Ексипім 2000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Эксипим ( Exipime ® )

действующее вещество: с efepime ; 1 флакон содержит цефепима гидрохлорид в количестве, соответствующем цефепиму 500 мг или 1000 мг, или 2000 мг; вспомогательное вещество: аргинин.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: стерильный порошок от белого до светло-желтого цвета, без видимых примесей; раствор порошка должен быть прозрачным от бесцветного до светло-желтого цвета; рН раствора - 4-6.

Противомикробные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Ц ефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J01D Е01.

Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое сродство к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (групп C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans . (Большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим); грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp ., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp ., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp ., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp ., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi ); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp .; Citrobacter spp ., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp .; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis ( Branhamella catarrhalis ) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp . (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp .; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp .; Yersinia enterocolitica (цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia); анаэробы: Bacteroides spp ., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides ; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp .; Mobiluncus spp .; Peptostreptococcus spp .; Veillonella spp . (Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile ).

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через различное время после однократного внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице 4. Концентрация цефепима в плазме крови (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении Таблица 4 Доза цефепима 0,5 часа 1 часа 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5 1,4 0,2 1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 2 г в/в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 500 мг в/м 8,2 12,5 12 6,9 1,9 0,7 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1,4 2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима. В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почти исключительно почечными механизмами, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс – 110 мл/мин). В моче обнаруживается примерно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. У больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекция дозы препарата, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Исследования, проведенные у больных с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении диализом, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов - при перитонеальном диализе. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется. Доза препарата - 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Клинические характеристики.

Взрослым. Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой: – дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит; – кожи и подкожной клетчатки; – интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей; – гинекологические; – септицемия. Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой. Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии. Детям. – Пневмония; – инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит; – инфекции кожи и подкожной клетчатки; – септицемия; – эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой; – бактериальный менингит.

Повышенная чувствительность к цефепиму или аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

При применении высоких доз аминогликозидов одновременно с цефепимом следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид. Цефепим концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций. Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении цефепима с указанными препаратами вводить каждый антибиотик отдельно.

У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например, у пациентов, перенесших в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия. Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции повышенной чувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики с осторожностью назначать всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм интенсивной терапии. При применении почти всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения. Возникновение диареи может свидетельствовать о наличии псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Это явление требует немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии. Поскольку функция почек с возрастом снижается, дозу пациентам пожилого возраста необходимо подбирать в зависимости от состояния функции почек у каждого конкретного больного. Пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозирования не требуется. Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками. Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. У пациентов, принимавших цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза. При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат, поэтому определение глюкозы в моче в период лечения цефепимом следует проводить глюкозооксидазными методами. Как и в случае с другими антибиотиками, применение цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому цефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому на период лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Не изучалась.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость. Обычная доза для взрослых составляет 1 г, которую следует вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения – 7-10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Однако дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации по дозированию препарата для взрослых приведены в таблице 1 Таблица 1 Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести 500 мг-1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов Другие инфекции легкой и средней тяжести 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов Тяжелые инфекции 2 г внутривенно каждые 12 часов Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции 2 г внутривенно каждые 8 часов Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. После окончания вводить дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата с последующим введением метронидазола. Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата необходимо скорректировать. Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых Таблица 2 Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы > 50 Обычное дозирование адекватно тяжести инфекции (см. таблицу 1), коррекция дозы не требуется 2 г каждые 8 часов 2 г каждые 12 часов 1 г каждые 12 часов 500 мг каждые 12 часов 30-50 Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина 2 г каждые 12 часов 2 г каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 11 - 29 2 г каждые 24 часов 1 г каждые 24 часов 500 мг каждые 24 часов 500 мг каждые 24 часов ≤ 10 1 г каждые 24 часов 500 мг каждые 24 часов 250 мг каждые 24 часов 250 мг каждые 24 часов Гемодиализ 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то клиренс креатинина можно определить по следующей формуле: Мужчины: клиренс креатинина (мл/мин) = ; Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение × 0,85. При гемодиализе за 3 часа выводится из организма примерно 68 % от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендуемых дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов. Детям в возрасте 1-2 месяцев препарат назначать только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, следует постоянно контролировать. Детям с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями. Расчет показателей клиренса креатинина у детей: клиренс креатинина (мл/мин/1,73м 2) = или клиренс креатинина (мл/мин/1,73м 2) = – 3,6 Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Цефепим следует назначать только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов, в зависимости от тяжести инфекции. Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг, при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом – каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. Дети с массой тела 40 кг и более. Цефепим назначать, как взрослым. Введение препарата. Препарат можно вводить внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus ). Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтительнее для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями. При внутривенном введении цефепим следует растворять в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице 3. Вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения. Внутримышечное введение. Препарат можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице 3. При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением следует сделать кожную пробу на его переносимость. Таблица 3 Объем раствора для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) Внутривенное введение: 500 мг/флакон 1 г/флакон 2 г/флакон 5 10 10 5,7 11,4 12,8 90 90 160 Внутримышечное введение: 500 мг/флакон 1 г/флакон 1,5 3 2,2 4,4 230 230 Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений. Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять в качестве монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis ) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы.

