Екземестан Дженефарм 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Экземестан Дженефарм (Exemestane Genepharm)

действующее вещество: эксеместан ; 1 таблетка содержит эксеместана 25 мг; вспомогательные вещества: полисорбат 80, маннит, гипромеллоза 5сР, кросповидон (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка таблетки Opadry OY-S-9622: титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, гипромеллоза 5сР.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг экземестана. Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Е» на одной стороне.

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G06.

Механизм действия Эксеместан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по своей структуре с природным веществом андростендионом. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путём превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путём ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе эксеместан существенно снижал концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение ( > 90 %) достигается при применении дозы 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг эксеместана ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %. Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Небольшая андрогенная активность, вероятно, связанная с 17-гидропроизводным, наблюдалась главным образом при применении эксеместана в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения эксеместан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, в надпочечниках, уровень которых измеряли до или после теста АКТГ (адренокортикотропный гормон); этим была продемонстрирована селективность в отношении других ферментов, участвующих в стероидном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное, не зависящее от дозы повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах. Однако этот эффект ожидаем для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза, в результате снижения концентрации эстрогенов, что стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе). Клиническая эффективность и безопасность Адъювантная терапия рака молочной железы ранних стадий В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (IES – Межгрупповое исследование эксеместана), проведённом с участием 4724 женщин в постменопаузе с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или первичным раком молочной железы с неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы, пациентки, у которых не наблюдалось возникновения рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет, были рандомизированы для применения эксеместана (25 мг в сутки) или тамоксифена (20 или 30 мг в сутки) в течение 2–3 лет для прохождения полного курса гормональной терапии продолжительностью 5 лет. Последующее наблюдение с медианой 52 месяцев в Межгрупповом исследовании эксеместана Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения приблизительно 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения приблизительно 52 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение эксеместаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания (DFS) по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования эксеместан снижал риск рецидива рака молочной железы на 24 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков – 0,76; p=0,00015). Более положительный эффект применения эксеместана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания был очевиден независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего прохождения курса химиотерапии. Применение эксеместана также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (отношение рисков – 0,57; p=0,04158). В общей популяции исследования отмечена тенденция к улучшению общей выживаемости при применении эксеместана (222 летальных исходов) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных исходов) с отношением рисков 0,85 (логарифмический ранговый критерий: p=0,07362), что соответствовало снижению риска летального исхода на 15 % в пользу эксеместана. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0,77; критерий хи-квадрат (критерий Вальда): p=0,0069) наблюдалось при применении эксеместана по сравнению с тамоксифеном при корректировке заранее заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предшествующего прохождения курса химиотерапии, применения гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов). Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациентов с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяцев Конечная точка, популяция Эксеместан, события/N (%) Тамоксифен, события/N (%) Отношение рисков (95 % ДИ) p-значение* Выживаемость без признаков заболевания a Все пациенты 354/2352 (15,1 %) 453/2372 (19,1 %) 0,76 (0,67–0,88) 0,00015 ЭР+ пациенты 289/2023 (14,3 %) 370/2021 (18,3 %) 0,75 (0,65–0,88) 0,00030 Контралатеральный рак молочной железы Все пациенты 20/2352 (0,9 %) 35/2372 (1,5 %) 0,57 (0,33–0,99) 0,04158 ЭР+ пациенты 18/2023 (0,9 %) 33/2021 (1,6 %) 0,54 (0,30–0,95) 0,03048 Выживаемость без рака молочной железы б Все пациенты 289/2352 (12,3 %) 373/2372 (15,7 %) 0,76 (0,65–0,89) 0,00041 ЭР+ пациенты 232/2023 (11,5 %) 305/2021 (15,1 %) 0,73 (0,62–0,87) 0,00038 Выживаемость без системных рецидивов в Все пациенты 248/2352 (10,5 %) 297/2372 (12,5 %) 0,83 (0,70–0,98) 0,02621 ЭР+ пациенты 194/2023 (9,6 %) 242/2021 (12,0 %) 0,78 (0,65–0,95) 0,01123 Общая выживаемость г Все пациенты 222/2352 (9,4 %) 262/2372 (11,0 %) 0,85 (0,71–1,02) 0,07362 ЭР+ пациенты 178/2023 (8,8 %) 211/2021 (10,4 %) 0,84 (0,68–1,02) 0,07569 *Логарифмический ранговый критерий; ЭР+ пациенты = пациенты с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы. a Выживаемость без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода любой причинной обусловленности. б Выживаемость без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода от рака молочной железы. в Выживаемость без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы. г Общая выживаемость определяется как наступление летального исхода по любой причине. По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,83 (логарифмический ранговый критерий: p=0,04250), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 17 %. Результаты дополнительного исследования по изучению состояния костной ткани в рамках Межгруппового исследования эксеместана показали, что у женщин, применявших эксеместан после 2–3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костей (МПК). В общем исследовании частота переломов, произошедших после начала лечения, оценивавшаяся в течение периода лечения продолжительностью 30 месяцев, была выше у пациентов, применявших эксеместан, по сравнению с пациентами, применявшими тамоксифен (4,5 % и 3,3 % соответственно, p=0,038). Результаты, полученные в дополнительном исследовании по изучению состояния эндометрия в рамках Межгруппового исследования эксеместана, свидетельствуют, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33 % у пациентов, применявших эксеместан, по сравнению с отсутствием заметного изменения у пациентов, применявших тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения эксеместана, вернулось к норме (< 5 мм) у 54 % пациентов, применявших эксеместан. Последующее наблюдение с медианой 87 месяцев в Межгрупповом исследовании эксеместана Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения приблизительно 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения приблизительно 87 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение эксеместаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования эксеместан значительно снижал риск рецидива рака молочной железы – на 16 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0,84; p=0,002). В целом большая польза от применения эксеместана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания была очевидна независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего прохождения курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была выявлена в нескольких подгруппах с небольшой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу эксеместана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предшествующим прохождением курса химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, иным предшествующим курсом химиотерапии, а также неизвестным/отсутствующим статусом предшествующей гормональной терапии отмечалась статистически незначимая тенденция в пользу тамоксифена. Кроме того, эксеместан также значительно удлинял выживаемость без рака молочной железы (отношение рисков – 0,82; p=0,00263) и выживаемость без системных рецидивов (отношение рисков – 0,85; p=0,02425). Эксеместан также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым в течение этого периода наблюдения в исследовании (отношение рисков – 0,74; p=0,12983). В общей популяции исследования отмечена тенденция к улучшению общей выживаемости при применении эксеместана (373 летальных исходов) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) с отношением рисков 0,89 (логарифмический ранговый критерий: p=0,08972), что соответствовало снижению риска летального исхода на 11 % в пользу эксеместана. При корректировке заранее заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предшествующего прохождения курса химиотерапии, применения гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов) статистически значимое снижение риска летального исхода на 18 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0,82; критерий хи-квадрат (критерий Вальда): p=0,0082) наблюдалось при применении эксеместана по сравнению с тамоксифеном в общей популяции исследования. По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,86 (логарифмический ранговый критерий: p=0,04262), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 14 %. Результаты, полученные в дополнительном исследовании по изучению состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение эксеместана в течение 2–3 лет после применения тамоксифена в течение 3–2 лет привело к увеличению потери костной массы во время этого лечения (средний % изменения МПК по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3,37 (позвоночник), -2,96 (бедро полностью) при применении эксеместана и -1,29 (позвоночник), -2,02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако к концу периода послелечебного наблюдения продолжительностью 24 месяцев изменение значения МПК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения было минимальным, конечное уменьшение значения МПК в группе тамоксифена было немного большим для всех участков (средний % изменения МПК через 24 месяцев по сравнению со значением на исходном уровне: -2,17 (позвоночник), -3,06 (бедро полностью) при применении эксеместана и -3,44 (позвоночник), -4,15 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и последующего наблюдения, было значительно большим в группе лечения эксеместаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7,3 %) по сравнению с 122 (5,2 %); p=0,004), но не было выявлено различий в количестве переломов, зарегистрированных как следствие остеопороза. Лечение распространённого рака молочной железы В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применение эксеместана в суточной дозе 25 мг продемонстрировано статистически значимое увеличение периода выживаемости, времени до прогрессирования заболевания, времени до констатации отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартной гормональной терапией с применением мегестрола ацетата у женщин с распространённым раком молочной железы в постменопаузе, прогрессировавшим после или во время лечения тамоксифеном в качестве адъювантной терапии или как терапии первой линии распространённого рака.

