Еірбуфо форспіро 320 мкг/9 мкг/дозу, порошок для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЙРБУФО ФОРСПИРО (AIRBUFO ® FORSPIRO ® )

действующие вещества: будесонид, формотерола фумарата дигидрат; 1 доза содержит 160 мкг будесонида и 4,5 мкг формотерола фумарата дигидрата или 320 мкг будесонида и 9 мкг формотерола фумарата дигидрата; вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.

Порошок для ингаляций, дозированный. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого или светло-жёлтого цвета без агломератов.

Адреномиметики в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид. Код АТX R03A K07. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизмы действия и фармакодинамические эффекты В состав лекарственного средства Эирбуфо Форспиро входят формотерол и будесонид, которые имеют различный механизм действия и проявляют аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы. Механизмы действия обоих соединений соответственно рассмотрены ниже. Будесонид Будесонид – это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, приводя к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид вызывает менее выраженные побочные реакции, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, отвечающий за противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов, неизвестен. Формотерол Формотерол – это селективный β2-адренергический агонист, который при ингаляционном применении приводит к быстрой и длительной релаксации гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект является дозозависимым, лекарственное средство начинает действовать в течение 1–3 минут. Продолжительность действия составляет не менее 12 часов после однократной дозы. Клиническая эффективность и безопасность Бронхиальная астма Клинические исследования с участием взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы, улучшало функцию легких и снижало частоту обострений. В двух исследованиях продолжительностью 12 недель влияние фиксированной комбинации будесонид/формотерол на функцию легких было таким же, как и влияние свободной комбинации будесонида и формотерола, и было лучше, чем при применении будесонида в качестве монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. Признаков ослабления антиастматического эффекта с течением времени выявлено не было. Было проведено два 12-недельных исследования с участием педиатрических пациентов, в которых 265 человек в возрасте 6–11 лет получали лечение поддерживающими дозами будесонида/формотерола (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляцию два раза в сутки) и агонистом β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции легких, и лечение переносилось надлежащим образом по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида в качестве монотерапии. ХОБЛ В двух 12-месячных исследованиях оценивали влияние лекарственного средства на функцию легких и частоту обострений (которые определяли по количеству курсов пероральных стероидов и/или курсов антибиотиков, и/или госпитализаций) у пациентов с умеренной или тяжелой ХОБЛ. Критерием включения в оба исследования было значение ОФВ1 до применения бронходилататора < 50 % прогнозируемой нормы. Медиана ОФВ1 после применения бронходилататора на момент включения в исследование составляла 42 % от прогнозируемой нормы. Среднее количество обострений в год (как определено выше) значительно снизилось в группе применения будесонида/формотерола по сравнению с монотерапией формотеролом или плацебо (средняя частота 1,4 по сравнению с 1,8–1,9 в группе применения плацебо/формотерола). Среднее количество дней приема пероральных кортикостероидов/пациента в течение 12 месяцев было несколько снижено в группе применения будесонида/формотерола (7–8 дней/пациента/год по сравнению с 11–12 и 9–12 днями в группах применения плацебо и формотерола соответственно). Что касается изменений параметров легочной функции, таких как, например, ОФВ1, лечение будесонидом/формотеролом не было более эффективным, чем лечение одним только формотеролом. Фармакокинетика Всасывание Комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными с точки зрения системных экспозиций будесонида и формотерола. Несмотря на это, после применения комбинации фиксированных доз наблюдалось небольшое увеличение подавления секреции кортизола по сравнению с применением лекарственных средств по отдельности. Разница была признана незначимой с точки зрения клинической безопасности. Доказательств фармакокинетического взаимодействия будесонида с формотеролом не было. Фармакокинетические показатели соответствующих веществ были подобными после применения будесонида и формотерола как монопрепаратов и в составе комбинации фиксированных доз. После применения комбинированного лекарственного средства AUC будесонида, скорость всасывания и максимальная концентрация в плазме были несколько большими. Максимальная плазменная концентрация формотерола после применения фиксированной комбинации была подобной таковой после применения монопрепарата. Ингаляционный будесонид быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция будесонида после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 32 % до 44 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет примерно 49 % доставленной дозы. У детей в возрасте 6–16 лет легочная депозиция колеблется в том же интервале, что и у взрослых при тех же дозах. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись. Ингаляционный формотерол быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция формотерола после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 28 % до 49 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет примерно 61 % доставленной дозы. Распределение и метаболизм С белками плазмы крови связывается примерно 50 % формотерола и 90 % будесонида. Объем распределения формотерола составляет примерно 4 л/кг, будесонида – 3 л/кг. Формотерол инактивируется путем реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформилированные метаболиты, но они присутствуют преимущественно в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается значительной (примерно до 90 %) биотрансформации при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона, не превышает 1 % аналогичной активности будесонида. Признаков метаболического взаимодействия или реакций замещения между формотеролом и будесонидом нет. Выведение Преобладающая часть дозы формотерола подвергается печеночному метаболизму и в дальнейшем выводится почками. После ингаляции 8–13 % введенной дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1,4 л/мин), его терминальный период полувыведения составляет в среднем 17 часов. Будесонид метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизмененной или в конъюгированной форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1,2 л/мин), период его полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения составляет примерно 4 часа. Фармакокинетика будесонида или формотерола у детей и пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с болезнями печени экспозиция будесонида и формотерола в крови может быть повышена. Линейность/нелинейность Системная экспозиция будесонида и формотерола линейно коррелирует с применяемой дозой. Клинические характеристики Показания Бронхиальная астма Эирбуфо Форспиро назначают взрослым и детям в возрасте от 12 лет для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразности применения комбинированной терапии (ингаляционного кортикостероида и агониста β2-адренорецепторов длительного действия): – если их состояние недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих агонистов β2-адренорецепторов, применяемых при необходимости, или – если их состояние надлежащим образом контролируется ингаляционными кортикостероидами и агонистами β2-адренорецепторов длительного действия. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) Эирбуфо Форспиро назначают для симптоматического лечения взрослым пациентам в возрасте от 18 лет с ХОБЛ с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 70 % прогнозируемой нормы (после применения бронходилататора) и наличием в анамнезе обострений, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами. Противопоказания Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав» (лактоза, содержащая небольшое количество белков молока). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Фармакокинетические взаимодействия Уровни будесонида в плазме крови могут заметно возрастать при сопутствующем применении лекарственного средства с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и ингибиторами протеазы ВИЧ), поэтому одновременного применения этих лекарственных средств следует избегать. Если это невозможно, интервал между применением ингибитора и будесонида должен быть как можно большим (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется одновременно применять Эирбуфо Форспиро для поддерживающей терапии и облегчения симптомов. Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол, применявшийся в дозе 200 мг 1 раз в сутки, повышал концентрацию перорального будесонида в плазме крови (3 мг как однократная доза) в среднем в 6 раз при их одновременном применении. При применении кетоконазола через 12 часов после будесонида концентрация будесонида повышалась в среднем в 3 раза, что указывает на то, что раздельное применение лекарственных средств с определенным интервалом может снизить рост концентрации будесонида в плазме крови. Ограниченные данные относительно этого взаимодействия при применении высоких доз ингаляционного будесонида показывают, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и ингаляционного будесонида (1000 мкг как однократная доза) плазменные уровни будесонида могут заметно повышаться (в среднем в четыре раза). Фармакодинамические взаимодействия β-адреноблокаторы могут ослаблять или подавлять действие формотерола. Поэтому лекарственное средство не следует применять вместе с β-адреноблокаторами (в том числе глазными каплями), если для этого нет веских причин. При сопутствующем применении хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминов (терфенадина), а также трициклических антидепрессантов может удлиняться QTc-интервал и возрастать риск желудочковых аритмий. Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечную переносимость β2-симпатомиметиков. Сопутствующее применение ингибиторов моноаминоксидазы, в том числе лекарственных средств с подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может провоцировать гипертонические реакции. Пациентам, получающим сопутствующую анестезию с помощью галогенизированных углеводородов, грозит повышенный риск развития аритмий. Одновременное применение других β-адренергических или антихолинергических лекарственных средств может иметь потенциально аддитивный бронхолитический эффект. Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, применяющих гликозиды наперстянки. Гипокалиемия может возникать вследствие терапии β2-агонистами и потенцироваться при сопутствующем применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействий будесонида и формотерола с любыми другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых. Особенности применения В случае необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу, а не резко отменять терапию. Пациентам следует полоскать рот водой после каждой ингаляции поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидозной инфекции в ротоглотке (см. раздел «Побочные реакции»). Если в ротоглотке развивается молочница, пациентам также следует полоскать рот водой после дополнительных ингаляций для лечения симптомов. Пациент должен обратиться к врачу, если считает лечение неэффективным или когда была превышена максимальная рекомендуемая суточная доза лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро (см. раздел «Способ применения и дозы»). Более частое применение бронхолитиков быстрого действия указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над бронхиальной астмой или ХОБЛ потенциально угрожает жизни, поэтому пациенту следует срочно пройти медицинское обследование. В таких случаях нужно рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или лечение антибиотиками, если присутствует бактериальная инфекция. Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе ингалятор «скорой помощи». Пациентам следует напомнить о необходимости продолжать поддерживающее применение лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро в соответствии с назначением, даже при отсутствии у них симптомов. После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть вопрос о постепенном уменьшении дозы лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро. При этом важно, чтобы пациент проходил регулярный осмотр. Следует применять наименьшую эффективную дозу лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам не следует начинать приём лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро в период обострения, острого или значительного ухудшения течения бронхиальной астмы. В период применения лекарственного средства Эирбуфо Форспиро могут возникать серьезные побочные реакции, связанные с бронхиальной астмой, или обострение заболевания. Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не проходят или усиливаются после начала терапии лекарственным средством Эирбуфо Форспиро. Нет данных клинических исследований по применению лекарственного средства Эирбуфо Форспиро пациентам с ХОБЛ со значением ОФВ1 до применения бронходилататора > 50 % прогнозируемой нормы и с ОФВ1 после применения бронходилататора < 70 % прогнозируемой нормы (см. раздел «Фармакодинамика»). Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Эирбуфо Форспиро, оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать немедленно, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора (см. раздел «Побочные реакции»). Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении всех кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов намного меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а реже – психологические нарушения или изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей) (см. раздел «Побочные реакции»). Возможное влияние на минеральную плотность костей необходимо учитывать, особенно у пациентов, применяющих высокие дозы в течение длительного периода времени, что является дополнительным фактором риска остеопороза. В долгосрочных исследованиях ингаляционного будесонида при средней суточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) у детей или 800 мкг (отмеренная доза) у взрослых не было отмечено значительного влияния на минеральную плотность костей. Информация о влиянии лекарственного средства Эирбуфо Форспиро в более высоких дозах отсутствует. Если есть основания полагать, что на фоне предшествующей терапии стероидами системного действия была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на лечение лекарственным средством Эирбуфо Форспиро. Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приёма пероральных стероидов, однако пациентам, ранее принимавшим пероральные стероиды, в течение значительного времени всё ещё может угрожать нарушение функций надпочечников. Восстановление состояния пациентов после прекращения приёма пероральных стероидов может занять значительное количество времени, и, следовательно, пациенты, ранее принимавшие пероральные стероиды и переведённые на лечение ингаляционным будесонидом, из-за нарушения функций надпочечников могут оставаться в группе риска в течение значительного периода времени. В таких обстоятельствах функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы следует контролировать регулярно. Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении более высоких доз, чем были рекомендованы, может привести также к клинически значимому подавлению функции надпочечников. Поэтому необходимо предусмотреть дополнительное применение системных стероидов в периоды стресса (например, во время тяжёлых инфекционных заболеваний) или запланированного хирургического вмешательства. Быстрое снижение дозы стероидов может спровоцировать развитие острого адреналового криза. Симптомы и признаки, которые могут наблюдаться во время острого адреналового криза, могут быть несколько неясными, но могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, артериальную гипотензию и гипогликемию. Нельзя резко прекращать лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом. При переходе с терапии пероральными стероидами на применение лекарственного средства Эирбуфо Форспиро, как правило, будет наблюдаться более низкое системное воздействие стероидов, и это может привести к возникновению симптомов аллергии или симптомов артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. В случае развития этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Как правило, недостаточность действия глюкокортикостероидов следует заподозрить, если в редких случаях возникают такие симптомы, как повышенная утомляемость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях иногда необходимо временное увеличение дозы пероральных глюкокортикостероидов. Чтобы уменьшить риск развития орофарингеального кандидоза (см. раздел «Побочные реакции»), пациента необходимо проинструктировать полоскать рот водой после применения каждой поддерживающей дозы. Следует избегать одновременного применения итраконазола, ритонавира или других мощных ингибиторов CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если это невозможно, интервал времени между применением взаимодействующих лекарственных средств должен быть как можно более длительным. С осторожностью следует применять Эирбуфо Форспиро пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой артериальной гипертензией, аневризмой или другими тяжелыми сердечными заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность. С осторожностью следует применять лекарственный препарат пациентам с удлинением интервала QTc. Формотерол может вызывать удлинение интервала QTc. Следует пересмотреть необходимость применения ингаляционных кортикостероидов и их дозу у пациентов с туберкулёзом лёгких в активной или неактивной форме, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей. При применении агонистов β2-адренорецепторов в высоких дозах возможно развитие потенциально серьёзной гипокалиемии. При совместном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект (например, производные ксантина, стероиды и диуретики), возможно усиление гипокалиемического эффекта агонистов β2-адренорецепторов. Особой осторожности следует придерживаться пациентам с нестабильной бронхиальной астмой при применении различных бронходилататоров немедленного действия, при острой тяжёлой бронхиальной астме, поскольку риск развития гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, увеличивающих вероятность развития такого осложнения, как гипокалиемия. В таких случаях рекомендовано контролировать уровни калия в сыворотке крови. Как и при применении других агонистов β2-адренорецепторов, у больных сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровни глюкозы в крови. При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как размытость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов. Еірбуфо Форспіро содержит лактозы моногидрат (< 1 мг/ингаляцию). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, не переносящих лактозу. Эта вспомогательная субстанция содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции. Пневмония у пациентов с ХОБЛ У пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные кортикостероиды, наблюдалась повышенная частота пневмонии, включая случаи пневмонии, требовавшие госпитализации. Существуют некоторые данные о повышенном риске возникновения пневмонии при увеличении дозы стероидов, но это не было достоверно продемонстрировано во всех исследованиях. Убедительных клинических доказательств наличия различий по величине риска развития пневмонии между лекарственными средствами ингаляционных кортикостероидов нет. Врачам следует оставаться внимательными к возможному развитию пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОБЛ. Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелое течение ХОБЛ. Дети Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды. В случае замедления их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до наименьшей дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов бронхиальной астмы, если это возможно. Пользу от применения кортикостероидов и возможный риск замедления роста следует тщательно сопоставить. Кроме того, возможно, целесообразно направить пациента на обследование к детскому специалисту по респираторным заболеваниям. Учитывая ограниченные данные долгосрочных исследований по лечению глюкокортикоидами, можно предположить, что большинство детей, получающих терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигнут нормальных для взрослых показателей роста. Однако наблюдалось первоначальное незначительное и временное снижение темпов роста (примерно на 1 см). Обычно такая задержка отмечается в первый год лечения. Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность Не существует клинических данных о применении лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро или сопутствующей терапии формотеролом и будесонидом в период беременности. Данные, полученные в ходе исследования влияния этой комбинации на эмбриофетальное развитие крыс, не выявили никаких признаков какого-либо дополнительного эффекта при применении комбинации. Достаточных данных о применении формотерола беременным женщинам не существует. При проведении исследований репродуктивной функции у животных формотерол вызывал развитие нежелательных эффектов при применении очень высоких системных доз. Данные, полученные during приблизительно 2000 беременностей, не выявили какого-либо повышения тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать врождённые пороки развития. Однако эти данные, вероятно, не считаются значимыми для людей при применении лекарственного средства в рекомендуемых дозах. В ходе исследований на животных также было выявлено, что применение глюкокортикоидов в период беременности в высоких дозах повышало риски задержки внутриутробного роста, развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых животных и приводило к постоянным изменениям в плотности рецепторов к глюкокортикоидам, метаболизме и профиле нейромедиаторов при применении лекарственных средств в диапазоне доз, которые были ниже тератогенных доз. Во время беременности Эйрбуфо Форспиро можно применять только в случае, если польза от лечения превышает потенциальные риски. Следует применять наименьшую эффективную дозу будесонида, обеспечивающую надлежащий контроль симптомов бронхиальной астмы.

Период грудного вскармливания Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при приёме лекарственного средства в терапевтических дозах влияния на младенца не ожидается. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека. У крыс небольшие количества формотерола были обнаружены в материнском молоке. Вопрос о применении лекарственного средства Эирбуфо Форспиро женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка. Фертильность Данных о потенциальном влиянии будесонида на фертильность нет. В ходе проведения исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных был выявлен несколько пониженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Эирбуфо Форспиро не влияет или незначительным образом влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Способ применения и дозы Путь введения – ингаляционный. Дозирование 160 мкг/4,5 мкг Бронхиальная астма Эирбуфо Форспиро не назначают для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства Эирбуфо Форспиро подбирают индивидуально, и их необходимо корректировать в соответствии с тяжестью заболевания. Это нужно учитывать не только в начале применения комбинированных лекарственных средств, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту нужна комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β 2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах. Дозу нужно постепенно снизить до наименьшей дозы, которая позволяет эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, назначившего лекарственное средство, так, чтобы доза лекарственного средства Эирбуфо Форспиро оставалась оптимальной. После достижения долгосрочного контроля симптомов с помощью наименьшей рекомендованной дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида. Существует два варианта применения лекарственного средства Эирбуфо Форспиро. A. Применение лекарственного средства для поддерживающей терапии: Эйрбуфо Форспиро применяют для регулярной поддерживающей терапии в комбинации с отдельным быстродействующим бронходилататором, который используется как средство для снятия симптомов. Б. Применение лекарственного средства для поддерживающей терапии и облегчения симптомов: Эйрбуфо Форспиро применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также при необходимости – для снятия симптомов. A. Применение лекарственного средства для поддерживающей терапии Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для снятия симптомов в любой момент времени. Рекомендованные дозы Взрослые (в возрасте от 18 лет): 1–2 ингаляции два раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций два раза в сутки. Дети (в возрасте 12–17 лет): 1–2 ингаляции два раза в сутки. Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении лекарственного средства два раза в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро один раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациент нуждается в поддерживающей терапии бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным кортикостероидом. Увеличение использования отдельного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение течения основного заболевания и требует переоценки лечения бронхиальной астмы. Б. Применение лекарственного средства для поддерживающей терапии и облегчения симптомов Пациентам нужно принимать суточную поддерживающую дозу лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро, а также применять это лекарственное средство при необходимости для облегчения симптомов. Следует посоветовать пациентам всегда иметь при себе Эйрбуфо Форспиро для облегчения симптомов в экстренных ситуациях. Пациентам, принимающим Эирбуфо Форспиро для облегчения симптомов, необходимо обсудить с врачом возможность применения данного лекарственного средства для профилактики бронхоконстрикции, вызванной аллергенами или физическими нагрузками; в таком случае рекомендуется учитывать частоту применения лекарственного средства по необходимости. Если часто возникает необходимость в бронходилататорах и при этом нет соответствующей потребности в повышении дозы ингаляционных кортикостероидов, то следует применять альтернативные лекарственные средства для облегчения симптомов. Применение лекарственного средства Эирбуфо Форспиро для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности, для пациентов: - с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для облегчения симптомов; - с обострениями бронхиальной астмы в прошлом, требовавшими медицинского вмешательства. За состоянием пациентов, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции лекарственного средства Эирбуфо Форспиро по необходимости, необходимо тщательно наблюдать на предмет развития дозозависимых побочных реакций. Рекомендуемые дозы Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки: по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или только вечером. Для некоторых пациентов может потребоваться поддерживающая доза по 2 ингаляции два раза в сутки. При необходимости, если проявляются симптомы, применяют 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не исчезнут, следует сделать дополнительную ингаляцию. В любом отдельном случае не следует делать более 6 ингаляций. Общая суточная доза более 8 ингаляций обычно не требуется; однако в течение ограниченного периода общая суточная доза может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, применяющим более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им необходимо пройти повторное обследование и пересмотреть схему поддерживающей терапии. Дети в возрасте до 12 лет. Детям не рекомендуется применять Эирбуфо Форспиро для поддерживающей терапии и облегчения симптомов. Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) Рекомендуемые дозы Взрослые: 2 ингаляции два раза в сутки. Дозирование (320 мкг/9 мкг) Бронхиальная астма Эирбуфо Форспиро не назначают для первоначального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства подбирают индивидуально, и их необходимо корректировать в соответствии с тяжестью заболевания. Это нужно учитывать не только в начале применения комбинированных лекарственных средств, но также и при корректировке поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β 2 -адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, назначившего лекарственное средство, так, чтобы доза лекарственного средства Эирбуфо Форспиро оставалась оптимальной. Дозу нужно постепенно снизить до наименьшей дозы, которая позволяет эффективно контролировать симптомы заболевания. После достижения долговременного контроля симптомов с помощью наименьшей рекомендуемой дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида. Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении лекарственного средства два раза в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства Эирбуфо Форспиро один раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациент нуждается в поддерживающей терапии бронходилататором длительного действия. Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы. Эирбуфо Форспиро в дозировке 320 мкг/9 мкг следует применять только для поддерживающей терапии. Для поддерживающей терапии и облегчения симптомов с помощью лекарственного средства Эирбуфо Форспиро имеется лекарственная форма этого лекарственного средства с меньшей силой действия – 160 мкг/4,5 мкг. Рекомендуемые дозы Взрослые (возрастом от 18 лет): 1 ингаляция два раза в сутки. Некоторым пациентам может понадобиться до 2 ингаляций два раза в сутки. Дети (возрастом 12–17 лет): 1 ингаляция два раза в сутки. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) Рекомендуемые дозы Взрослые: 1 ингаляция два раза в сутки. Общая информация Особые группы пациентов Особых требований к дозированию лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные о применении лекарственного средства пациентам с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, то у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать повышения концентрации лекарственного средства в плазме. Способ применения Инструкция по применению лекарственного средства Эирбуфо Форспиро. Пациенты должны ознакомиться с тем, как правильно применять ингалятор с лекарственным средством, и это должно регулярно проверяться. Ингалятор содержит 60 доз лекарственного средства в блистерной ленте (рис. 1). Он имеет счетчик доз, который показывает, сколько доз осталось, отсчитывая в обратном порядке от 60 до 0. Когда достигнуты последние 10 доз, цифры будут на красном фоне. Ингалятор повторно заправлять запрещено; его следует утилизировать, когда он пуст, и заменить новым. Рис. 1 Перед применением ингалятора: - необходимо открыть прозрачную дверцу боковой камеры; - блистерную ленту необходимо вынуть из боковой камеры, аккуратно отрывая ее по всей длине от «зубцов» боковой камеры (рис. 2). Запрещено тянуть или дергать ленту; - дверцу боковой камеры следует закрыть, а использованную ленту утилизировать. Рис. 2 Примечание: во время использования ингалятора боковая камера постепенно будет заполняться использованной лентой. Ленты с черными полосами не содержат лекарственного средства. Зрешты пронумерованные участки ленты появятся в боковой камере. В боковой камере никогда не должно быть больше 2 секций ленты, так как они могут привести к заклиниванию ингалятора. Ленту следует осторожно оторвать, как показано выше, и безопасно утилизировать. Использование ингалятора Ингалятор следует держать в руках, как указано на рисунках. 1. Откройте - защитный колпачок следует открыть вниз, чтобы открыть мундштук (рис. 3); - необходимо проверить счетчик доз, чтобы увидеть, сколько доз осталось; Рис. 3 2. Приготовление дозы - край белого рычага следует поднять вверх (рис. 4); боковая камера должна быть закрыта; Рис. 4 Примечание: белый рычаг следует использовать только тогда, когда пациент готов ингалировать дозу лекарственного средства. Если пациент будет играть с белым рычагом, тогда дозы будут потеряны. - откройте: белый рычаг необходимо полностью переместить до упора и до щелчка (рис. 5); это действие переместит новую дозу в положение с номером сверху; Рис. 5 - закройте: после этого белый рычаг следует полностью закрыть, чтобы он щелкнул и вернулся в исходное положение (рис. 6). Ингалятор готов к немедленному использованию. Рис. 6 3. Ингаляция дозы - пациент должен выдохнуть как можно глубже, не держа ингалятор в руках; никогда не следует выдыхать непосредственно в ингалятор, так как это может повлиять на дозу; - ингалятор следует держать на одном уровне, защитным колпачком вниз; - губы должны быть плотно сомкнуты вокруг мундштука (рис. 7); - пациент должен как можно глубже и сильнее вдыхать через рот, а не через нос; Рис. 7 - ингалятор следует вынуть изо рта и задержать дыхание на 5-10 секунд или как можно дольше, не вызывая дискомфорта; - после этого пациент должен медленно выдохнуть, но не в ингалятор; - защитный колпачок следует надеть на мундштук; - рот следует прополоскать водой, которую затем нужно выплюнуть. Это