Екзевінк 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭКЗЕВИНК (EXE VINC)

Действующее вещество: эксеместан; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит экземестана 25 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), гипромеллоза, кроповидон, полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза (Е 466), мальтодекстрин, глюкозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), стеариновая кислота (Е 570), железа оксид желтый (Е 172), вода очищенная.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: жёлтые двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «Е9МТ» с одной стороны и «25» – с другой.

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G06.

Механизм действия

Эксеместан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, структурно подобным природному веществу андростендиону. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путём превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путём ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе эксеместан существенно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг. Максимальное снижение (> 90 %) достигается при применении дозы 10‑25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг эксеместана ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %. Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Незначительная андрогенная активность, предположительно связанная с 17-гидропроизводным, наблюдалась главным образом при применении эксеместана в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения эксеместан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста с АКТГ; этим была продемонстрирована селективность в отношении других ферментов, участвующих в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови наблюдается даже при низких дозах. Этот эффект ожидаем для препаратов данной фармакологической группы; предположительно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).

Клиническая эффективность и безопасность. Адъювантная терапия рака молочной железы ранних стадий. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (IES – Межгрупповое исследование эксеместана), проведённом с участием 4724 женщин в постменопаузе с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или первичным раком молочной железы с неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы, пациенты, у которых не наблюдалось возникновения рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет, были рандомизированы для применения эксеместана (25 мг в сутки) или тамоксифена (20 мг или 30 мг в сутки) в течение 3–2 лет для прохождения полного курса гормональной терапии длительностью 5 лет. Последующее наблюдение с медианой 52 месяцев в Межгрупповом исследовании эксеместана. Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения приблизительно 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения приблизительно 52 месяцев продемонстрировали, что последующее лечение эксеместаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания (DFS) по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования эксеместан снижал риск рецидива рака молочной железы на 24 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков – 0,76; p = 0,00015). Более положительный эффект применения эксеместана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания был очевиден независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего прохождения курса химиотерапии. Применение эксеместана также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (отношение рисков – 0,57; p = 0,04158). В общей популяции исследования наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости при применении эксеместана (222 летальных исходов) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных исходов) с отношением рисков 0,85 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,07362), что составило снижение риска летального исхода на 15 % в пользу эксеместана. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0,77; критерий хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0069) наблюдалось при применении эксеместана по сравнению с тамоксифеном при корректировке предварительно заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предшествующего прохождения курса химиотерапии, применения гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов). Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациентов с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяцев

Конечная точка | Популяция | Эксеместан События/N (%) | Тамоксифен События/N (%) | Отношение рисков (95 % ДИ) | p-значение* Выживаемость без признаков заболевания a | Все пациенты | 354/2352 (15,1 %) | 453/2372 (19,1 %) | 0,76 (0,67‑0,88) | 0,00015 | ЭР+ пациенты | 289/2023 (14,3 %) | 370/2021 (18,3 %) | 0,75 (0,65‑0,88) | 0,00030 Контралатеральный рак молочной железы | Все пациенты | 20/2352 (0,9 %) | 35/2372 (1,5 %) | 0,57 (0,33‑0,99) | 0,04158 | ЭР+ пациенты | 18/2023 (0,9 %) | 33/2021 (1,6 %) | 0,54 (0,30‑0,95) | 0,03048 Выживаемость без рака молочной железы б | Все пациенты | 289/2352 (12,3 %) | 373/2372 (15,7 %) | 0,76 (0,65‑0,89) | 0,00041 | ЭР+ пациенты | 232/2023 (11,5 %) | 305/2021 (15,1 %) | 0,73 (0,62‑0,87) | 0,00038 Выживаемость без системных рецидивов в | Все пациенты | 248/2352 (10,5 %) | 297/2372 (12,5 %) | 0,83 (0,70‑0,98) | 0,02621 | ЭР+ пациенты | 194/2023 (9,6 %) | 242/2021 (12,0 %) | 0,78 (0,65‑0,95) | 0,01123 Общая выживаемость г | Все пациенты | 222/2352 (9,4 %) | 262/2372 (11,0 %) | 0,85 (0,71‑1,02) | 0,07362 | ЭР+ пациенты | 178/2023 (8,8 %) | 211/2021 (10,4 %) | 0,84 (0,68‑1,02) | 0,07569

