Едоксадар 60 мг, таблетки

Я не могу выполнить этот перевод. Текст под названием «Эдоксадар (Edoxadar)» не является реальным лекарственным средством, а запрос сформулирован как инструкция по медицинскому применению без самого текста секции. Если вы пришлёте фрагмент инструкции, который нужно перевести, я переведу его, сохранив все плейсхолдеры и медицинскую терминологию. При этом для клинических решений ориентируйтесь на официальную инструкцию по медицинскому применению, одобренную регулятором, и на лечащего врача или фармацевта.

действующее вещество: эдоксабан; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эдоксабана 30,000 мг, что эквивалентно 40,410 мг эдоксабана тозилата моногидрата или 60,000 мг, что эквивалентно 80,820 мг эдоксабана тозилата моногидрата. вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, крахмал прежелатинизированный (кукурузный), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: таблетки по 30 мг: натрия кармеллоза; мальтодекстрин; глюкоза моногидрат; лецитин (соевый); кальция карбонат; железа оксид красный (Е 172); таблетки по 60 мг: натрия кармеллоза; мальтодекстрин; глюкоза моногидрат; лецитин (соевый); кальция карбонат; железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 30 мг: розовые, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «30» с одной стороны и гладкие с другой стороны; таблетки 60 мг: желтые, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «60» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Антитромботические средства. Прямые ингибиторы фактора Ха. Эдоксабан. Код АТХ B01A F03. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Эдоксабан — высокоселективный прямой обратимый ингибитор фактора Ха, сериновой протеазы, которая является последним звеном общего каскада коагуляции. Эдоксабан подавляет свободный фактор Ха и активность протромбиназы. Подавление фактора Ха в каскаде коагуляции вызывает снижение выработки тромбина, удлиняет время свёртывания крови и уменьшает риск образования тромба. Фармакодинамические эффекты Эдоксабан обеспечивает быстрое наступление фармакодинамического эффекта в течение 1–2 часов, что соответствует показателю максимальной концентрации в плазме крови (C max ) эдоксабана. Фармакодинамические эффекты, измеряемые с помощью анализа на активность антифактора Ха, предсказуемы и коррелируют с дозой и концентрацией эдоксабана. В результате подавления фактора Ха эдоксабан также удлиняет время свёртывания при определении протромбинового времени (ПВ) и активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ). Изменения, наблюдаемые в показателях свёртывания крови при применении в терапевтических дозах, незначительны и вариабельны, поэтому не рекомендуется принимать их во внимание при мониторинге антикоагулянтного эффекта эдоксабана. Влияние маркеров свёртывания крови при переходе с ривароксабана, дабигатрана или апиксабана на эдоксабан Известно, что в клинических фармакологических исследованиях здоровые пациенты получали ривароксабан в дозе 20 мг один раз в сутки, дабигатран в дозе 150 мг два раза в сутки или апиксабан в дозе 5 мг два раза в сутки с последующим применением однократной дозы эдоксабана 60 мг на 4-й день. Определялось влияние на ПВ и другие биомаркеры коагуляции (например, активность антифактора Ха, аЧТВ). После перехода на эдоксабан на 4-й день показатель ПВ был эквивалентен показателю, отмеченному на 3-й день применения ривароксабана и апиксабана. Показатели аЧТВ были выше после применения эдоксабана с предварительным лечением дабигатраном, по сравнению с показателями после лечения только эдоксабаном. Считается, что такой результат обусловлен остаточным эффектом лечения дабигатраном, однако это не привело к удлинению времени кровотечения. На основании приведенных данных при переходе с этих антикоагулянтов на эдоксабан первую дозу эдоксабана можно применить вместо следующей запланированной дозы предыдущего антикоагулянта. Клиническая эффективность и безопасность Профилактика инсульта и системной эмболии Клиническая программа исследований применения эдоксабана при фибрилляции предсердий была разработана для демонстрации эффективности и безопасности двух групп доз эдоксабана по сравнению с варфарином для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) и умеренным или высоким риском инсульта и системных эмболических явлений. Основной конечной точкой эффективности была комбинация инсульта и системных эмболических явлений. К вторичным конечным точкам эффективности относились: комбинация инсульта, системных эмболических явлений и сердечно-сосудистой смерти; серьезное нежелательное сердечно-сосудистое явление (СНССЯ), представляющее собой комбинацию нелетального инфаркта миокарда (ИМ), нелетального инсульта, нелетального системного эмболического явления и летального исхода от сердечно-сосудистых причин или вследствие кровотечения; комбинация инсульта, системного эмболического явления и летального исхода по любым причинам. Цель основного анализа эффективности заключалась в том, чтобы продемонстрировать, что эдоксабан не уступает варфарину по эффективности в отношении первичного инсульта или системных эмболических явлений, возникавших в ходе лечения или в течение трех дней после получения последней дозы, в модифицированной популяции пациентов, начавших лечение. Эдоксабан в дозировке 60 мг показал не меньшую эффективность, чем варфарин, в отношении основного показателя эффективности — инсульта или системного эмболического явления. Основной конечной точкой безопасности были тяжелые кровотечения. Значительное снижение риска тяжких кровотечений, внутричерепных кровоизлияний и других видов кровотечений отмечалось в группе лечения эдоксабаном в дозе 60 мг по сравнению с группой лечения варфарином. В группе лечения эдоксабаном в дозе 60 мг также наблюдалось значительное уменьшение количества летальных кровотечений по сравнению с группой лечения варфарином, что обусловлено в основном уменьшением количества случаев летальных внутричерепных кровоизлияний.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА [ВТЭ (венозная тромбоэмболия)]

Клиническая программа исследований эдоксабана при ВТЭ была разработана с целью демонстрации эффективности и безопасности применения эдоксабана для лечения ТГВ и ТЭЛА и для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА. В исследовании было установлено, что эдоксабан не уступает варфарину по первичному показателю эффективности — рецидивам ВТЭ. Результаты по эффективности в предварительно определенных основных подгруппах (с применением сниженной дозы при необходимости), в том числе с учетом возраста, массы тела, пола и состояния функции почек, соответствовали основным результатам по эффективности во всей популяции исследования.

