Ексфорж Н 5 мг/160 мг/25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭКСФОРДЖ Н (EXFORGE H)

действующие вещества: амлодипина безилат, валсартан, гидрохлоротиазид; 1 таблетка 5 мг/160 мг/12,5 мг содержит: амлодипина безилата 6,94 мг, что эквивалентно амлодипину основания 5 мг, валсартана 160 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг; 1 таблетка 10 мг/160 мг/12,5 мг содержит: амлодипина безилата 13,87 мг, что эквивалентно амлодипину основания 10 мг, валсартана 160 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг; 1 таблетка 5 мг/160 мг/25 мг содержит: амлодипина безилата 6,94 мг, что эквивалентно амлодипину основания 5 мг, валсартана 160 мг и гидрохлоротиазида 25 мг; 1 таблетка 10 мг/160 мг/25 мг содержит: амлодипина безилата 13,87 мг, что эквивалентно амлодипину основания 10 мг, валсартана 160 мг и гидрохлоротиазида 25 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, тип замещения 2910 (3 мПа·с), титана диоксид (Е 171), макрогол 4 000, тальк, железа оксид желтый (Е 172) – только для таблеток по 5 мг/160 мг/25 мг, 10 мг/160 мг/12,5 мг, 10 мг/160мг/25 мг; железа оксид красный (Е 172) – только для таблеток по 10 мг/160 мг/12,5 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 5 мг/160 мг/12,5 мг – овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со скошенными краями, без риски, с оттиском «NVR» с одной стороны и «VCL» – с другой; таблетки 10 мг/160 мг/12,5 мг – овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, со скошенными краями, без риски, с оттиском «NVR» с одной стороны и «VDL» – с другой; таблетки 5 мг/160 мг/25 мг – овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, со скошенными краями, без риски, с оттиском «NVR» с одной стороны и «VЕL» – с другой; таблетки 10 мг/160 мг/25 мг – овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, со скошенными краями, без риски, с оттиском «NVR» с одной стороны и «VНL» – с другой.

Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид. Код АТХ C09DX01.

До состава Ексфоржа Н входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлоротиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трёх компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием. Амлодипин Амлодипин, входящий в состав Ексфоржа Н, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в миокард и гладкие мышцы сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина осуществляется путём прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления. Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положении лёжа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Концентрации в плазме крови коррелируют с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению сопротивления почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии. Валсартан Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфичным антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип АТ 1 рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II. Приём валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса. У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2–4 недель. Гидрохлоротиазид Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в коре почек существуют высокоаффинные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспорта NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na + Cl ­ – , возможно, путём конкуренции за центры Cl – , что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора до приблизительно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря диуретическому эффекту, снижает объём плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением калия в сыворотке крови. Немеланомный рак кожи Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71 533 случаев базальноклеточной карциномы (из них 1 430 833 лиц из контрольной группы) и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы (из них 172 462 лица из контрольной группы). Высокая дозировка гидрохлоротиазида (≥50000 мг кумулятивно) была связана со скорректированным отношением шансов (OR) 1,29 (95% CI: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% CI: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость «доза–ответ» наблюдалась как при базальноклеточной, так и при плоскоклеточной карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губы и применением гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость «доза–ответ» была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95% CI: 1,7–2,6) с увеличением до OR 3,9 (3,0–4,9) для высокой дозы (~ 25000 мг) и OR 7,7 (5,7-10,5) для наивысшей дозы (~ 100000 мг). Прочее: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Были проведены два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (исследование, проводимое до достижения конечного результата, по изучению действия телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии, проводимое Министерством по делам ветеранов), в которых изучалось сопутствующее применение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного благоприятного действия на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и уровень смертности; в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. В связи с этим не рекомендуется сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Особенности применения»). Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II) у пациентов с диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено вследствие повышенного риска неблагоприятных исходов. Летальный исход по причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт значительно чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо; кроме того, нежелательные явления и серьёзные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

