Екземестан-Віста 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Экземестан-Виста (Exemestane - Vista)

активное вещество: экземестан; 1 таблетка содержит экземестана 25 мг; вспомогательные вещества: повидон К30, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, полисорбат 80, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, Opadry II 85F18422 белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с равномерной поверхностью и неповреждёнными краями.

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТХ L02B G06.

Механизм действия. Эксеместан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по своей структуре с природным веществом андростендионом. У женщин в постменопаузальный период эстрогены продуцируются преимущественно путём превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путём ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период. У женщин в постменопаузальный период эксеместан существенно снижал концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение ( > 90 %) достигается при применении дозы 10–25 мг. У пациентов в постменопаузальный период с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг эксеместана ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %. Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Небольшая андрогенная активность, вероятно, связанная с 17-гидропроизводным, наблюдалась главным образом при применении эксеместана в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения эксеместан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон в надпочечниках, уровень которых измеряли до или после теста АКТГ (адренокортикотропный гормон); этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментам, участвующим в стероидном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное, независимое от дозы повышение уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, ожидаем для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза, в результате снижения концентрации эстрогенов, что стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузальный период). Клиническая эффективность и безопасность. Адъювантная терапия рака молочной железы ранних стадий. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (IES – Межгрупповое исследование эксеместана), проведённом с участием 4724 женщин в постменопаузальный период с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или первичным раком молочной железы с неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы, пациентки, у которых не наблюдалось возникновения рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет, были рандомизированы для применения эксеместана (25 мг/сутки) или тамоксифена (20 или 30 мг/сутки) в течение 3–2 лет для прохождения полного курса гормональной терапии продолжительностью 5 лет. Последующее наблюдение с медианой 52 месяцев в Межгрупповом исследовании эксеместана. Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения около 52 месяцев продемонстрировали, что последующее лечение эксеместаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания (DFS) по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования эксеместан снижал риск рецидива рака молочной железы на 24 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков – 0,76; p = 0,00015). Более положительный эффект применения эксеместана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания был очевиден независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего прохождения курса химиотерапии. Применение эксеместана также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (отношение рисков – 0,57; p = 0,04158). В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении эксеместана (222 летальных исходов) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных исходов) с отношением рисков 0,85 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,07362), что составляло снижение риска летального исхода на 15 % в пользу эксеместана. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0,77; критерий хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0069) наблюдалось при применении эксеместана по сравнению с тамоксифеном при корректировке предварительно заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предшествующего прохождения курса химиотерапии, применения гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов). Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациентов с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяцев. Конечная точка Популяция Эксеместан События/N (%) Тамоксифен События/N (%) Отношение рисков (95 % ДИ) p-значение* Выживаемость без признаков заболевания a Все пациенты 354/2352 (15,1 %) 453/2372 (19,1 %) 0,76 (0,67–0,88) 0,00015 ЭР+ пациенты 289/2023 (14,3 %) 370/2021 (18,3 %) 0,75 (0,65–0,88) 0,00030 Контралатеральный рак молочной железы Все пациенты 20/2352 (0,9 %) 35/2372 (1,5 %) 0,57 (0,33–0,99) 0,04158 ЭР+ пациенты 18/2023 (0,9 %) 33/2021 (1,6 %) 0,54 (0,30–0,95) 0,03048 Выживаемость без рака молочной железы б Все пациенты 289/2352 (12,3 %) 373/2372 (15,7 %) 0,76 (0,65–0,89) 0,00041 ЭР+ пациенты 232/2023 (11,5 %) 305/2021 (15,1 %) 0,73 (0,62–0,87) 0,00038 Выживаемость без системных рецидивов в Все пациенты 248/2352 (10,5 %) 297/2372 (12,5 %) 0,83 (0,70–0,98) 0,02621 ЭР+ пациенты 194/2023 (9,6 %) 242/2021 (12,0 %) 0,78 (0,65–0,95) 0,01123 Общая выживаемость г Все пациенты 222/2352 (9,4 %) 262/2372 (11,0 %) 0,85 (0,71–1,02) 0,07362 ЭР+ пациенты 178/2023 (8,8 %) 211/2021 (10,4 %) 0,84 (0,68–1,02) 0,07569 * Логарифмический ранговый критерий; ЭР+ пациенты = пациенты с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы. а Выживаемость без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода любой причинной обусловленности. б Выживаемость без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода от рака молочной железы. в Выживаемость без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы. г Общая выживаемость определяется как наступление летального исхода по любой причине. По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,83 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04250), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 17 %. Результаты дополнительного исследования по изучению состояния костной ткани в рамках Межгруппового исследования эксеместана показали, что у женщин, применявших эксеместан после 2–3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костей. В общем исследовании частота переломов, произошедших после начала лечения, оценивавшаяся в течение периода лечения продолжительностью 30 месяцев, была выше у пациентов, применявших эксеместан, по сравнению с тамоксифеном (4,5 % и 3,3 % соответственно, p = 0,038). Результаты, полученные в дополнительном исследовании по изучению состояния эндометрия в рамках Межгруппового исследования эксеместана, свидетельствуют, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33 % у пациентов, применявших эксеместан, по сравнению с отсутствием заметного изменения у пациентов, применявших тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения эксеместана, вернулось к норме (< 5 мм) у 54 % пациентов, применявших эксеместан. Последующее наблюдение с медианой 87 месяцев в Межгрупповом исследовании эксеместана. Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения около 87 месяцев продемонстрировали, что последующее лечение эксеместаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования эксеместан значительно снижал риск рецидива рака молочной железы на 16 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0,84; p = 0,002). В целом большая польза от применения эксеместана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания была очевидной независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего прохождения курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была выявлена в нескольких подгруппах с небольшой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу эксеместана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предшествующим прохождением курса химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, иным предшествующим курсом химиотерапии, а также неизвестным/отсутствующим статусом предшествующей гормональной терапии наблюдалась статистически незначимая тенденция в пользу тамоксифена. Кроме того, эксеместан также значительно удлинял выживаемость без рака молочной железы (отношение рисков – 0,82; p = 0,00263) и выживаемость без системных рецидивов (отношение рисков – 0,85; p = 0,02425). Эксеместан также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым в течение этого периода наблюдения в исследовании (отношение рисков – 0,74; p = 0,12983). В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении эксеместана (373 летальных исходов) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) с отношением рисков – 0,89 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,08972), что составляло снижение риска летального исхода на 11 % в пользу эксеместана. При корректировке предварительно заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предшествующего прохождения курса химиотерапии, применения гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов) статистически значимое снижение риска летального исхода на 18 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0,82; критерий хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0082) наблюдалось при применении эксеместана по сравнению с тамоксифеном в общей популяции исследования. По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,86 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04262), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 14 %. Результаты, полученные в дополнительном исследовании по изучению состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение эксеместана в течение 2–3 лет после применения тамоксифена в течение 3–2 лет привело к увеличению потери костной массы во время этого лечения (средний % изменения минеральной плотности костей (МПК) по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3,37 (позвоночник), -2,96 (бедро полностью) при применении эксеместана и -1,29 (позвоночник), -2,02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако к концу периода после лечения продолжительностью 24 месяцев изменение значения МПК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения было минимальным, конечное уменьшение значения МПК в группе тамоксифена было немного большим для всех участков (средний % изменения МПК через 24 месяцев по сравнению со значением на исходном уровне: -2,17 (позвоночник), -3,06 (бедро полностью) при применении эксеместана и -3,44 (позвоночник), -4,15 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и последующего наблюдения, было значительно большим в группе лечения эксеместаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7,3 %) по сравнению с 122 (5,2 %); p = 0,004), но не было выявлено различий в количестве переломов, зарегистрированных как следствие остеопороза. Лечение распространённого рака молочной железы. В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применение эксеместана в суточной дозе 25 мг продемонстрировало статистически значимое увеличение периода выживаемости, времени до прогрессирования заболевания, времени до констатации отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартным гормональным лечением с применением мегестрола ацетата у женщин с распространённым раком молочной железы в постменопаузальный период, прогрессировавшим после или во время лечения тамоксифеном в качестве адъювантной терапии или в качестве терапии первой линии распространённого рака.