Абсорбция

После перорального приёма эксеместан быстро абсорбируется. Доза, поглощаемая из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютная биологическая доступность не установлена, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приёме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и равен 17 нг/мл. Фармакокинетика эксеместана является линейной и не зависит от времени, при длительном применении кумуляция не наблюдалась. Конечный период полувыведения препарата составляет примерно 24 часа. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме крови при этом на 40 % выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.

Распределение

Объём распределения эксеместана без коррекции на пероральную биодоступность составляет примерно 20 000 л. Фармакокинетика эксеместана является линейной, конечный период полувыведения эксеместана составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90 % и не зависит от концентрации. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Эксеместан не накапливается непредсказуемым образом после применения повторных доз.

Метаболизм и экскреция

Эксеместан метаболизируется путём окисления метиленовой группы (6) с участием изофермента CYP 3А4 и/или путём восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и последующей конъюгации. Клиренс эксеместана составляет 500 л/час. Что касается ингибирования ароматазы, эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. После перорального приёма однократной дозы эксеместана, меченного радиоактивным изотопом 14 С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом одинаковые части дозы выводились с мочой и с калом (40 %). 0,1 – 1 % радиоактивной дозы выделялось с мочой в виде неизменённого радиоактивно меченого эксеместана.

Специальные группы

Возраст. Никакой существенной корреляции между системным выделением эксеместана и возрастом не наблюдалось.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушениями функции почек (CL cr < 30 мл/мин) системное выделение эксеместана было вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные безопасности эксеместана, коррекция дозы не является необходимой.

Нарушение функции печени. У пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени системное выделение эксеместана в 2–3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные безопасности эксеместана, коррекция дозы не является необходимой.

Клинические характеристики.

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2 – 3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Лечение распространённого рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Препарат также противопоказан женщинам в пременопаузальном периоде, женщинам в период беременности или грудного вскармливания.

Результаты исследований in vitro показали, что экземестан метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP3А4) и альдокеторедуктаз (см. раздел «Фармакокинетика») и не ингибирует ни один из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3А4 кетоконазолом не оказывает значительного влияния на фармакокинетику экземестана. В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, при суточной дозе 600 мг и однократной дозе экземестана, составляющей 25 мг, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) экземестана уменьшилась на 54 %, а максимальная концентрация (Cmax) — на 41 %. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств, как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и фитопрепараты, содержащие зверобой продырявленный, которые, как известно, индуцируют CYP3А4, может снижать эффективность препарата Экземестан Дженефарм. Экземестан Дженефарм следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP3A4 и имеющими узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения экземестана с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует. Экземестан Дженефарм не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении их фармакологическое действие нивелируется.

Эксеместан Дженефарм не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола. Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек. Эксеместан Дженефарм является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов; наблюдалось уменьшение МПК и увеличение частоты переломов после применения эксеместана (см. раздел «Фармакодинамика»). В начале адъювантной терапии препаратом Эксеместан Дженефарм у женщин, страдающих остеопорозом или с риском его возникновения, следует оценить МПК на исходном уровне, основываясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. МПК у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке. Хотя нет достаточных данных о влиянии терапии на лечение потери МПК, вызванной эксеместаном, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, применяющих препарат Эксеместан Дженефарм, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов группы риска. До начала лечения ингибиторами ароматазы следует провести обычную оценку уровня 25-гидрокси-метаболитов витамина D, поскольку у женщин с раком молочной железы ранних стадий часто возникает тяжелый дефицит витамина D. Женщины с дефицитом витамина D должны получать его дополнительно. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Клинические данные о применении экземестана беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому Экземестан Дженефарм противопоказан для применения беременным женщинам. Исходя из результатов исследований на животных и механизма действия, экземестан может вызывать эмбриотоксическое действие при применении в период беременности. В исследованиях на животных введение экземестана беременным крысам и кроликам приводило к повышению частоты абортов и эмбрио-фетальной токсичности. Беременным женщинам, которым назначено применение экземестана, необходимо сообщить о возможном риске для плода. Женщин репродуктивного возраста следует предупредить о необходимости использования эффективной контрацепции во время лечения Экземестаном Дженефарм и в течение 1 месяца после окончания приёма препарата. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли экземестан в грудное молоко. Экземестан Дженефарм не следует применять женщинам в период грудного вскармливания. Женщины в перименопаузальном периоде или репродуктивного возраста. Врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции для женщин, которые могут забеременеть, а также для женщин, которые находятся в перименопаузальном периоде или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не будет полностью установлен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Во время применения эксеместана сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении. Пациентам следует сообщить о том, что в случае возникновения этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Взрослые пациенты, в том числе пациенты пожилого возраста: Рекомендуемая доза препарата Экземестан Дженефарм составляет 1 таблетку 25 мг в сутки, принимать ежедневно после еды. У пациентов на ранних стадиях рака молочной железы лечение препаратом Экземестан Дженефарм должно продолжаться до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии (тамоксифен, затем Экземестан Дженефарм) или до появления рецидива опухоли. У пациентов с распространённым раком молочной железы применение препарата Экземестан Дженефарм необходимо продолжать, пока прогрессирование опухоли очевидно. Для пациентов с печёночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Экземестан Дженефарм не рекомендуется для применения детям.

