Еліфор 50 мг, таблетки пролонгированного действия

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ЭЛИФОР (ELIFORE)

действующее вещество: desvenlafaxine succinate ; 1 таблетка пролонгированного действия содержит десвенлафаксина сукцинат в количестве, эквивалентном 50 мг или 100 мг десвенлафаксина; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH105), тальк, магния стеарат, гипромеллоза 2208, 100000 CR; для таблеток по 100 мг: Opadry ® II, 85F94527 (спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, FD&C Yellow #6/Sunset Yellow FCF Aluminum Lake (Е 110), железа оксид красный (Е 172)); для таблеток по 50 мг: Opadry ® II, 85F94487 (спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: таблетки по 50 мг: светло-розовые квадратные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «W» над «50» на плоской стороне и в виде пирамиды с другой стороны; таблетки по 100 мг: красновато-оранжевые квадратные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «W» над «100» на плоской стороне и в виде пирамиды с другой стороны.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X23.

Точный механизм антидепрессивного действия десвенлафаксина неизвестен, однако есть предположение, что он связан с потенцированием серотонина и норадреналина в центральной нервной системе путем ингибирования их обратного захвата. Доклинические исследования продемонстрировали, что десвенлафаксин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Десвенлафаксин не проявлял выраженной аффинности ко многим рецепторам, в том числе мускарино-холинергическим, Н 1-гистаминергическим или α 1-адренергическим рецепторам in vitro. Десвенлафаксин также не проявлял четко выраженной активности как ингибитор моноаминоксидазы (МАО).

Фармакокинетика однократной дозы десвенлафаксина является линейной и дозозависимой в диапазоне доз от 50 мг до 600 мг (что в 1–12 раз больше рекомендуемой утвержденной дозы) в сутки. При применении один раз в сутки равновесная концентрация в плазме достигается в течение примерно 4–5 дней. В равновесной концентрации накопление многократных доз десвенлафаксина является линейным и предсказуемым, учитывая фармакокинетический профиль однократной дозы. Всасывание. Абсолютная биодоступность Элифора после перорального применения составляет около 80 %. Влияние приема пищи. Употребление пищи с высоким содержанием жира (от 800 до 1000 килокалорий) приводило к увеличению C max десвенлафаксина примерно на 16 % и не влияло на AUC. Распределение. Объем распределения десвенлафаксина в равновесной концентрации составляет 3,4 л/кг. Связывание десвенлафаксина с белками плазмы составляет 30 % и не зависит от концентрации лекарственного средства. Выведение. Метаболизм. Десвенлафаксин в первую очередь метаболизируется путем конъюгации [опосредованной изоформами уридин-5-дифосфата (УДФ)] и в меньшей степени через окислительный метаболизм. CYP3A4 участвует в окислительном метаболизме (N-деметилирование) десвенлафаксина. Метаболический путь CYP2D6 не задействован. Фармакокинетика десвенлафаксина была схожей у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом CYP2D6. Выведение. Примерно 45 % десвенлафаксина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 72 часов после перорального приема. Примерно 19 % введенной дозы выводится в виде глюкуронидного метаболита и < 5 % – в виде окислительного метаболита (N,О-дидесметилвенлафаксин) с мочой. Применение пациентам особых групп. Не наблюдалось клинически значимых различий экспозиции десвенлафаксина в зависимости от расовой принадлежности (у представителей европеоидной, негроидной расы или латиноамериканцев). Исследования in vitro. Согласно данным, полученным in vitro, ожидается, что препараты, ингибирующие изоферменты CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2E1, не окажут существенного влияния на фармакокинетический профиль десвенлафаксина. Десвенлафаксин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19, CYP2D6 или CYP3A4. Также десвенлафаксин не является индуктором CYP3A4. Десвенлафаксин не является субстратом или ингибитором транспортера Р-гликопротеина (P-gp). Клинические характеристики.

Лечение большого депрессивного расстройства (БДР) у взрослых.

- Повышенная чувствительность к десвенлафаксина сукцинату, венлафаксина гидрохлориду или к любым вспомогательным веществам препарата Элифор. - Одновременное применение ингибиторов МАО, назначаемых для лечения психических расстройств, или их применение в течение 7 дней после прекращения лечения Элифором. Применение Элифора в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО, назначаемых для лечения психических расстройств. - Одновременное лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид, или внутривенная терапия метиленовым синим.

Лекарственные средства, имеющие клинически важные взаимодействия с Элифором. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), такие как селегилин, транилципромин, изокарбоксазид, фенелзин, линезолид, метиленовый синий. Одновременное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), включая Элифор, с ингибиторами МАО повышает риск развития серотонинового синдрома (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения»). Другие серотонинергические средства, такие как другие СИОЗС, ИОЗСН, триптаны, трициклические антидепрессанты, фентанил, препараты лития, трамадол, буспирон, амфетамины, триптофан и зверобой. Одновременное применение Элифора с другими серотонинергическими средствами повышает риск развития серотонинового синдрома. Необходим контроль симптомов серотонинового синдрома при одновременном применении Элифора с другими средствами, которые могут повлиять на системы серотонинергических нейромедиаторов. При развитии серотонинового синдрома рассмотреть необходимость прекращения лечения Элифором и/или сопутствующими серотонинергическими средствами (см. «Особенности применения»). Препараты, влияющие на гемостаз, в том числе нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), аспирин и варфарин и другие. Одновременное применение Элифора с антитромбоцитарными или антикоагулянтными средствами повышает риск кровотечения. Это может быть обусловлено влиянием лекарственного средства Элифор на высвобождение серотонина тромбоцитами. Необходим тщательный надзор за пациентами, получающими антитромбоцитарные или антикоагулянтные средства, на предмет появления кровотечения при начале или прекращении лечения Элифором (см. «Особенности применения»). Препараты, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6, такие как дезипрамин, атомоксетин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин, толтеродин. Одновременное применение Элифора повышает C max и AUC препаратов, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6, что увеличивает риск токсичности препаратов – субстратов CYP2D6. При одновременном применении с Элифором в дозе 100 мг препараты, которые метаболизируются CYP2D6, следует назначать в обычной или меньшей начальной дозе. Дозу этих препаратов необходимо уменьшить наполовину при одновременном применении с 400 мг Элифора. Лекарственные средства, не имеющие клинически важных взаимодействий с препаратом Элифор. По данным фармакокинетических исследований, коррекция дозы не требуется для лекарственных средств, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 (например, мидазолам), или лекарственных средств, которые метаболизируются обоими изоферментами CYP2D6 и CYP3A4 (например, тамоксифен, арипипразол), при одновременном применении с Элифором (см. «Фармакологические свойства»). Алкоголь. Элифор не усиливает вызванного этанолом нарушения психических и моторных навыков. Однако, как и при приеме других препаратов, действующих на центральную нервную систему, пациентам следует рекомендовать избегать приема алкоголя во время применения Элифора. Влияние лекарственного средства на результаты лабораторных исследований. Сообщалось о ложноположительных иммунологических скрининговых анализах мочи на фенциклидин и амфетамин у пациентов, применяющих десвенлафаксин. Это связано с отсутствием специфичности скрининг-тестов. Ложноположительные результаты анализов можно ожидать в течение нескольких дней после прекращения приема десвенлафаксина. Подтверждающие тесты, такие как газовая хроматография/масс-спектрометрия, могут отличить десвенлафаксин от фенциклидина и амфетамина.

Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей. Пациенты с БДР, как взрослые, так и дети, независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет, могут столкнуться с усилением депрессии, возникновением суицидальных идей и поведения (суицидальности) или необычными изменениями в поведении, и этот риск может сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Известно, что депрессия и некоторые другие психические расстройства являются факторами риска самоубийства; сами эти расстройства являются его явными предвестниками. Однако антидепрессанты могут играть определенную роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения. Обобщенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (СИОЗС и других) продемонстрировали, что эти препараты повышают риск суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет) с БДР и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показывают увеличения риска суицидальности при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет; наблюдалось снижение риска суицидальности при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 65 лет. Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований, проведенных с участием детей и подростков с БДР, обсессивно-компульсивными расстройствами (ОКР) или другими психическими расстройствами, включал в общей сложности 24 краткосрочных исследований 9 антидепрессантов с участием более 4400 пациентов. Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований, проведенных с участием взрослых с БДР или другими психическими расстройствами, включал в общей сложности 295 краткосрочных исследований (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов с участием более 77 000 пациентов. Наблюдались значимые различия по риску суицидальности между препаратами, однако с тенденцией к увеличению у более молодых пациентов при применении почти всех исследуемых препаратов. Наблюдались различия абсолютного риска суицидальности при применении по различным показаниям; самый высокий уровень наблюдался при БДР. Однако различия в риске (препараты по сравнению с плацебо) были относительно стабильными в возрастных группах и при различных показаниях. Эти различия в риске (разница между препаратами и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 пациентов, получавших лечение) приведены в таблице ниже. Возрастной диапазон. Разница между препаратами и плацебо по количеству случаев суицидальности на 1000 пациентов, получавших лечение. Повышение по сравнению с плацебо. < 18 14 дополнительных случаев 18-24 5 дополнительных случаев. Снижение по сравнению с плацебо. 25-64. На 1 случай меньше. ≥ 65. На 6 случаев меньше. Ни в одном из педиатрических исследований самоубийств не произошло. Наблюдались самоубийства в исследованиях с участием взрослых, но их количество было недостаточным для какого-либо вывода о влиянии препаратов на самоубийства. Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на длительное применение, то есть дольше нескольких месяцев. Однако, согласно данным плацебо-контролируемых исследований с участием взрослых пациентов с депрессией, имеются существенные доказательства того, что применение антидепрессантов может отсрочить рецидив депрессии. Состояние всех пациентов, проходящих лечение антидепрессантами по любым показаниям, следует надлежащим образом контролировать и наблюдать за клиническим ухудшением, суицидальностью и необычными изменениями в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса лечения или при изменении дозы (увеличении или снижении). Тревожность, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, применявших антидепрессанты для лечения БДР, а также по другим показаниям, психиатрическим и непсихиатрическим. Хотя причинно-следственной связи между появлением таких симптомов и усилением депрессии и/или возникновением суицидальных импульсов установлено не было, существуют опасения, что такие симптомы могут быть предвестниками суицидальности. Следует рассматривать изменение терапевтической схемы, включая возможную отмену препарата, для пациентов, депрессия которых постоянно усиливается или у которых возникает суицидальность или симптомы, которые могут быть предвестниками усиления депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом или не наблюдались у пациента до лечения. Если было принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять постепенно, снижая дозу так быстро, как это возможно, но учитывая, что резкое прекращение может быть связано с определенными симптомами (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Следует предупреждать семьи и опекунов пациентов, применяющих антидепрессанты и проходящих лечение БДР или других заболеваний, психических и непсихических, о необходимости наблюдать за пациентами на предмет появления возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, а также появления суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах медицинским работникам. Рецепты на Элифор следует выписывать на наименьшее количество таблеток, необходимое для надлежащего лечения пациента, чтобы уменьшить риск передозировки. Обследование пациентов с целью выявления биполярного расстройства. Эпизод БДР может быть первоначальным симптомом биполярного расстройства. Считается (хотя это не установлено в контролируемых исследованиях), что лечение такого эпизода только антидепрессантами может повышать вероятность ускорения смешанного/маниакального эпизода у пациентов с риском развития биполярного расстройства. Неизвестно, демонстрируют ли описанные выше симптомы вероятность этого ускорения. Однако до начала лечения антидепрессантами следует проводить надлежащее обследование пациентов с симптомами депрессии для определения, есть ли у них риск биполярного расстройства; такое обследование должно включать подробный психиатрический анамнез, в том числе наличие самоубийств в семье, биполярных расстройств и депрессии. Элифор не следует применять для лечения биполярной депрессии. Серотониновый синдром. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), в том числе Элифор, способны вызвать серотониновый синдром, потенциально опасный для жизни. Риск повышается при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами (в том числе с триптанами, трициклическими антидепрессантами, фентанилом, литием, трамадолом, триптофаном, буспироном, амфетамином и препаратами зверобоя) и препаратами, которые снижают метаболизм серотонина, в частности с ингибиторами МАО (см. «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Серотониновый синдром также может возникать при применении этих препаратов по отдельности. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, бред и кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, колебания артериального давления, головокружение, потоотделение, приливы, гипертермия), нервно-мышечные проявления (например, тремор, ригидность, миоклонус, гипperрефлексия, нарушения координации), судороги и желудочно-кишечные проявления (например, тошнота, рвота, диарея). Одновременное применение Элифора с ингибиторами МАО противопоказано. Не следует назначать Элифор пациентам, которые проходят лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид или метиленовый синий для внутривенного применения. Сообщения о применении метиленового синего другими способами (например, пероральные таблетки или местные инъекции) отсутствуют. Если есть необходимость начать лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид или внутривенный метиленовый синий, пациент должен прекратить применение Элифора до начала лечения ингибиторами МАО (см. «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо наблюдение за всеми пациентами, принимающими Элифор, на предмет развития серотонинового синдрома. При появлении вышеуказанных симптомов следует немедленно прекратить лечение Элифором и любыми сопутствующими серотонинергическими средствами и начать соответствующее симптоматическое лечение. Если одновременное применение Элифора с другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, пациентов следует проинформировать о повышенном риске серотонинового синдрома и отслеживать состояние пациентов для своевременного выявления признаков серотонинового синдрома. Повышенное артериальное давление. Пациенты, получающие Элифор, должны регулярно контролировать артериальное давление, поскольку повышение артериального давления наблюдалось в клинических исследованиях (см. «Побочные реакции»). До начала лечения Элифором следует установить контроль над показателями артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при лечении больных с уже имеющейся артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными расстройствами, которые могут усугубляться с повышением артериального давления. Сообщалось о случаях повышенного артериального давления, требовавших немедленного лечения, при применении Элифора. Стойкое повышение артериального давления может иметь неблагоприятные последствия. Для пациентов, у которых возникает стойкое повышение артериального давления во время приема Элифора, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения терапии (см. «Побочные реакции»). Повышенный риск кровотечения. Препараты, препятствующие обратному захвату серотонина, в том числе Элифор, повышают риск кровотечений. СИОЗС и ИОЗСН могут повысить риск послеродовых кровотечений (см. «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Сопутствующее применение аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов, варфарина и других антикоагулянтов может увеличивать эту опасность. Описания клинических случаев и эпидемиологические исследования («случай-контроль» и когортные исследования) продемонстрировали связь между применением препаратов, влияющих на обратный захват серотонина, и возникновением желудочно-кишечного кровотечения. Случаи кровотечения, связанные с СИОЗС и СИОЗСН, варьировались от экхимоза, гематомы, носового кровотечения и петехий до опасного для жизни кровотечения. Пациентов необходимо проинформировать о риске кровотечения, связанном с сопутствующим применением Элифора и антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратов. Если пациент принимает варфарин, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за показателями коагуляции при начале лечения, титровании или отмене Элифора. Закрытоугольная глаукома. Расширение зрачков, возникающее при применении многих антидепрессантов, включая Элифор, может вызвать острый приступ закрытоугольной глаукомы у пациента с анатомически узкими углами, которому не проводили классическую иридэктомию. Следует избегать применения антидепрессантов, в том числе Элифора, пациентам с нелеченными анатомически узкими углами. Активация мании/гипомании. Во всех исследованиях фазы 2 и фазы 3 БДР мания наблюдалась примерно у 0,02 % пациентов, получавших Элифор. Активация мании/гипомании наблюдалась также у небольшого количества пациентов с большим аффективным расстройством, получавших другие зарегистрированные антидепрессанты. Как и все остальные антидепрессанты, Элифор следует применять с осторожностью пациентам с манией или гипоманией в личном или семейном анамнезе. Синдром отмены. Побочные реакции после отмены серотонинергических антидепрессантов, особенно резкой отмены, включают: тошноту, потливость, дисфорическое настроение, раздражительность, возбуждение, головокружение, расстройства чувствительности (например, парестезии, такие как ощущение электрического тока), тремор, тревожность, спутанность сознания, головную боль, вялость, эмоциональную лабильность, бессонницу, гипоманию, шум в ушах и судороги (см. раздел «Побочные реакции»). Во время послерегистрационного применения Элифора поступали сообщения о серьезных симптомах отмены, которые могут быть затяжными и тяжелыми. Во время снижения дозы Элифора, в том числе во время прекращения лечения, у пациентов наблюдались завершенные самоубийства, суицидальные мысли и серьезная агрессия (включая враждебность, ярость и гомицидальные мысли). Другие сообщения при послерегистрационном применении описывают изменения зрения (такие как нарушения четкости зрения или проблемы с фокусировкой) и повышение артериального давления после прекращения терапии или снижения дозы Элифора. Во время прекращения применения Элифора следует наблюдать за состоянием пациентов. Рекомендуется постепенное снижение дозы, а не внезапное прекращение приема препарата. Если после снижения дозы или после прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, можно рассмотреть целесообразность возобновления приема Элифора в ранее назначенной дозе. Впоследствии врач может продолжать снижать дозу, но более постепенно. Некоторым пациентам следует прекращать лечение в течение нескольких месяцев (см. «Способ применения и дозы»). Судорожные припадки. Случаи судорог были зарегистрированы в дорегистрационных клинических исследованиях Элифора. Системный анализ действия Элифора не проводился у пациентов с эпилепсией. Пациенты с судорогами в анамнезе были исключены из дорегистрационных клинических исследований. Элифор следует назначать с осторожностью пациентам с эпилепсией. Гипонатриемия. Гипонатриемия может возникать в результате лечения СИОЗС и ИОЗСН, в том числе Элифором. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Случаи, когда уровень натрия в сыворотке крови был ниже 110 ммоль/л, не зарегистрированы. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития гипонатриемии при лечении СИОЗС и ИОЗСН. Кроме того, у пациентов, применяющих мочегонные средства, или при дегидратации по другим причинам риск возникновения гипонатриемии также повышен (см. разделы «Способ применения и дозы», подраздел «Применение пациентам особых групп», и «Фармакологические свойства»). Для пациентов с симптомами гипонатриемии могут потребоваться отмена Элифора и проведение соответствующих медицинских мероприятий. Симптомы гипонатриемии включают: головную боль, трудности с концентрацией внимания, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потерю равновесия, что может привести к падениям. В более тяжелых и/или острых случаях наблюдались галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и летальный исход. Интерстициальная болезнь легких и эозинофильная пневмония. Редко сообщалось о возникновении интерстициальной болезни легких и эозинофильной пневмонии, связанных с применением венлафаксина (исходное вещество Элифора). Возможность этих побочных реакций следует рассматривать у пациентов, применяющих Элифор, и обращающихся с прогрессирующей одышкой, кашлем или дискомфортом в груди. Таким пациентам необходимо немедленное медицинское обследование, также следует рассмотреть прекращение лечения Элифором. Половая дисфункция. Применение ИОЗСН, включая Элифор, может вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). У мужчин применение ИОЗСН может вызвать задержку или невозможность эякуляции, снижение либидо и эректильную дисфункцию. У женщин применение ИОЗСН может привести к снижению либидо и задержке или отсутствию оргазма. Важно, чтобы врачи, назначающие лекарственное средство, поинтересовались состоянием половой функции пациента до начала приема Элифора и, в частности, изменениями половой функции во время лечения, поскольку спонтанные сообщения о половой функции могут отсутствовать. При оценке изменений половой функции важно получить подробный анамнез (включая время начала симптомов), поскольку симптомы со стороны половой системы могут иметь другие причины, включая основное психическое расстройство. Следует обсудить потенциальные стратегии лечения для поддержки пациентов в принятии информированного решения о лечении. Применение пациентам пожилого возраста. Из 4158 пациентов, участвовавших в дорегистрационных клинических исследованиях Элифора, 6 % были в возрасте от 65 лет. В целом не наблюдалось различий в показателях безопасности и эффективности между этими пациентами и пациентами младшего возраста, однако в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях отмечался более высокий уровень систолической ортостатической гипотензии у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте < 65 лет, получавшими Элифор. Для пациентов пожилого возраста следует учитывать возможный ограниченный почечный клиренс Элифора при определении дозы. СИОЗС и ИОЗСН, в том числе Элифор, были связаны со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые, возможно, имели повышенный риск возникновения этих побочных реакций.