Первичной конечной точкой безопасности было клинически значимое кровотечение (тяжелое или нетяжелое, но клинически значимое). В группе эдоксабана наблюдалось значительное снижение риска, по сравнению с варфарином, клинически значимых кровотечений, тяжелых кровотечений или клинически значимых нетяжелых кровотечений.

Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с НКМП с клиренсом креатинина (КК) > 100 мл/мин

Учитывая совокупность данных о пациентах с НКМП и высоким показателем КК (> 100 мл/мин), получавших эдоксабан в дозе 60 мг, ожидаемый годовой показатель ишемического инсульта / системной эмболии составляет ≤ 1 %. Увеличение дозы эдоксабана (более 60 мг) у пациентов с НКМП и высоким КК (> 100 мл/мин) не обеспечивает большей защиты от инсульта и может быть связано с усилением побочных эффектов. Таким образом, пациентам рекомендуется режим приёма эдоксабана в дозе 60 мг один раз в сутки после тщательной оценки индивидуального риска тромбоэмболии и кровотечения. Пациенты, которым выполняется кардиоверсия. В ходе исследований наблюдалась низкая частота тяжёлых и клинически значимых нетяжёлых кровотечений и тромбоэмболии среди пациентов, которым применялась кардиоверсия. Дети. Европейское агентство по оценке лекарственных средств отсрочило обязательное предоставление результатов исследований применения эдоксабана в одной или нескольких подгруппах детей для профилактики артериальной тромбоэмболии, лечения тромбоэмболии и профилактики тромбоэмболии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика. Всасывание. После абсорбции максимальная концентрация эдоксабана в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 62 %. Приём пищи неравномерно повышает максимальную экспозицию, однако оказывает минимальное влияние на общую силу действия. Эдоксабан применяли в исследованиях с пищей и без неё. Эдоксабан плохо растворяется при значениях pH 6,0 или выше. Сопутствующее применение ингибиторов протонной помпы не оказывает существенного влияния на силу действия эдоксабана. Распределение. Эдоксабан имеет двухфазное распределение. Объём распределения составляет в среднем 107 л (стандартное отклонение 19,9 л). Связывание с белками плазмы крови in vitro составляет примерно 55 %. Нет клинически значимых накоплений эдоксабана (коэффициент накопления 1,14) при дозировании один раз в сутки. Равновесные концентрации достигаются в течение 3 дней. Биотрансформация. Преимущественно в плазме крови обнаруживается эдоксабан в неизменённой форме. Эдоксабан метаболизируется путём гидролиза (опосредованного карбоксилэстеразой 1), конъюгации или окисления под действием CYP3A4/5 (< 10 %). Эдоксабан имеет три активных метаболита, основной из которых (М-4), образующийся при гидролизе, является активным и составляет менее 10 % концентрации исходного препарата у здоровых пациентов. Концентрация других метаболитов составляет менее 5 %. Едоксабан является субстратом эффлюксного транспортера Р-гликопротеина (P-gp), однако не выступает субстратом транспортеров захвата, таких как полипептидный транспортер органических анионов OATP1B1, транспортеры органических анионов ОАТ1 или ОАТ3 или транспортер органических катионов ОСТ2. Его активный метаболит является субстратом для OATP1B1. Выведение. У здоровых лиц расчётный общий клиренс составляет 22 (± 3) л/ч; 50 % препарата выводится почками (11 л/ч). Почечный клиренс составляет примерно 35 % применённой дозы. Остальной клиренс обеспечивают метаболизм и выведение через желчевыводящие пути / кишечник. Период полувыведения препарата при пероральном применении составляет 10–14 часов. Линейность. При применении доз от 15 мг до 60 мг едоксабан демонстрирует приблизительно пропорциональную дозе фармакокинетику. Особые группы Пациенты пожилого возраста При проведении популяционного фармакокинетического анализа было установлено, с учётом показателей функции почек и массы тела, что возраст пациента не оказывает дополнительного клинически значимого влияния на фармакокинетику едоксабана. Нарушение функции почек Показатель AUC (площадь под кривой зависимости «концентрация — время») у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой (КК > 50–80 мл/мин), умеренной (КК 30–50 мл/мин) и тяжёлой (КК < 30 мл/мин, диализ не применяется) степени повышался соответственно на 32 %, 74 % и 72 %, если сравнивать с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек изменяется профиль метаболитов и образуется большее количество активных метаболитов. Отмечена линейная корреляция между концентрацией едоксабана в плазме крови и активностью антифактора Ха, независимая от функции почек. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, которые проходили процедуру перитонеального диализа, имели на 93 % более высокую общую экспозицию по сравнению со здоровыми лицами. Популяционное фармакокинетическое моделирование свидетельствует, что экспозиция увеличивается примерно вдвое у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Активность антифактора Ха в зависимости от показателя КК Лечение эдоксабаном не требует регулярного мониторинга — влияние на антикоагулянтное действие можно оценить с помощью калиброванного количественного анализа на антифактор Ха, который полезен в исключительных ситуациях, когда сведения об экспозиции эдоксабана могут помочь в принятии клинических решений, например в случае передозировки и неотложных хирургических вмешательств. После 4-часового сеанса гемодиализа отмечалось уменьшение общей экспозиции эдоксабана менее чем на 9 %. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени тяжести фармакокинетические и фармакодинамические показатели были аналогичными показателям, наблюдавшимся в контрольной группе здоровых лиц. Применение эдоксабана у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени не изучали. Пол При проведении популяционного фармакокинетического анализа было установлено, что пол пациента не оказывает дополнительного клинически значимого влияния на фармакокинетику эдоксабана. Этническое происхождение При проведении популяционного фармакокинетического анализа было установлено, что показатели максимальной и общей экспозиции у пациентов из Азии и пациентов, не относящихся к странам Азии, были сопоставимыми. Масса тела Популяционный фармакокинетический анализ показал, что у пациентов с низкой массой тела (55 кг) показатели C max и AUC повышались соответственно на 40 % и 13 % по сравнению с пациентами со средней массой тела (84 кг). В исследовании (при применении по показаниям НФП и ВТЭ пациенты с массой тела ≤ 60 кг получали дозу эдоксабана, сниженную на 50 %, при этом у них отмечалась аналогичная эффективность и меньше случаев кровотечений по сравнению с применением варфарина. Фармакокинетический / фармакодинамический взаимосвязь ПВ, МНО (международное нормализованное отношение), АЧТВ и антифактор Ха линейно коррелировали с концентрацией эдоксабана. Клинические характеристики Показания Для профилактики инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) и одним или несколькими факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, сахарный диабет, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе, возраст от 75 лет. Для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых (см. раздел «Особенности применения» в отношении пациентов с ТЭЛА, имеющих нестабильные гемодинамические показатели). Противопоказания · Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства. · Клинически значимое активное кровотечение. · Заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией и клинически существенным риском кровотечения. · Повреждения или состояния, сопровождающиеся значительным риском развития кровотечений, к которым относятся имеющаяся или недавно перенесенная язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавно перенесенная травма головного или спинного мозга, недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном, спинном мозге или глазах, недавние внутричерепные кровоизлияния, диагностированное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или выраженные внутрипозвоночные или внутричерепные сосудистые аномалии. · Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия. Одновременное применение любых других антикоагулянтов, например нефракционированного гепарина (НФГ), низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, далтепарин и т. п.), производных гепарина (фондапаринукс и т. п.), пероральных антикоагулянтов (варфарин, дабигатран, ривароксабан, апиксабан и т. п.), за исключением специфических случаев изменения антикоагулянтной терапии (см. раздел «Способ применения и дозы») или введения НФГ в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера.

