Едарбі 40 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭДАРБИ тм ( EDARBI ® )

действующее вещество: азилсартан медоксомил ; 1 таблетка Эдарби тм по 20 мг содержит 21,34 мг азилсартана медоксомила калия, что эквивалентно 20 мг азилсартана медоксомила; 1 таблетка Эдарби тм по 40 мг содержит 42,68 мг азилсартана медоксомила калия, что эквивалентно 40 мг азилсартана медоксомила; 1 таблетка Эдарби тм по 80 мг содержит 85,36 мг азилсартана медоксомила калия, что эквивалентно 80 мг азилсартана медоксомила; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421); кислота фумаровая; натрия гидроксид; гидроксипропилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза ; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; вода очищенная.

Таблетки. Основные физико-химические свойства : таблетки по 20 мг: белые или почти белые таблетки, с гравировкой « ASL » с одной стороны и «20» с другой стороны; таблетки по 40 мг: белые или почти белые таблетки, с гравировкой « ASL » с одной стороны и «40» с другой стороны; таблетки по 80 мг: белые или почти белые таблетки, с гравировкой « ASL » с одной стороны и «80» с другой стороны.

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты рецепторов ангиотензина II , простые. Код АТХ С09С А09.

Азилсартан медоксомил является активным предшественником лекарственного вещества, предназначенным для перорального применения. Предшественник быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая за счет блокирования процессов связывания ангиотензина II с рецепторами АТ 1 во многих тканях выступает селективным антагонистом эффектов ангиотензина II (см. раздел « Фармакокинетика»). Ангиотензин II – основной блокирующий агент ренин-ангиотензиновой системы; к эффектам ангиотензина II относятся сужение сосудов, стимуляция синтеза и высвобождения альдостерона, стимуляция работы сердца и стимуляция реабсорбции натрия в почках. Блокирование рецепторов АТ 1 приводит к подавлению негативного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина, но повышение активности ренина в плазме крови и рост уровней ангиотензина II в системном кровотоке, возникающие вследствие блокирования рецепторов, не препятствуют развитию антигипертензивного действия азилсартана.

После перорального применения азилсартан медоксомил быстро гидролизуется в желудочно-кишечном тракте и/или во время абсорбции до активного вещества (азилсартан). Исследования in vitro показывают, что в процессах гидролиза в кишечном тракте и печени участвует фермент карбоксиметиленбутенолидаза. Также в гидролизе азилсартана медоксомила до азилсартана участвуют плазматические эстеразы. Абсорбция. Исходя из концентраций азилсартана в плазме крови, расчетная абсолютная пероральная биодоступность азилсартана медоксомила составляет приблизительно 60 %. После перорального приема азилсартана медоксомила максимальная концентрация азилсартана в плазме (C max ) достигается через 1,5–3 часа (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пища не влияет на биодоступность азилсартана. Распределение. Объем распределения азилсартана составляет приблизительно 16 литров. Азилсартан интенсивно (>99 %) связывается с белками плазмы, преимущественно с сывороточным альбумином. Связывание с белками плазмы не меняется в диапазоне концентраций, значительно превышающих те, которые достигаются при применении рекомендуемых доз. Биотрансформация. Метаболическое расщепление азилсартана приводит к образованию двух основных метаболитов. Основной метаболит в плазме образуется путем О-деалкилирования, он обозначается как метаболит М-II. Второстепенный метаболит, образующийся в результате декарбоксилирования, обозначается как метаболит М-I. Уровни системной экспозиции основного и второстепенного метаболитов у человека составляли приблизительно 50 % и менее 1 % от уровня экспозиции азилсартана соответственно. M-I и M-II не оказывают дополнительного влияния на фармакологическое действие азилсартана медоксомила. Метаболизм азилсартана преимущественно происходит за счет фермента CYP2C9. Выведение. После перорального приема азилсартана медоксомила, меченого радиоактивным изотопом 14 С, приблизительно 55 % радиоактивности выводилось из организма с калом и приблизительно 42 % – с мочой. Приблизительно 15 % препарата выводилось с мочой в виде неизмененного азилсартана. Период полувыведения азилсартана из плазмы крови составляет около 11 часов, а почечный клиренс равен приблизительно 2,3 мл/мин. Равновесная концентрация азилсартана развивается в течение 5 дней, и при многократном приеме препарата в режиме один раз в день аккумуляции в плазме не происходит. Линейность/нелинейность. В диапазоне доз азилсартана медоксомила от 20 до 320 мг после приема разовых или многократных доз была установлена зависимость экспозиции азилсартана от принятой дозы. Характеристики в особых подгруппах пациентов.

