Еліцея 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Элицея (ELICEA)

действующее вещество: эсциталопрама оксалат; 1 таблетка, диспергируемая в ротовой полости, содержит 5 мг или 10 мг, или 20 мг эсциталопрама в виде эсциталопрама оксалата; вспомогательные вещества: калия полакрилин, кислота хлористоводородная концентрированная, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, калия ацесульфам, неогесперидина дигидрохалкон, ароматизатор мяты перечной (содержит мальтодекстрин, крахмал модифицированный, масло мяты перечной), магния стеарат.

Таблетки, диспергируемые в ротовой полости. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: от белого до почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями и гравировкой «5» с одной стороны; таблетки по 10 мг: от белого до почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями и гравировкой «10» с одной стороны; таблетки по 20 мг: от белого до почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями и гравировкой «20» с одной стороны. Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B10.

Механизм действия. Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) с высоким сродством к первичному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз сродством. Эсциталопрам не имеет или имеет очень слабую способность связываться с большим количеством рецепторов, включая 5-HT 1A, 5-HT 2, допаминовые рецепторы D 1 и D 2, α 1-, α 2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H 1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Подавление обратного захвата 5-HT серотонина является лишь вероятным механизмом действия, способным объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама. Фармакодинамические эффекты. В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ЭКГ с участием здоровых добровольцев изменение от исходного значения QTc (коррекция по формуле Фридерисия) составило 4,3 мсек (90 % доверительный интервал: 2,2, 6,4) при дозе 10 мг/сутки и 10,7 мсек (90 % доверительный интервал: 8,6, 12,8) при дозе выше терапевтической 30 мг/сутки (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»). Клиническая эффективность. Депрессия. Эффективность эсциталопрама при остром лечении депрессии была выявлена в ходе трех из четырех двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследований. В ходе долгосрочного исследования по предупреждению рецидива 274 пациенты, которые реагировали на лечение во время начальной 8-недельной фазы открытого лечения эсциталопрамом 10 или 20 мг/сутки, были случайным образом распределены на продолжение приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение 36 недель. В ходе этого исследования пациенты, продолжавшие принимать эсциталопрам, имели значительно больший период времени до рецидива за 36 недель по сравнению с принимавшими плацебо. Социальное тревожное расстройство. Эсциталопрам был эффективным в ходе трех краткосрочных (12-недельных) исследований и у пациентов, имевших реакцию на лечение, в ходе 6-месячного исследования предупреждения рецидива при социальном тревожном расстройстве. 24-недельное исследование подбора доз продемонстрировало эффективность 5, 10 и 20 мг эсциталопрама. Генерализованное тревожное расстройство. Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сутки был эффективным в четырех плацебо-контролируемых исследованиях. В объединенных данных трех исследований аналогичного дизайна с участием 421 добровольцев, принимавших эсциталопрам, и 419 добровольцев, получавших плацебо, было 47,5 % и 28,9 % с улучшением клинической картины и 37,1 % и 20,8 % с ремиссией заболевания соответственно. Стойкий эффект был отмечен с 1-й недели. Сохранение эффективности при приеме эсциталопрама в дозе 20 мг/сутки было продемонстрировано с 24-й по 76-ю неделю; рандомизированное открытое исследование устойчивости эффективности с участием 373 добровольцев, ответивших на лечение в ходе начального 12-недельного лечения. Обсессивно-компульсивное расстройство (синдром навязчивых состояний). В ходе рандомизированного двойного слепого клинического исследования, продолжавшегося 12 недель, при сравнении с общим результатом по Обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна (Y-BOCS) эффективность дозы 20 мг/сутки и плацебо различались. Через 24 недель эффективность доз эсциталопрама 10 и 20 мг/день была лучше, чем у плацебо. Профилактика рецидива была продемонстрирована для доз 10 и 20 мг/сутки эсциталопрама у пациентов, которые реагировали на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и которые вступили в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период. Данные исследований на животных показали, что циталопрам вызывает снижение индекса фертильности и беременности, снижение количества имплантаций и появление аномальных сперматозоидов при уровне воздействия, значительно превышающем воздействие на организм человека. Данных исследований на животных для эсциталопрама, касающихся этого аспекта, нет.