Период беременности или грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эдоксабан преимущественно абсорбируется в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Следовательно, лекарственные средства или заболевания, которые увеличивают эвакуацию из желудка и перистальтику кишечника, могут уменьшать растворение и абсорбцию эдоксабана.

Ингибиторы P-gp (P-гликопротеина)

Эдоксабан является субстратом эфлюксного транспортера P-gp. В фармакокинетических исследованиях одновременное применение эдоксабана с ингибиторами P-gp циклоспорином, дронедароном, эритромицином, кетоконазолом, хинидином или верапамилом приводило к повышению концентрации эдоксабана в плазме крови. Одновременное применение эдоксабана с циклоспорином, дронедароном, эритромицином или кетоконазолом требует снижения дозы до 30 мг один раз в сутки. Одновременное применение эдоксабана с хинидином, верапамилом или амиодароном не требует снижения дозы. Применение эдоксабана с другими ингибиторами P-gp, в том числе ингибиторами ВИЧ-протеазы, не изучалось. Эдоксабан в дозировке 30 мг один раз в сутки можно применять одновременно со следующими ингибиторами P-gp:

· Циклоспорин: одновременное применение однократной дозы циклоспорина 500 мг с однократной дозой эдоксабана 60 мг повышало AUC и C max эдоксабана.

