Ефстат 80 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭФСТАТ

действующее вещество: фебуксостат (febuxostat); 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит фебуксостата 80 мг или 120 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная; пленочное покрытие: поливиниловый спирт (E 1203), титана диоксид (Е 171), макрогол 3350 (E 1521), тальк (E 553b), железа оксид желтый (Е 172), вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, продолговатой формы, двояковыпуклые, от бледно-желтого до желтого цвета, с гравировкой «80» или «120» с одной стороны и с гладкой поверхностью с другой стороны.

Лекарственные средства для лечения подагры. Лекарственные средства, подавляющие образование мочевой кислоты. Фебуксостат. Код АТХ М04А А03.

Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется в ходе следующей реакции: гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Ксантиноксидаза является катализатором обоих этапов этой реакции. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола, терапевтическое действие которого связано с уменьшением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного подавления ксантиноксидазы. Фебуксостат – это мощный и селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, его Ki (константа подавления) in vitro составляет менее 1 нМ. Доказано, что фебуксостат в значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. В терапевтических концентрациях фебуксостат не влияет на другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

У здоровых добровольцев максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивались пропорционально дозе после однократного и многократного применения фебуксостата в дозах от 10 мг до 120 мг. В дозах от 120 мг до 300 мг увеличение AUC было большим, чем пропорционально дозе. Существенного накопления фебуксостата после применения доз 10–240 мг каждые 24 часа не выявлено. Предполагаемый средний терминальный период полувыведения (t1/2) фебуксостата составлял приблизительно 5–8 часов. Всасывание. Фебуксостат быстро (tmax – 1,0–1,5 часа) и хорошо (84 %) всасывается. При однократном и многократном приеме фебуксостата внутрь в дозах 80 мг или 120 мг 1 раз в сутки Cmax соответственно составляет 2,8–3,2 мкг/мл и 5,0–5,3 мкг/мл. Абсолютную биодоступность таблеток фебуксостата не анализировали. При многократном применении в дозе 80 мг 1 раз в сутки или однократном применении в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей Cmax уменьшалась на 49 % и 38 %, а AUC – на 18 % и 16 % соответственно. Однако это не сопровождалось клинически значимыми изменениями степени снижения уровня мочевой кислоты в плазме крови (применение многократно в дозе 80 мг). Итак, лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи. Распределение. Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) для фебуксостата изменяется от 29 л до 75 л после приема внутрь в дозе 10–300 мг. Степень связывания с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 99,2 % и не меняется после повышения дозы от 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов фебуксостата степень связывания с белками плазмы крови колеблется от 82 % до 91 %. Метаболизм. Фебуксостат активно метаболизируется путем конъюгации с участием уридинфосфатглюконилтрансферазы (УДФ-глюконилтрансферазы) и окисления с участием ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Всего описано 4 фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата: 3 из них были обнаружены в плазме крови. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYPА1, CYPА2, CYP2С8 и CYP2С9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под действием УДФ-глюконилтрансферазы 1А1, 1А8, 1А9. Выведение. Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После приема внутрь 14 С-фебуксостата в дозе 80 мг примерно 49 % выводилось с мочой в виде неизмененного фебуксостата (3 %), ацилглюкуронида действующего вещества (30 %), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13 %) и других неизвестных метаболитов (3 %). Помимо почечной экскреции, примерно 45 % выводилось с калом в виде неизмененного фебуксостата (12 %), ацилглюкуронида действующего вещества (1 %), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25 %) и других неизвестных метаболитов (7 %). Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. При применении фебуксостата в дозе 80 мг многократно не наблюдалось изменений Cmax фебуксостата у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Средняя общая AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раза с 7,5 мкг/час/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 13,2 мкг/час/мл у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Cmax и AUC активных метаболитов повышались в 2 и 4 раз соответственно. Однако пациентам с почечной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Печеночная недостаточность. При многократном применении фебуксостата в дозе 80 мг не выявлено существенных изменений Cmax и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд–Пью) и умеренной (класс В по шкале Чайлд–Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследования лекарственного средства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью) не проводились. Возраст. После многократного приема фебуксостата внутрь не наблюдалось существенных изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Пол. При многократном приеме фебуксостата внутрь Cmax и AUC фебуксостата у женщин были на 24 % и 12 % соответственно выше, чем у мужчин. Однако Cmax и AUC, скорректированные по массе тела, были схожими для обеих групп, поэтому изменение дозы фебуксостата в зависимости от пола не требуется. Клинические характеристики.