Фармакокинетику азилсартана у детей (возрастом до 18 лет) не изучали. Пациенты пожилого возраста . Значительных различий в фармакокинетике азилсартана у молодых лиц (возрастом 18-45 лет) и пациентов пожилого возраста (65–85 лет) выявлено не было. Нарушение функции почек. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек общая экспозиция азилсартана (AUC) возрастала на 30 %, 25 % и 95 % соответственно. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью на диализе роста экспозиции не наблюдали (+5 %). В то же время клинический опыт применения препарата для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует. Азилсартан не выводится из системного кровообращения при гемодиализе. Нарушение функции печени . Лечение препаратом Эдарби тм пациентов с легким (класс А по Чайлд–Пью) или умеренным (класс В по Чайлд–Пью) нарушением функции печени в течение не более 5 дней приводило к незначительному росту экспозиции азилсартана (рост AUC в 1,3-1,6 раза). Применение препарата Эдарби тм для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучали. Пол . Значительных различий в фармакокинетике азилсартана у мужчин и женщин выявлено не было. Необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола пациента нет. Расовая принадлежность . Значительных различий в фармакокинетике азилсартана у белых и чернокожих пациентов выявлено не было. Необходимости в коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности пациента нет. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата. Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) не применять Эдарби тм с препаратами, содержащими алискирен. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не рекомендованные комбинации. Литий . При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) наблюдали обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и обратимое увеличение проявлений токсичности. С блокаторами рецепторов ангиотензина II может наблюдаться аналогичный эффект. В связи с отсутствием опыта одновременного применения азилсартана медоксомила и препаратов лития такое сочетание препаратов не рекомендуется. При необходимости одновременного применения этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) , включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту в дозах >3 г/сутки и неселективные НПВП. При одновременном применении НПВП (то есть селективных ингибиторов ЦОГ-2, например, ацетилсалициловой кислоты в дозах >3 г/сутки и неселективных НПВП) и блокаторов рецепторов ангиотензина II возможно ослабление гипотензивного действия последних. Кроме того, одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к росту рисков ухудшения функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, в начале лечения рекомендуется обеспечивать адекватную гидратацию пациента и контроль функции почек. Калийсберегающие мочегонные препараты, калийсодержащие добавки, заменители соли с содержанием калия и другие вещества, способные повышать уровень калия в крови. Калийсберегающие мочегонные препараты, калийсодержащие добавки, заменители соли с содержанием калия и другие препараты (например, гепарин) при одновременном применении могут повышать уровень калия в крови. При необходимости следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Дополнительная информация. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при совместном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии, ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией активным агентом РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В исследованиях при применении азилсартана медоксомила или азилсартана в комбинации с амлодипином, антацидными препаратами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином и варфарином не было зарегистрировано клинически значимых взаимодействий лекарственных препаратов. Азилсартан медоксомил быстро гидролизуется эстеразами в желудочно-кишечном тракте и/или во время абсорбции до активного вещества азилсартана. Исследования in vitro указывают на малую вероятность взаимодействий, основанных на подавлении эстераз.

