Ексопон 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭКСОПОН (EXOPON)

действующее вещество: парацетамол; 1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола; вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс, динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, динатрия гидрофосфат дигидрат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Точный механизм обезболивающих и жаропонижающих свойств парацетамола еще не установлен, он может включать центральное и периферическое действие. Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5−10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4−6 часов. Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится в течение не менее 6 часов.

Взрослые. Всасывание. После однократного применения до 2 г и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола линейна. Биодоступность после внутривенной инфузии 1 г парацетамола такая же, как и после введения 2 г пропацетамола (содержащего 1 г парацетамола). Максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигается в конце инфузионного введения длительностью 15 минут 1 г парацетамола и составляет 30 мкг/мл. Распределение. Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (приблизительно 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии. Метаболизм. Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р 450 с образованием промежуточного метаболита (N‑ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает. Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. 90 % введенной дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде глюкуронида (60‑80 %) и сульфата (20‑30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/ч. Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10‑30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется. Клинические характеристики.

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы применения неприемлемы.

Повышенная чувствительность к парацетамолу или к другим компонентам лекарственного средства. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.

Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. В случае применения парацетамола одновременно с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола. Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола. Необходимо быть осторожным в случаях применения парацетамола одновременно с веществами, индуцирующими ферменты (см. раздел «Передозировка»). Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом. При одновременном применении с гормональными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия. Антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, метилфенобарбитал, примидон) уменьшают биодоступность парацетамола и усиливают гепатотоксичность. При одновременном применении с левомицетином возможно усиление токсичности левомицетина, возможно, из-за подавления его метаболизма в печени. При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма. При одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном возможно увеличение абсорбции парацетамола в тонком кишечнике. При одновременном применении с рифампицином возможно увеличение клиренса парацетамола вследствие повышения его метаболизма в печени. Есть сообщения о возможном повышении токсичности зидовудина (нейтропения, гепатотоксичность) при одновременном применении с парацетамолом. При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку одновременный прием был связан с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Риск медицинских ошибок! Чтобы избежать ошибок дозирования из-за несоответствия между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении лекарственного средства. Ошибки могут привести к случайной передозировке и даже к летальному исходу. Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствия пироглутаматного ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаматного ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаматного ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска. Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным. Чтобы избежать риска передозировки, следует проверить, не содержат ли другие вводимые лекарственные средства парацетамол или пропацетамол. Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные, повлечет риск серьезного поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются только в первые 2 дней после введения лекарственного средства, причем пик выраженности обычно проявляется через 4‑6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно скорее (см. раздел «Передозировка»). Что касается всех растворов для инфузии в стеклянных флаконах, следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно при завершении инфузии. Парацетамол следует назначать с осторожностью пациентам при: - печеночно-клеточной недостаточности; - тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»)); - хроническом алкоголизме; - хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона в печени); - обезвоживании. Важная информация о вспомогательных веществах Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл раствора, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Значительное количество данных о применении лекарственного средства беременным женщинам подтверждает отсутствие мальформативного эффекта или фетальной/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов. Репродуктивных исследований с внутривенной формой парацетамола на животных не проводили. Однако исследования с пероральной формой не продемонстрировали пороков развития и фетотоксических эффектов. Однако парацетамол следует применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка и в случае клинической необходимости. В этом случае его следует использовать в наименьшей эффективной дозе, в течение кратчайшего периода времени и при наименьшей частоте применения. Период грудного вскармливания. После перорального применения парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания. Следовательно, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Существенного влияния нет.

Лекарственное средство ЭКСОПОН применять внутривенно. Флакон по 100 мл предназначен для взрослых и детей с массой тела более 33 кг. Дозирование: Дозирование зависит от массы тела пациента (смотри таблицу ниже). Таблица 1 Масса тела пациента Разовая доза Объем на один прием Максимальный объем лекарственного средства (10 мг/мл) на один прием в соответствии с верхними границами массы тела для группы (мл)** Максимальная суточная доза * > 33 кг – ≤ 50кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг, не превышая 3 г > 50 кг, при наличии факторов риска развития гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 3 г > 50 кг, при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 4 г * Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована в случае приема таких лекарственных средств. ** Пациенты с меньшей массой тела нуждаются в меньших объемах. Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 24 часов. Минимальный интервал между приемами у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени должен составлять не менее 6 часов. Пациенты особых групп. Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени При назначении парацетамола пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов. Пациенты с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, которые хронически недоедают (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией. Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г. Способ применения Будьте осторожны при назначении и применении лекарственного средства ЭКСОПОН, чтобы избежать ошибок дозирования из-за несоответствия между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), которые могут привести к случайной передозировке и даже к летальному исходу. Необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении лекарственного средства. При оформлении рецептов указывайте общую дозу в мг, а также общую дозу в объеме. Раствор парацетамола вводить путем внутривенной инфузии в течение 15 минут. Информация для флакона емкостью 100 мл: Необходимый объем препарата следует набирать из флакона с помощью иглы 0,8 мм, держа флакон вертикально, необходимо проколоть пробку в специально указанном месте. Что касается всех растворов для инфузии в стеклянных флаконах, следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно при завершении инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг при завершении инфузии следует использовать, в частности, при центральном внутривенном введении с целью исключения воздушной эмболии.

Не применять детям с массой тела менее 33 кг.

Симптомы. Существует риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеванием печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может быть летальной. Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе. Передозировка у взрослых может быть при однократном введении в дозе от 7,5 г, у детей – в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и летальному исходу пациента. В течение 12−48 часов повышается уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина. Клинические симптомы поражения печени проявляются через 2 суток и достигают максимума через 4−6 дней. Дозы, превышающие 20‑25 г, потенциально летальны. Лечение. Неотложные мероприятия: - немедленная госпитализация; - определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно быстрее после передозировки до начала лечения; - внутривенное или пероральное применение антидота, N-ацетилцистеина (NAC), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако лечение должно длиться дольше; - симптоматическое лечение. Перед началом лечения необходимо провести печеночные тесты и повторять их каждые 24 часов. В большинстве случаев уровень печеночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Как и при применении других лекарственных средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали редко (> 1/10000 ‑ < 1/1000) или очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) см. табл. 2. В клинических исследованиях сообщалось о частых (≥ 1/100 ‑ < 1/10) побочных реакциях у пациентов в месте введения (боль и жжение). Таблица 2 Системы органов Часто Редко Очень редко Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения Со стороны иммунной системы реакция гиперчувствительности*, анафилактический шок* Со стороны сердечно-сосудистой системы артериальная гипотензия тахикардия, приливы Со стороны печени и желчевыводящих путей повышение уровня печеночных трансаминаз Со стороны кожи и подкожной клетчатки серьезные кожные реакции *** сыпь*, крапивница* Общие расстройства и реакции в месте введения боль и ощущение жжения недомогание эритема, гиперемия, зуд Со стороны обмена веществ, метаболизма метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (частоту нельзя оценить по имеющимся данным) ** * Сообщали о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, которые требуют прекращения лечения. ** В пострегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска. *** Сообщали о очень редких случаях серьезных кожных реакций, которые требуют прекращения лечения. Описание отдельных побочных реакций Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаматного ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, применявших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаматный ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Парацетамол не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 100 мл раствора в контейнере в защитном пакете; по 12 контейнеров в защитном пакете в картонной коробке.

По рецепту.

ЮНИ-ФАРМА КЛЕОН ЦЕТИС ФАРМАСЬЮТИКАЛ ЛАБОРАТОРИЕС СА.

14-й км Национальной дороги 1 Здание А и Здание Б, Като Кифисия Аттика, 14564, Греция.