Для дозирования 80 мг и 120 мг: лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе. Для дозирования 120 мг: лечение и профилактика гиперурикемии у взрослых пациентов, подвергающихся химиотерапии по поводу гематологических злокачественных новообразований с умеренным или высоким риском синдрома лизиса опухоли (СЛО). Лекарственное средство показано взрослым пациентам.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Меркаптопурин/азатиоприн. В соответствии с механизмом своего действия фебуксостат подавляет ксантиноксидазу, его одновременное применение с меркаптопурином и азатиоприном не рекомендуется. Подавление ксантиноксидазы может приводить к повышению концентрации обоих лекарственных средств в плазме крови, что может вызвать токсическую реакцию. Исследования взаимодействия фебуксостата с лекарственными средствами, метаболизирующимися ксантиноксидазой, не проводились с участием людей. Моделирующий и имитационный анализ данных доклинического исследования на крысах указывает на то, что при одновременном введении фебуксостата дозу меркаптопурина/азатиоприна следует уменьшить до 20 % или менее от ранее назначенной дозы (см. раздел «Особенности применения»). Исследования взаимодействия фебуксостата во время цитотоксической химиотерапии не проводились. В процессе исследования пациентам с СЛО с несколькими режимами химиотерапии назначали фебуксостат в дозе 120 мг, включая моноклональные антитела. Однако в ходе этого исследования взаимодействия «лекарственное средство-лекарственное средство и лекарственное средство-заболевание» не изучались. Поэтому возможного взаимодействия с любыми совместно назначаемыми цитотоксическими лекарственными средствами исключать нельзя. Розиглитазон/субстраты CYP2C8. Фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8 in vitro. В ходе исследования у здоровых добровольцев параллельное применение 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки и однократной дозы розиглитазона 4 мг не влияло на фармакокинетику розиглитазона и его метаболита N-деметил розиглитазона, а значит фебуксостат не подавляет фермент CYP2C8 in vivo. Поэтому при одновременном применении фебуксостата и розиглитазона или других субстратов CYP2C8 коррекция дозы этих лекарственных средств не требуется. Теофиллин. Проведено исследование взаимодействия фебуксостата с участием здоровых добровольцев для оценки влияния подавления ксантиноксидазы на повышение уровня теофиллина в циркулирующей крови, наблюдавшееся с другими ингибиторами ксантиноксидазы. Результаты показали, что одновременное применение фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина в дозе 400 мг не выявило никакого фармакокинетического взаимодействия или влияния на безопасность теофиллина. Итак, фебуксостат в дозе 80 мг можно применять одновременно с теофиллином без особых предостережений. Данных о применении фебуксостата в дозе 120 мг нет. Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации. Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы. Лекарственные средства, подавляющие процесс глюкуронизации, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и пробенецид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев после одновременного применения фебуксостата и напроксена по 250 мг 2 раз в сутки наблюдалось усиление действия фебуксостата (Cmax увеличивалась на 28 %, AUC – на 41 %, t1/2 – на 26 %). В ходе клинических исследований применение напроксена и других НПВС/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым увеличением побочных реакций. Фебуксостат можно одновременно применять с напроксеном без изменения дозы этих лекарственных средств. Индукторы глюкуронизации. Мощные индукторы УДФ-глюкуронилтрансферазы могут усиливать метаболизм и уменьшать эффективность фебуксостата. У пациентов, применяющих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови через 1–2 недели одновременной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение уровня фебуксостата в плазме крови. Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин. Фебуксостат можно одновременно применять с колхицином или индометацином без изменения дозы лекарственных средств. Также не нужно менять дозу фебуксостата при его одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Одновременное применение фебуксостата с варфарином не требует изменения дозы последнего. Применение фебуксостата (80 мг или 120 мг 1 раз в сутки) с варфарином не влияет на фармакокинетику последнего. Одновременное применение с фебуксостатом также не влияет на международное нормализованное отношение (МНО) и активность фактора VII. Дезипрамин/субстраты CYP2D6. По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, получавших 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки, наблюдалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22 %, что свидетельствует о слабом угнетающем действии фебуксостата на фермент CYP2D6 in vivo. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов CYP2D6 нет необходимости изменять их дозы. Антацидные средства. При одновременном применении с антацидами, содержащими гидроксид магния и гидроксид алюминия, наблюдается задержка всасывания фебуксостата (примерно на 1 час) и уменьшение Cmax на 32 %, однако AUC фебуксостата существенно не меняется, поэтому фебуксостат можно сочетать с применением антацидных средств.

