Ефіпім 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭФИПИМ® (EFIPIME) Состав: действующее вещество: cefepime; 1 флакон содержит цефепима гидрохлорида Фарм. США в пересчете на цефепим 1 г (стерильная смесь цефепима гидрохлорида и аргинина); вспомогательное вещество: аргинин.

Порошок для инъекций. Основные физико-химические свойства: стерильный порошок от белого до бледно-желтого цвета, без видимых примесей; раствор порошка должен быть прозрачным – от бесцветного до светло-желтого цвета; pH раствора 4-6. Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины. Код ATX J01D Е01.

Цефепим – β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим подавляет синтез ферментов клеточной стенки бактерий. Препарат высокоустойчив к гидролизу β-лактамазами, имеет малое сродство к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активен в отношении: грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней чувствительностью к пенициллину – МПК от 0,1 до 0,3 мкг мг/мл), другие β-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробов: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (включая подвиды anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica; анаэробов: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. Большинство штаммов энтерококков и стафилококков, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим. Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови при внутривенном введении достигается через 0,5 часа, при внутримышечном введении – через 2 часа (доза 1 г). Средние терапевтические концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через различное время после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице. Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) Доза цефепима 0,5 часа 1 часа 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов 1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1,4 Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Но при воспалении мозговых оболочек определяется в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Значительные концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса и предстательной железы. Объем распределения – 0,25 л/кг, у детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет – 0,33 л/кг. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится главным образом путем гломерулярной фильтрации (общий клиренс цефепима составляет примерно 120 мл/мин, средний почечный клиренс – 110 мл/мин). В моче определяется примерно 85 % введенной дозы в неизмененном виде, 1 % N-метилпирролидина, примерно 6,8 % оксида N-метилпирролидина и примерно 2,5 % эпимера цефепима. Период полувыведения в среднем составляет примерно 2 часа. У добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме. Для пациентов в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекция дозы цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается период полувыведения. В среднем период полувыведения цефепима при проведении гемодиализа составляет 13 часов, при проведении перитонеального диализа – 19 часов. Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени не изменена. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется. Клинические характеристики.

Взрослые. Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой: – дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит; – кожи и подкожной клетчатки; – интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей; – гинекологические; – септицемия. Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой. Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

– Пневмония; – инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит; – инфекции кожи и подкожной клетчатки; – септицемия; – эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой; – бактериальный менингит.

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата или цефалоспоринам, пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам.