Абсорбция. Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее T max) составляет 4 часа после многократного дозирования. Как и в случае рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне около 80 %. Распределение. Кажущийся объем распределения (V d,β /F) после перорального применения составляет приблизительно от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови составляет менее 80 %. Метаболизм. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они фармакологически активны. Альтернативно азот также может окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28-31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP2C19. Возможно некоторое участие ферментов CYP3A4 и CYP2D6. Выведение. Период полувыведения (t ½β) после многократного применения составляет около 30 часов, плазменный клиренс при пероральном применении (Cl oral) составляет 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более длительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками, при этом большая часть выводится в форме метаболитов с мочой. Кинетика эсциталопрама линейна. Концентрация в плазме крови в стабильном состоянии достигается примерно за 1 неделю. Средняя концентрация в стабильном состоянии – 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) – достигается при суточной дозе 10 мг. Нарушение функции почек. У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10-53 мл/мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацемического циталопрама и незначительное возрастание экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови не исследовали, но можно предположить их рост (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (по критериям Чайлд-Пью A и B) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое, и экспозиция была на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Выявлено, что у пациентов пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у пациентов пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»). Полиморфизм. При недостаточной активности изофермента CYP2C19 отмечались двукратные концентрации препарата в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При недостаточности изофермента CYP2D6 существенных изменений экспозиции не наблюдали (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

· Лечение больших депрессивных эпизодов. · Лечение панического расстройства с агорафобией или без нее. · Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии). · Лечение генерализованного тревожного расстройства. · Лечение обсессивно-компульсивного расстройства.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к любому другому ингредиенту препарата. Сопутствующее лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) из-за риска серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинация эсциталопрама с необратимыми ингибиторами МАО-А (например, с моклобемидом) или обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом из-за риска начала серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Известное удлинение QT-интервала или врожденный синдром удлиненного QT-интервала. Сочетание с лекарственными средствами, удлиняющими QT-интервал (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакодинамические взаимодействия. Противопоказанные комбинации. Необратимые неселективные ингибиторы МАО. Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, применявших СИОЗС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), и у пациентов, которые недавно прекратили прием СИОЗС и перешли на терапию ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Иногда возникали случаи развития серотонинового синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). Одновременное применение эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Лечение эсциталопрамом можно начинать только через 14 суток после последнего применения необратимых ингибиторов МАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО можно начинать только через 7 суток после окончания лечения эсциталопрамом. Обратимый селективный ингибитор МАО-A (моклобемид). Одновременное применение эсциталопрама с ингибитором МАО-A моклобемидом противопоказано из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»). Если назначение этой комбинации считается необходимым, то сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»). Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид). Одновременное применение эсциталопрама с антибиотиком линезолидом противопоказано пациентам, принимающим эсциталопрам. Если назначение этой комбинации считается необходимым, то сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»). Необратимый селективный ингибитор МАО-B (селегилин). Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с селегилином требует осторожности. Для сопутствующего применения с рацемическим циталопрамом безопасными являются дозы селегилина до 10 мг/сутки. Удлинение QT-интервала. Фармакокинетических и фармакодинамических исследований эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, увеличивающими QT-интервал, не проводили. Нельзя исключить суммарный эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому сопутствующий прием эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими QT-интервал, такими как противоаритмические препараты класса IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, определенные противомикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенный, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин), определенные антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказан. Комбинации, требующие осторожности при применении. Серотонинергические лекарственные средства. Одновременное применение с серотонинергическими медицинскими препаратами (например, опиоидами (включая трамадол) и триптанами (например, с суматриптаном)) может привести к возникновению серотонинового синдрома (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, снижающие судорожный порог. СИОЗС способны снижать судорожный порог. Необходима осторожность при одновременном назначении эсциталопрама с другими препаратами, которые могут снижать этот порог, такими как антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол. Литий, триптофан. Сообщалось о случаях усиления эффектов при применении СИОЗС в комбинации с литием или триптофаном, поэтому рекомендуется осторожность при одновременном назначении СИОЗС с этими препаратами. Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может увеличивать частоту побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Антикоагулянты. Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим оральные антикоагулянты, необходимо тщательно контролировать систему свертывания крови до и после назначения эсциталопрама. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усилить склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»). Алкоголь. Ожидаемо, эсциталопрам не имеет фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с алкоголем. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременный прием эсциталопрама с алкоголем не рекомендуется. Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию. При сопутствующем применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, необходимо внимание, поскольку такие состояния увеличивают риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетические взаимодействия. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама происходит главным образом с участием CYP2C19. В метаболизме также могут быть задействованы CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается фермент CYP2D6. Сопутствующее применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) вызывает умеренное повышение (примерно на 50 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренно мощный общий ингибитор ферментов) вызывает умеренное повышение (примерно на 70 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует с осторожностью применять эсциталопрам в комбинации с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы. Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лansопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном применении мониторинг побочных эффектов может побудить к уменьшению дозы эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»). Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств. Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. С осторожностью следует назначать эсциталопрам одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента, а также с препаратами, имеющими малый терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (применяемым при сердечной недостаточности), или с некоторыми препаратами, действующими на ЦНС и в основном метаболизирующимися с участием CYP2D6, например антидепрессантами – дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами – рисперидоном, тиоридазином и галоперидолом. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы. Одновременное применение с дезипрамином или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6. Исследования in vitro продемонстрировали, что эсциталопрам может также вызывать слабое подавление CYP2C19. Поэтому рекомендуется с осторожностью назначать одновременно лекарственные препараты, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19.

Особенности применения распространяются на все ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Дети. Препарат Элицея противопоказан к назначению детям (в возрасте до 18 лет). В ходе клинических исследований более высокая частота суицидального поведения (попытки суицида и мысли), враждебности (с преобладанием агрессии, склонности к конфронтации и раздражительности) наблюдалась среди детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с принимавшими плацебо. Если клиническая ситуация все же требует назначения такого лечения, за пациентом необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей в отношении роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития. Парадоксальная тревожность. У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление симптомов тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется назначать низкие начальные дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судороги. Применение эсциталопрама необходимо прекратить, если у пациента впервые возникают судороги или если происходит увеличение частоты их проявлений (у пациентов с предшествующим диагнозом эпилепсия). СИОЗС не рекомендованы пациентам с нестабильной эпилепсией, а за пациентами с контролируемой эпилепсией необходимо тщательное наблюдение. Мания. СИОЗС следует применять с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе мании/гипомании. Прием СИОЗС следует прекратить, если у пациента начинается маниакальная фаза. Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств. Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния. Суицидальные попытки характерны для лиц в состоянии депрессии, их угроза может существовать вплоть до достижения существенного улучшения состояния. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием больных, принимающих антидепрессанты, особенно в первые недели лечения вплоть до существенного улучшения состояния (поскольку имеется опыт увеличения риска суицида на ранних стадиях выздоровления). Другие психические расстройства, при которых следует применять лекарственное средство Элицея, также могут сопровождаться повышением риска суицидальных действий. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов при лечении других психических расстройств из-за возможности одновременного развития депрессии. Из-за высокого риска возникновения суицидальных мыслей и действий во время лечения необходим тщательный надзор за пациентами с таким состоянием в анамнезе или со значительным уровнем суицидального мышления до начала лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно за пациентами с повышенным риском, в частности в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости контроля за проявлением любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении. При возникновении соответствующих симптомов, при необходимости, следует обращаться за неотложной помощью. Акатизия/психомоторное возбуждение. Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСН) вызывало развитие акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью в движении и часто сопровождающейся неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще это отмечается в первые недели лечения. У пациентов, у которых наблюдаются такие симптомы, увеличение дозы может навредить. Гипонатриемия. При применении СИОЗС сообщалось о единичных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона, которая обычно проходила при прекращении лечения. Препарат следует с осторожностью применять пациентам группы риска, таким как лица пожилого возраста, больные циррозом печени или пациенты, параллельно принимающие препараты, способные вызвать гипонатриемию. Кровотечения. При применении СИОЗС были получены сообщения о возникновении кожных кровоизлияний, таких как экхимозы и пурпура. СИОЗС/ИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Поэтому необходима осторожность при лечении пациентов с склонностью к кровотечениям, особенно при одновременном применении пероральных антикоагулянтов, лекарственных средств с известным влиянием на функцию тромбоцитов (таких как атипичные нейролептики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВС, тиклопидин, дипиридамол). ЭСТ (электросудорожная терапия). В настоящее время имеется лишь ограниченный клинический опыт сочетания применения СИОЗС с проведением электросудорожной терапии, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность. Серотониновый синдром. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама в комбинации с лекарственными препаратами, которым присущи серотонинергические эффекты, например с триптанами (включая суматриптан), опиоидами (включая трамадол) и триптофаном. Сообщалось о единичных случаях возникновения серотонинового синдрома, состояния, потенциально угрожающего жизни, у пациентов, применявших СИОЗС вместе с серотонинергическими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Признаком развития этого состояния может быть такая комбинация симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием СИОЗС и серотонинергического лекарственного средства и начать симптоматическое лечение. Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может увеличивать частоту появления побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения. При прекращении лечения (особенно внезапном) обычно возникают симптомы отмены (см. раздел «Побочные реакции»). Во время клинических испытаний побочные реакции, связанные с прекращением лечения, наблюдались примерно у 25 % пациентов группы эсциталопрама и у 15 % пациентов группы плацебо. Риск возникновения симптомов отмены зависит от многих факторов, в том числе от продолжительности и дозы терапии и постепенности уменьшения дозы. Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось, являются головокружение, нарушения функций органов чувств (включая парестезию и ощущение прохождения электрического тока), расстройства сна (в том числе бессонница и беспокойные сны), возбуждение или страх, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. В целом эти симптомы слабые или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут носить более тяжелый характер. Симптомы обычно возникают в первые несколько суток после прекращения лечения, хотя очень редко сообщалось о возникновении таких симптомов после случайного пропуска лишь одной дозы. Обычно эти симптомы кратковременны и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых лиц могут наблюдаться до 2-3 месяцев. В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама постепенным уменьшением дозы в течение от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения»). Половая дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительной половой дисфункции, при которой симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗСН. Ишемическая болезнь сердца. Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с ИБС. Удлинение QT-интервала. Было выявлено, что эсциталопрам вызывает зависимое от дозы удлинение QT-интервала. О случаях увеличения QT-интервала и аритмии желудочков, включая «torsade de pointes», сообщалось главным образом у пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим удлиненным QT-интервалом, или другими сердечными заболеваниями. Следует проявлять осторожность пациентам со значительной брадикардией, пациентам с недавним острым инфарктом миокарда и с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Нарушения баланса электролитов, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественных аритмий, их следует корректировать перед началом лечения эсциталопрамом. Перед началом лечения пациентам с болезнью сердца следует назначить ЭКГ. При проявлении сердечной аритмии во время лечения эсциталопрамом лечение следует отменить и провести ЭКГ. Закрытоугольная глаукома. СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект может сузить угол глаза, что приводит к увеличению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у склонных к этому больных. Поэтому эсциталопрам следует использовать с осторожностью пациентам с глаукомой или глаукомой в анамнезе. Особые предостережения в отношении вспомогательных веществ. Не следует применять препарат пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность. Клинические данные о применении эсциталопрама в период беременности ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Применять препарат Элицея в период беременности следует только по жизненным показаниям и только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Необходимо наблюдение за новорожденными, матери которых применяли препарат Элицея на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. Внезапного прекращения применения препарата в период беременности следует избегать. У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/ИОЗСН на конечных сроках беременности, были зафиксированы респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности сосания, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотония, усиление рефлексов, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, сонливость, постоянный плач, вялость и трудности засыпания. Эти нарушения могут быть проявлением серотонинергических эффектов или синдрома отмены. В большинстве случаев осложнения начинались сразу или через незначительное время (< 24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (СЛГН). Отмеченный риск составлял примерно 5 случаев на 1000 беременностей. Частота СЛГН в общей популяции составляет 1-2 случаев на 1000 беременностей. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения воздействия СИОЗС/ИОЗСН в течение месяца до рождения (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Кормление грудью. Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью на период лечения рекомендуется прекратить. Фертильность. Данные на животных продемонстрировали, что циталопрам может влиять на качество спермы. Случаи с участием человека при применении некоторых СИОЗС продемонстрировали, что влияние на качество спермы является обратимым. Другого влияния на фертильность человека не наблюдалось.

