Екзотерін, лак для ногтей лечебный

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭКЗОТЕРИН (EXOTERIN)

действующее вещество: тербинафина гидрохлорид; 1 мл раствора содержит тербинафина гидрохлорида в количестве, эквивалентном 78,22 мг тербинафина; вспомогательные вещества: этанол 96 %, гидроксипропилхитозан, вода очищенная.

Лак для ногтей лечебный. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Противогрибковые средства для применения в дерматологии. Противогрибковые средства для местного применения. Другие противогрибковые средства для местного применения. Код ATX D01A E15.

Механизм действия Тербинафин – это аллиламин, который обладает широким спектром противогрибковой активности против грибковых инфекций кожи, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов и плесневых грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной (например, Pityrosporum orbiculare или Malassezia furfur) или фунгистатической. Было показано in vitro, что тербинафин обладает спороцидной активностью. Тербинафин специфически вызывает ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента сквален-эпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. Тербинафин не влияет на метаболизм гормонов или других веществ. Информация, полученная в рамках клинических исследований Клиническая эффективность Взрослые Исследование PM1331 Онихомикоз легкой и умеренной степени. Исследование PM1331 – рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы с активным контролем, с целью сравнения лечения препаратом Экзотерин с лечением раствором плацебо для местного применения и применением 5 % аморолфина в качестве активного контроля. Экзотерин или раствор плацебо наносились один раз в сутки в течение первых 4 недель и один раз в неделю в течение еще 44 недель за весь 48-недельный период исследования. Аморолфин наносили один раз в неделю в течение 48 недель открытым методом ввиду других характеристик лекарственного средства и методики удаления. Всего 953 пациентов были рандомизированы в исследование: 406 – в группу применения лекарственного средства Экзотерин, 410 – в группу плацебо и 137 – в группу активного контроля (5 % аморолфина). Конечные точки эффективности оценивали в конце периода наблюдения (на 60-й неделе). Все оценки проводили на ногте-мишени большого пальца стопы. Конечные точки эффективности: • Частота полного излечения: включает совокупные отрицательные результаты микроскопии с гидроксидом калия, посева на дерматофиты и отсутствие остаточных клинических проявлений (ноготь полностью чистый). • Частота положительного ответа на лечение: включает совокупные отрицательные результаты микроскопических исследований с гидроксидом калия, отрицательные результаты посева на дерматофиты и остаточное поражение < 10 %. • Частота излечения по результатам микологического исследования: включает совокупные отрицательные результаты микроскопических исследований с гидроксидом калия и отрицательные результаты посева на дерматофиты. В таблице 1 обобщены результаты первичной и ключевых вторичных конечных точек эффективности. Таблица 1: PM1331: Результаты первичной и ключевых вторичных конечных точек эффективности на 60-й неделе (ITT-популяция) Конечная точка Экзотерин (N = 406) Плацебо-растворитель (N = 410) Аморолфин (N = 137) Отношение шансов (95 % ДИ) Экзотерин по сравнению с плацебо-растворителем Экзотерин по сравнению с аморолфином Частота полного излечения 5,67 % 2,20 % 2,92 % 2,68 (1,22; 5,86)* 2,00 (0,68; 5,88) Частота положительного ответа на лечение 6,65 % 3,41 % 3,65 % 2,02 (1,04; 3,90)* 1,88 (0,71; 4,98) Частота излечения по результатам микологического исследования 20,44 % 12,20 % 18,98 % 1,85 (1,26; 2,71)** 1,10 (0,67; 1,79) ДИ – доверительный интервал; ITT – совокупность всех рандомизированных пациентов. Модель логистической регрессии, включающая фактор для лечения (метод переноса данных последнего наблюдения вперед). * р < 0,05, ** р < 0,025. Дети Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Экзотерин детям в возрасте до 2 лет до настоящего времени не установлены. Для возрастной группы от 2 до 17 лет переносимость и эффективность лекарственного средства Экзотерин оценивали в ходе многоцентрового открытого исследования с участием 20 детей (16 детей в возрасте от 2 до 11 лет и 4 детей в возрасте от 12 до 17 лет) с онихомикозом ногтя стопы легкой и умеренной степени (исследование PM Ped-004). Первичная конечная точка включала местную переносимость в месте нанесения в течение всего периода исследования. За весь период лечения у 3 детей зафиксировано 6 случаев легкого раздражения кожи. Раздражение кожи исчезло и не привело к прекращению лечения. С точки зрения эффективности, 2/12 (16,7 %) детей в возрасте от 2 до 11 лет и 2/4 (50 %) детей в возрасте от 12 до 17 лет достигли полного излечения в период последующего наблюдения (ITT-популяция).