Цефепим концентрацией от 1 до 40 мг мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % раствор глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций: раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций. Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия, не следует одновременно вводить препарат с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При совместном применении с указанными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно. Диуретики (такие как фуросемид) и аминогликозиды снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность и повышают риск развития нефронекроза. При одновременном применении цефепима и аминогликозидов повышается риск ототоксического действия последних. Влияние на результаты лабораторных тестов. Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Необходимо точно определить, наблюдались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут потребовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов кроветворения. У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, перенесших в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, на фоне злокачественной гематологической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия. Для больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекция дозы цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста могут иметь сниженную функцию почек, поэтому следует соблюдать осторожность при выборе дозы и обязательно контролировать функцию почек. С осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитом. Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени. Пациентам с нарушением функции почек (с клиренсом креатинина < 60 мл мл/мин) дозу препарата следует откорректировать, чтобы компенсировать замедленную скорость почечного выведения. Поскольку пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови могут иметь место при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функции почек, поддерживающую дозу необходимо уменьшить при введении цефепима таким пациентам. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность к организмам, вызвавшим инфекцию, следует учитывать при определении последующей дозы. При применении цефепима, как и при применении других препаратов этой группы, серьезные побочные реакции, такие как обратимые энцефалопатии (спутанность сознания, в том числе помрачение сознания), миоклония, судороги и/или почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы препарата, превышавшие рекомендуемый режим применения, и у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью на фоне рекомендуемых доз цефепима. Некоторые случаи возникали у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимы и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется. Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом, поэтому следует обращать внимание на возникновение диареи во время лечения цефепимом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения. Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может привести к разрастанию клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принимать терапевтические меры. Случаи псевдомембранозного колита умеренной степени могут исчезнуть после прекращения применения препарата. В случаях умеренной и тяжелой степени необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, восполнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile. Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение будет полезным, но это может увеличить риск появления бактерий, нечувствительных к данному лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может приводить к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо начать адекватные меры лечения. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которые принимают длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и при необходимости назначать витамин К. В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата. Применяя детям лидокаин в качестве растворителя, следует учитывать информацию по безопасности лидокаина. Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно повышает уровни кальция в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раз превышают максимально рекомендуемую дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на данный момент неизвестны.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований цефепима с участием беременных женщин не проводилось, поэтому цефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефепим проникает в грудное молоко в небольшом количестве, поэтому во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Не изучалась. В случае возникновения головокружения или других побочных реакций, которые могут влиять на скорость реакций, следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Препарат предназначен для парентерального введения. Перед введением рекомендуется провести кожную пробу на переносимость. Дозу препарата устанавливает врач индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания, возраста пациента, локализации инфекции, функции почек. Обычное дозирование для взрослых и детей с массой тела более 40 кг составляет 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней. Тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Рекомендации по дозированию цефепима для взрослых приведены в таблице. Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести 500 мг – 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов Другие инфекции легкой и средней тяжести 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов Тяжелые инфекции 2 г внутривенно каждые 12 часов Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции 2 г внутривенно каждые 8 часов Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. После завершения вводить дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы цефепима с последующим введением метронидазола. Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл мл/мин) дозу препарата необходимо откорректировать. Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы > 50 Обычное дозирование адекватно тяжести инфекции (см. предыдущую таблицу), коррекция дозы не требуется 2 г каждые 8 часов 2 г каждые 12 часов 1 г каждые 12 часов 500 мг каждые 12 часов 30-50 Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина 2 г каждые 12 часов 2 г каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 11-29 2 г каждые 24 часов 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа £ 10 1 г каждые 24 часов 500 мг каждые 24 часа 250 мг каждые 24 часа 250 мг каждые 24 часа Гемодиализ 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определить по приведенной ниже формуле: Мужчины: масса тела (кг) × (140 – возраст) клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------------; 72 × креатинин сыворотки (мг/дл) Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение × 0,85. При гемодиализе за 3 часа выводится из организма примерно 68 % от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендуемых дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов. Детям в возрасте 1-2 месяцев препарат назначать только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, необходимо постоянно контролировать. Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями. Расчет показателей клиренса креатинина у детей: 0,55 × рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = --------------------------------- сывороточный креатинин (мг/дл) или 0,52 × рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------------------ – 3,6 сывороточный креатинин (мг/дл) Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Цефепим назначать только по жизненным показаниям 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции. Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг, при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом – каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. Детям с массой тела 40 кг и более цефепим назначать, как и взрослым. Введение препарата. Цефепим можно вводить внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus). Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтительнее для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями. При внутривенном способе введения цефепим растворить в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения. Внутримышечное введение. Цефепим можно растворить в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице. Объем раствора для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация Эфипима (мг/мл) Внутривенное введение 1 г/флакон 10 11,4 90 Внутримышечное введение 1 г/флакон 3 4,4 230 Готовый раствор цефепима перед введением следует визуально проверить на отсутствие механических включений. Приготовленные растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2-8 °С).

Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформными приступами, нервно-мышечной возбудимостью. Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек. Со стороны кожи: кожная сыпь, эритема, зуд, крапивница. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз полости рта, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), запор, боль в животе, диспепсия, изменение вкусовых ощущений. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, бессонница, парестезии, спутанность/потеря сознания, судороги/эпилептиформные приступы, миоклония, энцефалопатия, галлюцинации, ступор, кома. Общие нарушения и изменения в месте введения: повышение температуры тела, потливость, боль в груди/спине, астения, изменения в месте введения, включая воспаление, флебит, боль. Инфекции: кандидоз, вагинит, генитальный зуд, псевдомембранозный колит, другие суперинфекции. Со стороны дыхательной системы: нарушения дыхания, кашель, боль в горле, одышка. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, боль в области сердца, периферические отеки. Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность. Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, повышение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза, временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови, псевдоположительная реакция на глюкозу в моче. Помимо вышеуказанных побочных реакций возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени, холестаз, панцитопения.

2 лет.

Порошок хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не следует смешивать препарат в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме растворителей, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 г препарата во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Астрал Стерителч Прайвет Лимитед / Astral SteriTech Private Limited.

911, ДжиАйДиСи, Макарпура, Вадодара, 390010, Гуджарат, Индия / 911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390010, India (IND). Заявитель. Орхид Фарма Лимитед / Orchid Pharma Limited. Местонахождение заявителя. Орхид Тауэрс, 313, Валлувар Коттам Хай Роуд, Нунгамбаккам, Ченнаи 600 034, Индия / Orchid Towers, 313, Valluvar Kottam High Road, Nungambakkam, Chennai – 600 034, India.