Елелісо 200 ОД, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЛЕЛИЗО (ELELYSO ®)

действующее вещество: тальглюцераза альфа; 1 флакон содержит тальглюцеразы альфа 200 ОД; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат 80, натрия цитрат (в виде трехосновного дигидрата), кислота лимонная безводная.

Порошок лиофилизированный для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок, может формировать таблетку.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферментные препараты. Код АТХ A16A B11.

Механизм действия. Болезнь Гоше – это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена глюкоцереброзидазы человека, что приводит к снижению активности лизосомальной ферментной глюкоцереброзидазы. Глюкоцереброзидаза катализирует превращение сфинголипида глюкоцереброзида в глюкозу и церамид. Ферментативная недостаточность приводит к накоплению субстрата глюкоцереброзида преимущественно в лизосомальных компартментах макрофагов, в результате чего образуются пенистые клетки или клетки Гоше, которые накапливаются в печени, селезёнке и костном мозге. Элелисо, препарат для ферментозаместительной терапии, – рекомбинантный аналог лизосомальной глюкоцереброзидазы человека, который катализирует гидролиз глюкоцереброзида с образованием глюкозы и церамида, снижая количество накопленного глюкоцереброзида. Поглощение препарата клеточными лизосомами опосредуется связыванием олигосахаридных цепей маннозы Элелисо со специфическими рецепторами маннозы на поверхности клетки, что приводит к интернализации и дальнейшему транспортировке препарата к лизосомам.