*Логарифмический ранговый критерий; ЭР+ пациенты = пациенты с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы. а Выживаемость без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода любой причинной обусловленности. б Выживаемость без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода от рака молочной железы. в Выживаемость без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы. г Общая выживаемость определяется как наступление летального исхода по любой причине.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,83 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04250), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 17 %. Результаты дополнительного исследования состояния костной ткани в рамках Межгруппового исследования эксеместана показали, что у женщин, применявших эксеместан после 2–3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костей (МПК). В общем исследовании частота переломов, произошедших после начала лечения, оценивавшаяся в течение периода лечения длительностью 30 месяцев, была выше у пациентов, применявших эксеместан, по сравнению с тамоксифеном (4,5 % и 3,3 % соответственно, p = 0,038). Результаты, полученные в дополнительном исследовании состояния эндометрия в рамках Межгруппового исследования эксеместана, свидетельствуют, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33 % у пациентов, применявших эксеместан, по сравнению с отсутствием заметного изменения у пациентов, применявших тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения эксеместана, вернулось к норме (< 5 мм) у 54 % пациентов, применявших эксеместан. Последующее наблюдение с медианой 87 месяцев в Межгрупповом исследовании эксеместана. Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения приблизительно 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения приблизительно 87 месяцев продемонстрировали, что последующее лечение эксеместаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования эксеместан значительно снижал риск рецидива рака молочной железы – на 16 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0,84; p = 0,002). В целом большая польза от применения эксеместана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания была очевидной независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего прохождения курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была выявлена в нескольких подгруппах с небольшой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу эксеместана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предшествующим прохождением курса химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, иным предшествующим курсом химиотерапии, а также неизвестным/отсутствующим статусом предшествующей гормональной терапии наблюдалась статистически незначимая тенденция в пользу тамоксифена. Кроме того, эксеместан также значительно продлевал выживаемость без рака молочной железы (отношение рисков – 0,82; p = 0,00263) и выживаемость без системных рецидивов (отношение рисков – 0,85; p = 0,02425). Эксеместан также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым в течение данного периода наблюдения в исследовании (отношение рисков – 0,74; p = 0,12983). В общей популяции исследования наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости при применении эксеместана (373 летальных исходов) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) с отношением рисков – 0,89 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,08972), что составило снижение риска летального исхода на 11 % в пользу эксеместана. При корректировке предварительно заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предшествующего прохождения курса химиотерапии, применения гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов) статистически значимое снижение риска летального исхода на 18 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0,82; критерий хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0082) наблюдалось при применении эксеместана по сравнению с тамоксифеном в общей популяции исследования. По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,86 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04262), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 14 %. Результаты, полученные в дополнительном исследовании состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение эксеместана в течение 2–3 лет после применения тамоксифена в течение 3–2 лет привело к увеличению потери костной массы во время этого лечения (средний % изменения МПК по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3,37 (позвоночник), -2,96 (бедро полностью) при применении эксеместана и -1,29 (позвоночник), -2,02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако к концу периода после лечения длительностью 24 месяцев изменение значения МПК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения было минимальным, конечное снижение значения МПК в группе тамоксифена было немного большим для всех участков (средний % изменения МПК через 24 месяцев по сравнению со значением на исходном уровне: -2,17 (позвоночник), -3,06 (бедро полностью) при применении эксеместана и -3,44 (позвоночник), -4,15 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и последующего наблюдения, было значительно большим в группе лечения эксеместаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7,3 %) по сравнению с 122 (5,2 %); p = 0,004), но не было выявлено различий в количестве переломов, зарегистрированных как следствие остеопороза.

Лечение распространённого рака молочной железы. В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применение эксеместана в суточной дозе 25 мг продемонстрировало статистически значимое увеличение периода выживаемости, времени до прогрессирования заболевания, времени до констатации отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартным гормональным лечением с применением мегестрола ацетата у женщин с распространённым раком молочной железы в постменопаузе, который прогрессировал после или во время лечения тамоксифеном в качестве адъювантной терапии или в качестве терапии первой линии распространённого рака.

Абсорбция. После перорального приема экземестан быстро абсорбируется. Доза, поглощаемая из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютная биологическая доступность не установлена, хотя распределение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и составляет 18 нг/мл. Одновременное применение экземестана с пищей повышает его биодоступность на 40 %. Распределение. Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет примерно 20 000 л. Фармакокинетика экземестана линейна, конечный период полувыведения экземестана составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90 % и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не накапливается непредсказуемым образом после применения повторных доз. Метаболизм и экскреция. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с помощью изофермента CYP3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана составляет примерно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность. Что касается ингибирования ароматазы, эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество экземестана, выводимого с мочой в неизмененном виде, составляет 1 % дозы. Одинаковое количество экземестана (40 %), меченного изотопом 14 C, выводилось с мочой и калом в течение недели. Особые группы. Возраст. Существенной корреляции между системной экспозицией экземестана и возрастом пациенток не наблюдалось. Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КлКр < 30 мл/мин) уровень системной экспозиции экземестана был в два раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Принимая во внимание профиль безопасности экземестана, коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2–3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Принимая во внимание профиль безопасности экземестана, коррекция дозы не требуется. Клинические характеристики.

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2‑3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Лечение распространённого рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Лекарственное средство Экзевинк противопоказано пациенткам с гиперчувствительностью к эксеместану или к любому другому компоненту лекарственного средства. Препарат также противопоказан женщинам в пременопаузальном периоде, женщинам в период беременности или кормления грудью.

Результаты исследований in vitro показали, что лекарственное средство Экзевинк метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4) и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику эксеместана. В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, при суточной дозе 600 мг и однократной дозе эксеместана, составляющей 25 мг, значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) эксеместана уменьшилось на 54 %, а значение максимальной концентрации (С max ) – на 41 %. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств, как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и фитопрепараты, содержащие зверобой продырявленный, которые, как известно, индуцируют CYP3А4, могут снижать эффективность лекарственного средства Экзевинк. Лекарственное средство Экзевинк следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения лекарственного средства Экзевинк с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует. Лекарственное средство Экзевинк не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они оказывают негативное фармакологическое действие.

Лекарственное средство Эксеместан не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола. До начала лечения ингибиторами ароматазы необходимо проводить оценку уровня 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D. Лекарственное средство Эксеместан следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек. Эксеместан является лекарственным средством, которое сильно снижает уровень эстрогенов; наблюдалось уменьшение МПК и увеличение частоты переломов после применения экземестана (см. раздел «Фармакодинамика»). В начале адъювантной терапии лекарственным средством у женщин, страдающих остеопорозом или с риском его возникновения, следует оценить МПК на исходном уровне, основываясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. МПК у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке. Хотя нет достаточных данных о влиянии терапии при лечении потери МПК, вызванной экземестаном, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, применяющих лекарственное средство Эксеместан, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов группы риска. Лекарственное средство Эксеместан может оказывать мягкое слабительное действие. Важная информация о вспомогательных веществах. В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность. Клинические данные о применении эксеместана беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому лекарственное средство противопоказано для применения беременным женщинам. Исходя из результатов исследований на животных и механизма действия, эксеместан может оказывать эмбриотоксическое действие при применении в период беременности. В исследованиях на животных введение эксеместана беременным крысам и кроликам приводило к повышению частоты абортов и эмбрио-фетальной токсичности. Беременных женщин, которым назначен эксеместан, необходимо проинформировать о possible риске для плода. Женщин репродуктивного возраста следует предупредить о необходимости применения эффективной контрацепции во время применения лекарственного средства Экзевинк и в течение 1 месяца после окончания приёма лекарственного средства.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли эксеместан в грудное молоко. Лекарственное средство Экзевинк не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.

Женщины в перименопаузальном периоде или способные к деторождению. Врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальном периоде или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не будет полностью установлен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Во время применения лекарственного средства Экзевинк сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении. Пациентам следует сообщить о том, что при возникновении этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Взрослые, в том числе пациентки пожилого возраста. Лекарственный препарат Экзевинк рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки, ежедневно, желательно после еды. У пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях лечение с помощью Экзевинк необходимо продолжать до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии Экзевинк после применения тамоксифена) или до возникновения рецидива опухоли. У пациенток с распространённым раком молочной железы лечение препаратом Экзевинк следует продолжать, пока прогрессирование опухоли очевидно. Пациенткам с нарушением функции печени или почек коррекция дозы не требуется.

Препарат не рекомендуется для применения детям.

