Еліпроб 15 мг/1,5 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЛИПРОБ ELIPROB

действующее вещество: мелоксикам; 1,5 мл раствора содержит 15 мг мелоксикама; вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, раствор натрия гидроксида 1М, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета с зеленоватым оттенком, практически свободный от частиц

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Код АТХ М01А С06. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. ЭЛИПРОБ — это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) класса оксикамов, обладающий противовоспалительным, анальгетическим и антипиретическим действием. Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность во всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВП, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако существует общий механизм действия для всех НПВП (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления. Фармакокинетика. Всасывание. Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении — почти 100 %. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к пероральному пути введения не требуется. После внутримышечной инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6–1,8 мкг /мл и достигается через 1–6 часов. Распределение. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вдвое ниже, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного пути введения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7–20 %. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах от 11 % до 32 %. Биотрансформация. Мелоксикам подвергается экстенсивной биотрансформации в печени. В моче было идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, фармакодинамически неактивных. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60 % дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как изофермент CYP 3А4 участвует в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, которые составляют 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно. Элиминация. Выведение мелоксикама происходит в основном в форме метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выводится в неизмененном виде с калом, незначительное количество — с мочой. Период полувыведения составляет от 13 до 25 часов в зависимости от способа применения (пероральный, внутримышечный или внутривенный). Плазменный клиренс составляет около 7–12 мл/мин после однократного перорального, внутривенного или ректального применения. Линейность дозы. Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 мг до 15 мг после перорального и внутримышечного применения. Особые группы больных. Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность от легкой до умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Сниженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пожилых пациенток женского пола значения AUC выше, а период полувыведения длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний клиренс плазмы в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был немного ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики

ЭЛИПРОБ, раствор для инъекций, применяется взрослым для кратковременного симптоматического лечения острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда другие пути введения не могут быть применены.