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

Симптомы. В случаях значительного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, усиливаются проявления побочных реакций. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой; миоклонию; эпилептиформные припадки; нервно-мышечную возбудимость. Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Повышенная чувствительность: зуд, крапивница, анафилаксия. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз полости рта, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), боль в животе, запор. Со стороны нервной системы: головная боль, эпилептиформные припадки, головокружение, парестезия; прочие: лихорадка, вагинит, эритема, вазодилатация, расстройства дыхания, генитальный зуд, кандидоз. Локальные реакции в месте введения препарата: при внутривенном – флебит и воспаление; при внутримышечном – боль, воспаление. Постмаркетинговые исследования: – энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинация, ступор, кома), миоклония, почечная недостаточность; – анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения. Лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались менее чем у 0,5 % больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения. Со стороны системы крови и лимфатической системы: гиперэозинофилия, нейтропения, тромбопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, артериальная гипотензия, вазодилатация, снижение концентрации фосфатов в сыворотке крови. Со стороны иммунной системы: зуд, крапивница и лихорадка, тяжелая анафилаксия (анафилактический шок). Со стороны нервной системы: энцефалит, парестезия (нарушения внимания и сознания могут привести к коме, галлюцинациям, миоклонусу, судорогам), спутанность сознания, головокружение, судороги, дисгевзия, тиннит и/или тяжелая почечная недостаточность, которая чаще всего возникает у пациентов с нарушениями функции почек при превышении рекомендуемых доз, особенно у пациентов пожилого возраста. Как правило, симптомы нейротоксичности обратимы и исчезают после прекращения применения препарата и/или гемодиализа. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания. Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, колит, особенно псевдомембранозный колит, язвы в полости рта. Со стороны печени и желчевыводящих путей: умеренное и транзиторное повышение уровней трансаминаз (АСТ - АЛТ). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: опухание и боль в суставах. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинит. Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения препарата: флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. После приготовления раствора не допускать его замораживания. После приготовления раствор для внутримышечного введения может храниться в течение 12 часов при температуре до 25 º С и до 7 суток в оригинальной упаковке – в холодильнике при температуре 2-8 º С. После приготовления раствор для внутривенного введения может храниться до 24 часов при температуре до 25 º С и до 5 суток в оригинальной упаковке – в холодильнике при температуре 2-8 º С. Изменение цвета не влияет на активность препарата при условии, что препарат хранится надлежащим образом, как рекомендовано производителем. Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Эксир Фармасьютикал Компани, Иран. Exir Pharmaceutical Company , Iran . Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 2-ий км Ринг Роуд, Боруджерд 69189, Иран. 2 nd Km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.