Тербинафин, лечебный лак для ногтей, продемонстрировал хорошие свойства проникновения через кератин ногтевой пластины. Достигая фунгицидной концентрации в месте локализации инфекции, действующее вещество приводит к ингибированию сквалenepоксидазы и таким образом демонстрирует фунгистатическое и фунгицидное действие (см. раздел «Фармакодинамика»). Учитывая ограниченный участок, на который наносится средство для местного применения, количество тербинафина, попадающее в системный кровоток после лечения препаратом Экзотерин, незначительно. Средние концентрации тербинафина в плазме крови в равновесном состоянии (± стандартное отклонение [SD]) после применения лекарственного средства Экзотерин один раз в неделю (197 ± 134 мкг/мл) более чем на 3 порядки ниже, чем после приема тербинафина внутрь (1,70 ± 0,77 мкг/мл). После длительного применения лекарственного средства Экзотерин (до 52 недель) признаки накопления лекарственного средства в организме отсутствуют. Средняя концентрация тербинафина в ногте в равновесном состоянии (± SD) после нанесения лекарственного средства Экзотерин 1 раз в неделю (9245 ± 6325 мкг/г) более чем на 3 порядки выше (в 11000 раз), чем после приема тербинафина внутрь (1,01 мкг/г). Концентрация тербинафина в ногте в равновесном состоянии при местном применении лекарственного средства Экзотерин также на многие порядки выше, чем минимальная ингибирующая концентрация (МИК) тербинафина против дерматофитов (> 500000 МИК). Тербинафин присутствует на ногтях до 24 недель после окончания лечения. Клинические характеристики.

Грибковые инфекции ногтей легкой и средней степени тяжести, вызванные дерматофитами и/или другими чувствительными к тербинафину грибами. Предназначен для взрослых. Следует обратить внимание на официальные рекомендации по надлежащему применению противогрибковых средств.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Исследования взаимодействия не проводились. Однако после применения в соответствии с рекомендациями системная биодоступность тербинафина считается незначительной (см. раздел «Фармакокинетика»), следовательно, системных взаимодействий не предполагается. Другие лекарственные средства нельзя наносить на поражённые участки.

Что касается местных средств для лечения онихомикоза, то при поражении более 3 ногтей или более половины ногтевой пластинки меняется или поражается ногтевой матрикс, а при наличии факторов предрасположенности, таких как сахарный диабет и иммунные нарушения, следует рассмотреть возможность системной терапии. Длительность заболевания, степень поражения ногтевой пластинки и толщина ногтя могут повлиять на результаты терапии. Экзотерин предназначен только для наружного применения. Перед началом лечения пациентам с сахарным диабетом в анамнезе, иммунными расстройствами, заболеваниями периферических сосудов, пораженными, болезненными или серьезно поврежденными ногтями, кожными заболеваниями, такими как псориаз, или любым другим хроническим заболеванием кожи, а также синдромом желтого ногтя (отек нижних конечностей, нарушение дыхания и желтый цвет ногтей) следует обратиться к врачу. Следует избегать контакта с любой частью тела, кроме пораженного участка, до полного высыхания лака. При случайном попадании в глаза или на слизистые оболочки может возникнуть раздражение. В случае случайного попадания на эти участки следует тщательно промыть их проточной водой. Влияние лака для ногтей или других косметических средств для ногтей на эффективность лекарственного средства Экзотерин не оценивалось. Экзотерин содержит этанол. Данное лекарственное средство содержит 616 мг спирта (этанола) на 1 мл раствора. Это может вызвать ощущение жжения на поврежденной коже.

Беременность

Данные о применении тербинафина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не указывают на вредное воздействие на течение беременности или здоровье плода. Экзотерин не следует применять во время беременности, если нет явной необходимости.

Кормление грудью

Тербинафин проникает в грудное молоко. После местного применения ожидается лишь низкая системная экспозиция. Тербинафин следует применять во время кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Следует избегать контакта младенцев с любым участком кожи, на который наносили препарат.