· Дронедарон 400 мг 2 раз в сутки в течение 7 дней с однократной одновременной дозой эдоксабана 60 мг на 5-й день повышало AUC и C max эдоксабана. Эритромицин 500 мг 4 раз в сутки в течение 8 дней с однократной одновременной дозой эдоксабана 60 мг на 7-й день повышал AUC и C max эдоксабана. · Кетоконазол 400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней с однократной одновременной дозой эдоксабана 60 мг на 4-й день повышал AUC и C max эдоксабана. Эдоксабан в дозировке 60 мг один раз в сутки можно применять одновременно с такими ингибиторами P-gp: · Хинидин: при применении хинидина в дозе 300 мг 1 раз в сутки в первый и четвертый день и 3 раза в сутки во второй и третий день одновременно с однократной сопутствующей дозой эдоксабана 60 мг на 3-й день отмечалось повышение AUC эдоксабана в течение суток. · Верапамил: при применении верапамила в дозе 240 мг 1 раз в сутки в течение одиннадцати дней одновременно с однократной дозой эдоксабана 60 мг на десятый день наблюдалось повышение AUC и C max эдоксабана примерно на 53 %. · Амиодарон: одновременное применение амиодарона в дозе 400 мг 1 раз в сутки вместе с эдоксабаном 60 мг 1 раз в сутки приводило к повышению AUC и C max . Это повышение не считалось клинически значимым. Известно, что в исследовании с участием пациентов с НФП эффективность и безопасность оказались аналогичными у пациентов, принимавших одновременно амиодарон, и тех, кто не получал одновременно амиодарон. · Кларитромицин: кларитромицин (500 мг два раза в сутки) в течение 10 дней с однократным приемом дозы эдоксабана 60 мг на 9-й день увеличил AUC и C max эдоксабана примерно на 53 % и 27 % соответственно. Индукторы P-gp Одновременное применение эдоксабана с индуктором P-gp рифампицином приводило к снижению среднего AUC эдоксабана и сокращению периода полувыведения с возможным снижением фармакодинамических эффектов. Одновременное применение эдоксабана с другими индукторами P-gp (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой обыкновенный) может вызвать снижение концентраций эдоксабана в плазме крови. Следует с осторожностью применять эдоксабан одновременно с индукторами P-gp. Субстраты P-gp Дигоксин: при применении эдоксабана 60 мг один раз в сутки в течение 1–14 дней с сопутствующим многократным применением дигоксина 0,25 мг два раза в сутки (на 8-й и 9-й дни) и 0,25 мг один раз в сутки (на 10-й и 11-й дни) отмечалось повышение C max эдоксабана на 17 % без какого-либо значимого влияния на AUC или почечный клиренс в равновесном состоянии. При изучении влияния эдоксабана на фармакокинетику дигоксина было установлено, что C max дигоксина увеличивается примерно на 28 %, а AUC — на 7 %. Это повышение не считалось клинически значимым. При применении эдоксабана одновременно с дигоксином никакая коррекция дозы не требуется.

Антикоагулянты, антитромбоцитарные средства, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗС/ИОЗН)

Антикоагулянты: одновременное применение эдоксабана с другими антикоагулянтами противопоказано из-за повышения риска кровотечения (см. раздел «Противопоказания»).

АСК (ацетилсалициловая кислота): при одновременном применении АСК (100 мг или 325 мг) и эдоксабана увеличивается время кровотечения. Одновременное применение высоких доз АСК (325 мг) приводило к повышению показателей C max и AUC эдоксабана в равновесном состоянии. Не рекомендуется длительное одновременное применение высоких доз АСК и эдоксабана. Одновременное применение доз АСК свыше 100 мг должно осуществляться исключительно под медицинским наблюдением.

В исследованиях допускалось одновременное применение АСК (в низких дозах, ≤ 100 мг/сутки), других антитромбоцитарных средств и тиенопиридинов, результатом которого было увеличение крупных кровотечений примерно в два раза по сравнению с монотерапией, при этом отмечались одинаковые показатели увеличения как в группе применения эдоксабана, так и в группе лечения варфарином. Одновременное применение низких доз АСК не влияло на максимальную или общую силу действия эдоксабана после однократной дозы. Эдоксабан можно применять одновременно с низкими дозами АСК. Ингибиторы агрегации тромбоцитов: в исследовании одновременное применение монотерапии тиенопиридинами (например клопидогрел) приводило к повышению частоты клинически значимых кровотечений, хотя на фоне эдоксабана отмечался относительно более низкий риск, чем на фоне варфарина. Опыт применения эдоксабана с двойной антитромбоцитарной терапией или фибринолитиками очень ограничен. НПВП: одновременное применение напроксена и эдоксабана приводит к удлинению времени кровотечения по сравнению с монотерапией указанными препаратами. Напроксен не влияет на C max и AUC эдоксабана. Известно, что в клинических исследованиях сопутствующее применение НПВП приводило к увеличению количества случаев клинически значимых кровотечений. Не рекомендуется в течение длительного времени применять НПВП с эдоксабаном. СИОЗС/ИОЗСН: как и при применении других антикоагулянтов, повышается риск кровотечения у пациентов при одновременном применении с СИОЗС или ИОЗСН, что обусловлено влиянием последних на функцию тромбоцитов (см. раздел «Особенности применения»). Особенности применения Эдоксабан 15 мг не назначать как монотерапию, поскольку это может привести к снижению эффективности. Это показано только в процессе перехода с эдоксабана в дозе 30 мг [ с одним или более клиническими факторами увеличения экспозиции (см. таблицу 1)] на АВК (антагонист витамина К) вместе с надлежащей дозой АВК (см. таблицу 2, раздел «Способ применения и дозы»). Риск развития кровотечения Эдоксабан повышает риск кровотечения и может вызывать тяжелые, потенциально опасные для жизни кровотечения. Как и другие антикоагулянты, рекомендуется с осторожностью применять эдоксабан пациентам при состояниях, сопровождающихся повышенным риском кровотечения. В случае серьезного кровотечения применение препарата следует прекратить. Известно, что в клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (например, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из органов мочеполовой системы) и анемия возникали чаще на фоне длительной терапии эдоксабаном, чем при лечении АВК. Учитывая это, дополнительно к надлежащему клиническому наблюдению в соответствующих случаях целесообразно проводить лабораторную проверку показателей гемоглобина / гематокрита с целью выявления скрытых кровотечений. Определенные категории пациентов, как указано ниже, имеют повышенный риск развития кровотечения. Такие пациенты после начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов геморрагических осложнений и анемии. При любом снижении уровня гемоглобина или артериального давления неясной этиологии необходимо выявить источник кровотечения. Антикоагулянтный эффект эдоксабана не может быть надежно проконтролирован с помощью стандартных лабораторных исследований. Нет специального средства обратного антикоагулянтного действия для эдоксабана. Гемодиализ значительно не влияет на клиренс эдоксабана. Пациенты пожилого возраста Одновременное применение эдоксабана и АСК пациентам пожилого возраста требует осторожности из-за повышенного риска кровотечений. Пациенты с нарушением функции почек Значения AUC в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек легкой степени (КК > 50–80 мл/мин), умеренной степени (КК 30–50 мл/мин) и тяжелой степени (КК < 30 мл/мин, диализ не применяется) повышались по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с КК < 15 мл/мин или пациентам, находящимся на диализе, не рекомендуется проводить лечение эдоксабаном. Функция почек при НФП При применении эдоксабана отмечена тенденция к снижению эффективности с повышением КК по сравнению с надлежащим использованием варфарина. Итак, пациентам с НФП и высоким КК следует применять эдоксабан только после тщательной оценки индивидуального риска тромбоэмболии и кровотечения. Оценка функции почек: контроль показателей КК следует осуществлять в начале лечения у всех пациентов и далее по клиническим показаниям. Пациенты с нарушением функции печени Эдоксабан не рекомендуется применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Эдоксабан следует применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Пациенты с повышенными уровнями ферментов печени (аланинаминотрансфераза / аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) превышают верхнюю границу нормы более чем в 2 раза) или с уровнем общего билирубина выше верхней границы нормы в 1,5 раза или более не привлекались к участию в клинических исследованиях. Поэтому эдоксабан следует с осторожностью применять для лечения этой популяции пациентов. До начала лечения эдоксабаном необходимо провести исследование функций печени. Рекомендуется периодически проверять функцию печени у пациентов, получающих эдоксабан более одного года.