- III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); - возраст пациента до 18 лет; - гиперчувствительность к действующему веществу или к другим составляющим лекарственного средства; - гиперчувствительность к активным веществам с подобным действием, таким как НПВП, аспирин. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема аспирина или других НПВП; - желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предшествующей терапией НПВП в анамнезе; - активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения); - тяжелая печеночная недостаточность; - тяжелая почечная недостаточность, без применения диализа; - желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови; - нарушения гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания связаны с путем введения); - тяжелая сердечная недостаточность. Не применять для лечения периоперационной боли при коронарном шунтировании (КШ). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Риски, связанные с гиперкалиемией. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы препаратов могут способствовать гиперкалиемии: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск появления гиперкалиемии возрастает, если вышеупомянутые лекарственные средства применяются одновременно с мелоксикамом. Фармакодинамические взаимодействия. Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки. Не рекомендуется комбинация с другими НПВП (см. раздел «Особенности применения»), ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы. Кортикостероиды (например глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте. Антикоагулянты или гепарин. Значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В других случаях применения гепарина (например, в профилактических дозах) необходима осторожность из-за повышенного риска кровотечений. Тромболитические и антиагрегантные лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений путем угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут уменьшать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала совместной терапии и periodically в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»). Другие антигипертензивные лекарственные средства (например бета-адреноблокаторы). Возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом). Ингибиторы кальциневрина (например циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП путем медиации эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов. Деферасирокс. Сопутствующее применение мелоксикама и деферасирокса повышает риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств. Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств. Литий. Есть данные о НПВП, повышающих концентрации лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которые могут достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом. Метотрексат. НПВП могут уменьшать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующее применение НПВП пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, принимающим низкие дозы метотрексата, в т. ч. пациентам с нарушенной функцией почек. Если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Требуется осторожность, когда прием НПВП и метотрексата продолжается 3 дней подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не подвергалась влиянию сопутствующего лечения мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. выше, а также раздел «Побочные реакции»). Пеметрексед. При сопутствующем применении мелоксикама с пеметреседом пациентам с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 день после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметреседом необходима, состояние пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) сопутствующее применение мелоксикама с пеметреседом не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы 15 мг мелоксикама могут уменьшить элиминацию пеметрекседа, а значит, увеличить частоту возникновения побочных реакций, связанных с пеметреседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметреседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин). Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама. Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама путем нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 % и период полувыведения снижается до 13 ± 3 ч. Это взаимодействие клинически значимо. Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику. Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид). Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который приблизительно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть другими путями, например путем пероксидазного окисления. Следует принимать во внимание возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно угнетают или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии. Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином. Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Особенности применения. Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже). Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать при недостаточном терапевтическом эффекте, также не следует дополнительно применять НПВП, так как это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли. В случае отсутствия улучшения через несколько дней клиническую пользу лечения следует повторно оценить. Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Необходимо регулярно проявлять внимание к возможному проявлению рецидива у пациентов, лечившихся мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе. Желудочно-кишечные нарушения. Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любой момент в процессе лечения, независимо от наличия или отсутствия предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Это также относится к пациентам, которым требуется сопутствующее применение низкой дозы аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже, а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, в том числе пожилым пациентам, следует сообщать о всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения. Пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как гепарин (как радикальная терапия или в гериатрической практике), антикоагулянты, такие как варфарин, другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г в сутки, применение мелоксикама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, лечение следует отменить. НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны печени. До 15 % пациентов, применяющих НПВП, могут иметь повышение значений одного или нескольких печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут исчезать при продолжении лечения. Существенное повышение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [АСТ] (примерно в три и более раза выше нормы) было отмечено у 1 % пациентов в ходе клинических испытаний НПВП. Кроме того, наблюдались редкие случаи тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них — с летальным исходом. Во время терапии лекарственным средством ЭЛИПРОБ состояние пациентов с симптомами/признаками печеночной дисфункции или с отклонениями показателей печеночных тестов необходимо оценить на предмет развития более тяжелой печеночной недостаточности. Если клинические симптомы согласуются с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например эозинофилия, сыпь), применение ЭЛИПРОБА следует прекратить. Сердечно-сосудистые нарушения. Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отеки. Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом. Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) несколько повышает риск сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Нет достаточных данных, чтобы исключить такой риск при применении мелоксикама. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярной болезнью следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение и т. д.). НПВП увеличивают риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют повышенный риск тромботических осложнений. Реакции со стороны кожи. При применении мелоксикама сообщалось о опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Если у пациента присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например кожная сыпь, прогрессирующая, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки), необходимо прекратить лечение мелоксикамом. Важно как можно скорее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз — с этим связан лучший прогноз. Если у пациента выявили синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при использовании мелоксикама, применение препарата никогда нельзя возобновлять в будущем. Сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи при применении мелоксикама. Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, имеющим в анамнезе фиксированную медикаментозную сыпь, связанную с применением мелоксикама. Потенциальная перекрестная реактивность может возникнуть с другими оксикамами. Анафилактоидные реакции. Как и при применении других НПВП, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов, у которых ранее не отмечалось реакции на мелоксикам. ЭЛИПРОБ не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс встречается у пациентов с астмой, у которых возникали риниты, порой с назальными полипами, или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВП. Следует предпринять меры неотложной помощи при выявлении анафилактоидной реакции. Параметры печени и функция почек. Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или других параметров функции печени, повышения уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и имели временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты. Функциональная почечная недостаточность. НПВП вследствие угнетения сосудорасширяющего влияния почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект зависит от дозы. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль функции почек, включая объем диуреза, у пациентов с такими факторами риска: - пожилой возраст; - сопутствующее применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - гиповолемия (любого генеза); - застойная сердечная недостаточность; - почечная недостаточность; - нефротический синдром; - волчаночная нефропатия; - тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Чайлда — Пью). В единичных случаях НПВП могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам. Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин). Задержка натрия, калия и воды. НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов могут развиваться или обостряться отеки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется клинический мониторинг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Гиперкалиемия. Гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях на регулярной основе необходимо контролировать уровни калия. Комбинация с пеметреседом. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом необходимо приостановить по меньшей мере на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и по меньшей мере на 2 день после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Другие предостережения и меры безопасности. Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми, слабыми или ослабленными пациентами, которые нуждаются в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВП, следует быть осторожными в отношении пожилых больных, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»). Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Как и при внутримышечном применении других НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз. Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые планируют забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 1,5 мл, то есть по сути является свободным от натрия. Маскировка воспаления и лихорадки. Фармакологическое действие ЭЛИПРОБА, направленное на уменьшение лихорадки и воспаления, может уменьшить пользу данных диагностики в отношении предполагаемого неинфекционного болевого состояния. Лечение кортикостероидами. ЭЛИПРОБ не может быть заменителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности. Гематологические эффекты. У пациентов, получающих НПВП, включая ЭЛИПРОБ, может наблюдаться анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением, либо с неполностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном лечении НПВП, включая ЭЛИПРОБ, у пациентов следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрит, если имеются симптомы и признаки анемии. НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут удлинить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Тщательного контроля требуют пациенты, которым назначен ЭЛИПРОБ и у которых возможны побочные влияния на функцию тромбоцитов, такие как нарушения свертывания крови, либо пациенты, получающие антикоагулянты. Применение пациентам с астмой. Пациенты с астмой могут иметь аспириновую астму. Применение аспирина пациентам с аспириновой астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВП ЭЛИПРОБ не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и следует осторожно применять пациентам с имеющейся астмой. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1 % до около 1,5 %. Считается, что этот риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения. У животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и эмбриofetальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые. Начиная с 20-й недели беременности, применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, были сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, которое в большинстве случаев исчезло после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности мелоксикам не следует применять, за исключением крайней необходимости. Для женщин, которые пытаются забеременеть, или в течение I и II триместров беременности дозирование и продолжительность лечения мелоксикамом должны быть минимальными. Может быть целесообразен дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. Если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока, применение мелоксикама следует прекратить. В ходе III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов создают для плода риск: - сердечно-легочной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией); - нарушения работы почек (см. выше); риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного: - удлинение времени кровотечения, антиагрегантного эффекта даже при очень низких дозах; - угнетение сокращений матки, приводящее к задержке или затягиванию родов. Поэтому мелоксикам противопоказан в течение III триместра беременности. Грудное вскармливание. Хотя конкретных данных по ЭЛИПРОБУ нет, о НПВП известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Специальных исследований влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами нет. Учитывая фармакодинамический профиль и наблюдавшиеся побочные реакции, ожидается, что мелоксикам не будет влиять или будет иметь незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендовано воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами. Способ применения и дозы. Дозирование. Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки. НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг/сутки. Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (то есть когда другие пути введения невозможны). Побочные реакции можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение. Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы вместимостью 1,5 мл) (также см. «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» ниже и раздел «Особенности применения»). Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы вместимостью 1,5 мл). Почечная недостаточность. Данное лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые не находятся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл). Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени уменьшение дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел «Противопоказания». Способ применения. Для внутримышечного применения. Раствор для инъекций 15 мг / 1,5 мл вводится путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы с соблюдением строгой асептической техники. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не попало в сосуд. Инъекцию следует немедленно прекратить при сильной боли во время инъекции. Если у пациента протез тазобедренного сустава, инъекцию следует сделать в другую ягодицу. Для продолжения лечения следует применять пероральные формы препарата (таблетки).