Резюме рисков. Не существует опубликованных исследований применения Элифора беременным женщинам. Однако в опубликованных эпидемиологических исследованиях влияния исходного соединения – венлафаксина – на беременных женщин не сообщалось о четкой связи с нежелательным влиянием на развитие беременности. Существуют риски, связанные с нелеченной депрессией у беременных, а также с воздействием ИОЗСН и СИОЗС, включая Элифор, во время беременности. Расчетный фоновый риск возникновения серьезных врожденных дефектов и невынашивания беременности для популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, невынашивания или других нежелательных исходов. Материнский и/или эмбриофетальный риск, связанный с заболеванием. Проспективное долгосрочное исследование с участием 201 женщин с большим депрессивным расстройством (БДР) в анамнезе, в эутимическом состоянии в начале беременности, продемонстрировало, что женщины, прекратившие прием антидепрессантов в период беременности, чаще страдали от рецидива большой депрессии, чем женщины, продолжавшие применять антидепрессанты. Информация о влиянии препарата на организм матери и плода/новорожденного. Действие ИОЗСН на средних и поздних сроках беременности повышает риск преэклампсии, а действие ИОЗСН незадолго до родов увеличивает риск послеродового кровотечения. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС/ИОЗСН в течение месяца до родов (см. «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Необходимо наблюдать за состоянием новорожденных, матери которых принимали Элифор в III триместре беременности, для выявления признаков синдрома отмены препарата. Применение ИОЗСН или СИОЗС на поздних сроках беременности повышает у новорожденных риск осложнений, требующих длительной госпитализации, искусственной вентиляции легких и зондового питания. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов. Сообщалось о угнетении дыхания, цианозе, апноэ, судорогах, температурной нестабильности, трудностях с кормлением, рвоте, гипогликемии, гипотонии, гипертонии, гиперрефлексии, треморе, нервозности, раздражительности и постоянном плаче. Эти особенности соответствуют либо прямому токсическому действию СИОЗС и ИОЗСН, либо, возможно, синдрому отмены препарата. Следует отметить, что в некоторых случаях клиническая картина соответствует серотониновому синдрому (см. «Особенности применения»). В опубликованных эпидемиологических исследованиях влияния исходного соединения – венлафаксина – на беременных женщин не сообщалось о четкой связи с серьезными врожденными дефектами или невынашиванием беременности. Однако эти исследования не позволяют установить или исключить какой-либо риск, связанный с приемом препарата во время беременности. При пероральном введении десвенлафаксина сукцината беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах до 300 мг/кг/сутки и 75 мг/кг/сутки соответственно тератогенные эффекты не наблюдались. Эти дозы ассоциировались с повышением концентрации действующего вещества в плазме (AUC) в 19 раз (крысы) и 0,5 раза (кролики) по сравнению с концентрацией при дозе 100 мг в сутки для взрослого человека. Однако наблюдалось уменьшение массы плодов и задержка оссификации скелета у крыс, что было связано с материнской токсичностью при наивысшей дозе. При этом AUC при дозе, не вызывающей токсических эффектов, в 4,5 раза превышала AUC при дозе 100 мг в сутки у взрослого человека. При пероральном введении десвенлафаксина сукцината беременным крысам в течение периода гестации и лактации наблюдалось снижение массы тела потомства и повышение летальности в первые четыре дня лактации. Причина этих летальных случаев неизвестна. Кормление грудью. Доступные ограниченные данные из научных публикаций указывают на низкие уровни десвенлафаксина в грудном молоке и демонстрируют отсутствие побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Нет сведений о влиянии десвенлафаксина на образование грудного молока. Необходимо оценить преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в лечении Элифором, а также любое нежелательное влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, основного заболевания матери и применения ей лекарственного средства Элифор.