**Линейность** Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид После перорального применения препарата Эксфорж Н здоровыми взрослыми добровольцами максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении Эксфоржа Н аналогичны показателям, наблюдавшимся при применении его компонентов как отдельных препаратов. Амлодипин Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro амлодипина показали, что приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно на 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет приблизительно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой. Валсартан Абсорбция. После перорального применения отдельно валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию (по AUC) валсартана приблизительно на 40 %, а максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) – приблизительно на 50 %, хотя приблизительно через 8 часов после применения концентрация валсартана сходна в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи. Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (приблизительно 83 % дозы) и мочой (приблизительно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного препарата. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов. Гидрохлоротиазид Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Tmax приблизительно 2 часа). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдается изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60 – 80 % после перорального применения. Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в уровнях, которые в 1,8 раза превышают уровни в плазме крови. Биотрансформация. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде. Выведение. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс складывается из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов. Отдельные группы пациентов Дети (в возрасте до 18 лет). Нет данных о фармакокинетике у детей. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Время до достижения Cmax амлодипина сходно у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышению показателя площади под кривой (AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у более молодых пациентов, поэтому дозу таким пациентам повышают с осторожностью. Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости. Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами. Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования. Нарушение функции почек Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40–60 %. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями печени легкой и умеренной степени тяжести экспозиция (определенная по показателю AUC) валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппированных по возрасту, полу и массе тела). С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени. Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку не наблюдалось признаков взаимодействия между этими препаратами, представленными на рынке в течение длительного времени. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид протестированы индивидуально на генотоксичность и канцерогенность; были получены отрицательные результаты. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяются как три отдельных препарата или как два препарата, один из которых является комбинированным.

Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу. · Беременные или планирующие беременность (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»). Нарушение функции печени, билиарный цироз или холестаз. Тяжёлые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2), анурия, а также нахождение на диализе. Одновременное применение препарата Эксфорж Н со средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2). Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия. Тяжёлая гипотензия. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжёлой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Исследования взаимодействия Экфоржа Н с другими лекарственными препаратами не проводились. В таблице 1 представлена только информация о взаимодействии с другими лекарственными препаратами, известная для каждого отдельного действующего вещества. Однако важно учитывать, что препарат Экфорж Н может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Таблица 1 Одновременное применение не рекомендуется Компоненты Экфоржа Н | Лекарственные средства и вещества, с которыми существуют взаимодействия | Эффект при взаимодействии Валсартан и гидрохлоротиазид | Литий | Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартаном, или тиазидами, такими как гидрохлоротиазид. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении Экфоржа Н. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке во время совместного применения препаратов. Валсартан | Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие средства, которые могут повышать уровни калия | Если необходимо применение лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови. Амлодипин | Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку биоэквивалентность может увеличиваться у некоторых пациентов, что приводит к увеличению эффекта снижения кровяного давления. Одновременное применение требует осторожности.

