Екстраніл, раствор для діалізу

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭКСТРАНЕАЛ ( EXTRANEAL )

действующие вещества: икодекстрин; натрия хлорид; кальция хлорид, дигидрат; магния хлорид, гексагидрат; раствор натрия лактата; 1000 мл раствора содержат икодекстрина 75 г; натрия хлорида 5,4 г; кальция хлорида, дигидрата 0,257 г; магния хлорида, гексагидрата 0,051 г; раствора натрия лактата 4,5 г; вспомогательные вещества: вода для инъекций, кислота хлористоводородная концентрированная или натрия гидроксид.

Раствор для перитонеального диализа. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный до желтоватого оттенка раствор. Фармакотерапевтическая группа. Средства для перитонеального диализа. Изотонические растворы. Код АТХ B 05 D А.

Икодекстрин представляет собой полимер глюкозы на основе крахмала, который выступает осмотическим агентом при интраперитонеальном введении для постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД). 7,5 % раствор приблизительно изоосмолярен сыворотке, что позволяет проводить ультрафильтрацию продолжительностью до 12 часов при ПАПД. По сравнению с гипертоничными растворами глюкозы отмечается снижение калорийной нагрузки. Объем выработанного ультрафильтрата одинаков по сравнению с таковым при применении 3,86 % раствора глюкозы для ПАПД, однако содержание глюкозы в крови и уровень инсулина не меняются. Ультрафильтрация поддерживается во время эпизодов перитонита. Рекомендуемый режим дозирования сводится к одному обмену каждые 24 часа в рамках ПАПД или автоматизированного перитонеального диализа (АПД). Фармакокинетика. Уровни углеводного полимера в крови достигают стабильной концентрации через 7 – 10 дня ежедневного применения препарата для ночного диализа. Полимер гидролизуется амилазой до более мелких фрагментов, которые выводятся путем перитонеального диализа. Уровень олигомеров глюкозы плазмы в равновесном состоянии, превышающий 9 единиц (G9), составляет 1,8 мг/мл; отмечалось увеличение мальтозы в сыворотке крови (G 2) до 1,1 мг/мл, но значимых изменений осмоляльности сыворотки не наблюдалось. При применении препарата для длительного применения в течение дня в режиме автоматизированного перитонеального диализа (АПД) уровни мальтозы составляли 1 , 4 мг/мл, но без значимых изменений осмоляльности сыворотки. Результаты длительного воздействия повышенных уровней мальтозы и икодекстрина в плазме крови неизвестны, но нет оснований считать их вредными. Клинические характеристики.

Для постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) или автоматизированного перитонеального диализа (АПД) при лечении больных с хронической почечной недостаточностью, особенно тех, у кого низкий уровень ультрафильтрации при применении растворов глюкозы.

ЭКСТРАНЕАЛ не следует применять пациентам с: - повышенной чувствительностью к любому из действующих или вспомогательных веществ; - повышенной чувствительностью к полимерам на основе крахмала (например, крахмал кукурузный) и/или икодекстрину; - индивидуальной непереносимостью мальтозы или изомальтозы; - болезнью накопления гликогена; - тяжелым лактоацидозом; - неустранимыми механическими дефектами, препятствующими проведению эффективного перитонеального диализа (ПД) или увеличивающими риск развития инфекции; - утратой перитонеальной функции или распространенной адгезией, препятствующей перитонеальной функции.

Исследования взаимодействия препарата ЭКСТРАНЕАЛ с другими препаратами не проводились. Однако концентрация в крови лекарственных средств, выводимых с помощью диализа, может быть снижена. Следует назначить корректирующую терапию, если это необходимо. Для устранения влияния мальтозы измерение уровня глюкозы в крови следует проводить глюкозоспецифичным методом. При применении препарата ЭКСТРАНЕАЛ нельзя использовать методы измерения глюкозы, основанные на глюкозодегидрогеназе-пирролохинолинхиноне (GDH-PQQ) или глюкозо-краситель-оксидоредуктазе. Кроме того, использование некоторых средств для измерения уровней глюкозы и тест-полосок, в основе работы которых лежат методы, основанные на глюкозодегидрогеназе-флавин-аденин-динуклеотиде (GDH-FAD), приводит к получению ложно завышенных показателей уровней глюкозы из-за наличия мальтозы (см. раздел «Особенности применения»).

