Едарбіклор 40 мг/25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭДАРБИКЛОР ® ( EDARBYCLOR ® )

активные вещества: азилсартан медоксомил, хлорталидон. 1 таблетка содержит азилсартана медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно 40 мг азилсартана медоксомила) и хлорталидона 25 мг; вспомогательные вещества: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, кислота фумаровая, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль 8000, чернила серые F 1.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с надписью « A / C » и «40/25» с одной стороны.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A09.

Препарат ЕдарбиКлор ® представляет собой комбинацию двух антигипертензивных средств с комплементарными механизмами регулирования артериального давления: активного предшественника лекарственного вещества — антагониста рецепторов ангиотензина II АТ1 азилсартана медоксомила и тиазидоподобного диуретика хлорталидона. Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Азилсартана медоксомил является активным предшественником лекарственного вещества, предназначенным для перорального применения, который при абсорбции быстро превращается под действием эстераз в желудочно-кишечном тракте в активную молекулу азилсартан, который блокирует действие ангиотензина II благодаря селективной блокаде его связывания с рецептором AT1 во многих тканях. Ангиотензин II является основным прессорным агентом ренин-ангиотензиновой системы, который влияет на сужение сосудов, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию и почечную реабсорбцию натрия. Блокада рецептора АТ1 ингибирует отрицательную обратную связь ангиотензина II с секрецией ренина, вследствие чего повышение активности ренина в плазме крови и уровня циркулирующего в крови ангиотензина II не ослабляют действие азилсартана на кровяное давление. Хлорталидон вызывает диурез с повышенной экскрецией натрия и хлора. Место действия хлорталидона — дистальная часть канальцев почек (начальный отдел извитого канальца). Диуретический эффект хлорталидона обусловлен подавлением реабсорбции ионов Na+ Cl−, противодействуя котранспортеру Na+ Cl− в этом участке, что приводит к увеличению экскреции натрия и воды. Влияние на сердечную реполяризацию. Было проведено тщательное исследование интервала QT/QTc, чтобы оценить потенциал азилсартана медоксомила пролонгировать интервал QT/QTc у здоровых субъектов. Признаков пролонгации интервала QT/QTc при применении азилсартана медоксомила в дозе 320 мг выявлено не было. Исследования результатов сердечно-сосудистых заболеваний продемонстрировали, что длительное лечение хлорталидоном снижает риск заболеваемости и летальности вследствие таких заболеваний. Исследования, в которых изучалось применение комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II, проведенные с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками повреждения органов-мишеней, и с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией не продемонстрировали значительного положительного влияния на результаты и летальность в связи с заболеванием почек и/или сердечно-сосудистой системы, тогда как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Исследование, призванное проверить пользу добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или и тем, и другим, было досрочно прекращено из-за повышенного риска неблагоприятных исходов.

Одновременное применение азилсартана 80 мг и хлорталидона 25 мг один раз в день в течение 7 дней не влияет на ФК этих веществ у здоровых добровольцев. После перорального применения таблетки с фиксированной дозой пиковая концентрация хлорталидона в плазме крови (C max ) на 45 % выше по сравнению с применением хлорталидона и азилсартана в виде отдельных таблеток. Степень абсорбции, определяемая площадью под кривой (AUC), как азилсартана, так и хлорталидона после приёма препарата ЭдарбиКлор ® аналогична абсорбции при приёме азилсартана и хлорталидона в виде отдельных лекарственных средств. Препарат ЭдарбиКлор ® можно принимать независимо от приёма пищи. Ниже описаны фармакокинетические свойства отдельных компонентов препарата ЭдарбиКлор ® (азилсартана медоксомил / хлорталидон) в соответствии с их краткими характеристиками. Абсорбция. Азилсартана медоксомил. Азилсартана медоксомил – это лекарственное средство для перорального применения, которое при абсорбции быстро превращается под действием эстераз в активное вещество азилсартан. Азилсартана медоксомил не прослеживается в плазме после перорального применения. По результатам исследований in vitro, карбоксиметиленбутенолидаза участвует в гидролизе в кишечнике и печени. Кроме того, гидролиз азилсартана медоксомила до азилсартана происходит с участием эстераз плазмы. Расчётная абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила составляет приблизительно 60 %. После перорального применения азилсартана медоксомила C max азилсартана достигается через 1,5–3 часа. Приём пищи не влияет на биодоступность азилсартана (см. раздел «Особенности применения»). Хлорталидон. Расчётная биодоступность хлорталидона составляет приблизительно 64 % через 8 – 12 часов после