Абсорбция

После перорального приёма экземестан быстро абсорбируется. Доза, поглощаемая из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютная биологическая доступность не установлена, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приёме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и равен 17 нг/мл. Фармакокинетика экземестана является линейной и не зависит от времени, при длительном применении кумуляции не наблюдалось. Конечный период полувыведения препарата составляет приблизительно 24 часа. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме крови при этом на 40 % выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.

Распределение. Объём распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет приблизительно 20 000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной, и конечный период полувыведения экземестана составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90 % и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не накапливается непредвиденным образом после применения повторных доз.

Метаболизм и экскреция

Экземестан метаболизируется путём окисления метиленовой группы (6) с участием изофермента CYP 3А4 и/или путём восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л/ч. Что касается ингибирования ароматазы, эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение.

После перорального приёма однократной дозы экземестана, меченного радиоактивным изотопом 14 С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом одинаковые части дозы выводились с мочой и с калом (40 %). 0,1 – 1 % радиоактивной дозы выделялось с мочой в виде неизменённого радиоактивно меченного экземестана.

Специальные группы

Возраст. Никакой существенной корреляции между системным выведением экземестана и возрастом не наблюдалось.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек (CL cr < 30 мл/мин) системное выведение экземестана было в два раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные безопасности экземестана, корректировка дозы не является необходимой.

Нарушение функции печени. У пациентов с умеренным или тяжёлым нарушением функции печени системное выведение экземестана в 2–3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные безопасности экземестана, корректировка дозы не является необходимой.

Клинические характеристики.

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2 – 3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Препарат также противопоказан женщинам в пременопаузальном периоде, женщинам в период беременности или грудного вскармливания.

Результаты исследований in vitro показали, что этот эксеместан метаболизируется под воздействием цитохрома Р450 (CYP3А4) и альдокеторедуктаз (см. раздел «Фармакокинетика») и не ингибирует ни один из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3А4 кетоконазолом не оказывает значимого влияния на фармакокинетику эксеместана. В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, при суточной дозе 600 мг и разовой дозе эксеместана, составляющей 25 мг, значения AUC эксеместана уменьшились на 54 %, а С max – на 41 %. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств, как рифампицин, противосудорожные средства (например фенитоин и карбамазепин) и фитопрепараты, содержащие зверобой продырявленный, которые, как известно, индуцируют CYP3А4, может снижать эффективность препарата Эксеместан-Виста. Эксеместан-Виста следует применять с осторожностью с лекарственными препаратами, которые метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения эксеместана с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует. Эксеместан-Виста не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении их фармакологическое действие нивелируется.

Экземестан-Виста не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола. Экземестан-Виста следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функций печени или почек. Экземестан-Виста является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов; наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей и увеличение частоты переломов после применения экземестана (см. раздел «Фармакодинамика»). В начале адъювантной терапии препаратом Экземестан-Виста у женщин, страдающих остеопорозом или с риском его возникновения, следует оценить минеральную плотность костей на исходном уровне, основываясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. Минеральную плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке. Хотя нет достаточных данных относительно влияния терапии при лечении потери минеральной плотности костей, вызванной экземестаном, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, применяющих препарат Экземестан-Виста, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов из группы риска. До начала лечения ингибиторами ароматазы следует провести обычное оценивание уровней 25-гидрокси-метаболитов витамина D, поскольку у женщин с раком молочной железы ранних стадий часто возникает тяжелый дефицит витамина D. Женщины с дефицитом витамина D должны получать его дополнительно.

Беременность. Клинические данные о применении экземестана беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому Экземестан-Виста противопоказан к применению беременным женщинам. Исходя из результатов исследований на животных и механизма действия, экземестан может вызывать эмбриотоксическое действие при применении в период беременности. В исследованиях на животных введение экземестана беременным крысам и кроликам приводило к повышению частоты абортов и эмбрионально-фетальной токсичности. Беременных женщин, которым назначено применение экземестана, необходимо проинформировать о возможном риске для плода. Женщин репродуктивного возраста следует предупредить о необходимости применения эффективной контрацепции во время лечения Экземестаном-Виста и в течение 1 месяца после окончания приёма препарата. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли экземестан в грудное молоко. Экземестан-Виста не следует применять женщинам в период грудного вскармливания. Женщины в перименопаузальном периоде или репродуктивного возраста. Врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции для женщин, которые могут забеременеть, а также для женщин, которые находятся в перименопаузальном периоде или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не будет полностью установлен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Во время применения эксеместана сообщалось о сонливости, сомнолентности, астении и головокружении. Пациентам следует сообщить о том, что в случае возникновения этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза препарата Экземестан-Виста составляет 1 таблетку 25 мг ежедневно после еды. У пациентов на ранних стадиях рака молочной железы лечение препаратом Экземестан-Виста должно продолжаться до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии (тамоксифен, затем Экземестан-Виста) или до появления рецидива опухоли. У пациентов с распространенным раком молочной железы лечение препаратом Экземестан-Виста должно продолжаться, пока прогрессирование опухоли очевидно. Для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Экземестан-Виста не рекомендуется для применения детям.

Данные клинических исследований о применении эксеместана в разовых дозах до 800 мг для здоровых женщин-добровольцев и до 600 мг — женщинам в период постменопаузы с злокачественным раком молочной железы свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Разовая доза эксеместана, которая может вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В исследованиях на животных летальность наблюдалась после введения разовых доз, эквивалентных 2000 и 4000 рекомендуемых человеческих доз в мг/м 2. Специфических антидотов при передозировке не существует, следует проводить симптоматическое лечение. Показаны общие поддерживающие мероприятия, включая постоянный мониторинг показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за состоянием здоровья пациента.

