Еферокс 100 мкг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭФЕРОКС®

действующее вещество: levothyroxine sodium ; 1 таблетка содержит левотироксина натрия 25 мкг, 50 мкг, 100 мкг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), магния оксид тяжелый, магния стеарат (растительный).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, с насечкой для разлома (таблетку можно разделить нажатием) и с гравировкой дозировки «25» или «50», или «100».

Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы. Тиреоидные препараты. Левотироксин натрия. Код ATX Н03А А01.

Синтетический левотироксин проявляет эффекты, идентичные тем, которые имеет гормон, секретируемый щитовидной железой. Превращается в Т3 (трийодтиронин) в периферических органах и как эндогенный гормон воздействует на Т3-рецепторы. Нет разницы между функциями эндогенного гормона и экзогенного левотироксина.

После приёма внутрь левотироксин почти полностью всасывается в верхнем отделе тонкого кишечника. В зависимости от галеновой формы препарата всасывается до 80 % принятой дозы. Время достижения максимальной концентрации (Т max) составляет примерно 5–6 часов. Клиническое действие лекарственного средства проявляется через 3–5 дней после приёма внутрь. Левотироксин быстро связывается со специфическими транспортными белками крови (до 99,97 %). Связь с белками не является ковалентной, таким образом связанный гормон, находящийся в плазме крови, способен постоянно и быстро обмениваться с фракциями свободного гормона. Благодаря высокому уровню связывания с белками левотироксин не подвергается ни гемодиализу, ни гемоперфузии. Период полувыведения лекарственного средства составляет 7 дней. При гипертиреозе этот период сокращается до 3–4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9–10 дней. Объём распределения составляет 10–12 л. В печени накапливается примерно 1/3 общего количества введённого левотироксина, который быстро вступает во взаимодействие с левотироксином, находящимся в сыворотке крови. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и фекалиями. Общий клиренс метаболизма левотироксина составляет примерно 1,2 л плазмы крови в сутки. Клинические характеристики.

Контроль гипотиреоза, врождённого гипотиреоза у новорождённых, приобретённого гипотиреоза у детей и юношеской микседемы.

– Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата. – Нелеченный тиреотоксикоз. – Недостаточность надпочечников, нелеченная дисфункция надпочечников.