Сердечно-сосудистые заболевания. Лечение хронической гиперурикемии. Пациентам с предшествующими основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например инфаркт миокарда, инсульт или нестабильная стенокардия) следует избегать лечения фебуксостатом, за исключением случаев, когда нет других надлежащих вариантов терапии. В исследованиях APEX и FACT в общей группе фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола сообщалось об увеличении количества нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы [Anti-Platelet Trialists’ Collaboration (APTC)] (определение конечных точек в группе совместного анализа антитромбоцитарной терапии APTC, в том числе с летальным исходом в связи с сердечно-сосудистым заболеванием, инфарктом миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода (1,3 по сравнению с 0,3 случаями на 100 пациенто-лет)], в отличие от исследования CONFIRMS. Частота нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы APTC, о которых сообщалось в исследованиях, в комбинированных исследованиях фазы III (исследования APEX, FACT и CONFIRMS) составила 0,7 по сравнению с 0,6 случаями на 100 пациенто-лет для фебуксостата и аллопуринола соответственно. В рамках долгосрочных широкомасштабных исследований частота указанных сердечно-сосудистых нарушений составила 1,2 и 0,6 случаев на 100 пациенто-лет для фебуксостата и аллопуринола соответственно. Различия не были статистически достоверны, причинно-следственная связь между указанными нарушениями и применением фебуксостата отсутствовала. Факторами идентифицированного риска у таких пациентов были выявлены заболевания, возникшие в результате атеросклероза и/или инфаркта миокарда или застойной сердечной недостаточности в анамнезе. Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития СЛО. Пациенты, подвергающиеся химиотерапии по поводу гематологических злокачественных новообразований с умеренным или высоким риском СЛО и применяющие фебуксостат, при наличии клинических показаний находятся под наблюдением кардиолога. Аллергия на лекарственные средства/гиперчувствительность. В рамках постмаркетингового надзора были редкие сообщения о серьезных аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, в том числе угрожающего для жизни синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и острых анафилактических реакций/шока. В большинстве случаев такие реакции наблюдались в течение первого месяца применения фебуксостата. У нескольких пациентов наблюдались нарушения функции почек и/или гиперчувствительность к аллопуринолу в анамнезе. Тяжелые реакции гиперчувствительности, среди которых реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), в некоторых случаях были связаны с лихорадкой, гематологической, почечной или печеночной недостаточностью. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах гиперчувствительности/аллергии, также за ними следует наблюдать на предмет развития таких реакций. В случае появления серьезных аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, в том числе синдрома Стивенса-Джонсона, применение фебуксостата нужно немедленно прекратить, поскольку прекращение применения на раннем этапе улучшает прогноз. Если у пациента имели место аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, и острые анафилактические реакции/шок, то повторное назначение фебуксостата противопоказано. Обострение (приступ) подагры. Лечение фебуксостатом следует начинать только в период после обострения болезни. Фебуксостат может спровоцировать приступ подагры в начале лечения за счет изменения уровня мочевой кислоты в плазме крови вследствие выхода уратов из депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначить НПВС или колхицин на срок не менее 6 месяцев для профилактики приступов подагры. В случае развития приступа на фоне применения фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующую индивидуальную терапию обострения подагры. При длительном применении фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются. Отложение ксантинов. У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований и их лечения или при синдроме Леша-Нихана) возможно существенное увеличение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что сопровождается их отложением в мочевыводящих путях. Этого не наблюдалось в опорном клиническом исследовании фебуксостата при СЛО. Ввиду ограниченности опыта применения фебуксостат не показан пациентам с синдромом Леша–Нихана. Меркаптопурин/азатиоприн. Фебуксостат не рекомендуется применять пациентам, одновременно получающим меркаптопурин/азатиоприн, поскольку ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может вызвать повышение концентрации меркаптопурина/азатиоприна в плазме крови, что может привести к сильной токсичности. Никаких исследований взаимодействия у людей не проводилось. Если комбинации нельзя избежать, рекомендуется уменьшить дозу меркаптопурина/азатиоприна. На основе моделирования и имитационного анализа данных доклинического исследования на крысах при одновременном применении фебуксостата дозу меркаптопурина/азатиоприна следует уменьшить до 20 % или менее ранее назначенной дозы, чтобы избежать возможного гематологического воздействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентов следует тщательно контролировать, а дозу меркаптопурина/азатиоприна впоследствии корректировать на основе оценки терапевтического ответа и появления возможных токсических эффектов. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов. Опыта применения фебуксостата этой категории пациентов нет, поэтому применение им лекарственного средства не показано. Теофиллин. Однократное одновременное применение фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина в дозе 400 мг не выявило никакого фармакокинетического взаимодействия. Фебуксостат в дозе 80 мг можно применять одновременно с теофиллином без риска повышения концентрации теофиллина в плазме крови. Данных о дозе фебуксостата 120 мг нет. Заболевания печени. В ходе комбинированных клинических исследований фазы III у 5,0 % пациентов, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные изменения печеночных показателей, поэтому рекомендуется проверять функциональные печеночные показатели до назначения фебуксостата и во время лечения при наличии показаний. Заболевания щитовидной железы. У 5,5 % пациентов, получавших фебуксостат в течение длительного времени, наблюдалось повышение ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл) во время долгосрочных открытых расширенных исследований. Поэтому лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции щитовидной железы. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы/галактозы, оно не показано. Лекарственное средство Эфстат содержит натрий, поэтому пациентам, применяющим диету с контролем натрия, следует соблюдать осторожность при его применении.

