Екзeместан-Віста АС 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Экземестан-Виста АС (Exemestane-Vista AC)

действующее вещество: экземестан; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит экземестана 25 мг; вспомогательные вещества: кремний коллоидный безводный, кроповидон, гипромеллоза 5сР, магния стеарат, маннит, целлюлоза микрокристаллическая (PH 102), полисорбат 80, натрия крахмалгликолят (Тип А); состав оболочки: гипромеллоза 5сР, макрогол (PEG 400), титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол (PEG 600).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G06.

Механизм действия. Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, структурно похожим на природное вещество андростендион. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путём превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путём ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан существенно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг. Максимальное снижение ( > 90 %) достигается при применении дозы 10‑25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг экземестана ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %. Экземестан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Незначительная андрогенная активность, вероятно, связанная с 17-гидропроизводным, наблюдалась главным образом при применении экземестана в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста с АКТГ; этим была продемонстрирована селективность в отношении других ферментов, участвующих в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах. Этот эффект ожидаем для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе). Клиническая эффективность и безопасность. Адъювантная терапия рака молочной железы ранних стадий. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (IES – Межгрупповое исследование экземестана), проведённом с участием 4724 женщин в постменопаузе с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или с первичным раком молочной железы с неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы, пациентки, у которых не наблюдалось рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет, были рандомизированы для применения экземестана (25 мг/сутки) или тамоксифена (20 или 30 мг/сутки) в течение 3–2 лет для прохождения полного курса гормональной терапии продолжительностью 5 лет. Последующее наблюдение с медианой 52 месяцев в межгрупповом исследовании экземестана. Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения около 52 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания (DFS) по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан снижал риск рецидива рака молочной железы на 24 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков – 0,76; p = 0,00015). Более положительный эффект применения экземестана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания был очевидным независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего прохождения курса химиотерапии. Применение экземестана также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (отношение рисков – 0,57; p = 0,04158). В общей популяции исследования наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости при применении экземестана (222 летальных исходов) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных исходов) с отношением рисков 0,85 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,07362), что составляло снижение риска летального исхода на 15 % в пользу экземестана. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0,77; критерий хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0069) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном при корректировке предварительно заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предшествующего прохождения курса химиотерапии, применения гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов). Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациентов с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяцев. Конечная точка Популяция Экземестан События/N (%) Тамоксифен События/N (%) Отношение рисков (95 % ДИ) p-значение* Выживаемость без признаков заболевания a Все пациенты 354/2352 (15,1 %) 453/2372 (19,1 %) 0,76 (0,67‑0,88) 0,00015 ЭР+ пациенты 289/2023 (14,3 %) 370/2021 (18,3 %) 0,75 (0,65‑0,88) 0,00030 Контралатеральный рак молочной железы Все пациенты 20/2352 (0,9 %) 35/2372 (1,5 %) 0,57 (0,33‑0,99) 0,04158 ЭР+ пациенты 18/2023 (0,9 %) 33/2021 (1,6 %) 0,54 (0,30‑0,95) 0,03048 Выживаемость без рака молочной железы б Все пациенты 289/2352 (12,3 %) 373/2372 (15,7 %) 0,76 (0,65‑0,89) 0,00041 ЭР+ пациенты 232/2023 (11,5 %) 305/2021 (15,1 %) 0,73 (0,62‑0,87) 0,00038 Выживаемость без системных рецидивов в Все пациенты 248/2352 (10,5 %) 297/2372 (12,5 %) 0,83 (0,70‑0,98) 0,02621 ЭР+ пациенты 194/2023 (9,6 %) 242/2021 (12,0 %) 0,78 (0,65‑0,95) 0,01123 Общая выживаемость г Все пациенты 222/2352 (9,4 %) 262/2372 (11,0 %) 0,85 (0,71‑1,02) 0,07362 ЭР+ пациенты 178/2023 (8,8 %) 211/2021 (10,4 %) 0,84 (0,68‑1,02) 0,07569 * Логарифмический ранговый критерий; ЭР+ пациенты = пациенты с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы. a Выживаемость без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода любой причинной обусловленности. б Выживаемость без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода от рака молочной железы. в Выживаемость без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы. г Общая выживаемость определяется как наступление летального исхода по любой причине. По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,83 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04250), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 17 %. Результаты дополнительного исследования состояния костной ткани в рамках Межгруппового исследования экземестана показали, что у женщин, применявших экземестан после 2–3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костей. В общем исследовании частота переломов, произошедших после начала лечения, оценивавшаяся в течение периода лечения продолжительностью 30 месяцев, была выше у пациентов, применявших экземестан, по сравнению с тамоксифеном (4,5 % и 3,3 % соответственно, p = 0,038). Результаты, полученные в дополнительном исследовании состояния эндометрия в рамках Межгруппового исследования экземестана, свидетельствуют, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33 % у пациентов, применявших экземестан, по сравнению с отсутствием заметного изменения у пациентов, применявших тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения экземестана, вернулось к норме (< 5 мм) у 54 % пациентов, применявших экземестан. Последующее наблюдение с медианой 87 месяцев в межгрупповом исследовании экземестана. Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения около 87 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан значительно снижал риск рецидива рака молочной железы на 16 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0,84; p = 0,002). В целом большая польза от применения экземестана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания была очевидной независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего прохождения курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была выявлена в нескольких подгруппах с малой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу экземестана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предшествующим прохождением курса химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, иным предшествующим курсом химиотерапии, а также неизвестным/отсутствующим статусом предшествующей гормональной терапии наблюдалась статистически незначимая тенденция в пользу тамоксифена. Кроме того, экземестан также значительно удлинял выживаемость без рака молочной железы (отношение рисков – 0,82; p = 0,00263) и выживаемость без системных рецидивов (отношение рисков – 0,85; p = 0,02425). Экземестан также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым в течение этого периода наблюдения в исследовании (отношение рисков – 0,74; p = 0,12983). В общей популяции исследования наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости при применении экземестана (373 летальных исходов) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) с отношением рисков – 0,89 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,08972), что составляло снижение риска летального исхода на 11 % в пользу экземестана. При корректировке предварительно заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предшествующего прохождения курса химиотерапии, применения гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов) статистически значимое снижение риска летального исхода на 18 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0,82; критерий хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0082) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном в общей популяции исследования. По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,86 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04262), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 14 %. Результаты, полученные в дополнительном исследовании состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение экземестана в течение 2–3 лет после применения тамоксифена в течение 3–2 лет привело к увеличению потери костной массы в ходе этого лечения (средний % изменения минеральной плотности костей (МПК) по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3,37 (позвоночник), -2,96 (бедро полностью) при применении экземестана и -1,29 (позвоночник), -2,02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако к концу периода после лечения продолжительностью 24 месяцев изменение значения МПК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения было минимальным, конечное уменьшение значения МПК в группе тамоксифена было немного большим для всех участков (средний % изменения МПК через 24 месяцев по сравнению со значением на исходном уровне: -2,17 (позвоночник), -3,06 (бедро полностью) при применении экземестана и -3,44 (позвоночник), -4,15 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и последующего наблюдения, было значительно большим в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7,3 %) по сравнению с 122 (5,2 %); p = 0,004), но не было выявлено различий в количестве переломов, зарегистрированных как следствие остеопороза. Лечение распространённого рака молочной железы. В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применение экземестана в суточной дозе 25 мг продемонстрировало статистически значимое увеличение периода выживаемости, времени до прогрессирования заболевания, времени до констатации отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартной гормональной терапией с применением мегестрола ацетата у женщин с распространённым раком молочной железы в постменопаузе, который прогрессировал после или во время лечения тамоксифеном в качестве адъювантной терапии или в качестве терапии первой линии распространённого рака.

Абсорбция. После перорального приема эксеместан быстро абсорбируется. Доза, поглощаемая из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютная биологическая доступность не установлена, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и составляет 18 нг/мл. Одновременное применение эксеместана с пищей повышает его биодоступность на 40 %. Распределение. Объем распределения эксеместана без коррекции на пероральную биодоступность составляет приблизительно 20000 л. Фармакокинетика эксеместана является линейной, конечный период полувыведения эксеместана составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90 % и не зависит от концентрации. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Эксеместан не накапливается непредсказуемым путем после применения повторных доз. Метаболизм и экскреция. Эксеместан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с помощью изофермента CYP3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Клиренс эксеместана составляет приблизительно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность. Относительно ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество эксеместана, выводимого с мочой в неизмененном виде, составляет 1 % дозы. Одинаковое количество эксеместана (40 %), меченного изотопом 14 C, выводилось с мочой и калом в течение недели. Особые группы. Возраст. Существенной корреляции между системной экспозицией эксеместана и возрастом пациенток не наблюдалось. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CL кр < 30 мл/мин) уровень системной экспозиции эксеместана был в два раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая профиль безопасности эксеместана, коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции эксеместана в 2–3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая профиль безопасности эксеместана, коррекция дозы не требуется. Клинические характеристики.

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Лечение распространённого рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Экземестан-Виста АС противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к экземестану или к любому другому компоненту лекарственного средства. Экземестан-Виста АС также противопоказан женщинам в предменопаузальном периоде, женщинам в период беременности или кормления грудью.

Результаты исследований in vitro показали, что этот лекарственный препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р 450 3А4 (CYP3А4) и альдокеторедуктаз (см. раздел «Фармакокинетика») и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана. В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, при суточной дозе 600 мг и разовой дозе экземестана, составляющей 25 мг, значение AUC экземестана уменьшилось на 54 %, а С max – на 41 %. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств, как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и фитопрепараты, содержащие зверобой продырявленный, которые, как известно, индуцируют CYP3А4, может снижать эффективность лекарственного препарата Экземестан-Виста АС. Экземестан-Виста АС следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения лекарственного препарата Экземестан-Виста АС с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует. Экземестан-Виста АС не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении их фармакологическое действие нивелируется.

Лекарственный препарат Экземестан-Виста АС не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола. До начала лечения ингибиторами ароматазы необходимо проводить оценку уровня 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D. Экземестан-Виста АС следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функций печени или почек. Экземестан-Виста АС является лекарственным препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов; наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей и увеличение частоты переломов после применения экземестана (см. раздел «Фармакодинамика»). В начале адъювантной терапии лекарственным препаратом у женщин, страдающих остеопорозом или имеющих риск его возникновения, следует оценить минеральную плотность костей на исходном уровне, основываясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. Минеральную плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке. Хотя нет достаточных данных относительно влияния терапии во время лечения потери минеральной плотности костей, вызванной экземестаном, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, применяющих лекарственный препарат Экземестан-Виста АС, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов в группе риска. Лекарственный препарат Экземестан-Виста АС может оказывать мягкое слабительное действие. Важная информация о вспомогательных веществах. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Клинические данные о применении экземестана беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому экземестан противопоказан к применению беременным женщинам. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли экземестан в грудное молоко. Лекарственный препарат не следует применять женщинам в период грудного вскармливания. Женщины в перименопаузальном периоде или женщины репродуктивного возраста. Врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, находящимися в перименопаузальном периоде или недавно перешедшими в постменопаузальный период, до тех пор, пока их постменопаузальный статус не будет полностью установлен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Во время применения лекарственного средства сообщали о сонливости, сомноленции, астении и головокружении. Пациентам следует сообщить о том, что в случае возникновения этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Взрослые, в том числе пациентки пожилого возраста. Эксеместан-Виста АС рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки, ежедневно, желательно после еды. У пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях лечение с помощью лекарственного средства Эксеместан-Виста АС необходимо продолжать до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии Эксеместан-Виста АС после применения тамоксифена) или до возникновения рецидива опухоли. У пациенток с распространённым раком молочной железы лечение лекарственным средством Эксеместан-Виста АС следует продолжать, пока прогрессирование опухоли очевидно. Пациенткам с нарушением функции печени или почек коррекция дозы не требуется.

Препарат не рекомендуется для применения детям.

Проведены клинические исследования применения эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых добровольцев женского пола и в дозе до 600 мг в сутки у женщин в период постменопаузы с распространённым раком молочной железы; данные исследования свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Симптомы. Разовая доза эксеместана, которая может вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения разовой пероральной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг/м 2. Лечение. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение. Показано общее поддерживающее лечение, в том числе частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за пациентами.