Левотироксин усиливает действие антикоагулянтов (варфарина). Может потребоваться снижение дозировки антикоагулянтов в случае избытка, чтобы избежать гипотромбинемии и кровотечения. Уровень сахара в крови повышается, поэтому дозировка антидиабетических лекарственных средств может потребовать корректировки. Реакция на трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, имипрамин, допексин) может ускоряться, поскольку левотироксин повышает чувствительность к катехоламинам. Сопутствующее применение может вызвать сердечную аритмию. Действие симпатомиметических лекарственных средств (например, адреналина или фенилэфрина) также усиливается. Сердечные гликозиды: если лечение левотироксином было начато у пациентов, принимающих дигиталис, доза дигиталиса может потребовать корректировки. Пациентам, страдающим гипотиреозом, может потребоваться постепенное увеличение дозировки дигоксина, поскольку изначально они имеют относительную чувствительность к нему. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ложно низкая концентрация в плазме крови наблюдалась при одновременном приёме НПВП (фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота) с левотироксином. Бета-блокаторы: левотироксин (тироксин) ускоряет метаболизм пропранолола, атенолола и соталола. Общие анестетики: имели место отдельные сообщения о наблюдении гипертензии и тахикардии при одновременном приёме с кетамином. Взаимодействие с левотироксином: амиодарон может сдерживать дейодирование тироксина до трийодтиронина, в результате чего снижается концентрация трийодтиронина. Следствием этого является снижение действия тиреоидных гормонов. Противосудорожные средства, такие как карбамазепин и фенитоин, усиливают метаболизм тиреоидных гормонов и могут вытеснять их из белков плазмы крови. Начало или прекращение приёма противосудорожных препаратов может изменять потребности в дозировании левотироксина. Действие левотироксина может снижаться при одновременном применении сертралина. Всасывание левотироксина (тироксина) может снижаться антацидами, солями кальция, циметидином, пероральным железом, сукральфатом, колестиполом, полистиролсульфонатной смолой и холестирамином (приём должен разделяться перерывами в 4-5 часов). Одновременное применение с ингибиторами протонной помпы (ИПП) может привести к снижению всасывания гормонов щитовидной железы вследствие повышения рН желудочного сока, вызванного ИПП. Во время сопутствующего лечения рекомендуется регулярный мониторинг функции щитовидной железы и клиническое наблюдение. Может потребоваться увеличение дозы тиреоидных гормонов. Следует также соблюдать осторожность, когда лечение ИПП заканчивается. Метаболизм левотироксина (тироксина) ускоряется рифампицином, барбитуратами и примидоном (может повышать потребность в приёме левотироксина (тироксина) при гипотиреозе). Иматиниб: концентрация левотироксина (тироксина) в плазме крови может снижаться под его действием. Бета-блокаторы могут ослаблять периферическое превращение левотироксина в трийодтиронин. Лекарственные средства, регулирующие уровень липидов: согласно сообщениям, препарат может вызывать как гипотиреоз, так и гипертиреоз у пациентов, принимающих левотироксин. Половые гормоны: эстроген, лекарственное средство, содержащее эстроген (в том числе заместительная гормональная терапия), и оральные контрацептивы могут повышать потребность в дозировании во время лечения гипотиреоза. В отличие от этого, андрогены и кортикостероиды могут снижать концентрацию левотироксин-связывающих глобулинов в сыворотке крови. Средства против ожирения, такие как орлистат, могут снижать всасывание левотироксина, что может привести к гипотиреозу (отслеживание изменений в функционировании щитовидной железы). Влияние препаратов, индуцирующих цитохром Р-450: лекарственные средства, индуцирующие ферменты, такие как барбитураты, рифампицин, примидон и продукты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum L.), могут повышать печёночный клиренс левотироксина, что приводит к снижению концентрации тиреоидного гормона в сыворотке крови. Таким образом, пациентам, получающим заместительную терапию щитовидной железы, может потребоваться увеличение дозы тиреоидных гормонов, если эти препараты вводятся одновременно. Ряд препаратов может повлиять на результаты тестов функции щитовидной железы. Это следует учитывать при наблюдении за пациентом, проходящим лечение левотироксином. Биотин может влиять на результаты иммунологических анализов щитовидной железы, основанных на взаимодействии биотин/стрептавидин, что приводит к ложно сниженным или ложно повышенным результатам теста (см. раздел «Особенности применения»). В сообщениях были отражены постмаркетинговые случаи, указывающие на потенциальное взаимодействие между лекарственными средствами, содержащими ритонавир, и левотироксином. У пациентов, получающих лечение левотироксином, необходимо контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ), по меньшей мере в первый месяц после начала и окончания лечения ритонавиром.

Для пациентов в возрасте от 50 лет и тех, у кого длительный гипотиреоз, левотироксин необходимо вводить очень постепенно с целью предотвращения неконтролируемого увеличения метаболических потребностей. Пациенты с панги­попитуитаризмом или другими причинами, приводящими к почечной недостаточности, могут реагировать на лечение левотироксином. Таким пациентам рекомендуется начать кортикостероидную терапию перед приёмом левотироксина. Левотироксин натрия следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми расстройствами, в том числе со стенокардией, атеросклеротической болезнью сердца, гипертензией, а также для лечения пациентов пожилого возраста, которые с большей вероятностью имеют болезни сердца неизвестного происхождения. Для снижения риска негативных последствий нераспознанной передозировки, таких как фибрилляция предсердий и переломы, связанные с низким уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови, среди пациентов старшего возраста важно контролировать концентрацию ТТГ в сыворотке и соответственно корректировать дозу в течение длительного применения лекарственного средства. Для лиц, у которых подозревают сердечно-сосудистое заболевание или высокий риск его наличия, важно сделать ЭКГ до начала лечения левотироксином с целью выявления изменений, которые могут привести к ишемии. В таком случае приём левотироксина следует начинать с меньшей дозы, соблюдая осторожное увеличение дозы для предотвращения негативной динамики ишемии или ускорения инфаркта. Для лиц старческого возраста и пациентов, имеющих симптомы сердечной недостаточности или признаки инфаркта миокарда на ЭКГ, необходим особый контроль. Гормональная терапия щитовидной железы может вызвать необходимость повышения дозы инсулина или других антидиабетических лекарственных средств (таких как метформин). Пациентам с сахарным или несахарным диабетом необходим дополнительный контроль. Субклинический гипотиреоз может быть связан с потерей костной массы. Для снижения риска остеопороза дозировку левотироксина натрия необходимо довести до самого низкого возможного эффективного уровня. Родители детей, получающих тиреоидные препараты, должны учитывать, что в течение первых нескольких месяцев терапии возможна частичная потеря волос, однако этот эффект обычно временный, и в дальнейшем волосы отрастают. Необходим дополнительный контроль в случае, когда левотироксин принимают пациенты с известным анамнезом эпилепсии. Сообщалось о редких судорожных приступах в связи с началом лечения левотироксином натрия, которые могут быть связаны с действием тиреоидного гормона на порог судорожной готовности. Должен осуществляться контроль параметров гемодинамики, когда лечение левотироксином было начато при очень низкой массе тела при рождении у недоношенных новорожденных, поскольку может произойти сосудистый коллапс из-за незрелого функционирования надпочечников. Влияние на результаты лабораторных исследований: Биотин может влиять на результаты анализов щитовидной железы, основанных на взаимодействии биотин/стрептавидин, что приводит к ложно сниженным или ложно повышенным результатам теста. Риск интерференции возрастает при более высоких дозах биотина. При интерпретации результатов лабораторных тестов следует учитывать возможное взаимодействие биотина, особенно если наблюдается отсутствие согласованности с клинической картиной. Относительно пациентов, принимающих препараты, содержащие биотин, следует проинформировать персонал лаборатории о наилучшем времени, когда необходимо провести исследование функции щитовидной железы. Следует использовать альтернативные тесты, нечувствительные к влиянию биотина, если они имеются. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Беременность Информация о безопасности применения левотироксина в период беременности неизвестна, но любой возможный риск аномалий развития плода следует сравнивать с риском неизлечимого гипотиреоза у него. Период грудного вскармливания Левотироксин выделяется в грудное молоко в низких концентрациях, и вопрос о том, может ли это помешать скринингу новорожденного, является спорным.