Фармакокинетику тальглюцеразы альфа определяли у 38 пациентов (29 взрослых и 9 детей), получавших внутривенные инфузии препарата Элелисо в дозах 30 единиц/кг (50 % от рекомендуемой дозы) или 60 единиц/кг (рекомендуемая доза) (см. раздел «Способ применения и дозы») каждые две недели. Фармакокинетические параметры для взрослых и детей приведены в таблице 1. У взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, получавших лечение препаратом Элелисо в дозах 30 единиц/кг (50 % от рекомендуемой дозы) или 60 единиц/кг (рекомендуемая доза) (см. раздел «Способ применения и дозы») (N = 29) каждые две недели в качестве начальной терапии, определяли фармакокинетику первой дозы и на 38-й неделе лечения. При исследовании доз фармакокинетика тальглюцеразы альфа оказалась нелинейной с более чем пропорциональным дозе повышением экспозиции. При введении повторных доз 30 (50 % от рекомендуемой дозы) или 60 единиц/кг (рекомендуемая доза) (см. раздел «Способ применения и дозы») каждые две недели никакого значимого накопления или изменений в фармакокинетике тальглюцеразы альфа в динамике от 1-й недели до 38-й недели не наблюдалось. Учитывая ограниченное количество данных, в этом исследовании не наблюдалось значимой разницы в показателях фармакокинетики между пациентами мужского и женского пола. Фармакокинетику тальглюцеразы альфа определяли у 9 детей в возрасте от 4 до 17 лет с болезнью Гоше 1-го типа, получавших лечение препаратом Элелисо в течение периода от 10 до 27 месяцев. 6 из 9 пациентов ранее не получали терапию, а 3 пациентов перешли с лечения иглюцеразой. В группах применения 30 единиц/кг (50 % от рекомендуемой дозы) и 60 единиц/кг (рекомендуемая доза) (см. раздел «Способ применения и дозы») показатели клиренса у детей были сходны с показателями у взрослых пациентов. Значения AUC у детей были ниже значений AUC у взрослых пациентов из-за зависящих от массы тела доз тальглюцеразы альфа и более низкой массы тела у детей. Таблица 1. Показатели фармакокинетики тальглюцеразы альфа после применения повторных доз у взрослых и детей с болезнью Гоше 1-го типа Показатели Дети (N = 9) Медиана (диапазон) Взрослые на 38-й неделе (N = 29) Медиана (диапазон) 30 единиц/кг a n = 5 60 единиц/кг n = 4 30 единиц/кг a n = 14 60 единиц/кг n = 15 Возраст, лет 15 (10, 17) 11 (4, 16) 35 (19, 74) 33 (19, 58) Масса тела, кг 44,3 (22,8; 71,0) 28,6 (16,5; 50,4) 72,5 (51,5; 99,5) 73,5 (58,5; 87,0) b AUC 0-∞, нг*ч/мл с 1416 (535; 1969) 2 984 (1606; 4273) 2007 (1007; 10092) 6459 (2548; 21020) b T 1/2, мин 37,1 (22,5; 56,8) 32,5 (18,0; 42,9) 18,9 (9,20; 57,9) 28,7 (11,3; 104) b CL, л/ч 30,5 (17,4; 37,8) 15,8 (11,7; 24,9) 30,5 (6,79; 68,0) 18,5 (6,20; 37,9) b V ss, л 14,9 (10,1; 35,6) 8,80 (3,75; 21,4) 11,7 (2,3; 22,7) 10,7 (1,4; 18,5) b a 30 единиц/кг – это 50 % от рекомендуемой дозы. b n = 14 c Значения, полученные на основе показателей концентрации, выраженных в нг/мл. Иммуногенность Частота выявления антител (включая нейтрализующие антитела) в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Различия в методах анализа исключают содержательное сравнение частоты выявления антител к лекарственным средствам в описанных ниже исследованиях и в других исследованиях, включая исследования препарата Элелисо или других препаратов тальглюцеразы альфа. Антитела к препарату В Исследованиях 1, 2 и 3 большая часть пациентов, у которых образовались антитела во время лечения препаратом Элелисо, имели реакции гиперчувствительности по сравнению с теми, у кого не образовались антитела к препарату (см. разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»). В Исследовании 1 (взрослые пациенты с болезнью Гоше, ранее не получавшие лечение) (см. раздел «Клинические исследования») у 17 (53 %) из 32 пациентов во время лечения препаратом Элелисо образовались антитела к препарату. Кроме того, у 2 (6 %) пациентов был положительный результат анализа на антитела на момент включения до начала лечения препаратом Элелисо. В Исследовании 2 (дети с болезнью Гоше, ранее не получавшие лечение) (см. раздел «Клинические исследования») у 2 (22 %) из 9 пациентов с болезнью Гоше 1-го типа образовались антитела к препарату. Кроме того, у 1 пациента был положительный результат анализа на антитела до начала лечения препаратом Элелисо. В Исследовании 3 (переход с иглюцеразы на Элелисо) с участием 31 пациентов (26 взрослых и 5 детей) (см. раздел «Клинические исследования») антитела к препарату образовались у 6 взрослых (23 % взрослых пациентов) и не образовались ни у одного ребенка. Кроме того, у 3 (10 %) пациентов был положительный результат на антитела до начала лечения препаратом Элелисо. Недостаточно информации для характеристики реакции антитела к препарату Элелисо и влияния антитела на фармакокинетику, фармакодинамику или эффективность препаратов тальглюцеразы альфа. Нейтрализующие антитела В Исследованиях 1, 2 и 3 с общим количеством 72 пациентов 30 из 31 пациентов (взрослых и детей), у которых образовались антитела во время лечения препаратом Элелисо или которые имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне, участвовали в оценивании нейтрализующей активности антител с помощью анализа на связывание с рецепторами маннозы и анализа на ферментативную активность. Девятнадцать (63 %) из 30 пациентов имели нейтрализующие антитела, способные ингибировать in vitro связывание препарата Элелисо с рецепторами