Данные клинических исследований о применении экземестана в однократных дозах до 800 мг для здоровых женщин-добровольцев и до 600 мг – женщинам в период постменопаузы со злокачественным раком молочной железы свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза экземестана, которая может вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В исследованиях на животных летальность наблюдали после введения однократных доз, эквивалентных 2000 и 4000 рекомендованных человеческих доз в мг/м 2. Специфических антидотов при передозировке не существует, следует проводить симптоматическое лечение. Показаны общие поддерживающие мероприятия, включая постоянный мониторинг показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за состоянием здоровья пациента.

Экземестан в целом хорошо переносился во всех клинических исследованиях при применении стандартной дозы 25 мг в сутки; побочные реакции обычно были слабой или умеренной степени тяжести. Частота прекращений лечения из-за побочных реакций составила 7,4 % у пациентов с ранним раком молочной железы, получавших адъювантную терапию экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях, как приливы (22 %), артралгия (18 %) и повышенная утомляемость (16 %). Частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила 2,8 % в общей популяции пациентов с распространенным раком молочной железы. Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях, как приливы (14 %) и тошнота (12 %). Большинство побочных реакций может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокады эстрогена (например, приливы). Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и опыта пострегистрационного применения экземестана, приведены ниже в соответствии с классами систем органов и частотой. Показатели частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения **; часто – тромбоцитопения **; частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов **. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность. Метаболические и алиментарные расстройства: часто – анорексия. Со стороны психики: очень часто – депрессия, бессонница. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – синдром карпального канала, парестезия; редко – сомноленция. Со стороны сосудов: очень часто – приливы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, тошнота; часто – рвота, диарея, запор, диспепсия. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышенный уровень печеночных ферментов, повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови; редко – гепатит†, холестатический гепатит†. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – повышенная потливость; часто – алопеция, высыпания, крапивница, зуд; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез†. Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей: очень часто – боль в суставах и мышечно-скелетная боль*; часто – перелом, остеопороз. Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – боль, повышенная утомляемость; часто – периферический отек, астения. * Включает артралгию и реже – боль в конечностях, остеоартроз, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов. ** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20 % пациентов, получавших экземестан, в том числе у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Однако средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов со временем значительно не менялись, и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях раннего рака молочной железы. † Частота, рассчитанная по правилу 3/X. В таблице ниже приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в Межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с ранним раком молочной железы, независимо от причинной связи, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию экземестаном, и в течение периода до 30 дней после ее завершения. Побочные реакции и заболевания Экземестан (N = 2249) Тамоксифен (N = 2279) Приливы 491 (21,8 %) 457 (20,1 %) Повышенная утомляемость 367 (16,3 %) 344 (15,1 %) Головная боль 305 (13,6 %) 255 (11,2 %) Бессонница 290 (12,9 %) 204 (9,0 %) Повышенная потливость 270 (12,0 %) 242 (10,6 %) Гинекологические заболевания 235 (10,5 %) 340 (14,9 %) Головокружение 224 (10,0 %) 200 (8,8 %) Тошнота 200 (8,9 %) 208 (9,1 %) Остеопороз 116 (5,2 %) 66 (2,9 %) Вагинальное кровотечение 90 (4,0 %) 121 (5,3 %) Другой первичный рак 84 (3,6 %) 125 (5,3 %) Рвота 50 (2,2 %) 54 (2,4 %) Нарушения зрения 45 (2,0 %) 53 (2,3 %) Тромбоэмболия 16 (0,7 %) 42 (1,8 %) Остеопоротический перелом 14 (0,6 %) 12 (0,5 %) Инфаркт миокарда 13 (0,6 %) 4 (0,2 %) В Межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5 % и 4,2 % соответственно. Никаких значимых различий для каких-либо отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии (9,9 % по сравнению с 8,4 %), инфаркта миокарда (0,6 % по сравнению с 0,2 %) и сердечной недостаточности (1,1 % по сравнению с 0,7 %), не наблюдалось. В Межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7 % по сравнению с 2,1 %). В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы в группе низкого риска, получавших лечение экземестаном (N=73) или плацебо (N=73) в течение 24 месяцев, применение экземестана ассоциировалось со снижением уровня холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7–9 % по сравнению с повышением на 1 % в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровня аполипопротеина A1 на 5–6 % в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0–2 % в группе плацебо. Влияние на все остальные проанализированные параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина B и липопротеина a) было аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. В Межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7 % по сравнению с <0,1 %). Большинство пациентов, получавших экземестан и имевших язву желудка, также одновременно принимали и/или ранее принимали нестероидные противовоспалительные препараты. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением данного лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

3 лет.

Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Отпускается по рецепту.

Дженефарм С.А.

18th km Marathonos Ave , Pallini Attiki , 15351, Greece . 18-й км Маратонос Аве , Палліні Аттікі , 15351, Греція.