применения. При многократном применении препарата в дозе 50 мг в сутки средняя стационарная концентрация в крови 7,2 мкг/мл (21,2 мкмоль/л), измеренная в конце 24-часового интервала применения, достигается через 1 – 2 недели. Распределение. Азилсартана медоксомил. Объём распределения азилсартана составляет приблизительно 16 литров. Азилсартан интенсивно (> 99 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином сыворотки крови. Связывание с белками плазмы крови не меняется в диапазоне концентраций, значительно превышающих те, которые достигаются при применении рекомендованных доз. Хлорталидон. В цельной крови хлорталидон в основном связывается с карбоангидразой, содержащейся в эритроцитах. В плазме приблизительно 76 % хлорталидона связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Хлорталидон преодолевает плацентарный барьер и попадает в грудное молоко. Если женщина получала 50 мг хлорталидона ежедневно до и после рождения ребёнка, уровень хлорталидона в цельной крови плода составлял около 15 % от такового в материнской крови. Концентрации хлорталидона в амниотической жидкости и грудном молоке были приблизительно 4 % концентрации в крови матери. Метаболизм. Азилсартана медоксомил. Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Основной метаболит в плазме крови образуется путём O-деалкилирования, его обозначают как метаболит M-II, тогда как вторичный метаболит образуется с помощью декарбоксилирования, его обозначают как метаболит M-I. Уровни системной экспозиции основного и вторичного метаболитов у человека составляют приблизительно 50 % и менее 1 % азилсартана соответственно. M-I и M-II не влияют на фармакологическую активность азилсартана медоксомила. Главным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9. Хлорталидон. Метаболизм и экскреция через печень и желчь играют незначительную роль в выведении. Приблизительно 70 % хлорталидона выводится с мочой и калом в течение 120 часов преимущественно в неизменённом виде. Выведение. Азилсартана медоксомил. После перорального применения азилсартана медоксомила, меченного радиоактивным изотопом 14 C, приблизительно 55 % выводилось из организма с калом и приблизительно 42 % – с мочой. Приблизительно 15 % препарата выводилось с мочой в виде неизменённого азилсартана. Период полувыведения азилсартана из плазмы крови составляет около 11 часов, а почечный клиренс равен приблизительно 2,3 мл/мин. Равновесная концентрация азилсартана достигается в течение 5 дней, и при многократном применении препарата в режиме один раз в день его кумуляции в плазме не происходит. Хлорталидон. Период полувыведения хлорталидона из цельной крови и плазмы составляет в среднем 50 часов. Период полувыведения после приёма повторных доз остаётся неизменным. Большая часть абсорбированной дозы хлорталидона выводится из организма почками, при этом средний почечный клиренс составляет 60 мл/мин. Линейность/нелинейность. Азилсартана медоксомил. Пропорциональность дозы к экспозиции была установлена для азилсартана в диапазоне доз азилсартана медоксомила от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приёма. Хлорталидон. Для доз 25 мг и 50 мг значения C max составляют в среднем 1,5 мкг/мл (4,4 мкмоль/л) и 3,2 мкг/мл (9,4 мкмоль/л) соответственно. Для доз до 100 мг наблюдается пропорциональное увеличение AUC. Особые популяции. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика азилсартана достоверно не отличается у молодых (возрастной диапазон 18-45 лет) и пожилых (возрастной диапазон 65 – 85 лет) пациентов. У пожилых пациентов выведение хлорталидона происходит медленнее, чем у здоровых молодых пациентов, хотя абсорбция остаётся такой же. Поэтому при лечении препаратом ЭдарбиКлор ® очень пожилых людей (≥ 75 лет) рекомендуется проявлять осторожность (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек. У пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью общая экспозиция азилсартана (AUC) была увеличена на +30 %, +25 % и +95 %. Никакого увеличения (+5 %) не наблюдалось у пациентов на диализе с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако клинический опыт применения препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м 2) или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует (см. раздел «Показания»). Азилсартан не выводится из системного кровотока с помощью гемодиализа. Большая часть абсорбированной дозы хлорталидона выводится из организма почками, однако нарушение функции почек не меняет фармакокинетику хлорталидона. Фактором, ограничивающим скорость выведения хлорталидона из крови или плазмы, вероятно, является сродство препарата к карбоангидразам, содержащимся в эритроцитах. Таким образом, для пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности (СКФ ≥ 30 ‒ < 90 мл/мин/1,73 м 2) коррекция дозы препарата не требуется. Нарушение функции печени. Применение азилсартана медоксомила в течение 5 дней у пациентов с лёгкой (класс А по шкале Чайлд–Пью) или умеренной (класс В по шкале Чайлд–Пью) печёночной недостаточностью приводило к незначительному увеличению экспозиции азилсартана (увеличение AUC в 1,3‒1,6 раза). Применение азилсартана пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью не изучалось. Применение хлорталидона пациентам с печёночной недостаточностью не изучалось. Препарат ЭдарбиКлор ® в связи с содержанием хлорталидона противопоказан к применению пациентам с тяжёлым нарушением функций печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пол. Фармакокинетика азилсартана существенно не отличается у мужчин и женщин. В популяционном фармакокинетическом анализе пациентов с артериальной гипертензией, получавших препарат ЭдарбиКлор ® , у мужчин была более низкая экспозиция (C max и AUC), чем у женщин (≤ 30 %). Различия в фармакокинетике не считаются клинически значимыми. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола не требуется. Расовая принадлежность. Фармакокинетика азилсартана существенно не отличается у пациентов европеоидной и негроидной рас. В популяционном фармакокинетическом анализе пациентов с артериальной гипертензией, получавших препарат ЭдарбиКлор ® , не выявлено влияния расовой принадлежности на фармакокинетику азилсартана или хлорталидона. Коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности не требуется. Клинические характеристики.

Лечение артериальной гипертензии у взрослых, у которых артериальное давление адекватно не контролируется монотерапией азилсартаном медоксомилом.

- Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата; - анурия; - резистентная к терапии гиперкальциемия, гипонатриемия; - тяжёлые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); - симптоматическая гиперурикемия; - беременность; - не применять совместно с алискиренсодержащими средствами пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2). Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий. Комбинации, которые не рекомендуется применять. Литий. При одновременном применении лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II сообщалось об увеличении концентрации лития в сыворотке крови и проявлениях его токсичности. Необходимо проводить мониторинг уровней лития в сыворотке крови при одновременном применении этих препаратов. Под действием диуретиков, например хлорталидона, уменьшается почечный клиренс лития, что повышает его токсичность. При применении препарата ЭдарбиКлор® рекомендуется мониторинг уровня лития в организме. Из-за отсутствия опыта одновременного применения препарата ЭдарбиКлор® и лития данная комбинация не рекомендуется. Если применение такой комбинации окажется необходимым, следует рассмотреть возможность контроля уровня лития в сыворотке крови. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении. Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота > 3 г/сутки) и неселективные НПВП. У пациентов пожилого возраста, у пациентов с гиповолемией (включая пациентов, получающих диуретики) и у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая азилсартан, может приводить к ухудшению функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется адекватная гидратация и контроль функции почек в начале лечения. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП (селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта препарата ЭдарбиКлор®. Калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, применение препарата ЭдарбиКлор® с добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Особенности применения»). Дигиталис. Одновременное применение дигиталиса может ухудшить неблагоприятные последствия гипокалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Дополнительная информация. Препарат ЭдарбиКлор®. Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой возникновения побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Фармакокинетика азилсартана медоксомила и хлорталидона не меняется при одновременном применении. Исследования взаимодействия препарата ЭдарбиКлор® с другими лекарственными средствами не проводились, хотя были проведены исследования взаимодействия азилсартана медоксомила и хлорталидона с другими лекарственными средствами. Азилсартана медоксомил. В исследованиях при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином, пиоглитазоном и варфарином не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий. Азилсартана медоксомил является активным предшественником лекарственного вещества, которое быстро гидролизуется эстеразами до активной молекулы азилсартана в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»). Исследования in vitro продемонстрировали, что взаимодействия, основанные на ингибировании эстеразы, маловероятны. Хлорталидон. Диуретики потенцируют действие производных курареподобных средств и антигипертензивных средств (например, гуанетидина, метилдопы, бета-блокаторов, вазодилататоров, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ и АРА). Гипокалиемический эффект хлорталидона может потенцироваться кортикостероидами, АКТГ, β2-агонистами, амфотерицином и карбеноксолоном. Аллопуринол. Одновременное применение хлорталидона может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Амантадин. Хлорталидон может увеличивать риск развития побочных эффектов, вызванных амантадином. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность хлорталидона за счёт снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Антидиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулин). Может потребоваться коррекция дозы антидиабетических лекарственных средств. Соли кальция. Фармакологические эффекты как солей кальция, так и витамина D могут быть увеличены до клинически значимых уровней при одновременном применении с хлорталидоном. Циклоспорин. Одновременное лечение циклоспорином может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнений подагрического типа. Холестирамин. Всасывание хлорталидона нарушается в присутствии анионообменных смол. Можно ожидать снижения фармакологического эффекта. Цитотоксические средства. Одновременное применение может снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивное действие. Диазоксид. Гипергликемический эффект диазоксида может усиливаться хлорталидоном.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Есть данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, эту терапию следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Активированная ренин-ангиотензин-альдостероновая система. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая двусторонний стеноз почечных артерий), лечение препаратами, влияющими на эту систему, такими как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, было связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией и реже – с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении препарата ЭдарбиКлор®. Оценка состояния пациентов с артериальной гипертензией с активированной РААС должна включать периодическую оценку функции почек и уровня электролитов. Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Нарушение функции почек. Хлорталидон, входящий в состав препарата ЭдарбиКлор®, не следует применять при тяжёлой почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции почек нуждаются в наблюдении за ухудшением функции почек путём периодического контроля уровня креатинина и электролитов в сыворотке крови. Вероятность сообщений об аномально высоких показателях креатинина в сыворотке крови у пациентов с нарушением функции почек выше. Для этих пациентов дозу препарата ЭдарбиКлор® следует тщательно титровать и контролировать артериальное давление и параметры функции почек. Функция почек может ухудшаться у пациентов со стенозом почечной артерии. Хлорталидон следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, так как хлорталидон может провоцировать азотемию. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, следует рассмотреть необходимость отмены или прекращения диуретической терапии. Трансплантация почки. На сегодняшний день опыт применения препарата ЭдарбиКлор® пациентам, недавно перенёсшим трансплантацию почки, отсутствует. Нарушение функции печени. Хлорталидон, входящий в состав препарата ЭдарбиКлор®, не следует применять при тяжёлой печёночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Существует ограниченный опыт применения препарата ЭдарбиКлор® пациентам с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью; однако, по данным ФК исследований, пациентам с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Незначительные изменения в балансе жидкости и электролитов в организме, вызванные тиазидными диуретиками, могут вызвать печёночную кому. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Гипотензия у пациентов с дефицитом объёма жидкости и/или солевым истощением. Пациентам с возможным дефицитом внутрисосудистого объёма или солевым истощением (например, пациенты, у которых наблюдается рвота, диарея или которые принимают высокие дозы диуретиков) применение препарата ЭдарбиКлор® следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Способ применения и дозы»). Прежде чем начинать лечение препаратом ЭдарбиКлор®, необходимо скорректировать дефицит объёма жидкости и/или солевое истощение. Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию антигипертензивными лекарственными средствами, действующими через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому препарат ЭдарбиКлор® не рекомендуется применять таким больным. Нарушение электролитного баланса. У пациентов, получающих терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов сыворотки крови. Тиазиды могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (включая гипокалиемию, гиперкальциемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, астения, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная усталость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота (см. раздел «Побочные реакции»). Перед началом лечения препаратом ЭдарбиКлор® необходимо скорректировать водно-электролитный баланс. Гипокалиемия. Гипокалиемия – это дозозависимая побочная реакция, которая может развиться при монотерапии хлорталидоном. Было доказано, что одновременное применение с азилсартана медоксомилом уменьшает ассоциированную с хлорталидоном гипокалиемию. Одновременное применение дигиталиса может ухудшить неблагоприятные последствия гипокалиемии. Перед началом лечения препаратом ЭдарбиКлор® необходимо скорректировать гипокалиемию. Гиперкалиемия. Вследствие антагонизма компонента препарата ЭдарбиКлор® азилсартана медоксомила к рецепторам ангиотензина II может развиться гиперкалиемия. Хотя клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована при применении препарата ЭдарбиКлор®, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную и/или сердечную недостаточность, а также сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли следует осторожно назначать одновременно с препаратом ЭдарбиКлор® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Доказано, что тиазиды вызывают гипонатриемию. Препарат ЭдарбиКлор® не следует применять пациентам с рефрактерной гипонатриемией (см. раздел «Противопоказания»). Дефицит хлоридов обычно протекает в лёгкой форме и, как правило, не требует лечения. Гиперкальциемия. Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений кальциевого обмена. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем проводить тесты на функцию паращитовидной железы, следует прекратить применение тиазидов. Препарат ЭдарбиКлор® не следует применять пациентам с гиперкальциемией (см. раздел «Противопоказания»). Гипомагниемия. Доказано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других препаратов, вызывающих вазодилатацию или дефицит объёма жидкости, особая осторожность показана пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может ухудшить толерантность к глюкозе, поэтому может потребоваться коррекция дозы инсулина или антидиабетическая терапия. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками. Гиперурикемия. У некоторых пациентов, получающих хлорталидон или другие тиазидные диуретики, может развиться гиперурикемия или манифестация явной подагры. Препарат ЭдарбиКлор® не следует применять пациентам с симптомами гиперурикемии (см. раздел «Противопоказания»). Беременность. Препарат ЭдарбиКлор® не следует применять во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не является необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Диуретики не следует применять для лечения отёков или артериальной гипертензии во время беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Литий. Как и в отношении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, комбинация лития и препарата ЭдарбиКлор® не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Ангионевротический отёк кишечника. Сообщалось о кишечном ангионевротическом отёке у пациентов, которых лечили антагонистами рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован кишечный ангионевротический отёк, приём препарата ЭдарбиКлор® следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Беременность. Препарат ЭдарбиКлор ® не следует применять во время беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в течение I триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Тиазиды противопоказаны во время беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нет клинических данных о применении препарата ЭдарбиКлор ® беременным. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Азилсартана медоксомил. Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в течение I триместра беременности не являются убедительными; однако небольшое повышение риска исключать нельзя. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, аналогичные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные методы лечения, имеющие установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II происходило со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа. Новорождённые, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно обследоваться на предмет гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Хлорталидон. Диуретики не следует применять для лечения отёков или артериальной гипертензии во время беременности, так как их применение может быть связано с гиповолемией, повышенной вязкостью крови и снижением перфузии плаценты. Доказано, что диуретики, такие как хлорталидон, проникают через плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Зарегистрированы сообщения о угнетении функции костного мозга плода, тромбоцитопении, желтухе плода и новорождённого, связанных с применением тиазидоподобных диуретиков. Грудное вскармливание. Нет никакой информации о применении препарата ЭдарбиКлор ® или азилсартана медоксомила во время грудного вскармливания. Однако хлорталидон проникает в грудное молоко, и поэтому не рекомендуется применять препарат ЭдарбиКлор ® во время грудного вскармливания. Во время грудного вскармливания предпочтение следует отдавать альтернативным методам лечения с более чётко установленными профилями безопасности, особенно при кормлении новорождённого или недоношенного ребёнка. Фертильность. Данные о влиянии препарата ЭдарбиКлор ® на фертильность человека отсутствуют. Доклинические исследования продемонстрировали, что азилсартана медоксомил не влияет на мужскую или женскую фертильность у крыс.

Учитывая фармакодинамические свойства препарата ЭдарбиКлор ®, ожидается, что влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами должно быть незначительным. Однако при применении любого антигипертензивного препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения или повышенной утомляемости.

Препарат ЕдарбиКлор ® предназначен для перорального применения, таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 1 таблетку (40/12,5 мг) 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект проявляется главным образом в течение 1‒2 недель лечения. Через 2‒4 недель лечения дозу при необходимости можно увеличить до 40/25 мг с целью достижения целевого уровня артериального давления. Особые группы пациентов. Нарушение функции почек. Хлорталидон, входящий в состав препарата ЕдарбиКлор ® , не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м 2) и анурией (см. раздел «Противопоказания»). Опыт применения препарата ЕдарбиКлор ® пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует. Для пациентов с легкой (расчетная СКФ 60 ‒ 90 мл/мин/1,73 м 2) и умеренной (расчетная СКФ 30 ‒ 60 мл/мин/1,73 м 2) степенью почечной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Нарушение функции печени. Хлорталидон, входящий в состав препарата ЕдарбиКлор ® , не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Имеется ограниченный опыт применения препарата ЕдарбиКлор ® пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью; однако пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция начальной дозы препарата ЕдарбиКлор ® не требуется. Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Незначительные изменения баланса жидкости и электролитов в организме, вызванные тиазидными диуретиками, могут вызвать печеночную кому. Рекомендуется тщательный мониторинг. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата ЕдарбиКлор ® не требуется; следует проявлять осторожность и тщательно наблюдать за пациентами пожилого возраста (старше 75 лет), которые могут иметь повышенный риск развития нежелательных явлений. Истощение внутрисосудистого объема жидкости. Пациентам с истощением внутрисосудистого объема жидкости или соли (например, пациенты, у которых наблюдается рвота, диарея или которые принимают высокие дозы диуретиков) применение препарата ЕдарбиКлор ® следует начинать под тщательным медицинским наблюдением только после восстановления надлежащего объема (см. раздел «Особенности применения»). Транзиторная гипотензивная реакция, обусловленная истощением объема, не препятствует дальнейшему лечению пациентов, которое обычно может быть продолжено без особых трудностей после стабилизации артериального давления и объема крови. Сердечная недостаточность. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с артериальной гипертензией и застойной сердечной недостаточностью, поскольку опыт применения препарата ЕдарбиКлор ® этим пациентам отсутствует. Пациенты негроидной расы. Пациентам негроидной расы, которые обычно характеризуются как гипертоники «с низким уровнем ренина» с ослабленным ответом на блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), коррекция дозы не требуется. Влияние на артериальное давление и профиль безопасности препарата ЕдарбиКлор ® у пациентов негроидной расы и представителей других рас аналогичны.

Препарат ЭдарбиКлор ® не назначают детям, поскольку данные о безопасности и эффективности применения детям (возрастом до 18 лет) отсутствуют.

Есть ограниченные данные о передозировке препарата. Азилсартана медоксомил. Учитывая фармакологические эффекты, основным проявлением передозировки азилсартана медоксомилом, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. Во время контролируемых клинических исследований с участием здоровых добровольцев азилсартана медоксомил, который применяли в дозах до 320 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней, переносился хорошо. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию с учетом клинического состояния пациента. Азилсартан не выводится с помощью диализа. Хлорталидон. К симптомам острой передозировки относятся: тошнота, слабость, головокружение и нарушения электролитного баланса. Специфического антидота к препарату нет. Рекомендуется промывание желудка с последующей поддерживающей терапией. При необходимости к этой терапии можно добавить раствор декстрозы и натрия хлорида с калием, который следует вводить внутривенно с осторожностью.

