Еліцея 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЛИЦЕЯ (ELICEA ®)

активное вещество: эсциталопрам ; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг, 10 мг или 20 мг эсциталопрама в виде эсциталопрама оксалата ; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, прежелатинизированный крахмал, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 3000, триацетин.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 5 мг: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями; 10 мг и 20 мг: таблетки белого цвета, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны. Таблетки 10 мг и 20 мг можно разделить на равные половинки. Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B10.

Механизм действия

Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) (5-HT) с высокой аффинностью к первичному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком переносчика серотонина с меньшей в 1000 раз аффинностью. Эсциталопрам не имеет или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая 5-HT 1 A, 5-HT 2, допаминовые рецепторы D 1 и D 2, α 1-, α 2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H 1-, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Подавление обратного захвата 5-HT серотонина является лишь вероятным механизмом действия, способным объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты

Во время двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показателей ЭКГ с участием здоровых добровольцев удлинение интервала QTc (скорригированного по формуле Фридericia) от исходного значения составило 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2, 6,4) при применении дозы 10 мг/сутки и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6, 12,8) при применении дозы выше терапевтической 30 мг/сутки (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Клиническая эффективность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность эсциталопрама в лечении депрессии в острый период была показана в трех из четырех двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании предотвращения рецидива 274 пациентов, которые реагировали на лечение во время начальной 8-недельной открытой фазы лечения эсциталопрамом 10 или 20 мг/сутки, были выбраны произвольным образом для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение 36 недель. В ходе этого исследования у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до рецидива в последующие 36 недель по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Социально тревожное расстройство

Эсциталопрам был эффективен в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, а также в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. 24-недельное исследование поиска оптимальной дозы продемонстрировало эффективность 5, 10 и 20 мг эсциталопрама.

Генерализованное тревожное расстройство

Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сутки был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований. Согласно объединенным данным трех исследований с аналогичным дизайном, в которых в совокупности приняли участие 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения. Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сутки был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациентов, ответивших на препарат во время начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сутки продемонстрировал отличие от плацебо по общему количеству баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сутки, так и в дозе 20 мг/сутки по сравнению с плацебо. Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сутки у пациентов, которые ответили на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и были включены в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Абсорбция Абсорбция почти полная и не зависит от приёма пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (средний T max) составляет 4 часа после многократного дозирования. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне около 80 %.

Распределение Кажущийся объём распределения (V d, β / F) после перорального применения составляет примерно 12–26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет примерно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови – ниже 80 %.

Биотрансформация Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они – фармакологически активны. Как альтернатива, азот также может окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в виде глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28-31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP2C19. Возможно и определённое участие ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация Период полувыведения (t ½ β) после многократного применения составляет около 30 часов, плазменный клиренс при пероральном применении (Cl oral) составляет 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками, при этом большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Линейность Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация в плазме крови достигается примерно за 1 неделю. Средние равновесные концентрации в стабильном состоянии – 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) – достигаются при ежедневной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет) У пациентов пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у пациентов пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печёночная недостаточность У пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести (по критериям Чайлда-Пью A и B) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое, а AUC была на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина (CLcr) 10-53 мл/мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацемического циталопрама и незначительный рост AUC. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследовалась, но можно предположить её рост (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Полиморфизм У пациентов со слабой метаболической функцией изофермента CYP2C19 отмечались в два раза более высокие концентрации препарата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией CYP2C19. При недостаточности изофермента CYP2D6 существенных изменений AUC не наблюдалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

· Лечение больших депрессивных эпизодов. · Лечение панических расстройств с агорафобией или без нее. · Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии). · Лечение обсессивно-компульсивного расстройства. · Лечение генерализованных тревожных расстройств.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к любому другому ингредиенту препарата. Одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторами MAO) противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией то ни ... (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинированное применение эсциталопрама и необратимых ингибиторов MAO типа А (например, с моклобемидом) или обратимого неселективного ингибитора MAO линезолида противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эсциталопрам противопоказан к применению пациентам с известным удлинением интервала QT или с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. Эсциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, которые способны удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ингибиторы MAO

Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, применявших ИОЗСС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами MAO, а также у пациентов, которые недавно прекратили приём ИОЗСС и перешли на терапию ингибиторами MAO (см. раздел «Противопоказания»). Иногда наблюдались случаи развития серотонинового синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). Совместное применение эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами MAO противопоказано. Лечение эсциталопрамом можно начинать только через 14 дней после последнего применения необратимых ингибиторов MAO. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами MAO можно начинать только через 7 суток после окончания лечения эсциталопрамом.

Комбинации, требующие осторожности

Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид)

Одновременное применение эсциталопрама с ингибитором MAO типа А моклобемидом противопоказано из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»). Если доказана необходимость этой комбинации, то сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Обратимый неселективный ингибитор MAO (линезолид)

Одновременное применение эсциталопрама с антибиотиком линезолидом противопоказано пациентам, принимающим эсциталопрам. Если такая комбинация считается необходимой, то сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Необратимый селективный ингибитор MAO типа B (селегилин)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с селегилином требует осторожности. Для совместного применения с рацемическим циталопрамом безопасными являются дозы селегилина до 10 мг в сутки.

Удлинение интервала QT

Фармакокинетических и фармакодинамических исследований эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводили. При применении эсциталопрама вместе с такими препаратами нельзя исключать возникновения аддитивного эффекта. В связи с этим одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в том числе галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Серотонинергические лекарственные средства

Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, опиоидами (включая трамадол) и триптанами (например, с суматриптаном)) может привести к возникновению серотонинового синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

ИОЗСС способны снижать судорожный порог. Необходима осторожность при одновременном применении эсциталопрама с другими препаратами, которые могут снижать этот порог, такими как антидепрессанты (трициклические, ИОЗСС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол.

Литий, триптофан

Сообщалось о случаях усиления эффектов при применении ИОЗСС в комбинации с литием или триптофаном, поэтому рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой

Одновременное применение ИОЗСС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может повышать частоту побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты

Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим оральные антикоагулянты, необходимо тщательно мониторировать систему свёртывания крови до и после применения эсциталопрама. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) может усилить склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Эсциталопрам не вступает в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременный приём эсциталопрама с алкоголем не рекомендуется.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в таком случае увеличивается риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама происходит главным образом с участием CYP2C19. В метаболизме также могут быть задействованы CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается фермент CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) вызывает умеренное повышение (примерно на 50 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) вызывает умеренное повышение (примерно на 70 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови. С осторожностью следует применять эсциталопрам в комбинации с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать верхние граничные дозы эсциталопрама одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. Снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. С осторожностью следует назначать эсциталопрам одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента, а также с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (который применяют при сердечной недостаточности), или с некоторыми препаратами, действующими на ЦНС и в основном метаболизирующимися с участием CYP2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин; такими антипсихотическими препаратами, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Одновременное применение с дезипрамином или метопрололом приводит к двукратному повышению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6.

Исследования in vitro продемонстрировали, что эсциталопрам может также вызывать слабое подавление CYP2C19. Поэтому рекомендуется с осторожностью назначать одновременно лекарственные средства, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19.

Ниже перечисленные особенности применения относятся к терапевтическому классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Дети

Препарат Элицея противопоказан к назначению детям (в возрасте до 18 лет). В ходе клинических исследований более высокая частота суицидального поведения (попытки самоубийства и мысли), враждебности (с преобладанием агрессии, склонности к конфронтации и раздражительности) наблюдалась среди детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если клиническая ситуация все же требует назначения такого лечения, за пациентом необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей в отношении роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная тревожность

У отдельных пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Эта парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется низкая начальная доза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судорожные припадки

Применение эсциталопрама необходимо прекратить, если у пациента впервые начинаются судороги или если происходит увеличение частоты их проявлений (у пациентов с предшествующим диагнозом эпилепсия). СИОЗС не рекомендованы пациентам с нестабильной эпилепсией, а за пациентами с контролируемой эпилепсией необходим тщательный надзор.

Мания

СИОЗС следует применять с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе мании/гипомании. Прием СИОЗС следует прекратить при появлении у пациента маниакального состояния.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на контроль гликемии (гипогликемия или гипергликемия). Может понадобиться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств.

Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида. Такая угроза существует вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием больных следует тщательно наблюдать до улучшения их состояния. Клинически доказано, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, при которых применяют эсциталопрам, также могут сопровождаться ростом риска суицидальных действий. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.

Из-за высокого риска возникновения суицидальных мыслей и действий во время лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами с таким состоянием в анамнезе или со значительным уровнем суицидального мышления до начала лечения. Мета-анализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Тщательный надзор за пациентами с повышенным риском особенно необходим в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости контроля за проявлением любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении. Следует подчеркнуть необходимость обращения за неотложной помощью при возникновении соответствующих симптомов.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение СИОЗС/ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСН) сопровождалось развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью в движении, часто сопровождающимся невозможностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это отмечается в первые недели лечения. Пациентам, у которых наблюдаются такие симптомы, увеличение дозы может навредить.

Гипонатриемия

При применении СИОЗС сообщали о единичных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона, которая обычно проходила при прекращении лечения. Препарат следует с осторожностью применять пациентам группы риска, таким как лица пожилого возраста, больные циррозом печени или пациенты, параллельно принимающие препараты, способные вызвать гипонатриемию.

Кровотечения

При применении СИОЗС возможны кожные кровоизлияния, экхимозы и пурпура. СИОЗС/ИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности и кормления грудью», «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам с склонностью к кровотечениям, особенно при одновременном применении антикоагулянтов, лекарственных средств, влияющих на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, тиклопидин, дипиридамол).

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

В настоящее время есть лишь ограниченный клинический опыт сочетания применения СИОЗС с проведением ЭСТ, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Обратимые селективные ИМАО типа А

Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А не рекомендуется из-за риска возникновения серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром

Необходима осторожность при применении эсциталопрама в комбинации с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическими эффектами, например с триптанами (включая суматриптан), опиоидами (включая трамадол) и триптофаном. Зафиксированы единичные случаи серотонинового синдрома у пациентов, применявших СИОЗС вместе с серотонинергическими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Признаком развития этого состояния может быть такая комбинация симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием СИОЗС и серотонинергического лекарственного средства и начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может повышать частоту проявлений побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения

При прекращении лечения (особенно внезапном) обычно возникают симптомы отмены (см. раздел «Побочные реакции»). Во время исследований реакции, связанные с прекращением лечения, наблюдались примерно у 25 % пациентов группы эсциталопрама и у 15 % пациентов группы плацебо. Риск возникновения симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в том числе от длительности и дозы, темпа снижения дозы.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщали: головокружение, нарушения функций органов чувств (включая парестезию и ощущение удара током), расстройства сна (в частности, бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. В целом эти симптомы слабые или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут иметь более тяжелый характер. Симптомы обычно возникают в первые несколько суток после прекращения лечения, хотя очень редко сообщали о возникновении таких симптомов после случайного пропуска лишь одной дозы. Обычно эти симптомы кратковременные и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых лиц могут наблюдаться 2-3 месяца и дольше. В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама постепенным снижением дозы в течение от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Половая дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительной половой дисфункции, при которой симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗСН.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Ввиду ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с ИБС.

Удлинение интервала QT

Было выявлено, что эсциталопрам вызывает зависящее от дозы удлинение интервала QT. Сообщения о случаях удлинения интервала QT и аритмии желудочков, включая torsade de pointes, поступали главным образом от пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT, либо с другими сердечными заболеваниями. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с выраженной брадикардией, пациентам с недавним острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Нарушения баланса электролитов, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественных аритмий и должны корригироваться перед началом лечения эсциталопрамом. Перед началом лечения пациентам с заболеванием сердца следует назначить ЭКГ. При проявлении сердечной аритмии во время лечения эсциталопрамом лечение следует отменить и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект может потенциально сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у склонных к этому пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ

Элицея содержит лактозу. Не следует применять препарат пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность

Клинические данные о применении эсциталопрама в период беременности ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам противопоказан беременным женщинам, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Необходимо наблюдение за новорождёнными, матери которых применяли эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. Внезапного прекращения применения препарата в период беременности следует избегать. У новорождённых, матери которых принимали ИОЗСС/ИОЗСН на конечных сроках беременности, были зафиксированы респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти нарушения могут быть проявлением серотонинергических эффектов или синдрома отмены. В большинстве случаев осложнения начинались сразу или через незначительное время (< 24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что применение ИОЗСС в период беременности может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорождённых (СЛГН). По данным наблюдений, риск составлял до 5 случаев на 1000 беременных женщин. Частота СЛГН в общей популяции составляет 1-2 случаев на 1000 беременностей. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия ИОЗСС/ИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Период грудного вскармливания

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, на время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Данные по животным продемонстрировали, что циталопрам может влиять на качество спермы. Случаи с участием человека при применении некоторых ИОЗСС продемонстрировали, что влияние на качество спермы обратимо. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, однако следует учитывать, что как психотропное лекарственное средство он может повлиять на принятие решений и навыки. Пациентов необходимо предупредить о потенциальном риске влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Безопасность доз выше 20 мг в сутки не была установлена. Элицея следует применять один раз в сутки независимо от приёма пищи. Большой депрессивный эпизод. Назначать 10 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно повысить до максимальной – 20 мг/сутки. Эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать ещё минимум 6 месяцев для закрепления достигнутого эффекта. Паническое расстройство с агорафобией или без неё. В первую неделю лечения рекомендуется доза 5 мг, которую затем увеличивают до 10 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно повышать до максимальной – 20 мг/сутки. Максимальная эффективность достигается приблизительно в течение 3 месяцев. Терапия продолжается несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания. Социальное тревожное расстройство (социальная фобия). Обычно следует назначать дозу 10 мг 1 раз в сутки. Ослабление симптомов развивается за 2-4 недели. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно уменьшить до 5 мг или повысить до максимальной – 20 мг/сутки. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического течения, для закрепления достигнутого эффекта рекомендуемая продолжительность лечения составляет 12 недель. Длительное применение пациентам, которые реагировали на лечение, исследовалось в течение 6 месяцев, и его можно назначать, в зависимости от индивидуальной реакции больных, для предупреждения рецидивов заболевания. Следует регулярно проверять терапевтическую пользу лечения. Социально тревожное расстройство имеет чётко определённую диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно при расстройстве, существенно влияющем на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивали. Медикаментозная терапия должна быть частью общей стратегии лечения пациента. Генерализованные тревожные расстройства. Назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг/сутки. Длительное лечение изучали в течение не менее 6 месяцев у пациентов, получавших дозу 20 мг в сутки; следует регулярно оценивать пользу лечения. Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР). Начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до максимальной – 20 мг/сутки. Поскольку ОКР – это хроническое заболевание, пациентов следует лечить в течение достаточного периода для обеспечения исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Необходимо регулярно проверять терапевтическую пользу лечения и дозирования (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве не исследовалась у пациентов пожилого возраста. Педиатрическая популяция. Эсциталопрам не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»). Нарушение функции почек. Пациентам с умеренным и слабым нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжёлым нарушением (CLcr менее 30 мл/мин) препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени. Пациентам с умеренным и слабым нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза в первые две недели составляет 5 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сутки. При тяжёлой печёночной недостаточности рекомендовано применять препарат с осторожностью и тщательно титровать дозу. Слабая активность CYP 2 C 19. Для пациентов с известной слабой активностью фермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в первые две недели составляет 5 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Симптомы отмены, возникающие при прекращении лечения. Следует избегать внезапного прекращения применения этого препарата. При прекращении лечения дозу эсциталопрама постепенно уменьшать с интервалами не менее чем в 1-2 недели для предотвращения реакций отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При возникновении невыносимых симптомов во время уменьшения дозы или после прекращения лечения можно возобновить предыдущую назначенную дозу. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Препарат не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

Токсичность Клинические данные о передозировке эсциталопрамом ограничены, и во многих случаях имеется передозировка сопутствующими препаратами. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или были слабыми. При передозировке только эсциталопрамом о летальных случаях сообщалось редко; в большинстве таких случаев имела место передозировка сопутствующими препаратами. Дозы одного эсциталопрама в пределах от 400 до 800 мг не вызывали тяжёлых симптомов. Симптомы Симптомы, о которых сообщалось при передозировке эсциталопрамом, в целом касались центральной нервной системы (от головокружения, тремора, возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), пищеварительной системы (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия), а также баланса электролитов и жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия). Лечение Специфического антидота не существует. Поддержание и обеспечение проходимости дыхательных путей, дыхательной функции и адекватная оксигенация. Следует провести промывание желудка и применить активированный уголь. Промывание желудка следует проводить как можно быстрее после перорального приёма препарата. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и важных показателей жизнедеятельности в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мероприятиями. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки у пациентов с сердечной недостаточностью со застойными явлениями/брадиаритмиями, у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с изменённым метаболизмом, например, вследствие нарушения функции печени.

Побочные реакции чаще всего возникают в первую и вторую неделю лечения и впоследствии становятся менее интенсивными, а их частота уменьшается при дальнейшем лечении. Побочные эффекты, характерные для всех СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, указаны ниже по системам органов и частоте проявлений. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Классы систем органов | Частота | Побочный эффект Со стороны крови и лимфатической системы | Неизвестно | Тромбоцитопения Со стороны иммунной системы | Редко | Анафилактическая реакция Со стороны эндокринной системы | Неизвестно | Нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия Со стороны обмена веществ и питания | Часто | Снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела | Нечасто | Уменьшение массы тела | Неизвестно | Гипонатриемия, анорексия 2 Со стороны психики | Часто | Тревожность, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо. Женщины: аноргазмия | Нечасто | Бруксизм, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания | Редко | Агрессия, деперсонализация, галлюцинации | Неизвестно | Мания, суицидальные мысли и поведение 1 Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто | Головная боль | Часто | Бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор | Нечасто | Нарушения вкуса, нарушения сна, синкопе | Редко | Серотониновый синдром | Неизвестно | Дискинезия, двигательные расстройства, судороги, акатизия / психомоторное напряжение 2 Со стороны органов зрения | Нечасто | Мидриаз, затуманивание зрения Со стороны органов слуха | Нечасто | Звон в ушах Нарушения со стороны сердца | Нечасто | Тахикардия | Редко | Брадикардия | Неизвестно | Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes Со стороны сосудов | Неизвестно | Ортостатическая гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Синусит, зевота | Нечасто | Носовые кровотечения Со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто | Тошнота | Часто | Диарея, запор, рвота, сухость во рту | Нечасто | Желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальные кровотечения) Со стороны печени и желчевыводящих путей | Неизвестно | Гепатит, изменения функциональных печеночных тестов Со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Повышенное потоотделение | Нечасто | Крапивница, алопеция, сыпь, зуд | Неизвестно | Отеки, синяки Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Часто | Артралгия, миалгия Со стороны почек и мочевыводящих путей | Неизвестно | Задержка мочеиспускания Со стороны половой системы и молочных желез | Часто | Мужчины: расстройства эякуляции, импотенция | Нечасто | Женщины: метроррагия, menorrhagia | Неизвестно | Галакторея. Мужчины: приапизм. Женщины: послеродовые кровотечения 3 Общие нарушения и нарушения в месте введения | Часто | Утомляемость, повышение температуры | Нечасто | Отек 1

Случаи суицидальных мыслей или поведения наблюдались во время терапии эсциталопрамом или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»). 2 О таких реакциях сообщалось для класса СИОЗС. 3 Данный проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИОЗС/ИОЗСН (см. разделы «Особые применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Удлинение интервала QT О случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsade de pointes, сообщалось в пострегистрационный период, преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с уже существующим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Передозировка»).

Эффекты класса Эпидемиологические исследования, проводившиеся главным образом с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому риску, в настоящее время неизвестен.

Симптомы отмены, наблюдавшиеся при прекращении лечения Прекращение приема СИОЗС/ИОЗСН, особенно внезапное, часто приводит к симптомам отмены. Чаще всего сообщалось о следующих реакциях: головокружение, нарушения функций органов чувств (парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, пальпитация, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Как правило, эти симптомы слабые или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому при отсутствии необходимости продолжения лечения эсциталопрамом прием следует обязательно прекращать путем постепенного снижения дозы (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет .

Хранить при температуре не выше 30 ° C в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 7 таблеток в блистере, по 4 или по 8, или по 14 блистеров в коробке. По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6, или по 9 блистеров в коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d. d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка дорога 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.