маннозы. Восемь (42 %) из этих 19 пациентов имели нейтрализующие антитела, способные ингибировать in vitro ферментативную активность препарата Элелисо. Несмотря на то, что эффективность была количественно ниже (меньшее уменьшение объема селезенки и печени) у пациентов, получавших препарат Элелисо, и у которых образовались нейтрализующие антитела, по сравнению с теми, у кого не образовались нейтрализующие антитела, данных было недостаточно, чтобы полностью оценить, снижают ли эти нейтрализующие антитела эффективность лечения. Другие антитела У девяти (29 %) из 31 пациентов (взрослых и детей), у которых образовались антитела к препарату Элелисо во время лечения или которые имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне, также образовались антитела к специфическим растительным гликанам в препарате Элелисо. Клинические исследования. 1. Клиническое исследование применения препарата Элелисо в качестве первичной терапии. Клиническое исследование с участием взрослых пациентов. Безопасность и эффективность препарата оценивали у взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа. Это было 9-месячное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование (Исследование 1) с участием 31 взрослых пациентов с увеличением селезенки (> 8 раз от нормы), связанным с болезнью Гоше, и тромбоцитопенией (< 120000/мм 3). На исходном уровне у 16 пациентов было увеличение селезенки, а у 10 пациентов – анемия. Все пациенты ранее не получали ферментозаместительную терапию. Пациенты с тяжелыми неврологическими симптомами исключались из исследования. Пациенты были рандомизированы для получения препарата Элелисо в дозе 30 единиц/кг (n = 15) (50 % от рекомендуемой дозы) или 60 единиц/кг (рекомендуемая доза) (см. раздел «Способ применения и дозы») (n = 16) каждые 2 недель. Через 9 месяцев 26 из 31 пациента продолжили участвовать в слепом режиме расширенного клинического исследования с общей продолжительностью лечения до 24 месяцев при той же внутривенной дозе каждые две недели. 23 из 26 пациентов, продолжавших получать лечение препаратом Элелисо (30 или 60 единиц/кг вводились внутривенно каждые две недели), в открытом режиме в течение дополнительных 12 месяцев (общая продолжительность лечения препаратом Элелисо составила 36 месяцев). Базовая демография В Исследовании 1 пациенты были в возрасте от 19 до 74 лет (средний возраст 36 лет), 48 % составляли мужчины, 97 % – представители европеоидной расы, 29 % и 71 % были испаноязычными/латиноамериканцами и неиспаноязычными/нелатиноамериканцами соответственно. Результаты эффективности В таблице 2 приведены исходные значения и средние изменения клинических параметров (объем селезенки, объем печени, количество тромбоцитов и гемоглобин) после 9 месяцев лечения препаратом Элелисо в Исследовании 1. Объемы печени и селезенки измеряли с помощью МРТ и сообщали в процентах от массы тела и кратно норме. Наблюдаемое уменьшение объема селезенки по сравнению с исходным уровнем (первичная конечная точка) считалось клинически значимым в свете естественного течения нелеченой болезни Гоше. Таблица 2. Средние изменения (стандартное отклонение) клинических показателей от исходного уровня до 9 месяцев у взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, ранее не получавших ферментозаместительную терапию, при лечении препаратом Элелисо (N = 31) (Исследование 1) Показатели Клинический показатель 30 единиц/кг* (n = 15) 60 единиц/кг (n = 16) Среднее значение (стандартное отклонение) Среднее значение (стандартное отклонение) Объем селезенки (% массы тела) Исходный 3,1 (1,5) 3,3 (2,7) 9-й месяц 2,2 (1,3) 2,1 (1,9) Изменение –0,9 (0,4) –1,3 (1,1) Объем селезенки (величина, кратная норме) Исходный 15,4 (7,7) 16,7 (13,4) 9-й месяц 11,1 (6,3) 10,4 (9,4) Изменение –4,5 (2,1) –6,6 (5,4) Объем печени (% массы тела) Исходный 4,2 (0,9) 3,8 (1,0) 9-й месяц 3,6 (0,7) 3,1 (0,7) Изменение –0,6 (0,5) –0,6 (0,4) Объем печени (величина, кратная норме) Исходный 1,7 (0,4) 1,5 (0,4) 9-й месяц 1,4 (0,3) 1,2 (0,3) Изменение –0,2 (0,2) –0,3 (0,2) Количество тромбоцитов (мм 3) Исходный 75 320 (40 861) 65 038 (28 668) 9-й месяц 86 747 (50 989) 106 531 (53 212) Изменение 11 427 (20 214) 41 494 (47 063) Гемоглобин (г/дл) Исходный 12,2 (1,7) 11,4 (2,6) 9-й месяц 14,0 (1,4) 13,6 (2,0) Изменение 1,6 (1,4) 2,2 (1,4) *Рекомендуемая доза Элелисо для пациентов, ранее не получавших ферментозаместительную терапию, составляет 60 единиц/кг каждые 2 недель. Доза 30 единиц/кг каждые 2 недель препарата Элелисо не является рекомендуемой дозой лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Были получены следующие данные, соответствующие изменениям клинических показателей от исходного уровня до 24-го месяца (включая 9-месячный начальный период и 15-месячное первое долгосрочное продление), в группах дозирования 30 единиц/кг (n = 12) (50 % от рекомендуемой дозы) и 60 единиц/кг (рекомендуемая доза) (см. раздел «Способ применения и дозы») (n = 14) соответственно: средний объем селезенки (стандартное отклонение) (% массы тела) снижался на 1,4 (0,6) и 2,0 (2,0), как кратное норме – на 6,8 (3,0) и 10,2 (9,8); уровень гемоглобина повышался на 1,3 (1,7) г/дл и 2,4 (2,3) г/дл; объем печени (% массы тела) снижался на 1,1 (0,5) и 1,0 (0,7), как кратное норме – на 0,4 (0,2) и 0,4 (0,3); количество тромбоцитов увеличивалось на 28433 (31996)/мм 3 и 72029 (68157)/мм 3. Клиническое