Ельдеприл 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЛЬДЕПРИЛ (ELDEPRYL)

действующее вещество: селегилин; 1 таблетка содержит селегилина гидрохлорида 5 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью и риской, белого или почти белого цвета. Диаметр таблетки 6 мм.

Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа В. Код ATX N04B D01.

Селегилин является селективным ингибитором МАО-B, который также ингибирует обратный захват допамина и пресинаптический рецептор допамина. Эти эффекты потенцируют допаминергическую функцию в мозге. На ранних стадиях болезни Паркинсона двойные слепые исследования показали, что пациенты, получавшие селегилин в качестве монотерапии, значительно дольше обходились без стимулирующего лечения леводопой по сравнению с больными, получавшими плацебо. Работоспособность пациентов оставалась высокой. Селегилин потенцирует и продлевает действие леводопы, что позволяет снизить дозу последней. В комбинации с препаратами леводопы селегилин увеличивает продолжительность периода «включения», уменьшает продолжительность периода «выключения» и уменьшает выраженность феномена истощения конечной дозы. Селегилин не потенцирует гипертензивный эффект таких веществ, как тирамин («сырный эффект»).

Селегилин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пиковые концентрации достигаются через 30 – 45 минут после перорального применения. Биодоступность вещества низкая; в среднем 10 % неизменённого селегилина достигают большого круга кровообращения (однако существует существенная разница между разными пациентами). Селегилин является липофильным, слабощелочным соединением, которое легко проникает в ткани, в том числе и в мозг. Он быстро распределяется в организме, объём распределения составляет приблизительно 500 л после внутривенного введения дозы 10 мг. При терапевтических дозах 75 – 85 % селегилина связывается с белками плазмы крови. На основании исследований in vitro CYP2B6 является главным гепатоцитохромом Р450 изофермента, участвующим в метаболизме селегилина. Ферменты CYP 3 A 4, CYP 2 A 6 также могут участвовать в метаболизме. Селегилин быстро метаболизируется, главным образом в печени, до десметилселегилина, 1-метамфетамина и 1-амфетамина. Эти три метаболита выявлялись в плазме крови и моче после приёма однократной и многократных доз селегилина. Средний период полувыведения составляет 1,5 – 3,5 часа. Общий клиренс селегилина в организме составляет приблизительно 240 л в час. Метаболиты селегилина главным образом выводятся с мочой, приблизительно 15 % определяются в фекалиях. Вследствие необратимого ингибирования МАО-В продолжительность терапевтического эффекта не зависит от времени выведения селегилина, поэтому достаточно приёма 1 раз в сутки. Результатом однократной дозы 10 мг является почти полное подавление тромбоцитарной активности МАО-В в течение более чем 24 часов; активность возвращается к нормальному уровню приблизительно через две недели. Клинические характеристики.

Болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм – как монотерапия на начальной стадии болезни или в комбинации с препаратами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них). Селегилин в комбинации с леводопой особенно показан пациентам, у которых наблюдается возникновение флуктуаций как эффект истощения дозы, ассоциированный с приемом высоких доз леводопы.

Гиперчувствительность (в том числе тяжелые головокружения или гипотензия) к селегилину или к любому из вспомогательных веществ. Язвенная болезнь в стадии обострения. Одновременное применение с ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и сертралин), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин), трициклическими антидепрессантами, симпатомиметиками, ингибиторами МАО (линезолид) или опиоидами (петидин) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При сочетании селегилина с леводопой следует учитывать противопоказания к применению леводопы. Эльдеприл противопоказан пациентам, получающим терапию агонистами серотонина (например, суматриптан, наратриптан, золмитриптан и ризатриптан). Эльдеприл не следует применять с другими препаратами, которые также являются ингибиторами моноаминоксидазы, например линезолид. Препарат не следует применять пациентам с другими экстрапирамидными расстройствами, не связанными с дефицитом дофамина. Ошибка перевода Селегилин в комбинации с леводопой противопоказан при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, артериальной гипертензии, гипертиреозе, феохромоцитоме, узкоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы с появлением остаточной мочи, тахикардии, аритмиях, тяжелой стенокардии, психозах, развившейся деменции и тиреотоксикозе.