Пациентам не следует управлять сложными механизмами, в том числе транспортными средствами, пока они не убедятся, что Элифор не влияет на их способность к такой деятельности.

Рекомендуемая доза препарата Элифор составляет 50 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Элифор следует применять примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью, не разламывать, не измельчать, не разжевывать и не растворять. В клинических исследованиях дозы от 50 до 400 мг в сутки были эффективными, дополнительного эффекта от применения препарата в дозах свыше 50 мг в сутки не наблюдалось, а побочные реакции и риск развития синдрома отмены были чаще при более высоких дозах. Если врач, основываясь на результатах клинической оценки состояния пациента, принимает решение, что увеличение дозы свыше 50 мг в сутки для данного пациента целесообразно, максимальная рекомендуемая доза не должна превышать 100 мг в сутки. При прекращении терапии рекомендуется постепенное снижение дозы, если это возможно, с целью минимизации симптомов отмены. Применение пациентам особых групп. Пациенты с нарушением функции почек. Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] за 24 часов от 30 до 50 мл/мин по формуле Кокрофта – Голта) составляет 50 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК от 15 до 29 мл/мин по формуле Кокрофта – Голта) или терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН, КК < 15 мл/мин по формуле Кокрофта – Голта) составляет 50 мг через день. Не следует давать дополнительные дозы пациентам после диализа (см. «Фармакологические свойства»). Пациенты с нарушением функции печени. Рекомендуемая доза для пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (от 7 до 15 баллов по классификации Чайлд – Пью) составляет 50 мг в сутки. Повышение дозы свыше 100 мг в сутки не рекомендуется (см. «Фармакологические свойства»). Поддерживающая терапия. Существует общее мнение, что острые эпизоды БДР требуют непрерывной терапии лекарственными средствами в течение нескольких месяцев или дольше. Эффективность длительного применения Элифора (50-400 мг) была установлена в двух исследованиях поддерживающей терапии. Следует проводить периодическую оценку состояния пациента для определения необходимости продолжения терапии. Отмена лекарственного средства Элифор. После отмены Элифора могут возникать побочные реакции (см. «Особенности применения»). Рекомендуется постепенное снижение дозы Элифора, а не внезапное прекращение применения препарата. Некоторым пациентам следует прекращать лечение в течение нескольких месяцев. Перевод пациентов с других антидепрессантов на Элифор. Сообщалось о симптомах отмены при переводе пациентов с других антидепрессантов, в том числе венлафаксина, на Элифор. Снижение дозы первоначального антидепрессанта может быть необходимо для минимизации симптомов отмены. Терапия ингибиторами МАО для лечения психических расстройств. По меньшей мере 14 дней должно пройти между прекращением применения ингибитора МАО, назначенного для лечения психических расстройств, и началом терапии Элифором, и по меньшей мере 7 дней должно пройти после отмены Элифора до начала терапии ингибитором МАО, назначенным для лечения психических расстройств. Применение Элифора с другими ингибиторами МАО, такими как линезолид или метиленовый синий. Не следует начинать терапию Элифором, если пациент проходит лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения, из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома. Для пациента, требующего неотложной терапии психического состояния, следует рассмотреть другие методы, в том числе госпитализацию. В некоторых случаях пациент, уже получающий Элифор, может нуждаться в срочном лечении линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения. Если нет приемлемой альтернативы линезолиду или метиленовому синему и потенциальная польза от применения этих препаратов превышает риски серотонинового синдрома у конкретного пациента, Элифор следует немедленно отменить и начать лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения. Состояние пациента следует отслеживать на наличие симптомов серотонинового синдрома в течение 7 дней или до 24 часов после приема последней дозы линезолида или метиленового синего для внутривенного применения в зависимости от того, что наступит раньше. Терапию Элифором можно возобновить через 24 часов после применения последней дозы линезолида или метиленового синего для внутривенного введения. Риск одновременного применения метиленового синего для внутривенного введения или в других формах (например, в форме пероральных таблеток или путем местной инъекции) в дозах, значительно ниже 1 мг/кг, неизвестен. Врач должен учитывать возможность возникновения симптомов серотонинового синдрома при таком применении.