исследование с участием пациентов детского возраста до 16 лет включительно. Безопасность и эффективность препарата Элелисо оценивали у пациентов детского возраста с болезнью Гоше 1-го типа в 12-месячном многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании (Исследование 2) с участием 9 пациентов, ранее не получавших терапию. Пациенты были рандомизированы для получения препарата Элелисо в дозе 30 единиц/кг (n = 4) (50 % от рекомендуемой дозы) или 60 единиц/кг (рекомендуемая доза) (см. раздел «Способ применения и дозы») (n = 5) каждые две недели. Через 12 месяцев все 9 пациентов перешли в слепую часть долгосрочного расширенного исследования (24 месяца общего лечения), где они продолжали лечение препаратом Элелисо в той же дозе каждые две недели. Базовая демография В Исследовании 2 пациенты были в возрасте от 2 до 13 лет (средний возраст 8,1 лет), 67 % составляли мужчины, 89 % – представители европеоидной расы, а 44 % и 56 % были испаноязычными/латиноамериканцами и неиспаноязычными/нелатиноамериканцами соответственно. Результаты эффективности Приведенные в Исследовании 2 данные являются изменениями (средние (Q1, Q3)) клинических показателей за период от исходного уровня до 12 месяцев для группы, получавшей дозу 60 единиц/кг (n=5): объем селезенки снизился с 18,4 (14,2; 35,1) MN (кратность величины относительно нормы) до 11,0 (8,3; 14,5) MN; гемоглобин повысился с 11,1 (9,2; 11,3) г/дл до 11,7 (11,5; 12,9) г/дл; объем печени уменьшился с 2,1 (2,0; 2,3) MN до 1,6 (1,5; 1,9) MN; количество тромбоцитов повысилось с 80000 (79000; 87000)/мм 3 до 131000 (119000; 215000)/мм 3. Приведенные ниже данные являются изменениями (средние (Q1, Q3)) клинических показателей за период от исходного уровня до 24 месяцев для группы, получавшей дозу 60 единиц/кг (n=5): объем селезенки снизился на 19,0 (8,3; 41,2) MN; гемоглобин повысился на 2,5 (1,9; 3,0) г/дл; объем печени уменьшился на 0,8 (0,6; 1,1) MN и количество тромбоцитов повысилось на 76000 (67000; 100000)/мм 3. 2. Клинические исследования с участием пациентов, перешедших с лечения иглюцеразой на лечение препаратом Элелисо. Безопасность и эффективность препарата оценивались у 31 пациента (26 взрослых и 5 детей) с болезнью Гоше 1-го типа, перешедших с иглюцеразы на препарат Элелисо (Исследование 3). Исследование 3 представляло собой 9-месячное многоцентровое открытое исследование с одной группой пациентов, ранее получавших лечение иглюцеразой в дозах от 9,5 единицы/кг до 60 единиц/кг 1 раз в 2 недель в течение не менее 2 лет. Необходимыми условиями были стабильное клиническое состояние пациентов и получение пациентами стабильной дозы иглюцеразы каждые две недели в течение не менее 6 месяцев до включения их в исследование. Терапию иглюцеразой прекращали, а лечение препаратом Элелисо проводили 1 раз в 2 недель с использованием такого же количества единиц, как в дозе иглюцеразы, ранее получаемой каждым пациентом (от 9,5 единиц/кг до 60 единиц/кг введены внутривенно каждые две недели). Если необходимо было поддержать клинические показатели (то есть уровень гемоглобина, количество тромбоцитов, объем селезенки и печени), допускалась коррекция дозы. · 18 из 26 взрослых пациентов, завершивших 9-месячное клиническое исследование, продолжили лечение препаратом Элелисо (от 9,5 единиц/кг до 60 единиц/кг введены внутривенно каждые две недели) в рамках открытого расширенного исследования в течение дополнительных 27 месяцев (общий период лечения – 36 месяцев). · 5 педиатрических пациентов, завершивших 9-месячное клиническое исследование, продолжали получать открытое лечение препаратом Элелисо (от 9,5 единиц/кг до 60 единиц/кг введены внутривенно каждые две недели) в течение дополнительных 24 (общий период лечения – 33 месяцев). Базовая демография В Исследовании 3 пациенты были в возрасте от 6 до 66 лет (средний возраст 42 лет, включая педиатрических пациентов), 55 % были мужчинами, 97 % – представители европеоидной расы, а 16 % и 84 % были испаноязычными/латиноамериканцами и неиспаноязычными/нелатиноамериканцами соответственно. Результаты эффективности В Исследовании 3 на исходном уровне объем селезенки составлял 5,2 (4,5) (величина, кратная норме), объем печени – 1,0 (0,3) (величина, кратная норме), количество тромбоцитов – 161137 (73387)/мм 3, гемоглобин – 13,5 (1,4) г/дл. После 9 месяцев лечения препаратом Элелисо объем селезенки составлял 4,8 (4,6) (величина, кратная норме), объем печени – 1,0 (0,2) (величина, кратная норме), количество тромбоцитов – 161167 (80820)/мм 3, гемоглобин – 13,4 (1,5) г/дл. Дозирование препарата не менялось у 30 из 31 пациентов. Одному пациенту на 24-й неделе необходимо было повысить дозу (с 9,5 единиц/кг до 19 единиц/кг) из-за количества тромбоцитов 92000/мм 3 на 22-й неделе, а затем дозу повысили до 170000 мм 3 на 9-м месяце. В течение 36-месячного периода у 18 взрослых пациентов, получавших препарат Элелисо, наблюдалась стабильность клинических показателей (объем селезенки, объем печени, количество тромбоцитов и гемоглобин); однако только 10 из 18 взрослых пациентов завершили 27-месячное лечение препаратом Элелисо в расширенном исследовании, и лишь у 7 пациентов объем селезенки и печени оценивали через 36 месяцев. В течение 33-месячного периода 5 педиатрических пациентов, получавших препарат Элелисо, продемонстрировали стабильность этих клинических параметров. Клинические характеристики.

Элелисо рекомендован для лечения пациентов в возрасте от 4 лет с подтверждённым диагнозом болезни Гоше 1 типа.

Тяжелые аллергические реакции на тальглюцеразу альфа или другие компоненты препарата в анамнезе.

Не установлено.

Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия. Угрожающие для жизни реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, возникали у пациентов, получавших заместительную ферментную терапию, включая Элелисо. Во время клинических исследований (пациенты, которые ранее не получали рутинного лечения антигистаминными препаратами и/или кортикостероидами перед инфузиями препарата Элелисо во время клинических исследований): · у 2 из 72 (3 %) пациентов, получавших лечение препаратом Элелисо, возникали признаки и симптомы анафилаксии, включавшие крапивницу, гипотензию, гиперемию, свистящее дыхание, стеснение в груди, тошноту, рвоту и головокружение. Эти реакции возникали во время инфузии препарата Элелисо. · у 21 из 72 (29 %) пациентов, получавших лечение препаратом Элелисо, возникли реакции гиперчувствительности, в том числе у 2 пациентов, получавших лечение препаратом Элелисо, возникали признаки и симптомы анафилаксии. Признаки и симптомы реакций гиперчувствительности включали зуд, ангионевротический отек, гиперемию, эритему, высыпания, рвоту, кашель, стеснение в груди и раздражение горла. Эти реакции возникали в промежутке до 3 часов после начала инфузии (см. раздел «Побочные реакции»). Анафилаксия возникала во время раннего курса заместительной ферментной терапии и после увеличения продолжительности терапии. Применение препарата Элелисо должно контролироваться медицинским работником, осведомленным в лечении реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию. Начинать лечение препаратом Элелисо следует в учреждении здравоохранения с соответствующими мерами медицинского мониторинга и поддержки, включая доступ к оборудованию для сердечно-легочной реанимации. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами в течение 3 часов от начала каждой инфузии. У пациентов, получавших препарат Элелисо, и у которых образовались антитела к талиглюцеразе альфа (так называемые антитела к препарату), в целом наблюдалась большая частота реакций гиперчувствительности по сравнению с теми, у которых антитела к препарату не образовались (см. раздел «Побочные реакции»). Следует тщательно наблюдать за реакциями гиперчувствительности у пациентов, у которых образуются антитела к препарату. Терапия реакций гиперчувствительности, в зависимости от степени тяжести реакции, должна включать снижение скорости или временное прекращение инфузии и/или применение антигистаминных, жаропонижающих препаратов и/или кортикостероидов в случае реакций легкой степени. Предварительное применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов может предотвратить возникновение реакций гиперчувствительности. Если возникает реакция гиперчувствительности тяжелой степени (например, анафилаксия), следует немедленно прекратить инфузию препарата Элелисо и начать соответствующее лечение, включая применение адреналина. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах угрожающих жизни реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию, и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов. Следует взвесить пользу и риски, связанные с повторным применением препарата Элелисо пациентам, у которых возникала реакция гиперчувствительности тяжелой степени, связанная с этим препаратом. Следует соблюдать осторожность при повторном применении препарата (см. раздел «Побочные реакции»). Содержание натрия. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе. Пациентам, придерживающимся низкосолевой диеты, можно сообщить, что этот лекарственный препарат может считаться не содержащим натрия. Применение пожилым людям. Во время клинических исследований 8 пациентов в возрасте от 65 лет получали лечение препаратом Элелисо. Клинические исследования Элелисо не включали достаточного количества пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа пациентов более молодого возраста.

