Еголанза 7,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Эголанза ( EGOLANZA ® )

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг или 7,5 мг, или 10 мг, или 15 мг, или 20 мг оланзапина (что эквивалентно 7,03 мг или 10,55 мг, или 14,06 мг, или 21,09 мг, или 28,12 мг оланзапина дигидрохлорида тригидрата соответственно); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), повидон, магния стеарат; состав оболочки: опадрай Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400), гипромеллоза, хинолиновый желтый (Е 104).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 5 мг: желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с риской с одной стороны, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «402» с другой стороны; 7,5 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «403» с одной стороны; 10 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «404» с одной стороны; 15 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «405» с одной стороны; 20 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «406» с одной стороны.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H03 .

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным лекарственным средством, стабилизирует настроение, с широким спектром фармакологического действия, обусловленным влиянием на различные рецепторы. Выявлено сродство оланзапина к некоторым рецепторам (Ki ; <100 nM) – серотонина 5НТ 2А/2С, 5-НТ 3, 5-НТ 6; допамина D 1, D 2, D 3, D 4, D 5; холинергическим мускариновым рецепторам m 1 - m 5; адренергическому рецептору α 1 и гистаминовому рецептору Н 1. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывая при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотической активности при приёме в дозах, меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от некоторых других антипсихотических лекарственных средств, оланзапин усиливает реакции на раздражители при проведении анксиолитического теста.

Клиническая эффективность

При лечении больных шизофренией с позитивными и негативными симптомами оланзапином получены статистически достоверные данные об улучшении как негативных, так и позитивных симптомов. У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве оланзапин продемонстрировал высокую эффективность в снижении маниакальных симптомов.

Абсорбция

Оланзапин хорошо всасывается после приёма внутрь, максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 5-8 часов. Приём пищи не влияет на всасывание оланзапина.

Распределение

Уровень связывания оланзапина с белками плазмы крови составлял приблизительно 93 % для концентрации в пределах от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и a 1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация

Оланзапин метаболизируется в печени путём конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют образованию метаболитов N-дезметила и 2-гидроксиметила, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин, в процессе исследований на животных. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином.

Выведение

После приёма внутрь средний период полувыведения у здоровых добровольцев колебался в зависимости от возраста и пола. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет), по сравнению с добровольцами более молодого возраста, средний период полувыведения был продолжительнее (51,8 по сравнению с 33,8 часа), а клиренс препарата был снижен (17,5 по сравнению с 18,2 л/час). Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у пациентов пожилого возраста, находились в пределах диапазона, определённого для более молодых лиц.

У 44 больных в возрасте от 65 лет, страдающих шизофренией, дозы от 5 до 20 мг в сутки не влияли на характер побочных реакций.

У женщин, по сравнению с мужчинами, средний период полувыведения был продолжительнее (36, 7 по сравнению с 32,3 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,9 по сравнению с 27,3 л/час). Однако оланзапин (5-20 мг) продемонстрировал аналогичный профиль безопасности как у женщин (n=467), так и у мужчин (n=869).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <10 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами, не было существенной разницы в среднем периоде полувыведения (37,7 по сравнению с 32,4 часа) и клиренсе препарата (21,2 по сравнению с 25,0 л в час). Анализ массового баланса показал, что приблизительно 57 % меченого радиоактивной меткой оланзапина были обнаружены в моче, главным образом в виде метаболитов.

Курящие пациенты

У курящих пациентов со слабыми нарушениями функции печени средний период полувыведения был продолжительнее (39,3 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,0 л/час), по сравнению с таковыми у некурящих пациентов без нарушений функции печени (48,8 часа и 14,1 л/час соответственно). У некурящих, по сравнению с курящими (мужчины и женщины), средний период полувыведения удлинялся (38,6 по сравнению с 30,4 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,6 по сравнению с 27,7 л/час).

Клиренс оланзапина в плазме крови ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс оланзапина в плазме крови и период полувыведения оланзапина незначительна по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью.

Клинические характеристики.

Оланзапин показан для лечения шизофрении. Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на начальную терапию. Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжёлой степени. Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата; известный риск закрытоугольной глаукомы.

Взаимодействия, имеющие потенциальное влияние на оланзапин

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, вещества, специфически ингибирующие или индуцирующие этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина.

Индукторы CYP1A2

Курение или применение карбамазепина повышали метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось слабое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические выводы ограничены, но рекомендуется клинический мониторинг и, если необходимо, увеличение дозы оланзапина.