У таблице 1 по категориям «система-орган-класс» и по частоте представлены нежелательные реакции, рассматриваемые как по крайней мере возможно связанные с лечением. Частота определяется в соответствии с приведенными ниже критериями. Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (частоту нельзя определить на основании имеющихся данных). Таблица 1 Класс систем и органов Частота Побочные реакции Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы Нечасто Анемия Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто Повышение уровня мочевой кислоты в крови, гиперурикемия Нечасто Гипокалиемия, повышение уровня калия в крови, гипонатриемия, снижение уровня натрия в крови, подагра Нарушения со стороны нервной системы Часто Головокружение, постуральное головокружение Нечасто Обморок, парестезия Нарушения со стороны сосудистой системы Часто Гипотензия Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Нечасто Диарея, тошнота Рвота Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Нечасто Сыпь, зуд Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто Неизвестно Мышечные спазмы Артралгия Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата Часто Утомляемость Лабораторные исследования Очень часто Повышенный уровень креатинина в крови Часто Повышенный уровень мочевины в крови Нечасто Повышенный уровень глюкозы в крови Дополнительная информация об отдельных компонентах. Побочные реакции, которые, как известно, возникают при применении каждого компонента по отдельности, но не наблюдаются в клинических исследованиях, могут возникать при лечении препаратом ЭдарбиКлор®. Азилсартана медоксомил. Помимо побочных реакций, указанных выше для препарата ЭдарбиКлор®, были зарегистрированы такие побочные реакции азилсартана медоксомила, как периферические отеки, мигрень и повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, которые были зарегистрированы как нечастые. Во время клинических испытаний редко сообщалось о нарушении функции почек. Тяжелый ангионевротический отек может возникать редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000). Хлорталидон. Помимо побочных реакций, указанных выше в отношении препарата ЭдарбиКлор®, были зарегистрированы побочные реакции при применении хлорталидона (см. табл. 2). Таблица 2 Класс систем и органов Частота Побочные реакции Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы Редко Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто Повышение уровня липидов в крови Часто Гипомагниемия Редко Гиперкальциемия, глюкозурия, ухудшение метаболического состояния при сахарном диабете Очень редко Гипохлоремический алкалоз Нарушения со стороны нервной системы Редко Головная боль Нарушения со стороны сердечной системы Часто Ортостатическая гипотензия Редко Сердечная аритмия Нарушения со стороны органов зрения Частота неизвестна Хориоидальный выпот Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко Идиосинкразический отек легких Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Потеря аппетита, незначительные желудочно-кишечные расстройства Редко Запор, боль в желудке Очень редко Панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко Внутрипеченочный холестаз или желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Часто Крапивница Редко Фотосенсибилизация, кожный васкулит Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко Аллергический интерстициальный нефрит Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Часто Импотенция Описание отдельных побочных реакций. Нарушения функции почек и почечная недостаточность были зарегистрированы как нечастые побочные реакции в сочетании с повышением креатинина крови; большинство этих случаев были обратимыми либо во время лечения, либо после прекращения применения препарата ЭдарбиКлор®, и ни один из них не требовал проведения диализа. Как и в случае применения других АРА, редко может возникать тяжелый ангионевротический отек (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000). Сообщалось о случаях кишечного ангионевротического отека после применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»). Лабораторные исследования. Креатинин сыворотки крови. Повышение уровня креатинина в крови является известным фармакологическим эффектом антагонистов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ, и связано со степенью снижения артериального давления. Лечение препаратом ЭдарбиКлор® приводило к большей частоте повышения уровня креатинина в крови по сравнению с приемом азилсартана медоксомила и хлорталидона. Повышения уровней креатинина были, как правило, транзиторными или непрогрессирующими и обратимыми и ассоциировались с более выраженным снижением артериального давления. Мочевая кислота. Применение препарата ЭдарбиКлор® было связано с повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, что согласуется с известными фармакологическими эффектами диуретиков. Повышение уровня мочевой кислоты зависит от дозы хлорталидона, хотя сообщения о манифестации подагры в различных группах лечения были нечастыми, даже в долгосрочных исследованиях. Гемоглобин и гематокрит. Применение препарата ЭдарбиКлор® ассоциировалось с небольшим снижением гематокрита, уровня гемоглобина и количества эритроцитов, что согласуется с известными фармакологическими эффектами ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Постмаркетинговый период. Наблюдались следующие нежелательные реакции: тошнота, обморок, потеря сознания, высыпания, зуд, ангионевротический отек. Поскольку данные об этих реакциях относятся к группе пациентов неопределенной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

По 14 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Такеда Айрленд Лтд, Ирландия / Takeda Ireland Ltd, Ireland. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Брей Бизнес Парк, Килруддери, Ко. Уиклоу, Ирландия / Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.