Вынашивание ребёнка (беременность). Ограниченные доступные данные о применении препарата Элелисо беременным женщинам недостаточны, чтобы информировать о риске, связанном с применением препарата. Однако имеются клинические рекомендации (см. подраздел «Клинические рекомендации»). В исследованиях репродуктивной функции на животных при внутривенном введении талиглюцеразы в дозах, которые в 5 раз превышали рекомендованную клиническую дозу, признаков эмбриофетальной токсичности не было. Предполагаемый фоновый риск серьёзных врождённых дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. В целом для населения США предполагаемый фоновый риск серьёзных врождённых дефектов и выкидышей при клинически распознанных случаях беременности составляет от 2 % до 4 % и от 15 % до 20 % соответственно. Клинические рекомендации. Риск для матери и эмбриона/плода, связанный с болезнью. Женщины с болезнью Гоше 1-го типа имеют повышенный риск выкидыша, если не лечить и не контролировать симптомы болезни до зачатия и во время беременности. Беременность может обострять имеющиеся симптомы болезни Гоше 1-го типа или вызывать её новые проявления. Проявления болезни Гоше 1-го типа могут привести к неблагоприятным исходам беременности, в том числе к гепатоспленомегалии, которая может препятствовать нормальному росту плода, и к тромбоцитопении, которая может вызывать послеродовое кровотечение и кровоизлияние, требующее переливания крови. Грудное вскармливание. Данные о выявлении талиглюцеразы альфа в грудном молоке человека, влиянии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или влиянии на выработку грудного молока отсутствуют. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребёнка следует рассматривать вместе с клинической потребностью матери в лечении препаратом Элелисо и любыми потенциальными нежелательными эффектами для младенца в результате применения Элелисо или вследствие основного заболевания матери.