ЭЛИПРОБ, раствор для инъекций 15 мг / 1,5 мл, противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) — см. раздел «Противопоказания». Передозировка. Симптомы. Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП, что также может наблюдаться при передозировке. Терапия. При передозировке НПВП пациентам рекомендованы симптоматические и поддерживающие меры. Исследования показали ускоренное выведение мелоксикама при применении пероральных доз холестирамина 4 г 3 раза в сутки. Побочные реакции. Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) несколько повышает риск сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»). При лечении НПВП наблюдались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность. Большинство наблюдаемых побочных эффектов НПВП/мелоксикама желудочно-кишечного происхождения. Возможны пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения НПВП/мелоксикама наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит. Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»). Ниже приведены нежелательные реакции мелоксикама, выявленные в ходе 27 клинических исследований с участием 15197 пациентов, принимавших мелоксикам перорально в суточной дозе 7,5 мг или 15 мг в течение периода от 14 дней до одного года, а также в ходе пострегистрационного применения. Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1000, < 1/100); единичные (≥ 1/10000, < 1/1000); редкие (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечастые — анемия; единичные — отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения. Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции» ниже). Со стороны иммунной системы: нечастые — аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок. Психические расстройства: единичные — изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна — спутанность сознания, дезориентация, бессонница. Со стороны нервной системы: частые — головная боль; нечастые — головокружение, сонливость. Со стороны органов зрения: единичные — нарушения функции зрения, включающие нечеткость зрения; конъюнктивит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечастые — головокружение; единичные — звон в ушах. Кардиальные нарушения: единичные — ощущение сердцебиения. Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП. Со стороны сосудов: нечастые — повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: единичные — астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВП; частота неизвестна — инфекции верхних дыхательных путей, кашель. Со стороны пищеварительного тракта: очень частые — расстройства пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечастые — скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; единичные — колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; редкие — желудочно-кишечная перфорация; частота неизвестна — панкреатит. Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: нечастые — отклонения показателей функции печени (например повышение уровней трансаминаз или билирубина); редкие — гепатит; частота неизвестна — желтуха, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые — ангионевротический отек, зуд, высыпания; единичные — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; редкие — буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна — реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, фиксированная медикаментозная сыпь (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны мочевыделительной системы: нечастые — задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови); редкие — острая почечная недостаточность, в том числе у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — женское бесплодие, задержка овуляции. Общие расстройства и реакции в месте введения: частые — уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечастые — отек, включая отек нижних конечностей; частота неизвестна — гриппоподобные симптомы. Со стороны опорно-двигательной системы: частота неизвестна — артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами. Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции. Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксичные лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Побочные реакции, характерные для других соединений класса: органическое почечное поражение, которое может приводить к острой почечной недостаточности: сообщалось о очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1,5 мл в ампуле, по 3 или по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

По рецепту.

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л. / S.C. Rompharm Company S.R.L. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Ильфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2. Заявитель: ООО «БФК «САЛЮТАРИС». Местонахождение заявителя: Украина, 01042, г. Киев, бульвар Дружбы Народов, 9.