Фертильность

В исследованиях на животных не было выявлено влияния тербинафина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Экзотерин не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Лечебный лак для ногтей показан для применения на ногтях пальцев рук и ног. Способ применения Только для наружного применения (для нанесения на ногти) Перед нанесением лекарственного средства Экзотерин снимите лак или другое косметическое средство с ногтей и прилегающей кожи. Тщательно очистите и высушите поражённые участки. Нанести Экзотерин тонким слоем с помощью аппликатора на всю поверхность поражённого ногтя, 5 мм прилегающей кожи и, если возможно, под свободный край ногтя, а также на кожу под ногтем. Подождать около 30 секунд, пока лак полностью не высохнет. Ногти, на которые наносили препарат, нельзя мыть и мочить в течение не менее 6 часов. Поэтому рекомендуется применять лечебный лак вечером перед сном, а также после принятия ванны или душа. По истечении этого временного промежутка можно проводить обычные гигиенические мероприятия. Экзотерин не нужно удалять каким-либо растворителем или абразивом (то есть подпиливанием ногтей). Достаточно тщательно промыть ногти водой. После начального 4-недельного периода ежедневного лечения Экзотерин следует наносить на поражённые ногти один раз в неделю. В целом продолжительность лечения ногтей на пальцах рук составляет около 6 месяцев, ногтей на пальцах ног — от 9 до 12 месяцев. Дополнительную терапию пероральной формой следует рассмотреть в случае неадекватного ответа на местное лечение в конце периода лечения и в случае тяжёлой инфекции ногтя, включая поражение одного или нескольких ногтей кистей и/или стоп и/или поражение матрикса. В таких случаях следует обратиться за медицинской помощью. Дети Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Экзотерин детям в возрасте от 2 до 17 лет ещё не установлены. Доступная информация о детях представлена в разделах «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства». Экзотерин не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия клинического опыта применения лекарственного средства в этой возрастной группе пациентов.

С учётом способа применения передозировка маловероятна. После местного применения лекарственного средства Экзотерин не ожидается никаких системных признаков передозировки. В случае случайного проглатывания необходимо принять соответствующие симптоматические меры.

Резюме профиля безопасности Взрослые Профиль безопасности лекарственного средства Экзотерин у взрослых основан на объединённых данных 2 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований (РМ1331 и РМ0731), проведённых с участием пациентов с онихомикозом от лёгкой до умеренной степени тяжести. Всего 556 пациентов получали Экзотерин в рекомендованном режиме дозирования и 454 пациентов получали раствор плацебо. Наиболее частой побочной реакцией, о которой сообщалось, была эритема (0,9 % в группе применения лекарственного средства Экзотерин; о случаях эритемы в месте нанесения в группе применения раствора плацебо не сообщалось). Все случаи эритемы были лёгкими и преходящими. Перечень побочных реакций в виде таблицы В таблице 2 обобщены побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов с онихомикозом, получавших Экзотерин. Частоту побочных реакций определяли в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). Таблица 2: Побочные реакции у пациентов с онихомикозом, получавших Экзотерин Класс системы органов Частота Предпочтительный термин Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Эритема Раздражение кожи Дети Безопасность применения лекарственного средства Экзотерин оценивали у 20 детей с онихомикозом от лёгкой до умеренной степени тяжести в возрасте от 2 до 17 лет, участвовавших в открытом исследовании III фазы (PM Ped-004). Наиболее частой побочной реакцией у детей было раздражение кожи, локализованное в месте нанесения, – у 3 из 16 детей (18,8 %) в возрасте от 2 до 11 лет. У 4 детей в возрасте от 12 до 17 лет побочных явлений не было. Раздражения кожи у детей были лёгкими и транзиторными. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. После первого вскрытия флакона – 6 месяцев.

Специальные температурные условия хранения не требуются. Хранить флакон плотно закупоренным во избежание высыхания содержимого флакона. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить вдали от источников тепла и открытого огня. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 3,3 мл или 6,6 мл раствора во флаконе с аппликатором. По 1 флакона в картонной коробке.

Без рецепта

Альфасигма С.п.А. или Салютас Фарма ГмбХ

Виа Энрико Ферми, 1, Аланно (ПЕ), 65020, Италия Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия