стимуляции яичников и у которых факторы риска известны лишь частично, рекомендовано тщательно наблюдать на предмет возникновения ранних признаков и симптомов СГЯ. Соблюдайте современную клиническую практику для снижения риска СГЯ во время Вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Соблюдение рекомендованной дозы препарата Элонва и схемы лечения, а также тщательный мониторинг реакции яичников важны для снижения риска возникновения СГЯ. Для мониторинга риска СГЯ необходимо проводить ультразвуковую оценку развития фолликулов до начала лечения и через регулярные интервалы в течение лечения; одновременное определение сывороточных уровней эстрадиола также может быть целесообразным. При проведении ВРТ существует повышенный риск развития СГЯ при количестве фолликулов 18 или более и диаметре 11 мм или более. Если возникает СГЯ, необходимо внедрить и соблюдать стандартное и надлежащее лечение СГЯ. Перекрут яичника. Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, ранее проведенными хирургическими вмешательствами в брюшной полости, наличием перекрута яичника в анамнезе, а также кисты яичника в анамнезе или в настоящее время. Поражение яичника вследствие ослабления кровотока можно предотвратить, если своевременно установить диагноз и немедленно устранить перекрут. Многоплодная беременность. При применении всех гонадотропинов, включая препарат Элонва, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Перед началом лечения женщину и ее партнера необходимо проинформировать о потенциальном риске для матери (осложнения беременности и родов) и для новорожденных (низкая масса тела при рождении). У женщин, проходящих процедуру ВРТ, риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов. Внематочная беременность. У бесплодных женщин, которым предложено лечение методами ВРТ, повышена частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность. Врожденные пороки. Частота врожденных пороков развития после применения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это обусловлено различиями в характеристиках родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и повышенной частотой многоплодных беременностей. Опухоль яичников и других репродуктивных органов. Сообщалось о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые при лечении бесплодия получили многочисленные курсы медикаментозной терапии. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к повышению риска развития таких опухолей у бесплодных женщин. Сосудистые осложнения. Сообщалось о тромбоэмболических расстройствах (связанных или не связанных с СГЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва. Внутрисосудистый тромбоз как венозных, так и артериальных сосудов может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам и к конечностям. У женщин с общепризнанными факторами риска возникновения тромбоэмболических расстройств, такими как личный или семейный анамнез, тяжелая форма ожирения или тромбофилия, применение гонадотропинов, включая препарат Элонва, может привести к дальнейшему росту такого риска. Для таких женщин необходимо сопоставить положительный эффект от приема гонадотропинов и возможные риски. Следует отметить, что сама по себе беременность также приводит к повышению риска развития тромбозов.

Беременность. Применение препарата Элонва во время беременности противопоказано. В случае непреднамеренного применения препарата Элонва во время беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить нежелательное воздействие на беременность. В исследовании на животных была отмечена репродуктивная токсичность. Кормление грудью. Применение препарата Элонва во время кормления грудью не показано. Фертильность. Препарат Элонва показан для лечения бесплодия (см. раздел «Показания»).

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Поскольку препарат может вызывать головокружение, пациенткам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами в период применения препарата.