Компоненты Экфоржа Н | Лекарственные средства и вещества, с которыми существуют взаимодействия | Эффект при взаимодействии Амлодипин | Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) | Исследования с участием пациентов пожилого возраста продемонстрировали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 % и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить вероятности того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме более выраженно, чем дилтиазем. Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы. Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой) | Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг с возможной коррекцией дозы амлодипина в течение лечения индуктором и после его отмены. Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4. Симвастатин | Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин. Дантролен (инфузии) | У животных наблюдались летальные случаи вследствие желудочковых фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий. Такролимус | Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса, применение амлодипина пациентам, получающим такролимус, требует мониторинга уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекции дозы такролимуса. Валсартан и гидрохлоротиазид | Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сутки) и неселективные НПВП | НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Экфорж Н и НПВП может приводить к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также адекватную гидратацию пациента. Валсартан | Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) | Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP 1 B 1 и печеночного эффлюксного переносчика MRP 2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана. Гидрохлоротиазид | Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты | Одновременный приём тиазидных диуретиков с веществами, которые также имеют эффект снижения артериального давления (например, с теми, что снижают симпатическую активность центральной нервной системы или вызывают прямую вазодилатацию), может усилить ортостатическую гипотензию. Амантадин | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином. Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка | Биодоступность диуретиков тиазидного типа может повышать антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной подвижности и скорости опорожнения желудка. И наоборот, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность тиазидных диуретиков. Антидиабетические препараты (например, инсулин и пероральные антидиабетические средства) Метформин | Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Бета-блокаторы и диазоксид | Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может усиливать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Карбамазепин | У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием. Циклоспорин | Одновременное лечение с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект. Гликозиды наперстянки | Индуцированная тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, способствующие развитию сердечной аритмии, индуцированной дигиталисом. Йодсодержащие контрастные средства | При индуцированной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию. Ионообменные смолы | Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако поглощающая доза гидрохлоротиазида и смолы такова, что гидрохлоротиазид применяется не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после применения смол, что потенциально минимизирует взаимодействие. Лекарственные препараты, влияющие на уровни калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) и антиаритмические средства | Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться калийуретическими диуретиками, кортикостероидами, слабительными средствами, адренокортикотропным гормоном (АКТГ), амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G, производными салициловой кислоты и антиаритмическими средствами. Если такие препараты назначаются с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Лекарственные препараты, влияющие на уровни натрия | Гипонатриемический эффект диуретиков при одновременном применении может усиливаться антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, антиэпилептическими препаратами и др. Необходима осторожность при длительном применении этих лекарственных средств. Лекарственные средства, которые могут вызывать torsades de pointes | Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые могут вызывать torsades de pointes, в частности с антиаритмическими препаратами класса Ia и класса III, а также с некоторыми антипсихотическими препаратами. Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) | Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Метилдопа | Были отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин) | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных курареподобных средств. Другие антигипертензивные препараты | Тиазиды потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (таких как гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, ингибиторы блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямых ингибиторов ренина). Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин) | Гидрохлоротиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта неопределённо и недостаточно для прекращения их применения. Витамин D и соли кальция | Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии у склонных к ней пациентов (например, при гиперпаратиреозе, злокачественных новообразованиях или состояниях, опосредованных витамином D) за счёт увеличения канальцевой реабсорбции кальция. Двойная блокада РААС с антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном | Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенным риском развития нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией веществом, влияющим на РААС.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не изучались. Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией Чрезмерная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, наблюдалась у 1,7% пациентов, получавших максимальную дозу Эксфорджа Н (10 мг/320 мг/25 мг), по сравнению с 1,8% пациентов, получавших валсартан/гидрохлоротиазид (320 мг/25 мг), 0,4% пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг), и 0,2% пациентов, получавших гидрохлоротиазид/амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной гипертензией. У пациентов с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающих диуретики в высоких дозах, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия после начала применения Эксфорджа Н. Рекомендуется корректировать такое состояние перед применением препарата Эксфорж Н или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения. Если при применении препарата Эксфорж Н возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и, при необходимости, внутривенно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления. Изменения уровней электролитов сыворотки крови Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид В контролируемом исследовании Эксфорджа Н противодействующий эффект валсартана 320 мг и гидрохлоротиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови приблизительно уравновешивает друг друга у многих больных. У других пациентов один или другой эффект может быть доминирующим. Необходимо периодически проверять уровни электролитов сыворотки крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс. Периодическое определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе. Валсартан Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровни калия (например гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия. Гидрохлоротиазид Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом. Лечение препаратом Эксфорж Н следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сосуществующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или усиливать имеющуюся гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью пациентам с состояниями, включающими потерю калия, например, солесберегающая нефропатия и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, применение Эксфорджа Н следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса. Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или с усилением существующей гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции существующей гипонатриемии. В случае тяжелой или быстрой гипонатриемии во время лечения Эксфоржем Н применение препарата следует прекратить до нормализации натриемии. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии. Всем пациентам, получающим тиазидные диуретики, необходим периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния. Нарушение функции почек Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хронической болезнью почек. При применении препарата Эксфорж Н рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек. Эксфорж Н противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией или пациентам, находящимся на диализе. Нет необходимости в коррекции дозы препарата Эксфорж Н пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести (СКФ ≥30 мл мл/мин/1,73м 2). Стеноз почечной артерии Эксфорж Н следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться. Трансплантация почки На сегодняшний день нет информации о безопасности применения препарата Эксфорж Н пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки. Нарушение функции печени Валсартан в основном выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC (концентрация в плазме – время) выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендаций по дозированию нет. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Эксфорж Н не показан для такой группы пациентов. Ангионевротический отек. Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение Эксфорджа Н следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется. Ангионевротический отек кишечника Сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезают после отмены антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Сердечная недостаточность и заболевание коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда Вследствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана. Оценка больных с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше, несмотря на незначительную разницу в появлении или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летального исхода. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе Эксфорджа Н – 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные о применении препарата этой группе пациентов ограничены. Стеноз аортального и митрального клапанов Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам с умеренно выраженным стенозом аортального и митрального клапанов. Беременность Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАII) не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии АРАII необходимо, пациентам, планирующим беременность, необходимо перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения беременными. В случае наступления беременности лечение АРАII следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Первичный гиперальдостеронизм Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система. Поэтому препарат Эксфорж Н не рекомендован для этой группы пациентов. Системная красная волчанка Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активируют течение системной красной волчанки. Другие нарушения метаболизма Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом. Поскольку Эксфорж Н содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровни мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызывать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов. Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Применение Эксфорджа Н следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами периодически следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов на функцию паращитовидной железы. Фототочувствительность О случаях реакций фототочувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фототочувствительности возникают в процессе приема препарата Эксфорж Н, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было ассоциировано с аллергической реакцией, приведшей к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, острой транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включали острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченая закрытоугольная глаукома может приводить к необратимой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Общие С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы Эксфорджа Н 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные о применении препарата пациентам этой группы ограничены. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют доказательства того, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, может приводить к увеличению случаев гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада необходима, то ее следует проводить под тщательным наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией. Немеланомный рак кожи Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать потенциальным механизмом развития НМРК. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. Возможны профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей, а при воздействии солнечного света – использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно изучить, включая гистологические исследования биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено для пациентов с НМРК в анамнезе. Острая респираторная токсичность Сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. При подозрении на ОРДС препарат Эксфорж Н следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида. Применение в период беременности или грудного вскармливания. Беременность Амлодипин Исследования безопасности применения амлодипина во время беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендуется только в том случае, если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если заболевание несет больший риск для беременной и плода. Валсартан Препарат противопоказан применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, – заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Гидрохлоротиазид Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных при исследованиях на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида позволяет утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемыми у взрослых. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид Опыта применения препарата Эксфорж Н беременным женщинам нет. Имеющиеся данные о компонентах препарата позволяют утверждать, что применение Эксфорджа Н противопоказано. Период грудного вскармливания Амлодипин выводится в грудное молоко. Доля материнской дозы, получаемой младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3–7%, максимально 15%. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Информация о применении валсартана во время грудного вскармливания отсутствует. Гидрохлоротиазид обнаруживается в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие сильный диурез, могут препятствовать выработке грудного молока. Применение Эксфорджа Н противопоказано в период грудного вскармливания. Фертильность Клинических исследований, связанных с применением Эксфорджа Н, относительно фертильности нет. Валсартан Валсартан не оказывал никакого вредного влияния на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека, рассчитанную в мг/м 2 (расчеты предполагают пероральную дозу 320 мг/сутки для пациента с массой тела 60 кг). Амлодипин У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные недостаточны относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах были выявлены неблагоприятные воздействия на мужскую фертильность.