Больные сахарным диабетом часто нуждаются во введении дополнительного инсулина для поддержания уровня гликемии во время перитонеального диализа. Переход с раствора для ПД на основе глюкозы на ЭКСТРАНЕАЛ может потребовать коррекции обычной дозы инсулина. Инсулин можно вводить интраперитонеально. Определение уровня глюкозы в крови следует осуществлять методом, специфичным для глюкозы, чтобы исключить влияние мальтозы. Нельзя использовать методы, основанные на глюкозодегидрогеназе-пирролохинолинхиноне (GDH-PQQ) или глюкозо-краситель-оксидоредуктазе (GDO). Кроме того, использование некоторых средств для измерения уровней глюкозы и тест-полосок, в основе работы которых лежат методы, основанные на глюкозодегидрогеназе-флавин-аденин-динуклеотиде (GDH-FAD), приводит к получению ложно завышенных показателей уровней глюкозы из-за наличия мальтозы. В таком случае необходимо связаться с производителем(-ями) средства или тест-полосок, чтобы определить, влияет ли присутствие икодекстрина или мальтозы на результаты определения глюкозы, или это ложно завышенные показатели уровней глюкозы. При использовании методов, основанных на GDH-PQQ, GDO или GDH-FAD, применение препарата ЭКСТРАНЕАЛ может привести к получению ложно завышенных показателей уровней глюкозы, что, в свою очередь, может привести к введению большего количества инсулина, чем это необходимо. Применение инсулина в количестве, большем, чем необходимо, вызывает развитие гипогликемии, которая приводит к потере сознания, коме, неврологическим поражениям и летальным исходам. Кроме того, ложно высокие значения глюкозы в крови в результате влияния мальтозы могут маскировать наличие истинной гипогликемии, которая без лечения будет развиваться с соответствующими последствиями. Ложно завышенные уровни глюкозы могут измеряться до двух недель после прекращения терапии препаратом ЭКСТРАНЕАЛ (икодекстрином), если для определения уровней глюкозы в крови используются методы на основе GDH-PQQ, GDO или GDH-FAD и тест-полоски. Поскольку в больницах могут использоваться средства для определения уровней глюкозы в крови на основе GDH-PQQ, GDO или GDH-FAD, важно, чтобы врачи, назначающие перитонеальный диализ с использованием ЭКСТРАНЕАЛа (икодекстрина), внимательно изучили информацию о системе для определения уровней глюкозы в крови, используемой для таких пациентов, включая информацию о тест-полосках, с целью определения системы, которую можно использовать вместе с препаратом ЭКСТРАНЕАЛ (икодекстрином). С целью избежания ненадлежащего назначения инсулина пациенты должны быть проинформированы о необходимости предупреждать врачей во время госпитализации о взаимодействии с препаратом ЭКСТРАНЕАЛ. Перитонеальный диализ следует проводить с осторожностью пациентам с: - абдоминальной патологией, включающей повреждение брюшины и диафрагмы вследствие операции, врожденного порока или травмы, – до полного выздоровления; абдоминальными опухолями, инфекцией брюшной стенки, грыжами, каловыми свищами, колостомией или илеостомией, частыми эпизодами дивертикулита, воспалительными или ишемическими заболеваниями кишечника, увеличенными поликистозными почками и другими состояниями, нарушающими целостность стенки брюшной полости, поверхности брюшины или внутрибрюшинной полости; - другими состояниями, включая недавнюю коррекцию аневризмы аорты и тяжелые заболевания легких. Редким осложнением перитонеального диализа считается инкапсулированный перитонеальный склероз. Сообщалось о случаях инкапсулированного перитонеального склероза у пациентов, которым применяли растворы для перитонеального диализа, в том числе ЭКСТРАНЕАЛ. Сообщалось также о нечастых летальных случаях. Перед началом и во время лечения растворами для перитонеального диализа на основе лактата рекомендуется тщательно обследовать пациентов в состояниях, повышающих риск развития лактоацидоза (таких как тяжелая гипотензия, сепсис, острая почечная недостаточность, врожденные пороки метаболизма, терапия определенными препаратами, такими как метформин и ингибиторы нуклеозид-нуклеотидреверватазы), на предмет развития лактоацидоза. При назначении раствора в каждом конкретном случае следует учитывать потенциальное взаимодействие между всеми препаратами, назначенными этому пациенту (для диализа и лечения других существующих заболеваний). У пациентов, получающих сердечные гликозиды, следует тщательно проверять сывороточную концентрацию калия. С применением препарата ЭКСТРАНЕАЛ ассоциируются перитонеальные реакции, включая абдоминальные боли и помутнение отработанной жидкости с бактериями (септический перитонит) или без них (асептический перитонит) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае перитонеальных реакций пациент должен сохранить мешок с икодекстрином после дренажа вместе с его серийным номером и обратиться к врачу с целью анализа жидкости в дренажном мешке. Дренажную жидкость следует проверять на наличие фибрина или помутнения, что может указывать на возможность инфекции или асептического перитонита. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае развития инфекции или асептического перитонита они должны сообщить об этом врачу; также для проведения исследования необходимо взять соответствующие микробиологические образцы. Начало лечения антибиотиками должно быть клиническим решением, основанным на том, есть ли подозрение на инфекцию. Если другие возможные причины помутнения жидкости исключены, применение препарата ЭКСТРАНЕАЛ необходимо прекратить до проведения оценки этого эффекта. Если после прекращения использования препарата ЭКСТРАНЕАЛ жидкость снова стала прозрачной, препарат нельзя вводить снова (или только под тщательным наблюдением). Если при повторном введении препарата ЭКСТРАНЕАЛ помутнение возникло снова, препарат больше нельзя назначать этому пациенту. Необходимо проводить терапию, альтернативную ПД, и тщательно наблюдать пациента. В случае перитонита выбор и дозу антибиотиков необходимо основывать на результатах идентификации возбудителей и исследований чувствительности отдельных микроорганизмов, если это возможно. На период ожидания результатов идентификации возбудителей следует назначить антибиотики широкого спектра действия. Редко регистрировались серьезные реакции повышенной чувствительности на применение препарата ЭКСТРАНЕАЛ, такие как токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, мультиформная эритема и васкулит. Могут возникнуть анафилактические/анафилактоидные реакции. В случае возникновения любых симптомов гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение, слить раствор из брюшной полости и провести соответствующее лечение согласно клиническим показаниям. Не рекомендуется применять препарат для лечения пациентов с острой почечной недостаточностью. Во время проведения перитонеального диализа могут терять белок, аминокислоты, водорастворимые витамины и другие лекарственные средства, восполнение которых необходимо. Пациентам следует избегать чрезмерной или недостаточной гидратации. Усиленная ультрафильтрация, особенно у пациентов пожилого возраста, может привести к дегидратации, что повлечет гипотензию или, возможно, неврологические симптомы. Необходимо регистрировать точный баланс жидкости и контролировать массу тела. Инфузия избыточного объема препарата ЭКСТРАНЕАЛ в брюшную полость может характеризоваться вздутием живота, ощущением переполнения и/или одышкой. Лечение при инфузии избыточных объемов ЭКСТРАНЕАЛа заключается в выведении из брюшной полости путем дренажа того объема препарата, который находится в брюшной полости. Как и другие растворы для ПД, ЭКСТРАНЕАЛ следует назначать с осторожностью и только после тщательного сопоставления потенциальной пользы лечения с возможным риском для пациентов с нарушением пищеварения, функции дыхания или с дефицитом калия. Следует периодически проверять жидкостные и гематологические показатели, формулу крови и концентрации электролитов, включая магний и бикарбонаты. Если сывороточные уровни магния низкие, можно назначить пероральный прием магниевых добавок или растворы для перитонеального диализа, содержащие более высокие концентрации магния. У некоторых пациентов наблюдалось снижение уровня натрия и хлорида в сыворотке крови. Хотя такие снижения считались клинически незначительными, рекомендуется регулярно проверять уровень электролитов в сыворотке. Отмечалось также снижение уровней амилазы в сыворотке как общее наблюдение у пациентов при лечении с помощью ПД в течение длительного времени. Это снижение, как сообщается, не сопровождается какими-либо побочными эффектами. Однако неизвестно, может ли субнормальный уровень амилазы маскировать рост амилазы в сыворотке, как это часто происходит при остром панкреатите. Во время клинических испытаний иногда наблюдалось повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке примерно на 20 МО/л. Были отдельные случаи, когда повышенные уровни щелочной фосфатазы ассоциировались с повышенными уровнями глутаматоксалоацетатаминотрансферазы (SGOT) сыворотки крови.