Противопоказанные комбинации. Симпатомиметики. В связи с риском развития артериальной гипертензии одновременное применение селегилина и симпатомиметиков противопоказано. Петидин и другие опиоиды. Одновременное применение селегилина (селективного ингибитора МАО) и петидина и других опиоидов противопоказано. Известно, что селегилин и петидин взаимодействуют между собой с потенциально летальным исходом, но механизм этого взаимодействия еще не изучен. Селегилин не следует применять с любыми антидепрессантами. Трамадол также может взаимодействовать с селегилином. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Когда селегилин применяется в рекомендованной дозе, он селективно ингибирует МАО-В. Комбинированное применение СИОЗС, флуоксетина и Эльдеприла следует применять только под клиническим контролем. Существуют сообщения о побочных реакциях у пациентов, одновременно получавших селегилин и флуоксетин. Например, наблюдались повышенное потоотделение, покраснение, атаксия, гипертермия, гипер- и гипотензия, судороги, учащенное сердцебиение, головокружение и психические изменения, включая возбуждение, спутанность сознания и галлюцинации, прогрессировавшие до делирия и комы. Сообщалось о возникновении подобных реакций у пациентов, принимавших селегилин одновременно с сертралином и пароксетином. Существует потенциальный риск взаимодействия с флувоксамином и венлафаксином. В связи с риском развития спутанности сознания, гипоманией, галлюцинаций и маниакальных эпизодов, возбуждения, миоклонуса, гиперрефлексии, нарушений координации, тремора, судорог, атаксии, повышенного потоотделения, диареи, лихорадки, артериальной гипертензии, которые могут быть проявлениями серотонинового синдрома, одновременное применение селегилина и СИОЗС или ИОЗСН противопоказано. Применение Эльдеприла выше рекомендованной дозы может привести к неселективности и серьезным побочным эффектам. Сообщалось о случаях смерти, наблюдавшихся после начала терапии неселективными ингибиторами МАО вскоре после прекращения применения флуоксетина. Поскольку флуоксетин и его активные метаболиты имеют длительный период полувыведения, между отменой флуоксетина и началом терапии селегилином должно пройти не менее 5 недель. Селегилин и его метаболиты имеют короткий период полувыведения, поэтому между отменой селегилина и началом приема флуоксетина достаточно двухнедельного интервала. Между отменой сертралина и началом приема селегилина достаточно двухнедельного интервала. Для всех других ингибиторов обратного захвата серотонина рекомендуется интервал времени 1 неделя между периодом отмены ингибитора обратного захвата серотонина и началом терапии селегилином. Селегилин не следует вводить после препарата, взаимодействующего с селегилином, до тех пор, пока не пройдут пять периодов полувыведения этого препарата. Между прекращением терапии селегилином и началом лечения любым препаратом, взаимодействующим с селегилином, должно пройти не менее 14 дней. Между прекращением терапии селегилином и началом приема агонистов серотонина рекомендуется интервал времени в 24 часа. Пациентам, получающим селегилин в настоящее время или в течение последних 2 недель, следует принимать допамин только после тщательной оценки соотношения польза/риск, так как эта комбинация повышает риск гипертонических реакций. Трициклические антидепрессанты. Сообщалось о тяжелых симптомах со стороны ЦНС (синдром серотонина) у пациентов, принимавших комбинацию трициклических антидепрессантов и селегилина. Сообщалось о случае гипертермии и смерти пациента, получавшего амитриптилин и селегилин. Другой пациент, получавший протриптилин и селегилин, испытывал тремор, возбуждение и беспокойство, после чего через две недели после применения селегилина наступила смерть. К другим побочным реакциям, возникавшим у пациентов, применявших комбинацию селегилина и трициклических антидепрессантов, относятся гипер- и гипотензия, головокружение, повышенное потоотделение, тремор и судороги, изменения поведения и психического состояния. Поэтому сопутствующее применение селегилина и трициклических антидепрессантов противопоказано. Ингибиторы МАО. Одновременное применение селегилина и ингибиторов МАО может привести к нарушениям со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Комбинации, не рекомендуемые. Пероральные контрацептивы. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении селегилина с комбинированными пероральными контрацептивами, так как они могут повысить биодоступность селегилина. Одновременное применение амантадина и антихолинергических препаратов может привести к усилению побочных эффектов. Следует с осторожностью и под тщательным контролем применять селегилин с лекарственными средствами дигиталиса и антикоагулянтами. Четыре пациента, получавших алтретамин и ингибитор моноаминоксидазы, испытали симптоматическую гипотензию через четыре-семь дней сопутствующей терапии. Необходимо избегать одновременного применения гипертонических средств, антигипертензивных препаратов, психостимуляторов, препаратов, влияющих на ЦНС (седативных, снотворных), и алкоголя. Взаимодействие с пищей. В отличие от традиционных ингибиторов ферментов МАО, подавляющих как МАО-А, так и МАО-В, селегилин является специфическим ингибитором МАО-В. При применении селегилина в рекомендованных дозах после употребления пищи с низким содержанием тирамина не наблюдалось гипертензивной реакции (так называемого «сырного эффекта» – «cheese-effect»). Поэтому в данном случае нет необходимости соблюдать диету. Однако при комбинации селегилина с традиционными ингибиторами МАО или ингибиторами МАО-А рекомендуется строго соблюдать диету (избегать пищи с большим количеством тирамина: ферментированная пища и напитки, выдержанный сыр, салями, копченое мясо, печень, мясной бульон, дичь, соленая рыба, фасоль, горох, квашеная капуста и продукты, содержащие дрожжи).