Беременность. Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. В ходе исследований на животных не было зафиксировано его прямого или непрямого побочного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода и течение родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с вышеизложенным применение фебуксостата во время беременности противопоказано. Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли фебуксостат в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает негативное влияние на развитие новорожденных, которых кормят грудью. Риск попадания лекарственного средства в грудное молоко не может быть исключен. В связи с вышеизложенным применение фебуксостата в период кормления грудью противопоказано. Фертильность. Исследования фертильности на животных в дозе 48 мг/кг/сутки не выявили зависимости побочных реакций от дозы. Действие фебуксостата на репродуктивную функцию человека неизвестно.

Были сообщения о развитии сонливости, головокружения, парестезий и нарушения четкости зрения на фоне применения фебуксостата, поэтому пациентам, применяющим фебуксостат, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с другими механизмами, пока они не будут уверены в отсутствии вышеуказанных побочных реакций.

Дозирование. Подагра. Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки перорально, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2–4 недель лечения, следует рассмотреть повышение дозы фебуксостата до 120 мг 1 раз в сутки. Эффект лекарственного средства проявляется достаточно быстро, что делает возможным повторное определение концентрации мочевой кислоты через 2 недели. Целью лечения является уменьшение концентрации мочевой кислоты и поддержание ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Продолжительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев. Синдром лизиса опухоли (СЛО). Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. Применяется перорально, независимо от приема пищи. Применение лекарственного средства Эфстат следует начинать за два дня до начала цитотоксической терапии и продолжать не менее 7 суток, однако прием лекарственного средства можно продлить до 9 суток в соответствии с продолжительностью химиотерапии и клинической оценкой. Почечная недостаточность. Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) эффективность и безопасность лекарственного средства изучены недостаточно. Печеночная недостаточность. Исследования эффективности и безопасности применения фебуксостата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью) не проводились. – Подагра. При нарушении функции печени легкой степени рекомендуемая доза составляет 80 мг. Опыт применения лекарственного средства при нарушении функции печени умеренной степени ограничен. – Синдром лизиса опухоли (СЛО). Пациентам с легкой или средней степенью печеночной недостаточности коррекция дозы в связи с состоянием функции печени не требуется. Пациенты пожилого возраста. Для этой категории пациентов коррекция дозы не требуется. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов. Опыта применения фебуксостата этой категории пациентов нет, поэтому применение лекарственного средства не показано. Способ применения. Применяют перорально независимо от приема пищи.

Применение фебуксостата пациентам младше 18 лет не показано ввиду отсутствия опыта его применения в педиатрии.