Элицея не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, но следует учитывать, что как психотропное лекарственное средство он может повлиять на принятие решений и на способности. Пациентов необходимо предупредить о потенциальном риске влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механическими средствами.

Способ применения. Препарат Элицея назначать в виде однократной суточной дозы и применять без пищи. Рот должен быть пустым. Таблетку следует положить на язык. Она быстро растворяется, и ее можно проглотить, не запивая водой. Таблетки, диспергируемые в ротовой полости, хрупкие, поэтому с ними следует обращаться осторожно. Их нельзя выталкивать сквозь фольгу в блистере, поскольку это приведет к повреждению таблетки. Не брать таблетки мокрыми руками, поскольку таблетки могут распасться. Достать таблетку следующим образом: 1. Держать блистер за край и осторожно оторвать вдоль перфорации, чтобы отделить одну секцию от остальной части блистера. 2. Потянуть край фольги и снять ее полностью. 3. Высыпать таблетку на руку. 4. Таблетку следует сразу положить на язык. Таблетки, диспергируемые в ротовой полости, нельзя разделить на равные части. Данная лекарственная форма препарата предпочтительна для пациентов, имеющих трудности с глотанием обычных таблеток, или в ситуациях, когда жидкость недоступна. Элицея, таблетки, диспергируемые в ротовой полости, биоэквивалентны эсциталопраму, таблеткам, покрытым пленочной оболочкой, с одинаковой скоростью и степенью абсорбции. Элицея имеет такие же дозы и частоту применения, что и таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Эсциталопрам, таблетки, диспергируемые в ротовой полости, можно применять в качестве альтернативы таблеткам, покрытым пленочной оболочкой. Безопасность доз выше 20 мг в сутки не установлена. Большие депрессивные эпизоды. Обычно назначать 10 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно повысить до максимальной – 20 мг/сутки. Эффект, как правило, развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать еще минимум 6 месяцев для закрепления достигнутого эффекта. Паническое расстройство с агорафобией или без нее. В первую неделю лечения рекомендуется доза 5 мг, которая затем увеличивается до 10 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно повышать до максимальной – 20 мг/сутки. Максимальная эффективность достигается примерно в течение 3 месяцев. Терапия длится несколько месяцев. Социально-тревожное расстройство (социальная фобия). Обычно следует назначать дозу 10 мг 1 раз в сутки. Ослабление симптомов, как правило, развивается за 2-4 недели. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно уменьшить до 5 мг или повысить до максимальной – 20 мг/сутки. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического течения, для закрепления достигнутого эффекта рекомендуемая продолжительность лечения составляет 12 недель. Длительное применение пациентам, которые реагировали на лечение, исследовали в течение 6 месяцев, его можно назначать, в зависимости от индивидуальной реакции больных, для предупреждения рецидивов заболевания. Следует регулярно проверять терапевтическую пользу лечения. Социально-тревожное расстройство имеет четко определенную диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, существенно влияющего на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивали. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии. Генерализованное тревожное расстройство. Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для закрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив, его можно назначать индивидуально; следует регулярно оценивать пользу лечения. Обсессивно-компульсивное расстройство. Начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до максимальной – 20 мг в сутки. Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является хроническим заболеванием, пациентов следует лечить в течение достаточного периода для обеспечения исчезновения симптомов. Следует регулярно проверять терапевтическую пользу лечения и дозирования. Пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг в сутки. Эффективность препарата Элицея при социально-тревожном расстройстве не исследовали у пациентов пожилого возраста. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с умеренным и слабым нарушением почечной функции коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелым нарушением почечной функции (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) препарат следует назначать с осторожностью. Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с умеренной и слабой печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в первые две недели составляет 5 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг в сутки. При серьезной печеночной недостаточности необходимы осторожность в назначении и тщательное титрование дозы. Слабая активность CYP2C19. Для пациентов с известной слабой активностью фермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в первые две недели составляет 5 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сутки. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения. Следует избегать резкого прекращения применения этого препарата. При прекращении лечения дозу эсциталопрама следует постепенно уменьшать с интервалами не менее чем в 1-2 недели для предотвращения реакций отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых симптомов во время уменьшения дозы или после прекращения лечения можно восстановить предыдущую назначенную дозу. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Лекарственное средство Элицея не следует применять детям (в возрасте до 18 лет).