Терапию препаратом Элонва необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия. Дозирование. При лечении женщин репродуктивного возраста доза препарата Элонва зависит от массы тела и возраста женщины. - Рекомендованная однократная доза препарата составляет 100 мкг для женщин, масса тела которых менее или равна 60 кг и в возрасте 36 лет или младше. - Рекомендованная однократная доза препарата составляет 150 мкг для женщин: - масса тела которых более 60 кг, независимо от возраста, - масса тела которых 50 кг или более и в возрасте старше 36 лет. Женщины в возрасте старше 36 лет, весящие менее 50 кг, не исследовались. Масса тела: Менее 50 кг 50 – 60 кг Более 60 кг. Возраст: 36 лет или младше 100 мкг 100 мкг 150 мкг. Старше 36 лет: Не исследовались 150 мкг 150 мкг. Рекомендованные дозы препарата Элонва были установлены только в режиме лечения с антагонистом ГРГ, вводимым, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции (также см. разделы «Показания» и «Особенности применения»). 1-й день стимуляции: Препарат Элонва необходимо применять в виде однократной подкожной инъекции, желательно в брюшную стенку в начале фолликулярной фазы менструального цикла. 5-й или 6-й день стимуляции: Лечение антагонистом ГРГ необходимо начинать на 5-й или 6-й день стимуляции в зависимости от реакции яичников, то есть от количества и размера растущих фолликулов и количества эстрадиола в крови. Также может потребоваться одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Антагонист ГРГ применяют для предотвращения преждевременных выбросов лютеинизирующего гормона (ЛГ). 8-й день стимуляции: Через 7 дней после инъекции препарата Элонва, проводимой в первый день стимуляции, можно продолжить КСЯ лечение ежедневными инъекциями (рекомбинантного) фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) до достижения критериев инициации окончательного созревания ооцитов (3 фолликулы ≥ 17 мм). Ежедневная доза рФСГ может зависеть от реакции яичников. Для пациентов с нормальной реакцией на лечение рекомендованная ежедневная доза составляет 150 МО рФСГ. Введение рФСГ в день введения хХГ можно пропустить в зависимости от реакции яичников. Как правило, адекватное развитие фолликулов достигается в среднем к девятым суткам лечения (диапазон – от 6 до 18 суток). Как только будет наблюдаться 3 фолликулы ≥ 17 мм, в тот же день или на следующий день для индукции окончательного созревания ооцитов вводится от 5000 до 10000 МО хХГ. В случае повышенной реакции яичников для минимизации риска развития СГЯ см. рекомендации, приведенные в разделе «Особенности применения». Отдельные группы пациентов. Нарушение функции почек. Клинические исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку выведение корифолитропина альфа может быть снижено при нарушении функции почек, применение препарата Элонва таким пациенткам не рекомендуется. Нарушение функции печени. Данные о пациентках с ухудшенной функцией печени отсутствуют, однако маловероятно, что печеночная недостаточность влияет на выведение корифолитропина альфа. Способ введения. Элонву необходимо вводить путем инъекции под кожу (подкожно) в складку кожи (зажатую между большим и указательным пальцами), непосредственно ниже пупка. Инъекцию может делать медицинский работник (например медсестра), сама женщина или ее партнер, надлежащим образом проинструктированные врачом. При применении препарата Элонва точно соблюдайте указания врача. Если Вы в чем-то не уверены, еще раз проконсультируйтесь с врачом. Пошаговая инструкция по применению препарата Элонва приведена ниже. Не вводите препарат Элонва в мышцы. Инструкция по введению препарата. Приготовление инъекции. 1 Перед применением препарата Элонва помойте руки водой с мылом и высушите их. Протрите место инъекции (участок ниже пупка) в месте введения иглы дезинфицирующим средством (например спиртом), чтобы удалить с поверхности любые бактерии. Протрите около 5 см кожи вокруг точки, где будет введена игла. Дайте дезинфицирующему средству высохнуть в течение не менее 1 минуты, прежде чем продолжить инъекцию. 2 После высыхания дезинфицирующего средства снимите колпачок иглы, разорвав этикетку по перфорации. Оставьте защиту иглы на игле. Положите иглу, не снимая с нее защиты, на чистую сухую поверхность и подготовьте шприц к инъекции. 3 Держите шприц серым колпачком вверх. Легонько постучите по шприцу пальцем, чтобы пузырьки воздуха поднялись в его верхнюю часть. 4 Продолжайте держать шприц серым колпачком вверх. Открутите колпачок шприца, поворачивая его против часовой стрелки. 5 Продолжайте держать шприц вверх. Навинтите иглу с защитой (содержит иглу), поворачивая ее по часовой стрелке, на шприц. 6 Продолжайте держать шприц вверх. Снимите защиту с иглы вертикально вверх. БУДЬТЕ ОСТОРОЖНЫ с иглой. Выполнение инъекции. 7 Поместите шприц между указательным и средним пальцами, держа шприц вверх. Положите большой палец на поршень. Осторожно нажимайте на поршень вверх, пока на кончике иглы не появится капля. 8 Большим и указательным пальцами зажмите складку кожи. Введите в складку кожи всю иглу под углом 90°. Осторожно нажимайте на поршень до тех пор, пока он может двигаться вперед, и удерживайте его в этом положении. СЧИТАЙТЕ ДО ПЯТИ, чтобы убедиться, что введен весь раствор. 9 Снимите большой палец с поршня. Игла будет автоматически втянута в шприц, где она будет постоянно заблокирована.

Препарат не применяют для стимуляции яичников у пациентов детского возраста.

Вероятно, что введение более чем 1 инъекции препарата Элонва в течение одного цикла лечения или применение повышенных доз препарата и/или рФСГ увеличат риск развития СГЯ (см. раздел «Особенности применения»).

Краткий профиль безопасности. Во время лечения препаратом Элонва чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях, наблюдавшихся в клинических исследованиях (N=2 397): дискомфорт в тазовой области (6,0 %), СГЯ (4,3 %, также см. раздел «Особенности применения»), головная боль (4,0 %), боль в тазовой области (2,9 %), тошнота (2,3 %), утомляемость (1,5 %) и болезненность молочных желез (1,3 %). Перечень побочных реакций. В таблице ниже приведены основные побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин при применении препарата Элонва во время клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. Побочные реакции распределены по системам организма и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Внутри каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Системно-органный класс: Частота возникновения: Побочные реакции. Нарушения со стороны иммунной системы: Неизвестно: Реакции гиперчувствительности, как локальные, так и генерализованные, включая сыпь*. Психические расстройства: Нечасто: Перепады настроения. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: Головная боль. Нечасто: Головокружение. Нарушения со стороны сосудов: Нечасто: Приливы крови. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: Тошнота. Нечасто: Боль в животе, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: Нечасто: Боль в области спины. Беременность, период после родов и перинатальный период: Нечасто: Самопроизвольный аборт. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Часто: СГЯ, боль и дискомфорт в тазовой области, болезненность молочных желез. Нечасто: Перекрут яичников, боль в области придатков матки, преждевременная овуляция, боль в молочных железах. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: Утомляемость. Нечасто: Кровоизлияние в месте введения, боль в месте введения, раздражение. Анализы: Нечасто: Повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы. Травмы, отравления и процедурные осложнения: Нечасто: Боль during процедуры. * Побочные реакции были определены путем постмаркетингового наблюдения. Описание некоторых побочных реакций. Кроме того, сообщалось о внематочной беременности и многоплодной беременности. Это должно рассматриваться в отношении процедуры ВРТ или последующей беременности. В единичных случаях тромбоэмболия ассоциировалась с терапией препаратом Элонва, как и при применении других гонадотропинов. Отчетность о побочных реакциях. Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

3 лет.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2–8 ˚С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данные о совместимости с другими лекарственными средствами отсутствуют. Раствор для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

По 0,5 мл раствора в предварительно наполненном шприце из гидролитического стекла типа 1 с фиксатором иглы, резиновым поршнем и наконечником. Шприц оснащен автоматической системой безопасности (для предотвращения повреждений иглой после использования). По 1 предварительно наполненному шприцу вместе со стерильной инъекционной иглой в открытом пластиковом лотке в картонной коробке.

По рецепту.

Н.В. Органон, Нидерланды.

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды (юридический адрес). Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды (адрес места осуществления деятельности).