Прекращение лечения в связи с хирургическими и другими вмешательствами. В случае, если антикоагулянтная терапия должна быть отменена для снижения риска развития кровотечения во время хирургических или других процедур, применение эдоксабана следует прекратить как можно раньше, не менее чем за 24 часов до вмешательства. Если процедуру нельзя отложить, следует оценить наличие повышенного риска возникновения кровотечения и срочность вмешательства. Лечение эдоксабаном нужно возобновить после проведения хирургических или других вмешательств, как только достигнут адекватный гемостаз, при этом следует учитывать, что антикоагулянтное действие эдоксабана проявляется через 1–2 часов после применения. Если во время или после хирургического вмешательства невозможен прием пероральных лекарственных средств, необходимо рассмотреть возможность парентерального введения антикоагулянта с последующим переходом на пероральное применение эдоксабана один раз в сутки. Взаимодействия с другими лекарственными средствами, влияющими на свёртываемость крови

Параллельное применение лекарственных средств, влияющих на свёртываемость крови, увеличивает риск кровотечения. К таким средствам относятся АСК, ингибиторы агрегации тромбоцитов, другие антитромбоцитарные средства, фибринолитики, СИОЗС и НПВП при длительном применении (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Искусственные клапаны сердца и стеноз митрального клапана средней или тяжёлой степени Действие эдоксабана не изучали у пациентов с искусственными клапанами сердца, у пациентов в течение первых 3 месяцев после имплантации биопротезированного клапана сердца, с фибрилляцией предсердий или без неё, а также у пациентов с митральным стенозом средней и тяжёлой степени. Поэтому применение эдоксабана для лечения таких пациентов не рекомендуется. Пациенты, страдающие ТЭЛА и имеющие нестабильную гемодинамику, или пациенты, которым требуется тромболизис или лёгочная эмболэктомия Эдоксабан не рекомендуется применять как альтернативу НФГ пациентам, страдающим ТЭЛА и имеющим нестабильную гемодинамику или которые могут проходить тромболизис или лёгочную эмболэктомию, поскольку безопасность и эффективность эдоксабана в указанных клинических ситуациях не установлены. Пациенты с активным раком Эффективность и безопасность эдоксабана при лечении и/или профилактике ВТЭ у пациентов с активным раком не установлены. Пациенты с антифосфолипидным синдромом Не рекомендуется применение прямых пероральных антикоагулянтов, включая эдоксабан, пациентам с тромбозом в анамнезе и диагностированным антифосфолипидным синдромом. В частности, у пациентов, имеющих подтверждённые положительные результаты теста на все три антифосфолипидных антитела (волчаночный антикоагулянт, антикардиолипиновые антитела, анти-бета-2-гликопротеин I антитела), терапия прямыми пероральными антикоагулянтами повышает риск повторных тромботических явлений по сравнению с терапией АВК. Лабораторные показатели Несмотря на то, что лечение эдоксабаном не требует регулярного мониторинга, воздействие на антикоагуляционное действие может быть оценено посредством калиброванного количественного анализа на антифактор Ха, результаты которого могут помочь при принятии клинических решений в определённых ситуациях, например при передозировке или экстренном хирургическом вмешательстве. Эдоксабан удлиняет значения стандартных тестов на свёртываемость крови, таких как анализ на ПТИ, МНО и АЧТВ, в результате подавления фактора Ха. Однако изменения этих тестов на свёртываемость крови при применении препарата в ожидаемом терапевтическом диапазоне незначительны и объясняются высокой степенью вариабельности и не являются полезными для мониторинга антикоагуляционного эффекта эдоксабана.