Активированная РААС . У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью или стенозом почечной артерии), лечение препаратами, влияющими на РААС (например, ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II), связывали с возникновением острой гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Невозможно исключить возникновение подобных явлений при применении препарата Эдарби тм . Следует с осторожностью применять Эдарби тм для лечения пациентов с гипертензией и тяжелыми нарушениями функции почек, застойной сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, поскольку опыт применения препарата для лечения таких пациентов отсутствует (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Очень сильное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или нарушениями мозгового кровообращения ишемического характера может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Двойная блокада РААС. Совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС вследствие совместного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае необходимости терапии двойной блокадой ее следует проводить под тщательным наблюдением врача и контролем функции почек, уровней электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять ингибиторы АПФ вместе с блокаторами рецепторов ангиотензина II. Трансплантация почек . До настоящего времени опыт применения препарата Эдарби тм для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Нарушение функции печени . Применение Эдарби тм для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучали, поэтому этот препарат не рекомендуется назначать пациентам этой группы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Гипотензия у пациентов с дефицитом циркулирующего объема и/или солевым истощением . У пациентов с выраженным дефицитом циркулирующего объема и/или солевым истощением (например, пациентов с диареей, рвотой или у пациентов, получающих большие дозы мочегонных препаратов) после начала лечения препаратом Эдарби тм может возникать симптоматическая гипотензия. До начала лечения необходимо принять меры для компенсации гиповолемии или начинать лечение под тщательным медицинским наблюдением. Также следует рассмотреть возможность назначения начальной дозы 20 мг. Первичный гиперальдостеронизм . У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом обычно отсутствует ответ на лечение антигипертензивными лекарственными препаратами, механизм действия которых заключается в подавлении РААС. Таким образом, применение Эдарби тм таким пациентам не рекомендуется. Гиперкалиемия. Исходя из опыта применения других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Эдарби тм совместно с калийсберегающими мочегонными препаратами, калийсодержащими добавками, заменителями соли с содержанием калия или другими медицинскими препаратами, способными повышать уровень калия в крови (например, гепарин), может приводить к повышению уровней калия в крови пациентов с гипертонией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с диабетом и/или пациентов с другими сопутствующими заболеваниями риск гиперкалиемии (которая может быть летальной) возрастает. При необходимости следует контролировать уровень калия. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия . Лечение пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требует особой осторожности. Литий . Как и для других блокаторов рецепторов ангиотензина II, Эдарби тм не рекомендуется назначать одновременно с препаратами лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность. Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. Данные о применении азилсартана медоксомила беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Эпидемиологические данные не свидетельствуют о риске тератогенности вследствие экспозиции ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. В связи с отсутствием контролируемых эпидемиологических данных о риске, связанном с блокаторами рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить этот риск для препаратов данного класса. В случае, если длительная терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II не является обязательной, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую более изученный профиль безопасности для применения беременным. Терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II у женщин во II и III триместрах беременности может привести к фетотоксичности (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии). При необходимости применения блокаторов рецепторов ангиотензина II во II триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования для определения функции почек и осификации костей черепа у плода. Следует тщательно наблюдать за новорожденными, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, на предмет развития гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Период кормления грудью . Азилсартан медоксомил не рекомендуется применять в период кормления грудью в связи с отсутствием соответствующих данных. Во время кормления грудью желательно начать альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка. Фертильность . Данные о влиянии азилсартана медоксомила на репродуктивную функцию человека отсутствуют. По результатам доклинических исследований азилсартан не влиял на репродуктивную функцию самок и самцов крыс.

Азилсартан медоксомил не оказывает или может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако необходимо знать о возможном возникновении головокружения или утомляемости.