Ингибиторы CYP1A2

Флувоксамин, специфический ингибитор CYP 1 A 2, существенно снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему повышению максимальной концентрации (C max ) после приема флувоксамина на 54 % у женщин, которые не курят, и на 77 % у мужчин, которые курят. Среднее повышение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC ) оланзапина составляет 52 % и 108 % соответственно. Для пациентов, принимающих флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP 1 A 2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если начато лечение ингибитором CYP 1 A 2.

Снижение биодоступности

Применение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50-60 % и должно применяться в течение 2 часов до приема или 2 часов после приема оланзапина. Флуоксетин (ингибитор CYP2 D 6), однократная доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидин существенно не влияли на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами

Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и непрямых агонистов допамина. Оланзапин не ингибировал основные CYP450-изоферменты (например, 1А2, 2 D 6, 2 C 9, 2 C 19, 3 A 4) in vitro. Таким образом, не ожидается никаких особых взаимодействий, что подтверждено в исследованиях in vivo, где не отмечалось ингибирования метаболизма оланзапина при применении таких активных веществ: трициклических антидепрессантов (представляющих преимущественно путь CYP 2 D 6), варфарина (CYP 2 C 9), теофиллина (CYP 1 A 2) или диазепама (CYP 3 A 4, 2 C 19). Не было отмечено взаимодействия оланзапина при применении его с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг уровня вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при сопутствующем применении с оланзапином.

Общая активность в отношении центральной нервной системы (ЦНС)

С осторожностью следует применять оланзапин пациентам, принимающим этанол или лекарственные средства, которые могут вызвать угнетение ЦНС. Сопутствующее применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Интервал QTc

Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами, имеющими известный риск повышения интервала QTc (см. раздел «Особенности применения»).

Во время лечения антипсихотическими средствами улучшение угнетенного состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходим тщательный мониторинг пациентов. Психоз, связанный с деменцией и/или расстройствами поведения. Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и/или нарушениями поведения, а также не рекомендуется для применения данным пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированных с агонистами дофамина. Не рекомендуется сопутствующее применение оланзапина и противопаркинсонических лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией. Нейролептический злокачественный синдром (НЗС). НЗС – это потенциально летальный симптомокомплекс, описанный в связи с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанных с применением оланзапина. Клиническими проявлениями НЗС являются гипертермия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие гипертермии без клинического проявления НЗС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин. Гипергликемия и сахарный диабет. Нечасто сообщалось о гипергликемии и/или развитии сахарного диабета или ухудшении течения уже существующего, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем повышении массы тела, что могло быть фактором риска. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета, в том числе измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно проверять уровень контроля глюкозы. Необходимо контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а также 1 раз в квартал в дальнейшем. Изменения уровня липидов. Нежелательные изменения уровня липидов наблюдались у пациентов, получавших оланзапин в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Изменения уровня липидов следует надлежащим образом корригировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет в дальнейшем. Антихолинергическая активность. В ходе клинических исследований выявлена низкая частота антихолинергических явлений. Однако ввиду ограниченности клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями. Показатели функции печени. При применении оланзапина часто наблюдались транзиторные асимптоматические повышения уровня печеночных трансаминаз АлАТ и АсАТ, особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АлАТ и/или АсАТ, признаками и симптомами нарушения функции печени, пациентам с предсуществующими состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксичные препараты, Эголанз назначают с осторожностью. При выявлении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить. Нейтропения. Оланзапин необходимо с осторожностью назначать при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по любой причине, пациентам, получающим лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе лекарственное угнетение/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, а также пациентам с гипереозинофилией и миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместном применении вальпроата и оланзапина. Прекращение терапии. При внезапном прекращении терапии очень редко (≥0,01 % и 0,1 %) сообщалось об острых симптомах, в том числе о чрезмерном потоотделении, бессоннице, треморе, раздражительности, тошноте или рвоте. Интервал QT. В ходе клинических исследований оланзапин не вызывал длительного удлинения абсолютных интервалов QT и QTc. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QTc, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Тромбоэмболия. Нечасто сообщалось о временной связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥0,1 % – < 1 %). Причинно-следственная связь между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлена. Однако, учитывая, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизацию пациента, и принимать все необходимые профилактические меры. Общее действие на ЦНС. Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо проводить дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя. Эпилептические припадки. Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе или пациентам, у которых имеются факторы, снижающие порог судорожной готовности. Редко сообщалось о случаях эпилептических припадков при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев у пациентов в анамнезе были эпилептические припадки или риск их возникновения был повышен. Поздняя дискинезия. При приеме оланзапина наблюдалась статистически значимо более низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Ввиду возрастающего риска развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усиливаться или даже появляться после прекращения лечения. Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста. Как и при применении антипсихотических лекарственных средств, при применении оланзапина рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам в возрасте от 65 лет. Внезапная остановка сердца. В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти. Согласно ретроспективному обсервационному когортному исследованию, риск внезапной сердечной смерти у пациентов, применявших оланзапин, повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применявшими антипсихотики. Риск при применении оланзапина соответствует риску при применении атипичных антипсихотических лекарственных средств, включенных в объединенный анализ. Лактоза. Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы (The Lapp lactase deficiency) или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Поскольку существующий опыт лечения беременных оланзапином ограничен, оланзапин в период беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода. У новорождённых, матери которых принимали антипсихотические лекарственные средства (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения меняться по силе и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. Поэтому необходимо контролировать состояние новорождённых.