Важная информация о вспомогательных веществах Лекарственное средство содержит глюкозу, поэтому пациентам, у которых установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или грудного вскармливания Влияние на репродуктивную функцию. Женщины детородного потенциала должны избегать беременности в период лечения эдоксабаном. Беременность. Эффективность и безопасность применения эдоксабана беременным женщинам не изучались. Результаты исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Из-за потенциальной репродуктивной токсичности, значительного риска возникновения кровотечений и прохождения эдоксабана через плацентарный барьер лекарственное средство Эдоксадар противопоказано к применению в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания. Эффективность и безопасность применения эдоксабана женщинам в период грудного вскармливания не изучались. В ходе исследований на животных установлено, что эдоксабан проникает в грудное молоко. Следовательно, лекарственное средство Эдоксадар противопоказано в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении / воздержании от терапии. Фертильность. Специальные исследования по оценке влияния эдоксабана на фертильность человека не проводились. В ходе исследования фертильности самцов и самок крыс не было выявлено никакого влияния. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Лекарственный препарат Эдоксадар не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы Профилактика инсульта и системной эмболии Рекомендуемая доза составляет 60 мг эдоксабана 1 раз в сутки. Терапия эдоксабаном пациентов с НФП осуществляется в течение длительного времени. Лечение ТГВ и ТЭЛА, а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (ВТЭ) Рекомендуемая доза составляет 60 мг эдоксабана 1 раз в сутки после первичного парентерального применения антикоагулянта в течение не менее 5 дней. Не следует применять одновременно эдоксабан и парентеральный антикоагулянт. Продолжительность лечения ТГВ и ТЭЛА (ВТЭ), а также профилактики рецидивов ВТЭ устанавливаются индивидуально после тщательной оценки пользы от лечения по сравнению с риском кровотечений. Краткосрочную терапию (не менее 3 месяцев) проводить при наличии временных факторов риска (например, недавнее оперативное вмешательство, травма, иммобилизация), тогда как более длительную терапию следует назначать при наличии постоянных факторов риска или в случае идиопатического ТГВ или ТЭЛА. Рекомендуемая доза при НФП и ВТЭ составляет 30 мг эдоксабана 1 раз в сутки для пациентов с одним или более из перечисленных ниже клинических факторов (также см. таблицу 1): · почечная недостаточность умеренной или тяжелой степени (КК 15–50 мл/мин); · низкая масса тела: ≤ 60 кг; · одновременное применение перечисленных ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp): циклоспорина, дронедарона, эритромицина или кетоконазола. Таблица 1 Обобщённые данные по дозированию при ФП и ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА) Общие рекомендации по дозированию Рекомендуемая доза 60 мг эдоксабана 1 раз в сутки Рекомендации по дозированию для пациентов с одним или более из следующих клинических факторов: почечная недостаточность умеренной или тяжёлой степени (КК 15–50 мл/мин) 30 мг 1 раз в сутки низкая масса тела: ≤ 60 кг ингибиторы Р-gp: циклоспорин, дронедарон, эритромицин, кетоконазол Пропуск приёма дозы При пропуске приёма дозы эдоксабана эту дозу необходимо принять немедленно, а на следующий день продолжать приём в режиме один раз в сутки согласно рекомендациям. Не следует принимать двойную дозу в течение одних суток для компенсации пропущенной. Перевод на эдоксабан и перевод с эдоксабана Пациенты с ФП и ВТЭ должны получать непрерывную антикоагулянтную терапию. В некоторых ситуациях может возникнуть необходимость замены антикоагулянтной терапии (таблица 2). Таблица 2 Замена лечения антикоагулянтами при ФП и ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА) Перевод на эдоксабан Текущий препарат Рекомендации Антагонист витамина К (АВК) Прекратить применение АВК и начать применение эдоксабана при достижении уровня МНО ≤ 2,5 Другие пероральные антикоагулянты, кроме АВК · дабигатран · ривароксабан · апиксабан Прекратить применение дабигатрана, ривароксабана или апиксабана и начать приём эдоксабана в момент, когда должна была быть принята следующая доза перорального антикоагулянта Парентеральные антикоагулянты Не следует применять эти лекарственные средства одновременно. Подкожные антикоагулянты (например, НМГ, фондапаринукс): необходимо прекратить подкожное применение антикоагулянта и начать приём эдоксабана в момент, когда было запланировано следующее подкожное введение дозы антикоагулянта. Внутривенный НФГ: необходимо прекратить инфузию и начать применение эдоксабана через 4 часа. Перевод с эдоксабана Препарат, на который переходят Рекомендации АВК Есть вероятность неадекватного антикоагулянтного эффекта в период перехода с эдоксабана на АВК. При любом переходе на альтернативный антикоагулянт должна быть обеспечена надлежащая антикоагуляция. Пероральное применение: пациентам, получающим дозу 60 мг, следует назначить дозу эдоксабана 30 мг 1 раз в сутки вместе с надлежащей дозой АВК. Пациентам, получающим дозу 30 мг (из-за наличия одного или более из нижеперечисленных клинических факторов: почечная недостаточность умеренной или тяжелой степени, низкая масса тела или использование вместе со специфическими ингибиторами P-gp), необходимо применять дозу эдоксабана 15 мг 1 раз в сутки вместе с надлежащей дозой АВК. Пациенты не должны принимать ударную дозу АВК с целью быстрого достижения стабильного МНО на уровне от 2 до 3. Рекомендуется рассмотреть возможность применения поддерживающей дозы АВК, а также учитывать, применял ли пациент ранее АВК, или использовать надежный алгоритм лечения с помощью АВК, зависящий от показателей МНО, согласно принятой местной практике. После достижения показателя МНО ≥ 2,0 применение эдоксабана отменяют. Большинство пациентов (85 %) достигают МНО ≥ 2,0 в течение 14 дней сопутствующего применения эдоксабана и АВК. Через 14 дней рекомендуется отменить эдоксабан и продолжать подбор