Эдарби тм предназначен для перорального применения, таблетки можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых эта доза адекватно не контролирует артериальное давление, дозу можно увеличить до максимальной рекомендуемой дозы 80 мг 1 раз в сутки. Стойкий антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель лечения. Максимальный эффект достигается через 4 недели терапии препаратом. Если при монотерапии препаратом Эдарби тм не удается достичь адекватного контроля уровня артериального давления, дополнительного снижения артериального давления можно достичь за счет комбинированного лечения с другими антигипертензивными средствами, в том числе диуретиками (например, хлорталидон и гидрохлортиазид) и блокаторами кальциевых каналов. Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет) не нуждаются в коррекции начальной дозы препарата Эдарби тм . Однако для пациентов возрастом от 75 лет с риском возникновения гипотензии следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции почек. Следует с осторожностью применять препарат Эдарби тм пациентам с артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку опыт применения препарата таким пациентам отсутствует. Азилсартан не выводится из системного кровообращения при гемодиализе. Пациенты с легкой или умеренной почечной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы. Нарушение функции печени. Исследования применения препарата Эдарби тм пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились, поэтому препарат не рекомендуется применять этой группе пациентов. Поскольку опыт применения препарата Эдарби тм пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени ограничен, рекомендуется тщательно контролировать состояние таких пациентов и рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 20 мг. Дефицит внутрисосудистого объема . Пациентам с возможным дефицитом внутрисосудистого объема или солевым истощением (например, пациентам с рвотой, диареей или пациентам, получающим большие дозы диуретиков) препарат Эдарби тм назначают под тщательным контролем врача, также следует рассмотреть возможность его применения в начальной дозе 20 мг. Пациенты негроидной расы . Необходимости коррекции дозы нет, хотя у этих пациентов наблюдается менее выраженное снижение артериального давления по сравнению с пациентами, относящимися к другим расам. Обычно это касается других блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ. Для этой популяции может потребоваться более частое повышение дозы препарата Эдарби тм и препаратов сопутствующей терапии.

Симптомы. Исходя из фармакологических свойств, можно ожидать, что основные проявления передозировки будут иметь вид симптоматической гипотензии и головокружения. Во время контролируемых клинических исследований с участием здоровых добровольцев участники получали препарат Эдарби тм в дозах до 320 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Эти дозы хорошо переносились участниками исследования. Лечение. В случаях развития симптоматической гипотензии следует начинать заместительную терапию и контролировать основные показатели жизнедеятельности. Азилсартан не выводится с помощью гемодиализа.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто ( > 1/100 и < 1/10), нечасто ( > 1/1000 и < 1/100), редко ( > 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи. В каждом системно-органном классе побочные реакции указаны в порядке снижения их клинического значения. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение. Со стороны сосудистой системы. Нечасто: гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея. Нечасто: тошнота. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь, зуд. Редко: ангионевротический отек. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: спазмы мышц. Общие нарушения. Нечасто: утомляемость, периферические отеки. Лабораторные исследования. Часто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. Нечасто: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови/ гиперурикемия. Описание отдельных нежелательных реакций. При совместном применении препарата Эдарби тм и хлорталидона частота повышения уровня креатинина в крови и гипотензии возрастала от нечастой до частой. При совместном применении препарата Эдарби тм и амлодипина частота развития периферических отеков возрастала от нечастой до частой, но была ниже, чем характерна для амлодипина в монотерапии. Лабораторные исследования. Уровень креатинина в сыворотке крови. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии препаратом частота повышения уровня креатинина сыворотки после лечения препаратом Эдарби тм не отличалась от частоты в группе плацебо. Одновременное применение препарата Эдарби тм и мочегонных препаратов, например, хлорталидона, приводило к более высокой частоте повышения уровня креатинина. Это наблюдение согласуется с известными фактами для других блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ. Повышение уровня креатинина при совместном применении препарата Эдарби тм и мочегонных препаратов было связано с более выраженным снижением артериального давления по сравнению с применением одного из этих препаратов. Большинство эпизодов повышения уровня креатинина носили временный характер или не прогрессировали при продолжении лечения. После прекращения лечения уровень креатинина в большинстве случаев самостоятельно приходил к нормальным или почти нормальным значениям. Мочевая кислота. При применении препарата Эдарби тм наблюдалось небольшое среднее повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению с плацебо (10,8 мкмоль/л против 4,3 мкмоль/л). Гемоглобин и гематокрит. В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии препаратом наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина и гематокрита (приблизительно 3 г/л и 1 объемный процент соответственно). Этот эффект также наблюдали при применении других ингибиторов РААС.

3 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! Несовместимость. Не описана.

По 14 таблеток в блистере. По 1 или 2, или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Такеда Ирландия Лтд, Ирландия/ Takeda Ireland Ltd , Ireland .

Брей Бизнес Парк, Килруддери, Ко. Уиклоу, Ирландия/ Bray Business Park , Kilruddery , Co . Wicklow , Ireland .