Экземестан в целом хорошо переносился во всех исследованиях при применении дозы 25 мг/сутки, нежелательные явления обычно были от слабой до умеренной степени тяжести. Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составила 7,4 % у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, которые получали адъювантную терапию экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы (22 %), артралгия (18 %) и повышенная утомляемость (16 %). Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составила 2,8 % в общей группе больных с распространенным раком молочной железы. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы (14 %) и тошнота (12 %). Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокады эстрогена (например, приливы). Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и опыта пострегистрационного применения лекарственного средства, приведены ниже в соответствии с классами систем органов и частотой проявлений. Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения ** ; часто – тромбоцитопения ** ; частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов ** . Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность. Метаболические и алиментарные расстройства: часто – анорексия. Со стороны психики: очень часто – депрессия, бессонница. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – синдром карпального канала, парестезия; редко – сомноленция. Со стороны сосудов: очень часто – приливы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, тошнота; часто – рвота, диарея, запор, диспепсия. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышенные уровни печеночных ферментов, повышенные уровни билирубина в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови; редко – гепатит †, холестатический гепатит †. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – повышенное потоотделение; часто – алопеция, высыпания, крапивница, зуд; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез †. Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей: очень часто – боль в суставах и мышечно-скелетная боль *; часто – перелом, остеопороз. Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – боль, повышенная утомляемость; часто – периферический отек, астения. * Включает артралгию и реже боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов. ** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20 % пациентов, получавших экземестан, в том числе у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Тем не менее, средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов со временем значительно не менялись и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий. † Частота, рассчитанная по правилу 3/X. В таблице ниже приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в Межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию исследуемым лекарственным средством, и в течение периода до 30 дней после ее завершения. Побочные реакции и заболевания Экземестан (N = 2249) Тамоксифен (N = 2279) Приливы 491 (21,8 %) 457 (20,1 %) Повышенная утомляемость 367 (16,3 %) 344 (15,1 %) Головная боль 305 (13,6 %) 255 (11,2 %) Бессонница 290 (12,9 %) 204 (9,0 %) Повышенное потоотделение 270 (12,0 %) 242 (10,6 %) Гинекологические заболевания 235 (10,5 %) 340 (14,9 %) Головокружение 224 (10,0 %) 200 (8,8 %) Тошнота 200 (8,9 %) 208 (9,1 %) Остеопороз 116 (5,2 %) 66 (2,9 %) Вагинальное кровотечение 90 (4,0 %) 121 (5,3 %) Другой первичный рак 84 (3,6 %) 125 (5,3 %) Рвота 50 (2,2 %) 54 (2,4 %) Нарушения зрения 45 (2,0 %) 53 (2,3 %) Тромбоэмболия 16 (0,7 %) 42 (1,8 %) Остеопорозный перелом 14 (0,6 %) 12 (0,5 %) Инфаркт миокарда 13 (0,6 %) 4 (0,2 %) В межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5 % и 4,2 % соответственно. Никаких значимых различий для каких-либо отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии (9,9 % по сравнению с 8,4 %), инфаркта миокарда (0,6 % по сравнению с 0,2 %) и сердечной недостаточности (1,1 % по сравнению с 0,7 %), не наблюдалось. В межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7 % по сравнению с 2,1 %). В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в постменопаузе с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, получавших лечение экземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, применение экземестана ассоциировалось со снижением уровней холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7–9 % по сравнению с повышением на 1 % в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеина A1 на 5–6 % в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0–2 % в группе плацебо. Влияние на все остальные проанализированные параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина-B и липопротеина-а) было аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость таких результатов неизвестна. В межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7 % по сравнению с < 0,1 %). Большинство пациентов, принимавших экземестан и имевших язву желудка, также одновременно принимали и/или принимали ранее нестероидные противовоспалительные препараты. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

3 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Ремедика Лимитед Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: ул. Ахарнон, Лимассол Индастриал Эстейт, Лимассол, 3056, Кипр.