Безопасность и эффективность Элифора при лечении большого депрессивного расстройства у детей не были установлены, поэтому препарат не применяется у данной возрастной категории пациентов. Эффективность не была продемонстрирована в двух адекватных и надлежащим образом контролируемых 8-недельных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях в параллельных группах с участием 587 пациентов (в возрасте от 7 до 17 лет), которым лечили БДР. Антидепрессанты, такие как Элифор, повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей (см. «Особенности применения»). В плацебо-контролируемых исследованиях применение Элифора сопровождалось снижением массы тела у детей с БДР. Частота потери массы тела (≥ 3,5 % от исходной массы) составила 22 %, 14 % и 7 % у пациентов, получавших лечение низкими дозами Элифора, высокими дозами Элифора и плацебо соответственно. Риск, связанный с долгосрочным применением Элифора, оценивали в 6-месячных открытых дополнительных исследованиях с участием детей в возрасте от 7 до 17 лет с БДР. У детей в возрасте от 7 до 17 лет наблюдались средние изменения массы тела в пределах ожидаемых изменений на основе данных, полученных от их сверстников того же пола. В клинических исследованиях при сравнении со взрослыми пациентами, получавшими такую же дозу Элифора, экспозиция десвенлафаксина была аналогичной у подростков в возрасте от 12 до 17 лет и на 30 % выше у детей в возрасте от 7 до 11 лет.

Опыт клинических исследований передозировки десвенлафаксина сукцината у человека ограничен. Однако десвенлафаксин (Элифор) является основным активным метаболитом венлафаксина. Ниже приведены сообщения о передозировке венлафаксина. Во время послерегистрационного применения передозировка происходила преимущественно при сочетании венлафаксина с алкоголем и/или другими препаратами. Наиболее частыми симптомами были тахикардия, изменения уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. Сообщалось об изменениях на электрокардиограмме (например, пролонгация интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, пролонгация QRS), синусовой и желудочковой тахикардии, брадикардии, гипотонии, остром некрозе скелетных мышц, головокружении, некрозе печени, серотониновом синдроме и летальном исходе. Опубликованные ретроспективные исследования свидетельствуют, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летального исхода по сравнению с таковым при применении антидепрессантов СИОЗС, но этот риск ниже, чем при применении трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что пациенты, получающие венлафаксин, имеют более высокий уровень имеющихся до лечения факторов риска суицида, чем пациенты, получающие СИОЗС. В какой степени повышенный риск летального исхода можно отнести к токсичности венлафаксина при передозировке, не выяснено, в отличие от некоторых других показателей токсичности у пациентов, получающих венлафаксин. Лечение передозировки. Специфические антидоты к Элифору неизвестны. Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия, мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей.