Одновременное лечение лекарственными средствами, ингибирующими МАО-А (или неселективными ингибиторами МАО), может вызвать гипотензивные реакции. Сообщалось о гипотензии, внезапно возникавшей в начале лечения селегилином. Следует соблюдать особую осторожность при применении селегилина пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки, лабильной гипертензией, сердечной аритмией, тяжелой стенокардией, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью или психозом. Хотя серьезная печеночная токсичность не наблюдалась, препарат рекомендуется применять с осторожностью пациентам с дисфункцией печени в анамнезе. Во время длительной терапии селегилином были описаны временные или длительные нарушения, которые имеют тенденцию к повышению концентрации печеночных ферментов в плазме крови. Селегилин следует применять с осторожностью при тяжелой дисфункции печени и почек. Поскольку селегилин потенцирует эффект леводопы, могут усилиться побочные реакции, обусловленные леводопой, особенно на фоне применения высоких доз леводопы. За пациентами, получающими такое лечение, необходимо тщательное наблюдение. При добавлении селегилина к леводопе могут появиться такие симптомы, как непроизвольные движения и/или возбуждение, которые исчезают при уменьшении дозы леводопы. Поэтому с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 10 - 30 %. При достижении оптимальной дозы леводопы количество побочных реакций, возникающих в результате комбинации селегилина и леводопы, меньше, чем при терапии только леводопой. Точная доза, при которой селегилин становится неселективным ингибитором всех МАО, не определена, но при дозах, превышающих 10 мг в сутки, существует теоретический риск гипертонии после приема пищи, богатой тирамином. Пациентам, принимающим ингибиторы МАО, необходимо проявлять осторожность при проведении общего обезболивания в хирургической практике. Ингибиторы МАО, включая селегилин, могут потенцировать эффекты лекарственных средств, угнетающих ЦНС и применяемых для общей анестезии. Сообщалось о временной респираторной депрессии и кардиореспираторной депрессии, гипотензии и коме. Сообщалось о расстройстве контроля импульсов и компульсивном влечении, таких как патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, булимия, расточительство и другие компульсивные или повторяющиеся действия, у пациентов с болезнью Паркинсона в ходе терапии агонистами допамина или другими допаминергическими препаратами, например, селегилином. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что у пациентов, одновременно принимающих селегилин и леводопу, уровень смертности выше по сравнению с пациентами, принимающими только леводопу. Но следует принять во внимание, что в этих исследованиях были выявлены многочисленные методологические недостатки, и что метаанализ и масштабные когортные исследования позволили сделать вывод о том, что между уровнями смертности пациентов, получавших селегилин, и пациентов, получавших препараты сравнения или комбинацию селегилин/леводопа, отсутствует статистически значимая разница. Исследования выявили, что у пациентов, относящихся к группе повышенного риска возникновения сердечно-сосудистой патологии, увеличивается риск развития артериальной гипотензии в ответ на одновременный прием селегилина и леводопы. Пациентам с не зависящими от дозы изменениями в ответ на лечение совместное применение селегилина и леводопы нецелесообразно. Следует с осторожностью сочетать селегилин с лекарственными средствами, действующими преимущественно на центральную нервную систему. Следует избегать одновременного приема селегилина с алкоголем.

Селегилин предназначен для лечения болезни Паркинсона, которая в большинстве случаев является заболеванием, возникающим после детородного возраста. Имеющихся данных о безопасности, касающихся применения во время беременности и лактации, недостаточно, чтобы обосновать применение селегилина в этих группах пациентов. Беременность. Доступны очень ограниченные доказательные данные о применении селегилина беременным. Исследования на животных показали, что данное средство имеет репродуктивную токсичность только в дозах, которые в много раз превышают рекомендованную. Рекомендуется избегать назначения селегилина в период беременности. Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли селегилин в грудное молоко человека. У животных экскреция селегилина в молоко не исследовалась. Физико-химические свойства селегилина свидетельствуют о том, что он должен экскретироваться в грудное молоко. Поэтому риск для ребенка, которого кормят грудным молоком, не может быть исключен. Селегилин не следует применять в период кормления грудью.