Период грудного вскармливания

При исследовании здоровых женщин, которые кормили грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (миллиграмм на килограмм) без риска для него оценивалась как 1,8 % от материнской дозы (миллиграмм на килограмм). Пациенткам не рекомендуется кормить детей грудью, если они принимают оланзапин.

Исследований влияния оланзапина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Поскольку оланзапин может вызвать сонливость и головокружение, пациентов следует предупреждать об опасности, связанной с эксплуатацией машин, включая автотранспортные средства.

Взрослые Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Маниакальные эпизоды. Рекомендуемая начальная доза оланзапина в виде монотерапии составляет 15 мг в сутки или 10 мг в сутки в комбинации с литием или вальпроатом. Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациенты с биполярными расстройствами, которые получали оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, продолжают получать оланзапин в той же дозировке и для профилактики повторных приступов. При развитии нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечение необходимо продолжать (при необходимости оптимизировав дозу) вместе с поддерживающей терапией для лечения симптомов расстройства настроения, если есть клиническая необходимость. Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов и предупреждение рецидивов биполярного расстройства. Суточную дозу определяют на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг в сутки. Увеличение рекомендуемой начальной дозы проводить с интервалами не менее 24 часов только после клинического обследования. Оланзапин применять независимо от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. При отмене препарата завершение терапии следует проводить постепенно. Пациенты пожилого возраста. Назначение меньшей начальной дозы (5 мг в сутки) обычно не требуется. Необходимость назначения меньшей начальной дозы нужно рассматривать для пациентов в возрасте от 65 лет при наличии клинических факторов. Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью. Меньшую начальную дозу (5 мг в сутки) можно назначать таким пациентам. При наличии умеренной печеночной недостаточности (цирроз, классы недостаточности А или В по шкале Чайлда-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, повышать дозу необходимо с осторожностью. Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется. Курящие. Коррекция дозы в зависимости от наличия/отсутствия привычки к курению не требуется. Курение может стимулировать метаболизм оланзапина. Рекомендовано проводить клинический мониторинг и при необходимости увеличить дозу оланзапина. Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам и при комбинации факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина. Повышение дозы таким пациентам, если это показано, нужно проводить постепенно, с осторожностью.

Оланзапин не показан для лечения детей и подростков (возрастом до 18 лет).

Симптомы. Очень распространённые (>10 % случаев) – тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания, варьирующийся от седации до комы. Другими значительными осложнениями передозировки являются делирий, судороги, кома, возможность возникновения НМС, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (<2 % случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Летальные исходы отмечались при остром передозировании на уровне 450 мг, но были и случаи выживания после острой передозировки при приёме 2 г оланзапина перорально. Лечение. Специфического антидота оланзапина не существует. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Рекомендованы стандартные процедуры при передозировке (например, промывание желудка, приём активированного угля). Было установлено, что сопутствующий приём активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина при пероральном приёме на 50-60 %. В соответствии с клиническими проявлениями следует наладить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторной недостаточности, а также поддержание дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, поскольку бета-стимуляция может усилить проявления артериальной гипотензии. Для выявления возможной аритмии необходим мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Короткое описание профиля безопасности

Взрослые

Наиболее частые побочные реакции (наблюдались у ≥1 % пациентов), связанные с применением оланзапина в процессе клинических исследований: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов в крови (см. раздел «Особенности применения»), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»), сыпь, астения, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отеки.

Табличный перечень побочных реакций

В таблице обобщены основные побочные реакции и их частота, определенные в процессе клинических исследований и/или на основе постмаркетингового опыта. В пределах каждой группы частот побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основе имеющихся данных).