Экземестан в целом хорошо переносился во всех клинических исследованиях при применении стандартной дозы 25 мг/сутки; нежелательные явления, как правило, были от слабой до умеренной степени тяжести. Частота прекращений лечения из-за нежелательных явлений составила 7,4 % у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, получавших адъювантную терапию экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Чаще всего сообщали о таких нежелательных явлениях, как приливы (22 %), артралгия (18 %) и повышенная утомляемость (16 %). Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составила 2,8 % в общей популяции пациентов с распространённым раком молочной железы. Чаще всего сообщалось о таких нежелательных явлениях, как приливы (14 %) и тошнота (12 %). Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокады эстрогена (например, приливы). Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и опыта пострегистрационного применения экземестана, приведены ниже в соответствии с классами систем органов и частотой. Показатели частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения ** ; часто – тромбоцитопения ** ; частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов ** . Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность. Метаболические и алиментарные расстройства: часто – анорексия. Со стороны психики: очень часто – депрессия, бессонница. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – синдром карпального канала, парестезия; редко – сомноленция. Со стороны сосудов: очень часто – приливы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, тошнота; часто – рвота, диарея, запор, диспепсия. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышенные уровни печеночных ферментов, повышенные уровни билирубина в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови; редко – гепатит †, холестатический гепатит †. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – повышенное потоотделение; часто – алопеция, высыпания, крапивница, зуд; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулёз †. Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей: очень часто – боль в суставах и мышечно-скелетная боль *; часто – перелом, остеопороз. Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – боль, повышенная утомляемость; часто – периферический отёк, астения. * Включает артралгию и реже – боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов. ** У пациентов с распространённым раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20 % пациентов, получавших экземестан, в том числе у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Тем не менее, средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов со временем значительно не менялись, и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий. † Частота, рассчитанная по правилу 3/X. В таблице ниже приведены показатели частоты предварительно определённых побочных реакций и заболеваний в Межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, независимо от причинной связи, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию экземестаном, и в период до 30 дней после её завершения. Побочные реакции и заболевания Экземестан (N = 2249) Тамоксифен (N = 2279) Приливы 491 (21,8 %) 457 (20,1 %) Повышенная утомляемость 367 (16,3 %) 344 (15,1 %) Головная боль 305 (13,6 %) 255 (11,2 %) Бессонница 290 (12,9 %) 204 (9,0 %) Повышенное потоотделение 270 (12,0 %) 242 (10,6 %) Гинекологические заболевания 235 (10,5 %) 340 (14,9 %) Головокружение 224 (10,0 %) 200 (8,8 %) Тошнота 200 (8,9 %) 208 (9,1 %) Остеопороз 116 (5,2 %) 66 (2,9 %) Вагинальное кровотечение 90 (4,0 %) 121 (5,3 %) Другой первичный рак 84 (3,6 %) 125 (5,3 %) Рвота 50 (2,2 %) 54 (2,4 %) Нарушения зрения 45 (2,0 %) 53 (2,3 %) Тромбоэмболия 16 (0,7 %) 42 (1,8 %) Остеопорозный перелом 14 (0,6 %) 12 (0,5 %) Инфаркт миокарда 13 (0,6 %) 4 (0,2 %) В Межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5 % и 4,2 % соответственно. Никаких значимых различий для каких-либо отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии (9,9 % по сравнению с 8,4 %), инфаркта миокарда (0,6 % по сравнению с 0,2 %) и сердечной недостаточности (1,1 % по сравнению с 0,7 %), не наблюдалось. В Межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7 % по сравнению с 2,1 %). В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в постменопаузе с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, получавших лечение экземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, применение экземестана ассоциировалось со снижением уровней холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7–9 % по сравнению с повышением на 1 % в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеина A1 на 5–6 % в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0–2 % в группе плацебо. Влияние на все остальные проанализированные параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина B и липопротеина(а)) было аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. В Межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7 % по сравнению с < 0,1 %). Большинство пациентов, применявших экземестан и имевших язву желудка, также одновременно принимали и/или ранее принимали нестероидные противовоспалительные препараты. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

К сожалению, я не могу выполнить этот запрос. Вы написали только «За рецептом» — это не текст для перевода, а лишь пометка о способе отпуска препарата, и без самой секции инструкции переводить нечего.

Если вы пришлёте фрагмент инструкции к лекарственному средству, я переведу его на русский язык, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде и не меняя медицинскую терминологию и отрицания.

Sindan Farma S.R.L.

бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.