У пациентов, применяющих Эксфорж Н, после приёма препарата может возникать головокружение или чувство слабости, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина ощущают головокружение, головную боль, утомляемость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения Эксфорж Н можно применять независимо от приёма пищи. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром. Дозирование Рекомендуемая доза препарата Эксфорж Н – 1 таблетка в сутки, желательно утром. Перед переходом на применение препарата Эксфорж Н состояние пациента должно контролироваться при неизменных дозах монопрепаратов, которые принимаются одновременно. Доза Эксфоржа Н должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент смены препарата. Максимальная рекомендуемая доза препарата Эксфорж Н – 10 мг/320 мг/25 мг. Отдельные группы пациентов Нарушение функции почек Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат Эксфорж Н противопоказан пациентам с анурией и тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м 2). Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек от лёгкой до умеренной степени тяжести. Нарушение функции печени Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат Эксфорж Н противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от лёгкой до умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, и поэтому Эксфорж Н не показан для этой группы пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени от лёгкой до умеренной степени тяжести рекомендации по дозированию амлодипина не установлены. При переводе пациентов с гипертонической болезнью и нарушением функции печени на Эксфорж Н следует использовать наименьшую доступную дозу амлодипина. Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий Опыт применения препарата Эксфорж Н, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу Эксфоржа Н 10 мг/320 мг/25 мг. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальную дозу Эксфоржа Н 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные о применении препарата этой группе пациентов ограничены. При переводе пациентов пожилого возраста на Эксфорж Н следует использовать наименьшую доступную дозу амлодипина. Педиатрическая популяция Нет соответствующих данных о применении Эксфоржа Н пациентам педиатрической популяции (пациентам в возрасте до 18 лет) по показанию артериальная гипертензия.

Безопасность и эффективность применения детям не установлены, поэтому препарат не применяют пациентам этой возрастной группы.

Симптомы. Данных о передозировке препарата Ексфорж Н нет. Основной симптом передозировки – возможная выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких вследствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Ексфорж Н требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, придание нижним конечностям приподнятого положения, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин. Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. При назначении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 часов после приема амлодипина абсорбция амлодипина выраженно снижалась. Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан. Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлоротиазид. Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов. Степень, до которой гидрохлоротиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлена.

