Егістрозол 1 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭГИСТРОЗОЛ ( EGISTROZOL )

действующее вещество: анастрозол ; 1 таблетка, содержит 1 мг анастрозола; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, макрогол 400, гипromеллоза, титана диоксид (E l 71).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с надписью « ANA » и «1» с одной стороны.

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТХ L 02 B G 03.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Анастрозол является мощным и высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Было продемонстрировано, что снижение уровня циркулирующего эстрадиола проявляет терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола более чем на 80 %, что было подтверждено высокочувствительным тестом. Анастрозол не обладает прогестагенной и андрогенной активностью. Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, измеренную до и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, заместительное введение кортикостероидов делать не нужно.

Всасывание. Всасывание анастрозола является быстрым, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Пища несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток анастрозола 1 раз в сутки. Примерно 90–95 % равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигаются после 7 дней приема препарата, накопление составляет 3–4-кратное. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальном периоде. Распределение. Только 40 % анастрозола связывается с белками плазмы. Выведение. Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет 40–50 часов. Пища немного замедляет скорость всасывания, но не его степень. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальном периоде, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не ингибирует ароматазу. Нарушение функции почек или печени. По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения был примерно на 30 % ниже (исследование 1033IL/0014). Концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых субъектов. В исследованиях 1033IL/0018 у добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл/мин) видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения не был изменен, что согласуется с тем фактом, что анастрозол выводится преимущественно путем метаболизма. Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся при долгосрочных исследованиях эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, наблюдавшихся у пациентов без нарушения функции почек. Применение анастрозола пациентам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности. Клинические характеристики.

Лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде. Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях с положительными показателями рецепторов гормонов у пациенток в постменопаузальном периоде. Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у пациенток в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2-3 лет.

Эгистрозол противопоказан пациенткам: - в период беременности или кормления грудью; - с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ. Особые меры безопасности. Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Анастрозол ингибирует CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4 in vitro. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина показали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не ингибирует метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, поэтому одновременное применение Эгистрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP. В ходе исследования, проведенного с участием 16 здоровых добровольцев, анастрозол не влиял на экспозицию (определяемую по Cmax и AUC) и антикоагулянтную активность (определяемую по протромбиновому времени, активированному частичному тромбопластиновому времени и тромбиновому времени) R- и S-варфарина. Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на концентрации анастрозола в плазме. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют. Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, одновременно принимавших Эгистрозол и другие часто назначаемые препараты. Тамоксифен не следует назначать вместе с Эгистрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Эстрогены не следует назначать одновременно с Эгистрозолом, поскольку эти препараты имеют противоположное фармакологическое действие. Не сообщалось о значимых клинических взаимодействиях с бисфосфонатами (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Общие. Эгистрозол не следует применять женщинам в пременопаузе. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола). Нет данных о применении анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ). Следует избегать одновременного применения анастрозола и тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, поскольку это может уменьшить их фармакологическое действие. Необходимо взвешивать риски и преимущества лечения анастрозолом пациенток с имеющейся ишемической болезнью сердца (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушение функции печени. Нет данных о безопасности применения препарата Эгистрозол для лечения пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушениями функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена; применение Эгистрозола пациенткам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени требует осторожности. Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки. Нарушение функции почек. Нет данных о безопасности применения препарата Эгистрозол для лечения пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин). Применение препарата пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности. Влияние на минеральную плотность костей. Поскольку Эгистрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома. У женщин с остеопорозом или с риском остеопороза следует оценить минеральную плотность костей, определяемую путем костной денситометрии, например с помощью DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную анастрозолом у женщин в постменопаузе, и следует оценить целесообразность такого применения. Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Данные о применении Эгистрозола беременным женщинам отсутствуют. Эгистрозол противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Влияние препарата на репродуктивную функцию у людей не изучали. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Данные о применении Эгистрозола в период лактации отсутствуют. Эгистрозол противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Влияние Эгистрозола на фертильность человека не изучали. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Эгистрозол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом Эгистрозола, и следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Эгистрозол принимать внутрь. Рекомендуемая доза для взрослых, включая пожилых женщин, составляет 1 таблетку Эгистрозола (1 мг) 1 раз в сутки. При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет. Нарушение функции почек: пациенткам с легкими или умеренными нарушениями функции почек корректировать дозу не требуется. Применение лекарственного средства Эгистрозол пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Нарушение функции печени: пациенткам с незначительными нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени лекарственное средство следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет.

Эгистрозол не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Особенности применения»).

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно – здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг в сутки – женщинам в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Однократная доза анастрозола, приводящая к угрожающим жизни симптомам, установлена не была. Специфического антидота нет, лечение – симптоматическое. При лечении передозировки следует учитывать возможность приема нескольких веществ. Если пациентка не потеряла сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку анастрозол не связывается сильно с протеинами. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, включая частый мониторинг жизненных функций и тщательное наблюдение за пациенткой.

Во время приема Эгистрозола, как и во время приема любых лекарств, могут возникнуть нежелательные явления. Приведенные ниже побочные реакции классифицированы по частоте и классам систем органов (КСО). Классификация по частоте проводилась по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения. Таблица 3 Побочные реакции по КСО и частоте. Нарушения обмена веществ и питания: часто – анорексия, гиперхолестеринемия; нечасто – гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона). Со стороны психики: очень часто – депрессия. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – сонливость, синдром запястного канала*, расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений). Со стороны сосудистой системы: очень часто – приливы. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы; нечасто – повышение уровней гамма-ГТ и билирубина, гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – сыпь; часто – истончение волос (алопеция). Аллергические реакции: нечасто – крапивница; редко – полиморфная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая определенное количество сообщений о случаях пурпуры Шенляйна–Геноха)**; очень редко – синдром Стивенса–Джонсона, ангионевротический отек. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – артралгия/нарушение подвижности в суставах, артрит, остеопороз; часто – боль в костях, миалгия; нечасто – синдром щелкающего пальца. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто – сухость влагалища, вагинальное кровотечение***. Системные нарушения и осложнения в месте введения: очень часто – астения. *Частота возникновения синдрома запястного канала была большей у пациенток, получавших Эгистрозол в ходе клинических исследований, по сравнению с получавшими тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния. **Поскольку в исследовании ATAC случаев кожного васкулита и пурпуры Шенляйна–Геноха не наблюдалось, частота этих явлений может считаться редкой (от ≥0,01 % до <0,1 %) на основе наихудшего значения точечной оценки. ***Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы в течение первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение препаратом Эгистрозол. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск препарата. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке; или по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary. Синтон Хиспания, С.Л., Испания / Synthon Hispania, S.L., Spain.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия / 1165, Budapest, Bokenyfoldi u t. 118-120, Hungary. К/ Кастелло, № 1, Сант Бои де Льобрегат, Барселона, 08830, Испания / C/ Castello, n о 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain.