Екстенцеф 500 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Экстенцеф (Extencef)

действующее вещество: цефепим; 1 флакон содержит * цефепима гидрохлорид в пересчёте на цефепим 500 мг или 1000 мг. * стерильная смесь цефепима гидрохлорида и L-аргинина.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J01D Е01.

Цефепим подавляет синтез ферментов клеточной стенки бактерий и имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством b-лактамаз, имеет низкое сродство к b-лактамазам, кодируемым хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, продуцирующие b-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие b-гемолитические стрептококки (групп C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим); грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, Е. agolomeratus, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазу); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. (Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia); анаэробы: Bacteroides spp., B. melaninogenicus, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. (Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).

Средние концентрации цефепима в плазме крови через разное время после однократного внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице. Концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении Доза цефепима 0,5 ч 1 ч 2 ч 4 ч 8 ч 12 ч C max , мг/мл T max , ч AUC, мг/мл 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5 1,4 0,2 39,1 (3,5) - 70,8 (6,7) 1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 81,7 (5,1) - 148,5 (15,1) 2 г в/в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 163,9 (25,3) - 284,4 (30,6) 500 мг в/м 8,2 12,5 12 6,9 1,9 0,7 39,1 (3,5) 1,4 (0,9) 60 (8,0) 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1,4 29,6 (4,4) 1,6 (0,4) 137 (11,0) 2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 57,5 (9,5) 1,5 (0,4) 262 (23,0) В сердце, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима. В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции – главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс – 110 мл/мин). В моче проявляется примерно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Для больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Исследования, проведенные с участием больных с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, которым требуется лечение путем диализа, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется. При введении дозы цефепима 50 мг/кг каждые 12 часов кумуляция препарата не отмечалась, в то время как максимальная концентрация в плазме крови, площадь под кривой и период полувыведения увеличивались примерно на 15 % в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 часов. Клинические характеристики.

Дорослые. Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой: – дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит; – кожи и подкожной клетчатки; – интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей; – гинекологические; – септицемия. Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой. Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

– Пневмония; – инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит; – инфекции кожи и подкожной клетчатки; – септицемия; – эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой; – бактериальный менингит.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом Экстенцеф, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид. Экстенцеф концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций. Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Экстенцеф (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения препарата Экстенцеф с указанными препаратами вводить каждый антибиотик отдельно. Влияние на результаты лабораторных тестов. Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Для пациентов с высоким риском тяжёлых инфекций (например, для пациентов, перенёсших трансплантацию костного мозга при сниженной его активности на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжёлой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия. Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьёзные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм терапии. Применять с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе), особенно с колитом. При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Экстенцеф. Исследования указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо проводить терапевтические мероприятия. Псевдомембранозный колит умеренной степени тяжести может исчезнуть после прекращения применения препарата. В случаях колита умеренной и тяжёлой степени необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, восполнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile. Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 60 мл мл/мин) дозу цефепима необходимо скорректировать с целью компенсации замедленной скорости почечного выведения. Поскольку при применении обычных доз цефепима у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшать функцию почек, может увеличиваться экспозиция антибиотика, поддерживающая доза цефепима для таких пациентов должна быть уменьшена. При определении следующей дозы цефепима следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и степень чувствительности микроорганизма к антибиотику. В процессе постмаркетингового наблюдения препаратов цефепима были зарегистрированы тяжёлые побочные явления, представлявшие угрозу для жизни, или летальные случаи: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с нарушенной функцией почек, которые применяли дозы цефепима, превышающие рекомендованные. Иногда тяжёлые реакции возникали у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учётом функции почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение (кроме профилактики послеоперационных осложнений) будет полезным, при этом такое назначение увеличивает риск появления бактерий, нечувствительных к данному лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо принять соответствующие меры. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которые проходили длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и в случае необходимости назначить витамин К. В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрёстным способом, когда проводится антиглобулиновый тест, или в ходе теста Кумбса для новорождённых, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата. Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровни калия в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раз превышают максимальную рекомендуемую дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на сегодня неизвестны. При применении лидокаина в качестве растворителя следует учитывать информацию по безопасности лидокаина.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось, поэтому Экстенцеф в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефепим в очень небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения Экстенцефом кормление грудью следует прекратить.

Влияние цефепима на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучалось, однако следует учитывать, что во время приёма препарата могут возникать побочные реакции со стороны нервной системы.

Звичайная доза для взрослых составляет 1 г, вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения – 7–10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации по дозированию препарата Экстенцеф для взрослых приведены в таблице. Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести 500 мг – 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов. Другие инфекции легкой и средней тяжести 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов. Тяжелые инфекции 2 г внутривенно каждые 12 часов. Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции 2 г внутривенно каждые 8 часов. Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 мин. После завершения вводится дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Экстенцеф. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после введения первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Экстенцеф с последующим введением метронидазола. Нарушение функции почек. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу лекарственного средства Экстенцеф необходимо скорректировать. Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы > 50 Обычное дозирование в соответствии с тяжестью инфекции (см. предыдущую таблицу), коррекция дозы не требуется 2 г каждые 8 часов 2 г каждые 12 часов 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 12 часов 30–50 Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина 2 г каждые 12 часов 2 г каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 11 – 29 2 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч £ 10 1 г каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч 250 мг каждые 24 ч 250 мг каждые 24 ч Гемодиализ* 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа * В день проведения диализа инъекцию необходимо делать после сеанса диализа. Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по приведенной ниже формуле: Мужчины: клиренс креатинина (мл/мин) = масса тела (кг) × (140 - возраст) ; 72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл) женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение × 0,85. При гемодиализе за 3 часа выводится из организма примерно 68 % от дозы лекарственного средства. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных обычных рекомендуемых дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 часов. Детям в возрасте от 1 до 2 месяцев. Экстенцеф назначать только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение препаратом Экстенцеф, необходимо постоянно контролировать. Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также для эмпирического лечения нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (для больных нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом – каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7 – 10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. Детям с массой тела 40 кг и более Экстенцеф назначать как взрослым. Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями. Расчет показателей клиренса креатинина у детей: клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) = 0,55 × рост (см) сывороточный креатинин (мг/дл) или клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) = 0,52 × рост (см) - 3,6 сывороточный креатинин (мг/дл). Введение препарата. Экстенцеф можно вводить внутривенно (от 3 – 5 минут до 30 минут) или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus). Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтителен для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями. При внутривенном способе введения Экстенцеф растворять в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводить внутривенно медленно в течение 3 – 5 мин или через систему для внутривенного введения. Внутримышечное введение. Экстенцеф можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице. При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением следует сделать кожную пробу на его переносимость и необходимо учесть информацию по безопасности лидокаина. Способ введения препарата Объем раствора для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) Внутривенное введение: 500 мг/флакон 1 г/флакон 5 10 5,7 11,4 90 90 Внутримышечное введение: 500 мг/флакон 1 г/флакон 1,5 3 2,2 4,4 230 230 Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений. Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие микробиологические исследования. Однако Экстенцеф можно применять в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Для больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Экстенцеф в комбинации с препаратом, воздействующим на анаэробы. Приготовленные растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций пригодны для применения в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2 – 8 °С).

Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендуемых доз усиливаются проявления побочного действия, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают: энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой; миоклонию, эпилептиформные припадки, нервно-мышечную возбудимость. Лечение. Следует прекратить введение лекарственного средства, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитониальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Инфекции и инвазии: вагинит, кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз; со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, судороги, миоклония, эпилептиформные припадки, изменённое состояние сознания, энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома); со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, боль в груди, тахикардия, кровоизлияние; со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, диспепсия, колит (в том числе псевдомембранозный); со стороны дыхательной системы: кашель, нарушения дыхания, одышка, боль в горле; со стороны мочеполовой системы: генитальный зуд, почечная недостаточность, токсическая нефропатия, дисфункция почек; со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отёк; со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница, эритема, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз; со стороны кроветворной системы: нейтропения, агранулоцитоз, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, панцитопения, кровотечения; со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, нарушения функции печени, холестаз, холестатическая желтуха; реакции в месте введения препарата: изменения в месте введения, включая при внутривенном введении — флебит и воспаление; при внутримышечном введении — боль и/или воспаление в месте инъекции; прочие: периферические отёки кожи, изменение вкуса, астения, лихорадка, потливость, боль в спине; изменения лабораторных показателей: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина; увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени (ЧТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза, снижение уровня фосфора, гипокальциемия (более распространена среди пациентов пожилого возраста). Нет сообщений о клинических последствиях изменения уровня кальция или фосфора. Временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови; анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, транзиторная тромбоцитопения, повышенный уровень кальция. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения, снижение гематокрита.

2 лет.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

По 500 мг или 1000 мг препарата в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабжённым крышкой флип-офф, обеспечивающей контроль первого вскрытия. По 1 флакону в картонной пачке.

За рецептом

Астрал Стеритек Прайвит Лимитед

911, g.i.d.c., Макарпура, Вадодара, Гуджарат, 390 010, Индия 911, G idc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND) Заявитель. М. Биотек Лтд M. Biotech ltd Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom