Ефлоран 500 мг/100 мл, раствор для инфузий

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Эфлоран (Efloran®)

действующее вещество: метронидазол; 100 мл раствора (1 флакон) содержит 500 мг метронидазола; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, почти бесцветный или слегка желтоватый раствор, практически без видимых включений.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Метронидазол. Код АТХ J01X D01.

Метронидазол – синтетический антимикробный препарат, производное нитроимидазола, действующий против анаэробных микроорганизмов – грамотрицательных и грамположительных бактерий. Излечивает некоторые паразитарные инфекции; оказывает выраженное действие против лямблий и трихомонад. Метронидазол действует в несколько этапов: проникает в бактериальную клетку, его 5-нитрогруппа превращается в гидроксиламин, что сопровождается подавлением ДНК микроорганизмов вплоть до летального эффекта, после чего цитотоксические метаболиты метронидазола распадаются до нетоксичных неактивных метаболитов.

Абсорбция

Максимальная концентрация в сыворотке крови почти одинакова после внутривенного или perorального введения; биодоступность составляет от 90 % до 100 %. Период полувыведения активного вещества составляет 8 часов.

Распределение

Активное вещество хорошо проникает во все ткани, органы и жидкости организма, объём распределения достигает 80 % массы тела. Через 4–6 часов концентрация метронидазола в тканях и ликворе достигает 80–90 % концентрации в сыворотке крови. С белками плазмы связывается лишь незначительное количество — не более 20 %.

Метаболизм

Метронидазол превращается главным образом в печени. В основном образуются окисленные метаболиты, которые преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов. Пресистемный метаболизм активного вещества незначителен. Метаболизм замедляется у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с почечной недостаточностью метаболиты могут накапливаться.

Выведение

Неметаболизированный метронидазол выделяется главным образом с мочой. С фекалиями выводится от 6 % до 15 % введённой дозы. Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся путём гемодиализа.

Клинические характеристики.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями). Лечение следует назначать в случае: - инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит); - инфекций легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легкого); - эндокардита; - инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости; - гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родильную горячку, септический аборт); - инфекций ЛОР-органов и ротовой полости (включая ангину Симановского-Плаута-Венсана); - инфекций костей и суставов (включая остеомиелит); - газовой гангрены; - септицемии с тромбофлебитом. При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях дополнительно к метронидазолу следует применять соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций. Перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями) профилактическое применение метронидазола всегда показано. При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим препаратам с аналогичным химическим строением (нитроимидазолы) или к любому другому компоненту препарата. Не рекомендуется применять препарат в комбинации с дисульфирамом или алкоголем. Беременность. Период кормления грудью.

Эфоран, раствор для инфузий ни в коем случае не следует вводить одновременно с какими-либо другими веществами, кроме амикацина сульфата, ампициллина натрия, карбенициллина натрия, цефазолина натрия, цефотаксима натрия, цефороксима натрия, цефалотина натрия, хлорамфеникола натрия сукцината, клиндамицина фосфата, гентамицина сульфата, гидрокортизона натрия сукцината, латамоксефа динатрия, нетилмицина сульфата и тобрамицина сульфата.

Алкоголь Во время терапии метронидазолом и в течение по меньшей мере 48 часов следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как приливы, тахикардия, головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Амиодарон При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о удлинении интервала QT и развитии torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, получающим лечение амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Фенитоин и фенобарбитал Усиливают печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения из плазмы крови до 3 часов. Подобный эффект наблюдается с другими лекарственными средствами, которые включают микросомальные ферменты печени.

Бусульфан Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода, связанного с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к повышению концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимосвязь может наблюдаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов, связанные с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Производные кумарина Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять контроль уровней международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Никакого взаимодействия с гепарином не выявлено.

Особые проблемы относительно МНО Многие случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдались у пациентов, получавших лечение антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МНО. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, клотримазола и некоторых цефалоспоринов.

Циклоспорин При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам Одновременное применение дисульфирама может вызвать спутанность сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать, метронидазол допустимо назначать не раньше чем через 2 недель после завершения терапии дисульфирамом.

Фторурацил Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила повышаются.

Литий При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития, сопровождавшиеся признаками возможного повреждения почек. Перед введением метронидазола лечение литием нужно ограничить или отменить. Для пациентов, получающих литий, необходимо проводить мониторинг плазменных концентраций лития, креатинина и электролитов в то время, когда они получают метронидазол.

Микофенолата мофетил Вещества, изменяющие кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофенольной кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофенольной кислоты.

Такролимус Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса осуществляется с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять контроль уровней МНО. Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Влияние на параклинические тесты Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность. Поскольку метронидазол главным образом превращается в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печени. Следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» от применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие роста концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно уменьшить до ⅓ и принимать 1 раз в сутки. При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно. Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или центральной нервной системы, а также пациентам пожилого возраста. Сообщалось о судорожных припадках, миоклонусе и периферической нейропатии, которая характеризуется преимущественно онемением или парестезией конечностей у пациентов, получавших метронидазол. Появление аномальных неврологических симптомов требует немедленной оценки соотношения «польза/риск» для продолжения терапии. Интенсивную или длительную терапию метронидазолом следует проводить только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста. Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол. При наличии в анамнезе гематологических расстройств при лечении большими дозами метронидазола и/или при длительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов. При развитии лейкопении важно тщательно оценить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. При длительном лечении следует наблюдать появление побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезия, атаксия, головокружение или судорожный криз). Периферическая нейропатия и лейкопения обычно обратимы. Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с активным расстройством центральной нервной системы, за исключением абсцесса мозга. Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания. Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми активными или хроническими расстройствами периферической и центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения. Если у пациентов на фоне приема метронидазола возникает асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендуется, или решение о повторном назначении препарата следует принимать с учетом результатов оценки соотношения «польза/риск» у пациентов с серьезными инфекциями. При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента необходимо немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить. В рамках пострегистрационного надзора за препаратом сообщалось о случаях развития энцефалопатии с соответствующими изменениями на МРТ (см. раздел «Побочные реакции»). Очаги поражений наиболее часто локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о летальных случаях. Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы. Длительное применение метронидазола может привести к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и простейших. Тяжелая стойкая диарея, возникающая во время лечения или в течение следующих недель, может быть обусловлена псевдомембранозным колитом (в большинстве случаев вызванным Clostridium difficile). Это заболевание кишечника, причиной которого служит лечение антибиотиками, может быть опасным для жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику. Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при неотложной необходимости период лечения можно продлить, обязательно осуществляя соответствующий клинический и лабораторный мониторинг (особенно количества лейкоцитов). Возможность повторного курса инфузионной терапии метронидазолом рассматривать только в отдельных клинических ситуациях. Следует четко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключить возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных. Особое внимание следует обратить на наличие таких нежелательных реакций, как периферическая или центральная нейропатия (симптомами которой являются парестезия, атаксия, головокружение, судорожные припадки). При длительном лечении (более 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы. После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококковой инфекции остается. Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол. Коррекция дозы Эфлорана не требуется пациентам с почечной недостаточностью во время интермиттирующего перитониального диализа (ИПД) или непрерывного амбулаторного перитониального диализа (НАПД). Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов. Метронидазол может приводить к ложноотрицательным результатам уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови. В течение курса лечения метронидазолом и не менее 2 дней после его окончания пациентам не следует употреблять алкогольные напитки из-за возможного появления реакций, подобных синдрому при применении антабуса (головокружение, рвота). Поскольку сообщалось о канцерогенности метронидазола, длительное применение препарата не рекомендуется. Метронидазол и его метаболиты демонстрировали мутагенность в некоторых тестах с клетками не млекопитающих. У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи стремительного развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после проведения тщательной оценки соотношения «польза/риск» и только при отсутствии любого альтернативного лечения. Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения препаратом до возвращения показателей функции печени к норме или к исходным значениям. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, применение препарата следует прекратить. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать при появлении любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола. Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда летальных, таких как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) при применении метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»). О большинстве случаев ССД сообщалось в первые 7 недель после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно следить за кожными реакциями. Если имеются симптомы ССД, ТЭН и ОГЭП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие высыпания на коже, часто с пузырями или поражениями слизистой оболочки), лечение необходимо немедленно прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Особые предостережения относительно некоторых компонентов Эфлорана. Пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым потреблением натрия, следует учитывать, что в одной дозе препарата содержится 276,61 мг натрия.

Применение препарата противопоказано в период беременности. Следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.

Эфлоран может оказывать незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя во время лечения. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и нарушения зрения, которые проходят. Врач должен обратить на это внимание пациента и посоветовать не управлять автотранспортом и не работать с другими механизмами.

Дозу метронидазола корректировать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возрастом и массой тела, а также типом и тяжестью заболевания. Следует придерживаться нижеследующих рекомендаций по дозированию. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела. Дети в возрасте от 2 до 12 лет По 7–10 мг метронидазола/кг массы тела каждые 8 часов, что соответствует суточной дозе 20–30 мг метронидазола/кг массы тела. Пациенты с почечной недостаточностью Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с печеночной недостаточностью Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс замедляется, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев 7 дней лечения достаточно для большинства пациентов. При наличии клинических показаний лечение можно продолжить (см. раздел «Особенности применения»). Предоперационная и послеоперационная профилактика инфекций Взрослые и дети в возрасте от 11 лет Введение дозы 500 мг завершать за 1 часа до операции. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов. Дети в возрасте от 2 до 11 лет 15 мг/кг массы тела, введение завершать приблизительно за 1 часа до операции, затем по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов. Способ введения Применять в виде внутривенной инфузии. Следует вводить содержимое 1 флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение 1 часа. Не следует разводить Эфлоран, раствор для инфузий, какими-либо растворами для разведения, не следует добавлять никаких других препаратов. Антибиотики, назначаемые врачом для одновременной терапии, следует вводить отдельно.

Применять детям в возрасте от 2 лет по показаниям.

Симптомы: тошнота, рвота и головокружение, в более тяжёлых случаях — атаксия, парестезия и судороги. Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся путём гемодиализа.

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкуса. Серьёзные побочные реакции возникают редко при применении препарата по рекомендованным схемам дозирования. Врачам, рассматривающим возможность применения метронидазола для лечения хронических заболеваний сверх рекомендованного срока применения, следует принимать во внимание риск развития периферической нейропатии. Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: анафилаксия, ангионевротический отёк, длительная гиперемия, фебрильные проявления, исключительные случаи анафилактического шока, реакции гиперчувствительности, реакция Херксхеймера. Со стороны обмена веществ: анорексия. Со стороны психики: психотические расстройства, в том числе спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны нервной системы: угнетённое настроение, обратимая энцефалопатия (спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светобоязнь, нарушения зрения и подвижности, ригидность затылочных мышц) и подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые проходят после отмены препарата; головокружение, сонливость или бессонница, судороги, головная боль. В ходе интенсивной и/или поддерживающей терапии метронидазолом может возникать периферическая сенсорная нейропатия или транзиторные эпилептические припадки. В большинстве случаев нейропатия исчезает после прекращения лечения или после снижения дозы. Очень редко сообщалось о летальных случаях (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, нечёткость зрения, снижение остроты зрения, изменения восприятия цветов, нейропатия зрительного нерва/неврит. Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, нарушения слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную), звон в ушах. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушения вкусового восприятия, мукозит слизистой оболочки ротовой полости, обложенный язык, стоматит, обесцвечивание языка, «волосатый язык» (например, из-за чрезмерного развития грибковой флоры), ощущение сухости во рту, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные расстройства, боль в эпигастрии. Со стороны печени и желчевыводящих путей: обратимый панкреатит, нарушения функциональных печёночных проб, холестатический гепатит, желтуха, смешанный гепатит и поражение клеток печени, случаи печёночной недостаточности, требовавшие трансплантации печени, у пациентов, получавших метронидазол в комбинации с другими антибиотиками. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, пустулёзная сыпь, зуд, приливы, ГГЭП, мультиформная эритема, крапивница, фиксированная токсикодермия, СДС, ТЭН. Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: тёмный или красно-коричневый цвет мочи (из-за метаболитов метронидазола). Со стороны сердца: изменения ЭКГ. Со стороны сосудов: тромбофлебит. Со стороны половых органов и молочных желёз: гинекомастия, ощущение жжения в уретре или влагалище. Общие нарушения: повышение температуры тела. Инфекции и инвазии: кандидоз ротовой полости и вагинальный кандидоз, асептический менингит. При возникновении тяжёлых побочных эффектов лечение следует прекратить.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.