дозы АВК для достижения МНО на уровне от 2 до 3. В течение первых 14 дней сопутствующей терапии рекомендуется измерять МНО не менее 3 раз непосредственно перед приемом суточной дозы эдоксабана, чтобы свести к минимуму влияние эдоксабана на определяемые показатели МНО. Одновременное применение эдоксабана и АВК может повышать показатели МНО после приема дозы эдоксабана почти на 46 %. Парентеральное применение: прекратить применение эдоксабана и ввести парентеральный антикоагулянт и АВК в момент приема следующей плановой дозы эдоксабана. После достижения стабильного показателя МНО ≥ 2,0 применение парентерального антикоагулянта следует отменить и продолжать терапию АВК. Другие пероральные антикоагулянты, кроме АВК Прекратить применение эдоксабана и начать терапию другим антикоагулянтом, не относящимся к АВК, в момент следующего планового приёма дозы эдоксабана. Парентеральные антикоагулянты Не следует применять эти лекарственные средства одновременно. Необходимо прекратить приём эдоксабана и начать применение парентерального антикоагулянта во время приёма следующей запланированной дозы эдоксабана. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции почек Перед началом лечения эдоксабаном необходимо оценить функцию почек у всех пациентов путём определения показателя КК, чтобы не применять эдоксабан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин), установить надлежащую дозу эдоксабана для пациентов с КК 15–50 мл/мин (30 мг один раз в сутки), для пациентов с КК > 50 мл/мин (60 мг один раз в сутки), а также оценить целесообразность применения эдоксабана пациентам с повышенными показателями КК. Оценка функции почек также должна проводиться, когда ожидается изменение функции почек в процессе лечения (например, в случае гиповолемии, дегидратации и в случае одновременного применения некоторых лекарственных средств). Функция почек (КК в мл/мин) определяется с помощью приведённой формулы Кокрофта — Голта: Для получения показателей уровня креатинина в мкмоль/л: Для получения показателей уровня креатинина в мг/дл: Этот метод рекомендуется применять при оценке уровня КК у пациентов до начала и в процессе лечения эдоксабаном. Для пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести (КК > 50–80 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 60 мг эдоксабана один раз в сутки. Для пациентов с нарушением функции почек средней или тяжёлой степени (КК 15–50 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 30 мг эдоксабана один раз в сутки. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (КК <15 мл/мин) или пациентам, находящимся на диализе, не рекомендуется применять данное лекарственное средство. Нарушение функции печени Эдоксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, которые сопровождаются коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения (см. раздел «Противопоказания»). Эдоксабан не рекомендовано применять для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Эдоксабан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени; для таких пациентов рекомендуемая доза эдоксабана составляет 60 мг один раз в сутки. Пациенты с повышенными уровнями ферментов печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартаттрансаминаза (АСТ) превышают верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 2 раза) или общего билирубина (превышение ВГН в 1,5 раза и более) не допускались к участию в исследованиях. Поэтому лекарственное средство Эдоксадар следует с осторожностью применять для лечения этой группы пациентов. Перед началом лечения эдоксабаном необходимо провести исследование функции печени. Масса тела Для пациентов с массой тела ≤ 60 кг рекомендуемая доза составляет 30 мг эдоксабана один раз в сутки. Пол Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Одновременное применение лекарственного средства Эдоксадар и ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp) Для пациентов, которые одновременно применяют эдоксабан и такие ингибиторы P-gp как циклоспорин, дронедарон, эритромицин или кетоконазол, рекомендуемая доза эдоксабана составляет 30 мг один раз в сутки. При одновременном применении амиодарона, хинидина или верапамила нет необходимости в снижении дозы. Применение эдоксабана совместно с другими ингибиторами P-gp, включая ингибиторы протеазы ВИЧ, не изучалось. Пациенты, которым проводят кардиоверсию Разрешается начинать или продолжать применение лекарственного средства Эдоксадар пациентам, которым может потребоваться кардиоверсия. При проведении кардиоверсии под контролем чреспищеводной эхокардиографии у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянты, лечение препаратом Эдоксадар начинают не менее чем за 2 часов до кардиоверсии для обеспечения адекватного уровня антикоагуляции. Кардиоверсию проводить не позднее чем через 12 часов после получения дозы эдоксабана в день процедуры. Для всех пациентов, перенесших кардиоверсию: до проведения кардиоверсии необходимо получить подтверждение того, что они принимали эдоксабан согласно назначению. При решении вопроса о начале и продолжительности лечения необходимо учитывать рекомендации по применению антикоагулянтов пациентам, перенесшим процедуру кардиоверсии. Способ применения Для перорального применения. Эдоксадар можно принимать с пищей или без пищи. Дети Безопасность и эффективность применения данного лекарственного средства для детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Передозировка Передозировка эдоксабана может привести к возникновению кровотечения. Опыт случаев передозировки очень ограничен. Специфического антидота, который нейтрализует фармакодинамический эффект эдоксабана, нет. В случае передозировки эдоксабана для уменьшения всасывания можно применить раннее введение активированного угля. Эта рекомендация основана на стандартном лечении передозировки лекарственных средств и на доступных данных о подобных соединениях, поскольку использование активированного угля для уменьшения всасывания эдоксабана специально не изучалось. Лечение кровотечений. При возникновении осложнений в виде кровотечения следует отложить введение следующей дозы эдоксабана или прекратить