Даже при надлежащем применении препарат может вызывать головокружение или может повлиять на способность реагировать при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данное лекарственное средство может ухудшить когнитивные способности пациента. В таких случаях следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Селегилин применяется в виде монотерапии на начальной стадии заболевания или в комбинации с препаратами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них). В обоих случаях начальная доза составляет 5 мг, которую принимают утром. Дозу Эльдеприла можно увеличить до 10 мг в сутки (можно принимать утром или разделить на два приема). Печеночная недостаточность. Информация об изменении дозирования пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует. Почечная недостаточность. Информация об изменении дозирования пациентам с почечной недостаточностью отсутствует.

Информация о применении препарата детям отсутствует, поэтому применение препарата данной категории пациентов не показано.

Селегилин быстро метаболизируется, и метаболиты быстро выводятся. В случаях подозрения на передозировку следует установить наблюдение за больным в течение 24-48 часов. Данных о клинически значимой передозировке препарата нет. Эффект селегилина как селективного ингибитора МАО-В достигается при применении доз, рекомендованных для лечения болезни Паркинсона (5 ̶ 10 мг в сутки). Опыт, полученный в ходе разработки селегилина, показывает, что воздействие доз 600 мг/день вызывало тяжелую гипотензию и психомоторное возбуждение. Симптомы передозировки могут быть схожими с симптомами передозировки неселективными ингибиторами МАО (расстройства со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, такие как сонливость, головокружение, раздражительность, возбуждение, гиперактивность, тремор, беспокойство, сильные мышечные спазмы, сильная головная боль, галлюцинации, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, боль в груди, учащенный и неравномерный пульс, сосудистый коллапс, дыхательная недостаточность, угнетение дыхания, потливость, лихорадка, кома, судороги). Симптомы передозировки могут развиться в течение 24 часов. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); крайне редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Нарушения со стороны психики. Часто: расстройства сна, спутанность сознания, галлюцинации. Нечасто: аномальные сновидения, возбуждение, тревога, перепады настроения. Частота неизвестна: расстройство контроля импульсов и принуждения (такие как гиперсексуальность)*. Нарушения со стороны нервной системы. Часто: непроизвольные движения (дискинезии, акинезия, брадикинезия), головокружение, головная боль, нарушения равновесия. Нечасто: кратковременные нарушения сна (бессонница). Редко: возбуждение. Кардиальные расстройства. Часто: брадикардия. Нечасто: учащенное сердцебиение, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия. Редко: аритмии. Нарушения со стороны сосудистой системы. Часто: гипотензия, гипертензия. Нечасто: ортостатическая гипотензия. Редко: постуральная гипотензия. Нарушения со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: стоматит. Часто: тошнота, язвы в полости рта. Нечасто: сухость во рту. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение уровней печеночных ферментов. Нечасто: временные повышения уровня сывороточной аланинаминотрансферазы. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: повышенное потоотделение. Нечасто: выпадение волос. Редко: высыпания, реакции кожи. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто: расстройства мочеиспускания. Редко: затруднение мочеиспускания. Частота неизвестна: задержка мочи. Инфекции и инвазии. Нечасто: фарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения обмена веществ и питания. Нечасто: потеря аппетита. Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства. Часто: заложенность носа. Нечасто: одышка. Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: артралгия, судороги мышц. Нечасто: миопатия. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: утомляемость. Нечасто: раздражительность, отек голеностопного сустава. Повреждения, отравления и осложнения после процедур. Часто: падения. Исследования. Часто: незначительное повышение печеночных ферментов. * Сообщалось о расстройстве контроля импульсов и компульсивном влечении, таких как патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, булимия, расточительство и другие компульсивные или повторяющиеся действия, у пациентов с болезнью Паркинсона в ходе терапии агонистами дофамина или другими дофаминергическими препаратами, например селегилином. При применении лекарственного средства также возникают такие побочные реакции, как психоз, депрессия, тремор, боль в грудной клетке, спине, суставах, горле, вертиго, нарушения зрения, рвота, запор, диарея. При комбинации с леводопой. Поскольку препарат усиливает эффект леводопы, побочные эффекты леводопы (такие как беспокойство, гиперкинезия, атипичные движения, возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, постуральная гипотензия, сердечные аритмии) могут усиливаться при комбинированной терапии (леводопу обычно следует применять в комбинации с ингибитором периферической декарбоксилазы). Если при применении препарата в комбинации с препаратами леводопы возникают побочные реакции, обусловленные леводопой, дозу последней следует снизить. Итак, с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 30 %. Наиболее частой побочной реакцией является дискинезия (4 % пациентов). После установления оптимального уровня дозы леводопы количество побочных реакций, возникающих в результате комбинации селегилина и леводопы, обычно меньше, чем при терапии только леводопой.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 таблеток во флаконе; по 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

Orion Corporation / Орион Корпорейшн. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оринонтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.