Беременность Нет достаточных данных (или они ограничены) по применению препарата ЭКСТРАНЕАЛ беременным женщинам. Данных, полученных в ходе исследований на животных, о репродуктивной токсичности недостаточно. ЭКСТРАНЕАЛ не рекомендуется применять беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацептивами. Грудное вскармливание Неизвестно, проникают ли метаболиты ЭКСТРАНЕАЛа в грудное молоко. Не может быть исключен риск для новорожденных/грудных детей. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом ЭКСТРАНЕАЛ необходимо принимать на основе оценки соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери. Фертильность Нет клинических данных о фертильности.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым проводят перитонеальный диализ, могут наблюдаться побочные эффекты, которые могут влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Способ применения и дозы. Дозирование ЭКСТРАНЕАЛа рекомендуется применять в течение наибольшего периода пребывания в покое, то есть при ПАПД, как правило, ночью, а при АПД — в течение длительной дневной процедуры. Вид терапии, периодичность лечения, объем замены, продолжительность перерыва между сеансами и самого диализа должны определяться и контролироваться врачом. Взрослые Перитонеальное введение сводится к одному обмену каждые 24 часа в рамках ПАПД или АПД. Объем препарата, подлежащий инстилляции пациентам с нормальным размером тела, не должен превышать 2 л. Он вводится в течение примерно 10 - 20 минут со скоростью, комфортной для пациента. Пациентам с массой тела более 70 - 75 кг можно вводить 2,5 л раствора. Объем вводимого препарата нужно уменьшить, если пациент ощущает дискомфорт в брюшной полости (ощущение напряжения). Рекомендуемое время пребывания раствора в брюшной полости при ПАПД составляет 6 - 12 часов, а при АПД — 14 - 16 часов. Дренаж жидкости осуществляется по законам гравитации также со скоростью, комфортной для пациента. Пациенты пожилого возраста Как для взрослых. Применение ЭКСТРАНЕАЛа предназначено только для интраперитонеального введения и не может вводиться внутривенно. Раствор для перитонеального диализа следует нагреть в защитном пакете до температуры 37 °C для комфортного введения пациенту. Однако можно использовать только сухое тепло (например, нагревательную пластину, нагревательную поверхность). Растворы не следует нагревать в воде или в микроволновой печи из-за возможности повреждения или дискомфорта пациента. Всю процедуру необходимо выполнять с соблюдением строгих правил асептики. Нельзя применять раствор, если он обесцвечен, мутный, содержит посторонние частицы или мешок имеет признаки протекания, а также при повреждении упаковки. Жидкость, которая дренируется, следует проверять на наличие фибрина или помутнения, что может указывать на наличие инфекции или асептического перитонита (см. раздел «Особенности применения»). Только для однократного применения. Ряд антибиотиков, включая ванкомицин, цефазолин, ампициллин/флуклоксациллин, цефтазидим, гентамицин, амфотерицин, и инсулин не выявляли несовместимости с ЭКСТРАНЕАЛОМ. Однако аминогликозиды не следует смешивать с пенициллином из-за химической несовместимости. При смешивании с другими лекарственными средствами препарат нужно использовать немедленно. Любые неиспользованные остатки следует утилизировать.