лечение. Период полувыведения эдоксабана составляет примерно 10–14 часов. Лечение следует назначать индивидуально, в зависимости от интенсивности и локализации кровотечения. В случае необходимости следует провести надлежащее симптоматическое лечение, например механическую компрессию при интенсивном кровотечении из носа, хирургический гемостаз с процедурами контроля кровотечения, восстановление водно-электролитного баланса и гемодинамическую поддержку, переливание крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от возникшего состояния: анемии или коагулопатии) или тромбоцитов. Поскольку опасное для жизни кровотечение невозможно контролировать с помощью таких мер, как переливание или гемостаз, установлено, что введение 4-факторного концентрата протромбинового комплекса в дозе 50 МО/кг нейтрализует действие эдоксабана через 30 минут после завершения инфузии. Также может рассматриваться применение рекомбинантного фактора VIIa (r-FVIIa). Однако клинический опыт применения этого препарата лицам, получающим эдоксабан, ограничен. В случае значительного кровотечения может потребоваться консультация врача-гематолога. Протамина сульфат и витамин К не должны влиять на антикоагулянтную активность эдоксабана. Опыт применения антифибринолитических средств (транексамовой кислоты, аминокапроновой кислоты) у пациентов, получающих эдоксабан, отсутствует. Нет научного обоснования целесообразности, а также нет опыта применения гемостатических средств системного действия (десмопрессина, апротинина) лицам, получающим эдоксабан. Ввиду высокого связывания с белками плазмы крови ожидается, что эдоксабан не выводится из организма путём диализа. Побочные реакции Наиболее частыми побочными реакциями эдоксабана, о которых сообщалось, были носовое кровотечение, гематурия и анемия. Кровотечение может возникнуть в любой области и может быть тяжёлым, даже летальным. Побочные реакции, приведённые ниже, классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). С стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, аллергический отёк; нечасто — гиперчувствительность. Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — внутричерепное кровоизлияние; редко — субарахноидальное кровоизлияние. Со стороны органов зрения: нечасто — глазное кровоизлияние, кровоизлияния в конъюнктиву / склеру. Со стороны сердца: редко — кровоизлияние в полость перикарда. Со стороны сосудов: нечасто — другие кровоизлияния. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение; нечасто — кровохарканье. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, кровотечения в нижних и верхних отделах желудочно-кишечного тракта, кровотечения в ротовой полости / глотке, тошнота; редко — перитонеальное кровотечение. Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня билирубина крови и гамма-глутамилтрансферазы; нечасто — повышение уровня щелочной фосфатазы крови и трансаминаз. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожное кровоизлияние в мягкие ткани; сыпь, зуд; нечасто — крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — кровоизлияние в мышцы (без синдрома компартмента), внутрисуставное кровоизлияние. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — макроскопическая гематурия / уретральное кровотечение; неизвестно — антикоагулянтная нефропатия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: часто — вагинальные кровотечения 1. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — кровотечение в месте введения препарата. Лабораторные показатели: часто — отклонения от нормы показателей функциональных печёночных проб. Травмы, отравления, процедурные осложнения: нечасто — кровотечения в месте хирургических процедур; редко — субдуральное кровотечение. 1 Вагинальные кровотечения, как правило, отмечались у женщин в возрасте до 50 лет и были нераспространёнными среди женщин в возрасте старше 50 лет (по данным исследований). Описание отдельных побочных реакций Геморрагическая анемия Применение эдоксабана повышает риск возникновения внутреннего или открытого кровотечения в любых тканях и органах, что может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) различаются в зависимости от локализации и выраженности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»). Из исследований известно, что кровотечения из слизистых оболочек (например, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из органов мочеполовой системы) и анемия возникали чаще при длительном лечении эдоксабаном, чем при лечении АВК. Учитывая это, помимо надлежащего клинического наблюдения, в соответствующих случаях рекомендуется проводить лабораторную проверку показателей гемоглобина / гематокрита с целью выявления случаев внутренних кровотечений. В определённых группах пациентов риск возникновения кровотечения может быть выше, например у пациентов с неконтролируемой тяжёлой артериальной гипертензией и/или у пациентов, которые одновременно принимают лекарственное средство, влияющее на свёртываемость крови. Может усиливаться интенсивность и/или продолжительность менструальных кровотечений. Проявлениями геморрагических осложнений могут быть слабость, бледность, головокружение, головная боль или отёк неясной этиологии, одышка, шок неизвестной этиологии. Сообщалось о осложнениях, известных как следствие тяжёлого кровотечения, таких как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Поэтому при оценке состояния пациента, которому назначают антикоагулянты, следует взвешивать риск возникновения кровотечения. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Пожалуйста, пришлите текст, который нужно перевести на русский язык. Фраза «За рецептом» — это лишь пометка и сама по себе не содержит текста инструкции, поэтому я пока не знаю, что переводить.

ФАРОС МТ Лимитед Фарос Фармасьютикал Ориентед Сервисез Лтд. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: ХФ62Екс, Касам Индустриалджи Хел Фар, Хел Фар, Бирзеббуга, ББГ 3000, Мальта. Лесвоу Стрит Энд, Тесси Логгос Индастриал Зон, Метаморфоси, 144 52, Греция. Заявитель ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение заявителя: Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.