В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях (4072 пациентов, получавших дозу от 10 мг до 300 мг) и в процессе постмаркетингового надзора у пациентов с подагрой были обострения (приступы) подагры, нарушения функции печени, понос, тошнота, головная боль, высыпания и отеки. Эти реакции в большинстве случаев были легкой и средней степени тяжести. В ходе постмаркетингового надзора были сообщения о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из которых сопровождались системными реакциями, и о редких явлениях внезапной сердечной смерти. В нижеприведенной таблице указаны побочные реакции, возникавшие после применения фебуксостата пациентам, классифицированные следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Частота развития основана на исследованиях и постмаркетинговом опыте у пациентов с подагрой. В каждой группе по частоте развития побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Побочные реакции, наблюдавшиеся в фазе 3 комбинированных рандомизированных расширенных долгосрочных исследований и в период постмаркетингового наблюдения у пациентов с подагрой. Таблица. Классы систем органов. Побочные реакции по частоте. Со стороны крови и лимфатической системы: Редко: панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз*, анемия****. Со стороны иммунной системы: Редко: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции*. Со стороны эндокринной системы: Нечасто: повышение уровня тиреостимулирующего гормона крови, гипотиреоз****. Со стороны органов зрения: Редко: затуманенное зрение, окклюзия артерии сетчатки****. Со стороны обмена веществ, метаболизма: Часто***: обострение (приступы) подагры. Нечасто: сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела. Редко: снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия. Со стороны психики: Нечасто: снижение либидо, бессонница. Редко: нервозность, угнетенное настроение****, расстройство сна****. Со стороны нервной системы и органов чувств: Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: парестезия, гемипарез, сонливость, заторможенность, изменение вкусового восприятия, ослабление обоняния, гипестезия. Редко: агевзия****, ощущение жжения****. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: Нечасто: шум в ушах. Редко: вертиго****. Со стороны сердца: Нечасто: фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, отклонения от нормы на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса (см. раздел «Синдром лизиса опухоли»), синусовая тахикардия (см. раздел «Синдром лизиса опухоли»). Редко: внезапная сердечная смерть*. Со стороны сосудов: Нечасто: артериальная гипертензия, приливы, приливы с ощущением жара, кровотечения (см. раздел «Синдром лизиса опухоли»). Редко: сосудистая недостаточность****. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей****, кашель, ринорея****. Редко: пневмония****. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: диарея**, тошнота. Нечасто: боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспепсия, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в желудке или кишечнике, язвы слизистой оболочки полости рта, отек губ, панкреатит****. Редко: перфорация желудочно-кишечного тракта****, стоматит****. Со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто: нарушение функции печени**. Нечасто: желчнокаменная болезнь. Редко: гепатит, желтуха*, поражение печени, холецистит****. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Часто: высыпания (в том числе высыпания с меньшей частотой возникновения). Нечасто: дерматит, крапивница, зуд, изменение окраски кожи, повреждение кожи, петехии, пятнистые высыпания, макулопапулезные высыпания, папулезные высыпания. Редко: токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек*, реакции на лекарственное средство, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами*, генерализованные высыпания (серьезные)*, эритема, эксфолиативные, фолликулярные, везикулезные, пустулезные, зудящие*, эритематозные, корьеподобные высыпания, алопеция, повышенная потливость. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: Часто: боль в суставах, боль в мышцах, боль в конечности. Нечасто: артрит, скелетно-мышечная боль, слабость в мышцах, судороги мышц, скованность мышц, бурсит. Редко: рабдомиолиз*, скованность суставов, скелетно-мышечная скованность. Со стороны почек и мочевыделительной системы: Нечасто: почечная недостаточность, мочекаменная болезнь, гематурия, полакиурия, протеинурия. Редко: тубулоинтерстициальный нефрит*, императивные позывы к мочеиспусканию. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: Редко: эректильная дисфункция. Общие расстройства: Часто: отеки. Нечасто: повышенная утомляемость, боль в груди, ощущение дискомфорта в груди. Редко: жажда. Лабораторные показатели: Нечасто: повышение уровня амилазы в крови, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов в крови, снижение количества лимфоцитов в крови, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня гемоглобина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в крови, снижение гематокрита, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови, повышение уровня калия в крови. Редко: повышение уровня глюкозы в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови*. * Побочные реакции, наблюдавшиеся в рамках постмаркетингового анализа. ** Диарея и отклонения результатов функциональных проб печени от нормы, требовавшие терапии, наблюдавшиеся во время клинических исследований, развивались чаще у пациентов, получавших сопутствующую терапию колхицином. *** Обострения (приступы) подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев лечения. Частота приступов подагры снижалась со временем. ****Побочные реакции, выявленные в послерегистрационных исследованиях безопасности. Описание отдельных побочных реакций. В рамках постмаркетингового надзора были сообщения о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и анафилактические реакции/шок. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются прогрессирующей кожной сыпью с буллезным поражением кожи или слизистых оболочек и раздражением слизистой оболочки глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут проявляться следующими симптомами: кожной реакцией в виде инфильтрированной макулопапулезной сыпи, генерализованной или эксфолиативной сыпи, а также поражениями кожи, отеком лица, лихорадкой, другими нарушениями, такими как тромбоцитопения и эозинофилия, и поражением отдельных органов или нескольких органов (печень и почки, в том числе тубулоинтерстициальный нефрит). Обострения (приступы) подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев лечения. Частота приступов подагры снижалась со временем. После применения фебуксостата рекомендуется профилактика острых приступов подагры. Синдром лизиса опухоли (СЛО). Резюме профиля безопасности. В ходе рандомизированного двойного слепого опорного исследования фазы 3 FLORENCE (FLO-01), в котором сравнивали фебуксостат и аллопуринол (346 пациентов, подвергающихся химиотерапии по поводу гематологических злокачественных новообразований с умеренным или высоким риском СЛО), только у 22 (6,4 %) пациентов наблюдались побочные реакции (у 11 (6,4 %) пациентов в каждой группе лечения). Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени. В целом в ходе исследования FLORENCE никаких дополнительных подозрений относительно безопасности применения фебуксостата пациентам с подагрой не было, за исключением нижеуказанных трех побочных реакций (см. таблицу). Со стороны сердечной системы: Нечасто: блокада левой ножки пучка Гиса, желудочковая тахикардия. Со стороны сосудистой системы: Нечасто: кровотечения. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

По рецепту. Заявитель. ПрАО «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления его деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Дженефарм С.А.

18 км Мерезонос Авеню, Паллини, 153 51, Греция.