Левотироксин не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами

Для лечения каждого отдельного пациента в зависимости от его индивидуальной потребности препарат существует в таблетках, содержащих 25 мкг, 50 мкг, 100 мкг левотироксина натрия. Информация о дозировании носит только рекомендательный характер. Суточную дозу определяют индивидуально в зависимости от лабораторных показателей и клинической картины заболевания. Молодые пациенты при отсутствии сердечных заболеваний: целевой уровень сывороточного левотироксина (Т4) составляет от 70 до 160 нмоль/л или уровень сывороточного тиреотропина составляет менее 5 мМЕ/л. Проведение ЭКГ перед терапией необходимо, поскольку ЭКГ-изменения вследствие гипотиреоза можно перепутать с ЭКГ-признаками ишемии сердца. В случае внезапного повышения метаболизма (вследствие диареи, нервозности, учащенного пульса, бессонницы, тремора и иногда стенокардической боли, когда имеется скрытая ишемия сердца) дозировку следует уменьшить или отменить на 1-2 дня. Затем следует начать снова с меньшей дозировки. Взрослые Начальная доза составляет 100 мкг, применять ежедневно, желательно перед завтраком или перед первым приемом пищи в течение дня. Дозировку увеличивают на 50 мкг с интервалом в 3-4 недели до момента устойчивой поддержки метаболизма. Окончательная суточная доза может составлять от 100 до 200 мкг. Пациенты пожилого возраста Применяют так же, как для пациентов в возрасте от 50 лет. Для пациентов в возрасте от 50 лет сначала не рекомендуется превышать 50 мкг суточной дозировки. В этих условиях суточная доза может быть повышена на 50 мкг с интервалом в 3-4 недели, пока не будет достигнут стабильный уровень тироксина. Окончательная суточная доза может колебаться от 50 до 200 мкг. Пациенты в возрасте от 50 лет, имеющие сердечные заболевания При наличии сердечных заболеваний рекомендуемая дозировка 25 мкг ежедневно или 50 мкг через день. В этих условиях суточная доза может быть повышена на 25 мкг с интервалом в 4 недели, пока не будет достигнут стабильный уровень тироксина. Окончательная суточная доза может колебаться от 50 до 200 мкг. Для пациентов в возрасте от 50 лет с наличием или отсутствием сердечных заболеваний клиническая эффективность является более приемлемым критерием дозирования, чем уровень в сыворотке крови. Детская популяция Поддерживающая доза обычно составляет от 100 до 150 мкг на м 2 площади поверхности тела. Дозирование для детей зависит от их возраста, массы тела и состояния, подлежащего лечению. Постоянный контроль уровня ТТГ в сыворотке крови у детей, как и у взрослых, необходим для уверенности в том, что они получают правильную дозу. Детям следует давать общую суточную дозу не менее чем за полчаса до первого приема пищи в течение дня. Новорожденные и грудные дети с врожденным гипотиреозом Для новорожденных и грудных детей с врожденным гипотиреозом, в случае, когда необходима быстрая компенсация, сначала рекомендуется от 10 до 15 мкг на 1 кг массы тела в сутки в течение первых 3 месяцев. Дозу необходимо корректировать индивидуально в соответствии с клиническими проявлениями и показателями тиреоидного гормона и ТТГ. Дети с приобретенным гипотиреозом Для детей с приобретенным гипотиреозом начальная рекомендуемая доза составляет 12,5-50 мкг в сутки. Дозу необходимо постепенно увеличивать каждые 2-4 недель в соответствии с клиническими проявлениями и показателями тиреоидного гормона и ТТГ, пока не будет достигнута полная восстановительная доза. Дети с юношеской микседемой Начальная рекомендуемая дозировка – 25 мкг ежедневно. Суточная доза может быть увеличена на 25 мкг с интервалом в каждые 2-4 недели, пока не будут видны слабо выраженные симптомы гипотиреоза. Затем дозу необходимо немного уменьшить.