Поскольку в ходе клинических исследований таligлюцеразы альфа сообщалось о головокружении, пациентам следует знать о реакции их организма на препарат Элелисо, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Рекомендации перед применением Элелисо. Применение препарата Элелисо должен контролировать медицинский работник, знакомый с лечением реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию (см. раздел «Особенности применения»). Начинать лечение препаратом Элелисо следует в учреждении здравоохранения с соответствующими мерами медицинского мониторинга и поддержки, включая доступ к оборудованию для сердечно-легочной реанимации (см. раздел «Особенности применения»). Для снижения риска развития реакций гиперчувствительности следует рассмотреть возможность предварительного лечения антигистаминными препаратами и/или кортикостероидами (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 4 лет. Лечение пациентов в возрасте от 4 лет, ранее не получавших ферментозаместительную терапию. Рекомендуемая доза препарата Элелисо составляет 60 единиц/кг (исходя из фактической массы тела) каждые 2 недели в виде 60–120-минутной внутривенной инфузии. Лечение пациентов в возрасте от 4 лет, переходящих с иммиглюцеразы. Если принято решение перевести пациента со стабильной дозы иммиглюцеразы на препарат Элелисо, начинают внутривенное лечение препаратом Элелисо (инфузия от 60 до 120 минут) в такой же дозе (единиц/кг) иммиглюцеразы, а затем назначают Элелисо 1 раз в 2 недели. Коррекцию дозы проводят с учетом достижения и поддержания терапевтических целей для каждого пациента. Инструкции по приготовлению. Препарат Элелисо следует восстанавливать, разводить и применять под наблюдением медицинского работника. Препарат Элелисо готовят в асептических условиях, соблюдая следующую последовательность: 1. Определяют количество флаконов, которое необходимо восстановить, на основе массы тела пациента в кг и рекомендуемой дозы (см. раздел «Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 4 лет»). Округлите количество флаконов до следующего целого числа. 2. Достают необходимое количество флаконов из холодильника. Нельзя оставлять эти флаконы при комнатной температуре дольше 24 часов перед восстановлением. Флаконы нельзя нагревать или подогревать в микроволновой печи. 3. Каждый флакон препарата Элелисо восстанавливают с помощью 5,1 мл стерильной воды для инъекций до получения концентрации восстановленного препарата 40 единиц/мл и извлекаемого объема 5 мл. (1) После восстановления осторожно перемешивают содержимое флаконов. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. (2) Перед дальнейшим разведением визуально осматривают раствор во флаконах; раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Нельзя применять раствор, если его цвет изменился или если он содержит посторонние механические частицы. 4. Препарат необходимо восстановить в стерильной воде для инъекций и развести 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций до конечного объема 100–200 мл, а затем ввести с помощью внутривенной инфузии. Неиспользованный раствор выбрасывают. (1) Для детей в возрасте от 4 лет необходимо использовать конечный объем 100–120 мл. (2) Для взрослых можно использовать конечный объем 130–150 мл. Однако если объем только восстановленного препарата составляет 130–150 мл или более, конечный объем не должен превышать 200 мл. 5. Осторожно перемешивают. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Поскольку это раствор белка, после растворения иногда может возникать легкая флокуляция (в виде полупрозрачных волокон). 6. Неиспользованный раствор выбрасывают. Хранение восстановленного и разведенного раствора и работа с ним. Если флакон с восстановленным препаратом Элелисо не используют сразу, его можно хранить в холодильнике до 24 часов при температуре 2 – 8 °C (в защищенном от света месте) или при комнатной температуре до 4 часов при 20 – 25 °C (не защищая от света). Если разведенный препарат не применяют сразу, его можно хранить в холодильнике до 24 часов при температуре 2 – 8 °C (в защищенном от света месте). Общий период хранения восстановленного и разведенного препарата не должен превышать 24 часов. Неиспользованный препарат или растворитель необходимо выбросить через 24 часов от начала приготовления. Не замораживать. Инструкции по применению. После восстановления и разведения приготовленный раствор следует применять путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 60 минут и фильтровать через проходной фильтр с низкой связывающей способностью по отношению к белку и размером пор 0,2 мкм. · Для пациентов детского возраста с массой тела (исходя из фактической массы тела): o менее 30 кг, скорость инфузии должна составлять 1 мл/мин. o от 30 кг, начальная скорость инфузии должна составлять 1 мл/мин. После установления переносимости препарата Элелисо скорость инфузии можно увеличить, но не выше рекомендуемого максимального значения 2 мл/мин. · Для взрослых: начальная скорость инфузии должна составлять 1,2 мл/мин. После установления переносимости препарата Элелисо скорость инфузии можно увеличить, но не выше рекомендуемого максимального значения 2,2 мл/мин.

Безопасность и эффективность применения препарата Елелисо пациентам детского возраста от 4 лет с подтверждённой болезнью Гоше 1-го типа были установлены. Применение препарата Елелисо основано на подтверждённой эффективности применения у взрослых в надлежащих и хорошо контролируемых исследованиях, а также на дополнительных данных по фармакодинамике у 5 пациентов детского возраста и фармакокинетических данных у 9 пациентов детского возраста, которые принимали участие в клинических исследованиях (см. раздел «Фармакокинетика»). Данные, полученные у 14 пациентов детского возраста, были включены в оценку безопасности (см. раздел «Побочные реакции»). Данных недостаточно, чтобы рекомендовать дозирование препарата детям в возрасте до 4 лет. У пациентов детского возраста рвота во время применения препарата Елелисо наблюдалась чаще, чем у взрослых пациентов (4 из 9 пациентов, которые ранее не получали лечение), что может быть проявлением реакции гиперчувствительности. Частота возникновения других побочных реакций была схожей у детей и взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Опыт передозировки препаратом Елелисо отсутствует.