может помочь предотвратить попадание грибковой инфекции в рот и охриплость. Очистка: - при необходимости наружную часть мундштука следует протереть чистой сухой салфеткой; - ингалятор запрещено разбирать для очистки или с любой другой целью; - детали ингалятора запрещено очищать водой или влажными салфетками, поскольку влага может повлиять на дозу; - никогда не вставляйте шпильки или другие острые предметы в мундштук или любую другую часть ингалятора, поскольку это может повредить ингалятор! Дети Лекарственное средство Эирбуфо Форспиро рекомендуется применять детям в возрасте от 12 лет. Передозировка Передозировка формотерола, вероятно, приведет к эффектам, типичным для β 2 -адренергических агонистов: тремору, головной боли, ощущению сердцебиения. В единичных случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала QTc, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть показана поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией было безопасным. При остром передозировании будесонида, даже при его применении в чрезмерных дозах, клинических проблем не ожидается. При длительном применении чрезмерных доз лекарственного средства возможны проявления системного воздействия глюкокортикостероидов, такие как гиперкортицизм и угнетение функции надпочечников. Если применение лекарственного средства Эирбуфо Форспиро необходимо отложить из-за передозировки формотерола, входящего в его состав, следует обдумать использование соответствующего ингаляционного кортикостероида. Побочные реакции Поскольку Эирбуфо Форспиро содержит будесонид и формотерол, возможно развитие побочных реакций, наблюдаемых при применении каждого из действующих веществ по отдельности. Сопутствующее применение двух веществ не повышало частоту побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства, являются фармакологически предсказуемые побочные эффекты агонистов β 2 -адренорецепторов, такие как тремор и ощущение сердцебиения. Эти побочные реакции обычно были лёгкой степени и исчезали в течение нескольких дней лечения. Ниже приведены побочные реакции, вызванные применением будесонида или формотерола, приведённые по классам систем органов и по частоте их проявления. Частота проявления побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Класс системы органов (КСО) Частота Побочная реакция на применение лекарственного средства Инфекционные и паразитарные заболевания Часто Кандидоз полости рта и горла Пневмония (у пациентов с ХОБЛ) Со стороны иммунной системы Редко Реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа, например экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отёк и анафилактические реакции Со стороны эндокринной системы Очень редко Синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержка роста, снижение минональной плотности костей Со стороны обмена веществ и питания Редко Гипокалиемия Очень редко Гипергликемия Со стороны психики Нечасто Агрессия, психомоторная гиперактивность, тревожность, нарушения сна Очень редко Депрессия, нарушения поведения (преимущественно у детей) Со стороны нервной системы Часто Головная боль, тремор Нечасто Головокружение Очень редко Нарушения вкуса Со стороны органов зрения Нечасто Размытость зрения (см. Дуже редко Катаракта и глаукома Со стороны сердца Часто Усиленное сердцебиение Нечасто Тахикардия Редко Сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолии Очень редко Стенокардия, удлинение интервала QTc Со стороны сосудов Очень редко Изменения артериального давления Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Незначительное раздражение в горле, кашель, дисфония, включая охриплость Редко Бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто Тошнота Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Повышенная склонность к образованию синяков Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Нечасто Судороги мышц Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом оседания лекарственного средства в ротовой полости. Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот водой после каждого вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидоза ротовой полости. Орофарингеальная кандидозная инфекция обычно отвечает на местное противогрибковое лечение без необходимости прекращения применения ингаляционного кортикостероида. При развитии орофарингеального кандидоза следует полоскать водой рот также после применения лекарственного средства при необходимости. Как и при любой другой ингаляционной терапии, очень редко (менее 1 случая на 10000 пациентов) возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать сразу же, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора. В таком случае следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Эйрбуфо Форспиро, оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию (см. раздел «Особенности применения»). Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени. Вероятность возникновения таких эффектов меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функций надпочечников, задержка роста у детей, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома. Могут также наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу. Эффекты, вероятно, зависят от дозы, времени экспозиции, влияния сопутствующе применяемого и ранее применяемого стероида и индивидуальной чувствительности. Лечение агонистами β2-адренорецепторов может привести к увеличению в крови уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.