Безопасность и эффективность применения детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. ЭКСТРАНЕАЛ не рекомендован для применения детям.

Данных о последствиях передозировки нет. Однако длительное применение более 1 мешка препарата ЭКСТРАНЕАЛ за 24 часов увеличит уровни углеводных метаболитов и мальтозы. Влияние такого повышения неизвестно, но возможно повышение осмоляльности плазмы. Лечение может включать проведение перитонеального диализа без применения икодекстрина или проведение гемодиализа.

Побочные реакции, приведенные ниже, зарегистрированы в ходе клинических исследований, а также в период постмаркетингового применения. Кожные реакции, связанные с применением препарата ЭКСТРАНЕАЛ, в том числе высыпания и зуд, как правило, имели легкую или умеренную степень тяжести. Иногда эти высыпания сопровождались шелушением кожи. При развитии таких реакций и в зависимости от степени тяжести применение препарата ЭКСТРАНЕАЛ следует, по меньшей мере временно, прекратить. Частота нежелательных реакций распределяется по следующей шкале: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 – < 1/10); нечасто (> 1/1000 – < 1/100); редко (> 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто — гриппоподобный синдром, фурункул. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, лейкоцитоз, эозинофилия; частота неизвестна — тромбоцитопения, лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность**, васкулит. Нарушения метаболизма и питания: часто — дегидратация, гиповолемия; нечасто — гипогликемия, гипонатриемия, гипергликемия, гиперволемия, анорексия, гипохлоремия, гипомагниемия, гипопротеинемия; частота неизвестна — гипогликемический шок, дисбаланс жидкости. Психические нарушения: нечасто — аномальное мышление, возбуждение, нервозность, тревога. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — гиперкинез, парестезия, агевзия; частота неизвестна — гипогликемическая кома, ощущение жжения. Нарушения со стороны органов зрения: частота неизвестна — нечеткость зрения. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: часто — шум в ушах. Сердечные нарушения: нечасто — сердечно-сосудистые нарушения, тахикардия. Сосудистые нарушения: часто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; нечасто — ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — отек легких, одышка, кашель, икота; частота неизвестна — бронхоспазм, стридор. Желудочно-кишечные нарушения: часто — абдоминальная боль; нечасто — непроходимость кишечника, перитонит, кровянистый перитонеальный экссудат, понос, язва желудка, гастрит, рвота, запор, диспепсия, тошнота, сухость во рту, метеоризм; частота неизвестна — асцит, паховая грыжа, дискомфорт в животе, склерозирующий инкапсулирующий перитонит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — высыпания (в том числе макулярные, папулезные, эритематозные), зуд, шелушение кожи; нечасто — крапивница, буллезный дерматит, псориаз, язвы кожи, экзема, поражение ногтей, сухость кожи, обесцвечивание кожи; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, ангионевротический отек, генерализованная крапивница, токсические высыпания кожи, периорбитальный отек, дерматит (в том числе аллергический и контактный), эритема, пузыри, трещины кожи. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто — костная боль, судороги мышц, миалгия, боль в шее; частота неизвестна — артралгия, боль в спине, костно-мышечная боль. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто — боль в области почек. Нарушения со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — отек полового члена, отек мошонки. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — периферический отек, астения; нечасто — боль в грудной клетке, отек лица, отек, боль; частота неизвестна — лихорадка, озноб, недомогание, эритема в месте введения катетера, воспаление в зоне введения катетера, реакции, связанные с введением препарата (в том числе боль в месте инфузии, боль в месте инстилляции препарата). Лабораторные данные: нечасто — повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, изменения показателей функции печени, снижение или увеличение массы тела. Травмы, отравления и процедурные осложнения: частота неизвестна — взаимодействие с материалом устройства*. * Икодекстрин взаимодействует с устройствами, с помощью которых измеряются уровни глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения»). ** Реакции по типу повышенной чувствительности были зарегистрированы у пациентов, которым применяли ЭКСТРАНЕАЛ, включая бронхоспазм, артериальную гипотензию, высыпания, зуд и крапивницу. Другие нежелательные эффекты перитонеального диализа, связанные с проведением процедуры: грибковый перитонит, бактериальный перитонит, инфекции в месте введения катетера, инфекции, связанные с введением катетера, а также осложнения, связанные с введением катетера. Усиленная ультрафильтрация, особенно у пациентов пожилого возраста, может привести к дегидратации, что, в свою очередь, приведет к развитию артериальной гипотензии и, возможно, неврологических симптомов. Эпизоды гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом. Повышение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке крови и нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипокальциемия и гиперкальциемия). Перитонеальные реакции, включая боль в животе, и помутнение перитонеальной жидкости с бактериями или без них, асептический перитонит (см. раздел «Особенности применения»). Утомляемость, о которой часто сообщалось спонтанно и в публикациях как о нежелательном эффекте, связанном и с проведением процедуры. Отчетность о подозреваемых побочных реакциях Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важна. Она позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

2 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать, если раствор непрозрачен или контейнер поврежден. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованные остатки уничтожить. Несовместимость. Неизвестна. Совместимость лекарственных средств необходимо проверять перед их смешиванием. Кроме того, необходимо учитывать информацию об уровне pH раствора и наличии в нем солей.

По 2 л раствора в пластиковом мешке, снабженном инъекционным портом и соединителем, вложенном в прозрачный пластиковый пакет. По 5 комплект(ов) в картонной коробке. По 2 л раствора в пластиковом мешке, снабженном инъекционным портом, с интегрированными при помощи двух магистралей и Y-соединителя пустым пластиковым мешком для дренажа, вложенных в прозрачный пластиковый пакет. По 5 комплект(ов) в картонной коробке. По 2,5 л раствора в пластиковом мешке, снабженном инъекционным портом и соединителем, вложенном в прозрачный пластиковый пакет. По 4 комплект(ов) в картонной коробке. По 2,5 л раствора в пластиковом мешке, снабженном инъекционным портом, с интегрированными при помощи двух магистралей и Y-соединителя пустым пластиковым мешком для дренажа, вложенных в прозрачный пластиковый пакет. По 4 комплект(ов) в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту.

Вентив Мэнуфэкчуринг Лимитед Vantive Manufacturing Limited

Монин Роуд, Каслбар, гр. Мейо, F 23 XR 63, Ирландия. Moneen Road, Castlebar, Co. Mayo, F 23 XR 63, Ireland.