Опыт, полученный в клинических исследованиях. Поскольку условия, в которых проводятся клинические исследования, сильно различаются, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях лекарственного средства, не подлежит непосредственному сравнению с частотой, полученной в клинических исследованиях другого лекарственного средства, и может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемую на практике. Побочные реакции из Клинического исследования препарата Элелисо, назначавшегося в качестве начальной терапии. • Клиническое исследование с участием взрослых пациентов. Безопасность применения препарата Элелисо в дозах 30 единиц/кг (n = 16) (50% от рекомендованной дозы) (см. раздел «Способ применения и дозы») или 60 единиц/кг (n = 16) введённых внутривенно каждые две недели, оценивали в ходе 9-месячного двойного слепого рандомизированного клинического исследования с участием 32 взрослых пациентов (в возрасте от 19 до 74 лет) с болезнью Гоше 1-го типа, которые ранее не получали заместительную ферментную терапию (Исследование 1) (см. раздел «Клинические исследования»). В таблице 3 приведены побочные реакции у пациентов, которые получали лечение препаратом Элелисо. Таблица 3. Побочные реакции, возникавшие у ≥ 5 % взрослых пациентов, получавших лечение препаратом Элелисо и ранее не получавших заместительную ферментную терапию. Побочные реакции Количество взрослых пациентов, ранее не получавших терапию (N = 32), n (%) Головная боль 6 (19) Артралгия 4 (13) Повышенная утомляемость 3 (9) Тошнота 3 (9) Головокружение 3 (9) Боль в животе 2 (6) Зуд 2 (6) Гиперемия 2 (6) Рвота 2 (6) Крапивница 2 (6) · Клиническое исследование с участием пациентов детского возраста до 16 лет включительно. Безопасность применения препарата Элелисо в дозах 30 единиц/кг (n = 4) (50 % от рекомендованной дозы) (см. раздел «Способ применения и дозы») или 60 единиц/кг (n = 5) введённых внутривенно каждые две недели, оценивали в ходе 12-месячного рандомизированного клинического исследования с участием 9 детей (в возрасте от 2 до 13 лет) с болезнью Гоше 1-го типа, которые ранее не получали заместительную ферментную терапию (Исследование 2) (см. раздел «Клинические исследования»). Наиболее частой побочной реакцией (≥ 10 %) была рвота, которая возникала у 4 из 9 пациентов. У двух пациентов развились реакции гиперчувствительности; у одного возникла рвота тяжёлой степени и воспаление желудочно-кишечного тракта, а у другого – раздражение горла лёгкой степени и дискомфорт в грудной клетке. Оба пациента отмечали улучшение после лечения антигистаминными препаратами и продолжили лечение препаратом Элелисо. Побочные реакции из Клинического исследования с участием пациентов, перешедших с лечения имиглюцеразой на препарат Элелисо. Безопасность применения препарата оценивали у 31 пациента (26 взрослых и 5 детей) в возрасте от 6 до 66 лет с болезнью Гоше 1-го типа, которые ранее получали лечение имиглюцеразой в течение по меньшей мере 2 лет (Исследование 3). Элелисо применяли внутривенно каждые две недели в течение 9 месяцев, доза (единиц/кг) была равна предыдущей дозе имиглюцеразы для каждого пациента. В таблице 4 приведены эти побочные реакции у пациентов, которые получали лечение препаратом Элелисо. Таблица 4. Побочные реакции у ≥ 10 % пациентов, переведённых с лечения имиглюцеразой на препарат Элелисо (через 9 месяцев терапии) Побочные реакции Взрослые и дети, переведённые с лечения имиглюцеразой (N = 31*) n (%) Артралгия 4 (13) Головная боль 4 (13) Боль в конечностях 3 (10) Иммуногенность: побочные реакции, связанные с нейтрализующими антителами В Исследованиях 1, 2 и 3 оценивали пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, которые не получали терапии и которые имели опыт заместительной ферментной терапии (см. раздел «Клинические исследования»). Реакции гиперчувствительности возникали у 36 % (9/25) пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, получавших препарат Элелисо, у которых развились антитела в период лечения, и у 15 % (6/41) пациентов, у которых антитела во время лечения не развивались (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Из 9 пациентов, получавших препарат Элелисо, у которых развились реакции гиперчувствительности, результат теста на антитела был положительным; у 2 пациентов наблюдалась анафилаксия, 1 дополнительный пациент прекратил приём препарата Элелисо в связи с реакциями гиперчувствительности. Пострегистрационный опыт. Во время пострегистрационного применения препарата Элелисо отмечались указанные ниже побочные реакции. Поскольку эти реакции включают такие, о которых сообщалось на добровольной основе неизвестным количеством людей, в дополнение к информации о реакциях, возникавших в ходе пострегистрационных исследований, не всегда возможно надлежащим образом оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата. Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: утомляемость. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»), иммуноопосредованная локальная медикаментозная сыпь III типа. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре 2 – 8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света.

1 флакон по 200 ОД препарата в картонной коробке.

по рецепту

Фармация и Апджон Компани ЛЛС.

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мичиган (МИ) 49001, США.