Профиль безопасности применения Эксфоржа Н, представленный ниже, основан на клинических исследованиях препарата и известном профиле безопасности отдельных его компонентов: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида. Резюме профиля безопасности Безопасность применения Эксфоржа Н оценивалась при максимальной дозе 10 мг/ 320 мг / 25 мг в контролируемом краткосрочном (8 недель) клиническом исследовании с участием 2271 пациентов, 582 из которых получали валсартан в сочетании с амлодипином и гидрохлоротиазидом. Побочные реакции, как правило, были легкими и преходящими и лишь редко требовали прекращения терапии. В этом активном контролируемом клиническом исследовании наиболее распространенными причинами прекращения терапии с применением Эксфоржа Н были головокружение и гипотензия (0,7%). В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании не наблюдали никаких существенных новых или неожиданных побочных эффектов при применении тройной терапии по сравнению с известными эффектами монотерапии или двойной терапии компонентами препарата. В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании изменения лабораторных показателей, наблюдавшиеся при применении Эксфоржа Н, были незначительными и соответствовали фармакологическому механизму действия монотерапевтических средств. Наличие валсартана в тройной комбинации ослабляет гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида. Побочные реакции, представленные в таблице 2 по классам систем органов (MedDRA) и частоте, представлены в отношении Эксфоржа Н (амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид) и отдельно в отношении амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида. Очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1 000 до <1/100; редко: от ≥1/10 000 до <1/1 000; очень редко: <1/10 000; неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). Таблица 2 Классы систем органов (MedDRA) Побочные реакции Частота Эксфорж Н Амлодипин Валсартан Гидрохлоротиазид Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) -- -- -- Неизвестно Со стороны системы крови и лимфатической системы Агранулоцитоз, недостаточность костного мозга -- -- -- Очень редко Снижение уровней гемоглобина и гематокрита -- -- Неизвестно -- Гемолитическая анемия -- -- -- Очень редко Лейкопения -- Очень редко -- Очень редко Нейтропения -- -- Неизвестно -- Тромбоцитопения, иногда с пурпурой -- Очень редко Неизвестно Редко Апластическая анемия -- -- -- Неизвестно Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность -- Очень редко Неизвестно Очень редко Со стороны метаболизма и питания Анорексия Нечасто -- -- -- Гиперкальциемия Нечасто -- -- Редко Гипергликемия -- Очень редко -- Редко Гиперлипидемия Нечасто -- -- -- Гиперурикемия Нечасто -- -- Часто Гиперхлоремический алкалоз -- -- -- Очень редко Гипокалиемия Часто -- -- Очень часто Гипомагниемия -- -- -- Часто Гипонатриемия Нечасто -- -- Часто Ухудшение метаболических признаков диабета -- -- -- Редко Со стороны психики Депрессия -- Нечасто -- Редко Бессонница / нарушения сна Нечасто Нечасто -- Редко Изменения настроения -- Нечасто -- Смущение -- Редко -- -- Со стороны нервной системы Нарушения координации Нечасто -- -- -- Головокружение Часто Часто -- Редко Головокружение постуральное, головокружение при напряжении Нечасто -- -- -- Дисгевзия Нечасто Нечасто -- -- Экстрапирамидный синдром -- Неизвестно -- -- Головная боль Часто Часто -- Редко Гипертония -- Очень редко -- -- Летаргия Нечасто -- -- -- Парестезия Нечасто Нечасто -- Редко Периферическая нейропатия, нейропатия Нечасто Очень редко -- -- Сонливость Нечасто Часто -- -- Синкопе Нечасто Нечасто -- -- Тремор -- Нечасто -- -- Гипоэстезия -- Нечасто -- -- Со стороны органов зрения Нарушения зрения Нечасто Нечасто -- Редко Расстройства зрения -- Нечасто -- -- Острая закрытоугольная глаукома -- -- -- Неизвестно Хориоидальный выпот -- -- -- Неизвестно Со стороны органов слуха и лабиринта Звон в ушах -- Нечасто -- -- Вертиго Нечасто -- Нечасто -- Со стороны сердца Пальпитации -- Часто -- -- Тахикардия Нечасто -- -- -- Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) -- Очень редко -- Редко Инфаркт миокарда -- Очень редко -- -- Со стороны сосудистой системы Приливы крови -- Часто -- -- Артериальная гипотензия Часто Нечасто -- -- Ортостатическая гипотензия Нечасто -- -- Часто Флебит, тромбофлебит Нечасто -- -- -- Васкулит -- Очень редко Неизвестно -- Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки Кашель Нечасто Очень редко Нечасто Одышка Нечасто Нечасто -- -- Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) -- -- -- Очень редко Респираторный дистресс, отек легких, пневмонит -- -- -- Очень редко Ринит -- Нечасто -- -- Раздражение горла Нечасто -- -- -- Со стороны пищеварительного тракта Абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота Нечасто Часто Нечасто Редко Неприятный запах изо рта Нечасто -- -- -- Изменение частоты дефекации -- Нечасто -- -- Запор -- -- -- Редко Снижение аппетита -- -- -- Часто Диарея Нечасто Нечасто -- Редко Сухость во рту Нечасто Нечасто -- -- Диспепсия Часто Нечасто -- -- Гастрит -- Очень редко -- -- Гиперплазия десен -- Очень редко -- -- Тошнота Нечасто Часто -- Часто Панкреатит -- Очень редко -- Очень редко Рвота Нечасто Нечасто -- Часто Ангионевротический отек кишечника -- -- Очень редко -- Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови -- Очень редко* Неизвестно -- Гепатит -- Очень редко -- -- Внутрипеченочный холестаз, желтуха -- Очень редко -- Редко Со стороны кожи и подкожной клетчатки Алопеция -- Нечасто -- -- Ангионевротический отек -- Очень редко Неизвестно -- Буллезный дерматит -- -- Неизвестно -- Кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки -- -- -- Очень редко Мультиформная эритема -- Очень редко -- Неизвестно Экзантема -- Нечасто -- -- Гипергидроз Нечасто Нечасто -- -- Реакции фоточувствительности -- Очень редко -- Редко Зуд Нечасто Нечасто Неизвестно -- Пурпура -- Нечасто -- Редко Высыпания -- Нечасто Неизвестно Часто Изменение цвета кожи -- Нечасто -- -- Крапивница -- Очень редко -- Часто Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз -- Неизвестно -- Очень редко Эксфолиативный дерматит -- Очень редко -- -- Синдром Стивенса–Джонсона -- Очень редко -- -- Отек Квинке -- Очень редко -- -- Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия -- Нечасто -- -- Боль в спине Нечасто Нечасто -- -- Опухание суставов Нечасто -- -- -- Спазмы мышц Нечасто Нечасто -- Неизвестно Мышечная слабость Нечасто -- -- -- Миалгия Нечасто Нечасто Неизвестно -- Боль в конечностях Нечасто -- -- -- Отек лодыжки -- Часто -- -- Со стороны почек и мочевыводящей системы Повышение уровня креатинина в сыворотке крови Нечасто -- Неизвестно -- Нарушения мочеиспускания Нечасто Никтурия -- Нечасто -- -- Полакиурия Часто Нечасто -- -- Почечная дисфункция -- -- -- Неизвестно Острая почечная недостаточность Нечасто -- -- Неизвестно Почечная недостаточность и нарушения функции почек -- -- Неизвестно Редко Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Импотенция Нечасто Нечасто -- Часто Гинекомастия -- Нечасто -- -- Общие нарушения и реакции в месте применения Абазия, нарушения походки Нечасто -- -- -- Астения Нечасто Нечасто -- Неизвестно Дискомфорт, недомогание Нечасто Нечасто -- -- Слабость Часто Часто Нечасто -- Некардиальная боль в грудной клетке Нечасто Нечасто -- -- Отеки Часто Часто -- -- Лихорадка -- -- -- Неизвестно Боль -- Нечасто -- -- Обследования Повышение уровня липидов -- Очень часто Повышение уровня азота мочевины Нечасто -- -- -- Повышение уровня мочевой кислоты в крови Нечасто -- -- -- Глюкозурия Редко Снижение уровня калия в крови Нечасто -- -- -- Повышение уровня калия в крови -- -- Неизвестно -- Увеличение массы тела Нечасто Нечасто -- -- Уменьшение массы тела -- Нечасто -- -- *Более связано с холестазом. Немеланомный рак кожи: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная зависимость «доза-ответ» между применением гидрохлоротиазида и развитием НМРК.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в защищённом от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Новартис Фарма С.п.А.

ул. Провинциале Скито 131, 80058 г. Торре Аннунциата (провинция Неаполь), Италия