Очень часто / Часто / Нечасто / Редко / Частота неизвестна

Со стороны системы кровотворения и лимфатической системы Эозинофилия, лейкопения 10, нейтропения 10 / Тромбоцитопения 11

Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность 11

Нарушения обмена веществ и расстройства пищеварения Увеличение массы тела 1 / Повышение уровня холестерина 2,3, повышение уровня глюкозы 4, повышение уровня триглицеридов 2,5, глюкозурия, повышение аппетита / Развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или комой, включая некоторые летальные случаи 11 / Гипотермия 12

Со стороны нервной системы Сонливость / Головокружение, акатизия 6, паркинсонизм 6, дискинезия 6 / Эпилептические припадки, имевшиеся в анамнезе или при наличии факторов риска 11, дистония (включая глазной симптом) 11, поздняя дискинезия 11, амнезия 9, дизартрия, заикание 11, 13, синдром усталых ног / Нейролептический злокачественный синдром 12, синдром отмены 7,12

Со стороны сердечной системы Брадикардия, пролонгация интервала QTc / Желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть 11

Со стороны сосудистой системы Ортостатическая гипотензия 10 / Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз)

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальные нарушения Кровотечение из носа 9

Со стороны желудочно-кишечного тракта Легкие, кратковременные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту / Вздутие живота 9, гиперсекреция слюны / Панкреатит 11

Со стороны гепатобилиарной системы Транзиторный, асимптоматический подъем уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), особенно в начале лечения, периферические отеки / Гепатит (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печени) 11

Со стороны кожи и ее придатков Сыпь / Реакции светочувствительности, алопеция / Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия 9 / Рабдомиолиз 11

Со стороны почек и мочевыводящей системы Недержание мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание 11

Беременность, послеродовый и перинатальный период Синдром отмены у новорожденных

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин / Аменорея, увеличение груди, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение груди у мужчин / Приапизм 12

Общие расстройства и особенности применения Астения, утомляемость, отеки, пирексия 10

Исследования Повышение уровня пролактина в плазме 8 / Повышение уровня щелочной фосфатазы 10, повышение креатинфосфокиназы 11, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 10, повышение уровня мочевой кислоты 10 / Повышение общего билирубина 1

Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось во всех категориях пациентов по ИМТ (индекс массы тела). После краткосрочного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥7 % наблюдалось очень часто (22,2 % случаев), на ≥15 % наблюдалось часто (4,2 % случаев), на ≥25 % наблюдалось нечасто (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (не менее 48 недель), увеличение массы тела на ≥7 %, ≥15 %, ≥25 % наблюдалось очень часто (в 64,4 %, 31,7 %, 12,3 % случаев соответственно). 2

Средние повышения уровня липидов натощак (общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и триглицериды) были более значительными у пациентов, у которых изначально не наблюдалось нарушений обмена липидов. 3 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<5,17 ммоль/л), который повышался до высокого (≥6,2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о внезапном повышении уровня общего холестерина натощак с исходного уровня (≥5,17 - <6,2 ммоль/л) до высокого уровня (≥6,2 ммоль/л). 4 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<5,56 ммоль/л), который повышался до высокого (≥7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о внезапном повышении уровня глюкозы натощак с исходного уровня (≥5,56 - <7 ммоль/л) до высокого уровня (≥7 ммоль/л). 5 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<1,69 ммоль/л), который повышался до высокого (≥2,26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о внезапном повышении уровня триглицеридов натощак с исходного уровня (≥1,69 - <2,26 ммоль/л) до высокого уровня (≥2,26 ммоль/л). 6

Во время клинических исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, применявших оланзапин, была выше, чем в процессе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, применявших оланзапин, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Ввиду отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидальных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин реже вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние экстрапирамидальные синдромы. 7

В случае внезапного прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенном потоотделении, бессоннице, треморе, возбуждении, тошноте и рвоте. 8

В процессе клинических исследований (до 12 недель) установлено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний предел нормы у 30 % пациентов, применявших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже верхнего уровня нормы. 9

Побочные реакции определены в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина. 10 Оценка измеренных значений определена в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина. 11 Побочные реакции определены по спонтанным постмаркетинговым сообщениям с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина. 12 Побочные реакции определены по спонтанным постмаркетинговым сообщениям с периодичностью, оцененной с использованием доверительного интервала в верхнем пределе нормы (95 %) на основе интегрированной базы данных оланзапина. 13

Нежелательные эффекты перечислены и наблюдаются после перорального приема оланзапина и LAIM (пролонгированной внутримышечной), которые также могут возникать после введения оланзапина RAIM (быстродействующей внутримышечной). Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, завершивших 9-12-месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.

Побочные действия для отдельных групп пациентов. В процессе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных случаев и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с группой плацебо. Очень распространенными нежелательными эффектами, связанными с применением оланзапина, у данной группы пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В процессе клинических исследований среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист дофамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсонической симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо. В процессе одного клинического исследования у пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1 %; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови. В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥10 %) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушениях речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥7 % от ИМТ у 17,4 % пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7 % от ИМТ у 39,9 % пациентов.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 4 или 8 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС».

1165, г. Будапешт, ул. Бекенфельди, 118-120, Венгрия.