Препарат применяют с рождения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симптомы

В большинстве случаев – без особенностей. Признаки передозировки могут включать кашель, боль в груди (ангину), учащенное или нерегулярное сердцебиение, мышечные судороги, головную боль, беспокойство, гиперемию, повышенное потоотделение, диарею, тремор, бессонницу и гипертермию. Время появления этих симптомов может занимать до 5 дней. Может развиваться фибрилляция предсердий. Сообщалось о развитии судорог у ребенка. У тех лиц, которые уже имеют сердечно-сосудистое заболевание, может наблюдаться повышенная токсичность.

Тактика лечения

В течение 1 часа применять перорально активированный уголь, если взрослый принял более чем 10 мг лекарственного средства, или ребенок принял более чем 5 мг. Если взрослый пациент принял более чем 10 мг лекарственного средства, а ребенок – более чем 5 мг, через 6-12 часов необходимо взять кровь для измерения степени концентрации свободного тироксина. Анализ не требует немедленного проведения, а может быть отложен до первого рабочего дня после случая. Пациенты с нормальной степенью концентрации тироксина не требуют дополнительного наблюдения. Те лица, которые имеют высокую степень концентрации, должны пройти амбулаторный осмотр через 3-6 дней после приема для выявления отсроченного начала гипертиреоза. Особенности течения клинического гипертиреоза необходимо контролировать бета-блокаторами, например пропранололом.

Побочные реакции обычно указывают на повышенную дозировку и обычно исчезают при снижении дозировки или отмене лечения на несколько дней. Побочные реакции, перечисленные ниже, наблюдались в ходе клинических исследований и/или пострегистрационного применения препарата, основаны на данных клинических испытаний и классифицированы в соответствии с системно-органным классом Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Категории частоты определены в соответствии со следующим условным термином: частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Системно-органный класс Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы частота неизвестна аллергические реакции Со стороны эндокринной системы частота неизвестна тиреотоксический криз 1 Психические расстройства частота неизвестна беспокойство, возбуждение, бессонница Со стороны нервной системы частота неизвестна тремор Со стороны сердца частота неизвестна болезнь Руньона-Гебердена, аритмия, учащенное сердцебиение, тахикардия Со стороны сосудов частота неизвестна гиперемия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения частота неизвестна затрудненное дыхание Со стороны желудочно-кишечного тракта частота неизвестна диарея, рвота Со стороны кожи и подкожной клетчатки частота неизвестна гипергидроз, сыпь, зуд Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани частота неизвестна артралгия, мышечный спазм, мышечная слабость Со стороны репродуктивной системы частота неизвестна нарушения менструального цикла Общие расстройства и нарушения в месте введения частота неизвестна головная боль, лихорадка, недомогание, отек Исследования частота неизвестна снижение массы тела 1 У некоторых пациентов может наблюдаться тяжелая реакция на высокий уровень тиреоидного гормона. Это называется тиреотоксическим кризом с наличием любого из следующих симптомов: гипертермия, тахикардия, аритмия, гипотония, сердечная недостаточность, желтуха, судороги и кома. У пациентов детского возраста возможны: непереносимость жары, временная потеря волос, идиопатическая внутричерепная гипертензия, краниостеноз у малышей и преждевременное закрытие эпифиза у детей. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск для данного лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Таблетки по 25 мкг и по 50 мкг – 24 месяца, таблетки по 100 мкг – 27 месяцев. Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 ˚С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 25 таблеток в блистере. По 4 блистеров в упаковке.

По рецепту

Линдофарм ГмбХ.

Нойштрассе 82, 40721 Гильден, Германия. Заявитель Эспарма ГмбХ, Германия. Местонахождение. Билефельдер Штрассе 1, 39171 Зюльцеталь, Германия.