Безопасность десвенлафаксина была установлена в клинических исследованиях с участием 7785 пациентов с БДР, которым применяли не менее одной дозы десвенлафаксина в диапазоне доз от 10 до 400 мг в сутки. Безопасность длительного применения была оценена у более чем 2000 субъектов с БДР, которым применяли десвенлафаксин в течение не менее 6 месяцев, и у 400 пациентов, принимавших десвенлафаксин в течение 1 года. В большинстве случаев побочные реакции наиболее часто наблюдались в течение первой недели лечения и были легкой или умеренной степени тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций в целом была дозозависимой. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе дорегистрационных клинических исследований применения десвенлафаксина в дозах от 10 до 400 мг для лечения БДР. Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется по следующей шкале: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10000 и ≤ 1/1000; очень редко – < 1/10000; частота неизвестна – нельзя установить частоту на основании имеющихся данных. Побочные реакции с частотой < 1 % рассчитывались вручную; реакции с частотой ≥ 1 % были классифицированы, как указано ниже. В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений. Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность. Со стороны метаболизма и питания: часто – снижение аппетита; редко – гипонатриемия. Со стороны психики: очень часто – бессонница; часто – тревога, нервозность, аноргазмия, снижение полового влечения, необычные сновидения; нечасто – деперсонализация, необычный оргазм, синдром отмены; редко – галлюцинации, гипомания, мания. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – сонливость, тремор, нарушения внимания, парестезия, дисгевзия; нечасто – синкопе; редко – судороги, дистония; частота неизвестна – серотониновый синдром**. Со стороны органов зрения: нечасто – мидриаз, нечеткое зрение. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – звон в ушах, вертиго. Со стороны сердца: часто – тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – кардиомиопатия такоцубо**. Со стороны сосудов: часто – приливы; нечасто – холод в конечностях, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – зевота; нечасто – носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, сухость во рту, запор; часто – рвота, диарея; частота неизвестна – острый панкреатит**. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – гипергидроз; часто – высыпания; нечасто – алопеция; редко – ангионевротический отек**, реакция фоточувствительности; частота неизвестна – синдром Стивенса — Джонсона**. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – скелетно-мышечная ригидность. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – протеинурия, задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания. Со стороны половых органов и молочных желез: часто – эректильная дисфункция*, отсроченная эякуляция*, отсутствие эякуляции*; нечасто – половая дисфункция, нарушения эякуляции*; частота неизвестна – послеродовое кровотечение***. Общие нарушения: часто – утомляемость, астения, озноб, чувство тревоги, раздражительность. Лабораторные исследования: часто – повышение артериального давления, увеличение массы тела, уменьшение массы тела; нечасто – отклонения от нормы показателей функциональной пробы печени, увеличение количества триглицеридов в крови, повышение уровней пролактина в крови, повышение уровней холестерина в крови. * Частота рассчитана только на основании данных, полученных у мужчин. ** Побочные реакции, выявленные во время применения лекарственного средства после регистрации. *** Об этом явлении сообщалось для терапевтического класса СИОЗС/ИОЗСН (см. «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Ишемические побочные реакции со стороны сердца. В клинических исследованиях иногда сообщалось об ишемических побочных реакциях со стороны сердца, включавших ишемию миокарда, инфаркт миокарда и закупорку коронарных сосудов, требовавшую реваскуляризации, у пациентов, имевших многочисленные сопутствующие факторы риска сердечных заболеваний. Такие явления наблюдались у большего количества пациентов при лечении десвенлафаксином по сравнению с плацебо. Реакции при прекращении приема препарата. Прекращение (особенно внезапное) приема СИОЗС/ИОЗСН, включая десвенлафаксин, обычно приводит к синдрому отмены. Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с внезапным прекращением приема препарата, снижением дозы или постепенным снижением дозы в клинических исследованиях БДР с частотой ≥ 2 %, включали: головокружение, синдром отмены, тошноту и головную боль. В целом симптомы отмены препарата возникали чаще при более высоких дозах и более длительном курсе лечения. Эти реакции были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, лечение десвенлафаксином рекомендуется прекращать постепенно путем снижения дозы. Побочные реакции, о которых сообщалось как о причинах прекращения приема препарата. В комбинированных 8-12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях БДР 8 % из 3335 пациентов, получавших десвенлафаксин (от 10 до 400 мг), и 4 % из 1873 пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за побочных реакций. Наиболее распространенной побочной реакцией, приводившей к прекращению приема препарата у не менее 2 % пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, в нетребовательных исследованиях (до 12 недель) была тошнота (2 %). В долгосрочном исследовании (до 11 месяцев) в двойной слепой фазе у пациентов, получавших десвенлафаксин, побочные реакции возникали с большей частотой, чем у пациентов, принимавших плацебо, однако не менее чем у 2 % пациентов ни одно явление не приводило к прекращению приема препарата. При применении дозы 50 мг десвенлафаксина частота прекращения приема препарата из-за побочной реакции (4 %) была схожей с таковой при приеме плацебо (4 %). При дозах 100 мг и 200 мг десвенлафаксина частота прекращения приема препарата из-за побочной реакции составила соответственно 8 % и 15 %. Применение пациентам пожилого возраста. В клинических исследованиях БДР из 7785 пациентов, получавших десвенлафаксин, 5 % были в возрасте от 65 лет. В целом между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось никакой разницы в отношении безопасности и эффективности. Однако в нетяжелых плацебо-контролируемых исследованиях наблюдалось больше случаев систолической ортостатической гипотензии, а в нетяжелых и долгосрочных плацебо-контролируемых исследованиях отмечалось повышение систолического давления у пациентов в возрасте > 65 лет по сравнению с взрослыми в возрасте ≤ 65 лет, получавшими десвенлафаксин. Побочные реакции, о которых сообщалось при применении других ИОЗСН. Хотя желудочно-кишечное кровотечение не считается побочной реакцией на десвенлафаксин, оно является побочной реакцией на другие ИОЗСН и также может возникнуть при применении десвенлафаксина. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующими требованиями системы отчетности.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки пролонгированного действия по 50 мг № 28: картонная коробка, содержащая 2 блистеров; по 14 таблеток в блистере; таблетки пролонгированного действия по 100 мг № 28: картонная коробка, содержащая 2 блистеров; по 14 таблеток в блистере.

По рецепту.

Пфайзер Мануфэкчуринг Дойчланд ГмбХ / Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Мусвальдаллее 1, 79108 Фрайбург Им Брайсгау, Германия / Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg, Im Breisgau, Germany.