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрамом ограничены, и во многих случаях имеется передозировка сопутствующими препаратами. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или были слабыми. При передозировке только эсциталопрамом о летальных случаях сообщали редко. Дозы одного эсциталопрама в пределах от 400 до 800 мг не вызывали тяжелых симптомов. Симптомы. Симптомы, о которых сообщали при передозировке эсциталопрамом, в целом касались центральной нервной системы (от головокружения, тремора, возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, конвульсий и комы), желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение QT-интервала и аритмия), а также равновесия электролитов и жидкостей (гипокалиемия, гипонатриемия). Лечение. Специфического антидота не существует. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей, убедиться в надлежащей оксигенации и наличии дыхательной функции. Следует рассмотреть промывание желудка и применение активированного угля. Промывание желудка следует проводить как можно скорее после перорального приема препарата. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и важных показателей жизнедеятельности в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мероприятиями. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки у пациентов с сердечной недостаточностью и застойными явлениями/брадиаритмиями, у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с измененным метаболизмом, например, из-за нарушения функции печени.

Побочные реакции наиболее часто возникают в первую и вторую неделю лечения и далее становятся менее интенсивными, а их частота уменьшается при дальнейшем лечении. Побочные эффекты, характерные для всех СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, перечислены ниже по системам органов и частоте проявлений. Классификация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - ≤1/100), редко (≥1/10000 - ≤1/1000), очень редко (≤1/10000) или неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным). Очень часто, часто, нечасто, редко, неизвестно. Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция. Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия. Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гипонатриемия, анорексия 2. Со стороны психики: тревожность, беспокойство, аномальные сны. Женщины и мужчины: снижение либидо. Женщины: аноргазмия. Бруксизм, неспокойство, нервозность, панические атаки, спутанность сознания. Агрессия, деперсонализация, галлюцинации. Мания, суицидальное мышление и поведение 1. Со стороны нервной системы: головная боль. Бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор. Нарушение вкуса, нарушение сна, синкопе. Серотониновый синдром. Дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторная беспокойность/акатизия 2. Со стороны органов зрения: мидриаз, нарушение зрения. Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах. Со стороны сердца: тахикардия. Брадикардия. Удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочков, включая желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes». Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: синусит, зевота. Носовые кровотечения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота. Диарея, запор, рвота, сухость во рту. Желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальные кровотечения). Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, отклонения от нормы результатов теста на функциональность печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышение потоотделения. Крапивница, алопеция, сыпь, зуд. Экхимозы, ангионевротический отек. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания. Со стороны половой системы и молочных желез: мужчины: нарушения эякуляции, импотенция. Женщины: маточные кровотечения, меноррагия. Галакторея, послеродовые кровотечения 3. Мужчины: приапизм. Общие нарушения и нарушения в месте введения: утомляемость, повышение температуры. Отек 1. Случаи суицидальных мыслей или поведения наблюдались во время терапии эсциталопрамом или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»). 2 О этих реакциях были сообщения для класса СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). 3 Этот проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИОЗС/ИОЗСН (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»). Описание некоторых побочных реакций. Эффекты класса. Эпидемиологические исследования, которые главным образом проводили с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому риску, в настоящее время неизвестен. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения. Прекращение приема СИОЗС/ИОЗСН (ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина), особенно резкое, часто приводит к симптомам отмены. Реакциями, о которых чаще всего сообщают, являются головокружение, нарушения функций органов чувств (парестезия и ощущение прохождения электрического тока), расстройства сна (в том числе бессонница и беспокойные сны), возбуждение или страх, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, пальпитации, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. В целом эти симптомы слабые или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Поэтому при отсутствии необходимости в продолжении лечения эсциталопрамом прием следует обязательно прекращать путем постепенного снижения дозы. Удлинение QT-интервала. О случаях удлинения QT-интервала и аритмии желудочков, включая «torsade de pointes», сообщалось в послерегистрационный период главным образом у пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим удлиненным QT-интервалом или другими заболеваниями сердца. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере; по 4 или по 12 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto. Дженефарм СА/Genepharm SA.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia. 18-й км Маратонос Аве, Палини Аттики, 15351, Греция/18th km Marathonos Ave, Pallini Attiki, 15351, Greece.