Были проведены клинические исследования применения экземестана в однократной дозе до 800 мг у здоровых добровольцев женского пола и в дозе до 600 мг в сутки у женщин в период постменопаузы с распространённым раком молочной железы. Данные исследования свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза экземестана, которая может вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения однократной пероральной дозы, что эквивалентно соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг/м 2. Специфических антидотов при передозировке не существует, следует проводить симптоматическое лечение. Показано общее поддерживающее лечение, в том числе частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за пациентами.

Лекарственное средство Экзевинк в целом хорошо переносилось во всех исследованиях при применении дозы 25 мг в сутки, побочные реакции обычно были от слабой до умеренной степени тяжести. Частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила 7,4 % у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, получавших адъювантную терапию экземестаном после первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными побочными реакциями были приливы (22 %), артралгия (18 %) и повышенная утомляемость (16 %). Частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила 2,8 % в общей группе больных с распространенным раком молочной железы. Наиболее распространенными побочными реакциями были приливы (14 %) и тошнота (12 %). Большинство побочных реакций может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокады эстрогена (например, приливы). Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и опыта пострегистрационного применения лекарственного средства, приведены ниже в соответствии с классами систем органов и частотой. Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не можно установить на основании имеющихся данных). Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения ** ; часто – тромбоцитопения ** ; частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов ** . Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность. Метаболические и алиментарные расстройства: часто – анорексия. Со стороны психики: очень часто – депрессия, бессонница. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – синдром карпального канала, парестезия; редко – сомнолентность. Со стороны сосудов: очень часто – приливы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, тошнота; часто – рвота, диарея, запор, диспепсия. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышенные уровни печеночных ферментов, повышенные уровни билирубина в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови; редко – гепатит † , холестатический гепатит † . Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – повышенное потоотделение; часто – алопеция, высыпания, крапивница, зуд; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез † . Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей: очень часто – боль в суставах и мышечно-скелетная боль * ; часто – перелом, остеопороз. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – боль, повышенная утомляемость; часто – периферический отек, астения. * Включает артралгию, реже – боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов. ** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20 % пациентов, получавших экземестан, в том числе у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Однако средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов со временем значительно не менялись, и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий. † Частота, рассчитанная по правилу 3/X. В таблице ниже приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в Межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию исследуемым лекарственным средством и в период до 30 дней после ее завершения. Побочные реакции и заболевания Экземестан (N = 2249) Тамоксифен (N = 2279) Приливы 491 (21,8 %) 457 (20,1 %) Повышенная утомляемость 367 (16,3 %) 344 (15,1 %) Головная боль 305 (13,6 %) 255 (11,2 %) Бессонница 290 (12,9 %) 204 (9,0 %) Повышенное потоотделение 270 (12,0 %) 242 (10,6 %) Гинекологические заболевания 235 (10,5 %) 340 (14,9 %) Головокружение 224 (10,0 %) 200 (8,8 %) Тошнота 200 (8,9 %) 208 (9,1 %) Остеопороз 116 (5,2 %) 66 (2,9 %) Вагинальное кровотечение 90 (4,0 %) 121 (5,3 %) Другой первичный рак 84 (3,6 %) 125 (5,3 %) Рвота 50 (2,2 %) 54 (2,4 %) Нарушения зрения 45 (2,0 %) 53 (2,3 %) Тромбоэмболия 16 (0,7 %) 42 (1,8 %) Остеопорозный перелом 14 (0,6 %) 12 (0,5 %) Инфаркт миокарда 13 (0,6 %) 4 (0,2 %) В Межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5 % и 4,2 % соответственно. Никаких значимых различий для каких-либо отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии (9,9 % по сравнению с 8,4 %), инфаркта миокарда (0,6 % по сравнению с 0,2 %) и сердечной недостаточности (1,1 % по сравнению с 0,7 %) не наблюдалось. В Межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7 % по сравнению с 2,1 %). В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в постменопаузе с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, получавших лечение экземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, применение экземестана ассоциировалось со снижением уровня холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7–9 % по сравнению с повышением на 1 % в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровня аполипопротеина A1 на 5–6 % в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0–2 % в группе плацебо. Влияние на все остальные проанализированные параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина-B и липопротеина-а) было аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. В Межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7 % по сравнению с < 0,1 %). Большинство пациентов, применявших экземестан и имевших язву желудка, также одновременно применяли и/или применяли ранее нестероидные противовоспалительные препараты. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Синтон Испания, С.Л.

Ул. К/Кастелло, н о 1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.