Ебрантил 5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭБРАНТИЛ (EBRANTIL ®)

действующее вещество: урапидил; 1 мл раствора содержит 5 мг урапидила, что соответствует 5,47 мг урапидила гидрохлорида; вспомогательные вещества: пропиленгликоль; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Антигипертензивное средство. Блокаторы альфа-адренорецепторов. Код АТХ С02С А06.

Урапидил приводит к снижению систолического и диастолического давления путём снижения периферического сопротивления. Частота сердечных сокращений остаётся практически неизменной. Сердечный выброс также остаётся неизменным; сердечный выброс, который уменьшается в результате увеличения постнагрузки, может увеличиться. Механизм действия. Урапидил имеет центральный и периферический механизмы действия. На периферическом уровне урапидил блокирует в основном постсинаптические альфа-1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов. На центральном уровне урапидил модулирует активность центра регуляции кровообращения, что предотвращает рефлекторное повышение тонуса симпатической нервной системы или снижение симпатического тонуса.

Абсорбция. После внутривенного введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата в крови (начальная фаза распределения, терминальная фаза элиминации). Период полураспределения составляет приблизительно 35 минут. Период полувыведения препарата из сыворотки крови после внутривенного болюсного введения составляет 2,7 часа (1,8–3,9 часа). Связывание урапидила с белками плазмы крови (сыворотка человека) in vitro составляет 80 %. Это относительно низкое связывание урапидила с белками плазмы крови может объяснить, почему до сих пор неизвестны взаимодействия урапидила с лекарственными средствами, обладающими сильным связыванием с белками плазмы крови. Распределение. Объём распределения – 0,77 л/кг массы тела. Вещество проникает через гематоэнцефалический барьер и проходит через плаценту. Метаболизм. Урапидил метаболизируется преимущественно в печени. Основной метаболит – гидроксилированный урапидил в 4-м положении фенольного кольца, который не обладает существенной антигипертензивной активностью. О-диметилированный метаболит урапидила практически обладает такой же биологической активностью, что и урапидил, но образуется в очень небольших количествах. Экскреция и элиминация. Элиминация урапидила и его метаболитов из организма человека до 50–70% почечная, из которых около 15% применённой дозы – фармакологически активный урапидил; остальное, в первую очередь пара-гидроксилированный урапидил, не обладающий антигипертензивным эффектом, выводится с фекалиями. Особые группы. У пациентов пожилого возраста, а также пациентов с прогрессирующей печёночной и/или почечной недостаточностью объём распределения и клиренс урапидила уменьшаются, а период полувыведения из плазмы крови – увеличивается. Клинические характеристики.

- Гипертензивный криз. - Тяжёлая или очень тяжёлая степень артериальной гипертензии. - Рефрактерная артериальная гипертензия. - Для контролируемого снижения артериального давления при его повышении во время и/или после хирургической операции.

- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. - Аортальный стеноз. - Артериовенозный шунт (за исключением пациентов с гемодинамически незначимым диализным шунтом). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Гипотензивное действие препарата Эбрантил может усиливаться при одновременном применении с блокаторами альфа-адренорецепторов, вазодилататорами и другими антигипертензивными препаратами, а также при гиповолемии (например, диарея, рвота) и употреблении алкоголя. Одновременное применение циметидина может повысить максимальный уровень урапидила в сыворотке крови на 15 %. На сегодняшний день информации о комбинированной терапии с ингибиторами АПФ недостаточно, поэтому такое лечение не рекомендуется.

С особой осторожностью следует применять препарат Эбрантил: - при сердечной недостаточности, вызванной механическими функциональными нарушениями (например, стеноз аортального или митрального клапана), при лёгочной эмболии или нарушении сердечной деятельности вследствие перикардиальных расстройств; - детям, поскольку исследования не проводились для этой возрастной группы пациентов; - пациентам с печёночной недостаточностью; - пациентам с умеренной или тяжёлой степенью почечной недостаточности; - пациентам пожилого возраста; - пациентам, одновременно применяющим циметидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае предварительного применения других антигипертензивных препаратов инъекции урапидила не следует применять, пока не пройдёт достаточно времени, необходимого для выявления терапевтического эффекта ранее применённого препарата. Дозу препарата Эбрантил следует соответственно уменьшить. Чрезмерно быстрое падение артериального давления может привести к брадикардии или остановке сердца. 5 мл раствора для инъекций Эбрантила содержит 500 мг пропиленгликоля, что соответствует 100 мг пропиленгликоля в 1 мл раствора для инъекций. 10 мл раствора для инъекций Эбрантила содержит 1000 мг пропиленгликоля, что соответствует 100 мг пропиленгликоля в 1 мл раствора для инъекций. Данное лекарственное средство не следует применять во время беременности или кормления грудью, если это не рекомендовано врачом. Во время приёма данного препарата по указанию врача могут проводиться дополнительные исследования. Данное лекарственное средство не следует применять при наличии заболеваний печени или почек, если это не рекомендовано врачом. Во время приёма данного препарата по указанию врача могут проводиться дополнительные исследования. Пропиленгликоль, содержащийся в данном препарате, может иметь такой же эффект, как и употребление алкоголя, и увеличивать вероятность возникновения побочных эффектов. Препарат не следует применять детям в возрасте до 5 лет. Препарат следует применять только по рекомендации врача. Во время приёма данного препарата по указанию врача могут проводиться дополнительные исследования. Эбрантил содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 5 мл раствора для инъекций, что делает его практически свободным от натрия. Эбрантил содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 10 мл раствора для инъекций, что делает его практически свободным от натрия.

Женщины детородного возраста. Женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию, Эбрантил не рекомендуется. Беременность. Данные отсутствуют или их количество ограничено относительно применения урапидила у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Урапидил проникает через плаценту. Эбрантил не следует применять во время беременности, если только лечение урапидилом не необходимо из-за клинического состояния женщины. Лактация. Неизвестно, проникает ли урапидил в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорождённого / ребёнка. Эбрантил не следует применять во время лактации. Фертильность. Клинических исследований влияния на фертильность у мужчин и женщин не проводилось. Исследования на животных показали, что урапидил влияет на фертильность.

В отдельных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Это особенно важно в начале лечения, при увеличении дозы/замене лекарственного средства или при употреблении с алкоголем.

Гипертензивный криз, тяжёлая или очень тяжёлая форма артериальной гипертензии, рефрактерная гипертензия. 1) Внутривенная инъекция: 10 – 50 мг урапидила вводить медленно внутривенно под постоянным мониторингом артериального давления. Снижение артериального давления наблюдается в течение 5 минут после инъекции. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении артериального давления. 2) Медленная внутривенная капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузора. Раствор для капельной инфузии, предназначенный для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом с помощью инъекции, готовить следующим образом: 250 мг препарата Эбрантил добавить к 500 мл совместимого раствора для инфузий (например, 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 5 % или 10 %). Если для введения поддерживающей дозы применяется перфузор, 20 мл раствора для инъекции (100 мг препарата Эбрантил) вводить в шприц перфузора и разводить до объёма 50 мл совместимым раствором для инфузий (см. выше). Максимально допустимое соотношение – 4 мг урапидила на 1 мл раствора для инфузий. Скорость капельного введения зависит от индивидуальной реакции артериального давления. Рекомендуемая максимальная начальная скорость – 2 мг/мин. Поддерживающая доза – в среднем 9 мг/час, то есть 250 мг урапидила при добавлении к 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капель = 2,2 мл). Контролируемое снижение артериального давления для регулирования гипертонических эпизодов во время и/или после хирургической операции. Непрерывную инфузию с помощью перфузора или капельную инфузию использовать для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом с помощью инъекции. Схема дозирования Внутривенная инъекция урапидила 25 мг ( = 5 мл раствора для инъекций) снижение артериального давления через 2 мин Стабилизация артериального давления с помощью инфузии Начальная доза до 6 мг за 1 – 2 мин, затем дозу уменьшить через 2 мин артериальное давление не меняется Внутривенная инъекция урапидила 25 мг ( = 5 мл раствора для инъекций) снижение артериального давления через 2 мин через 2 мин артериальное давление не меняется Медленное внутривенное введение урапидила 50 мг ( = 10 мл раствора для инъекций) снижение артериального давления через 2 мин Эбрантил, раствор для внутривенного введения, вводить пациенту в положении лёжа на спине инъекционно или путём инфузии. Возможны однократные или повторные инъекции и внутривенные капельные инфузии. Инъекционное введение препарата совместимо с последующей капельной инфузией. Можно продолжить экстренную парентеральную терапию переходом на долгосрочное лечение препаратом Эбрантил, капсулы с модифицированным высвобождением (начальная рекомендуемая доза 2 x 60 мг), или другими пероральными гипотензивными средствами. Период лечения 7 дней считается безопасным с токсикологической точки зрения и, как правило, не превышается при парентеральной антигипертензивной терапии. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении артериального давления. Особые группы пациентов. Печёночная недостаточность. Пациентам с печёночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы препарата Эбрантил. Почечная недостаточность. Пациентам с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы препарата Эбрантил при длительном лечении. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью применять гипотензивные средства и начинать терапию с меньших доз, поскольку чувствительность у пациентов пожилого возраста к препаратам такого ряда часто изменена.

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют.

Симптомы: - со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическое снижение артериального давления, коллапс; - со стороны центральной нервной системы: повышенная утомляемость и нарушение скорости реакций. Лечение. Чрезмерное снижение артериального давления может быть облегчено за счёт подъёма нижних конечностей в положении лёжа и восполнения объёма крови. Если эти меры окажутся недостаточными, можно вводить внутривенно медленно вазоконстрикторы под мониторингом артериального давления. В очень редких случаях необходима внутривенная инъекция катехоламинов (например, 0,5 – 1,0 мг адреналина, разведённого в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида).

Большинство нижеперечисленных побочных явлений обусловлены резким снижением артериального давления, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии. При тяжёлых побочных эффектах следует прекратить применение препарата. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту). Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), затруднённое дыхание, снижение артериального давления при смене положения тела, например, при вставании из положения лёжа (ортостатическая дисрегуляция). Со стороны пищеварительного тракта. Часто: тошнота. Нечасто: рвота. Общие нарушения. Нечасто: повышенная утомляемость, изменения в месте введения. Исследования. Нечасто: нерегулярный сердечный ритм. Очень редко: тромбоцитопения *. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головная боль. Со стороны психики. Очень редко: ощущение беспокойства. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Очень редко: приапизм. Со стороны дыхательной системы. Редко: заложенность носа. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: повышенное потоотделение. Редко: гиперчувствительность, включая зуд, покраснение кожи, высыпания. Неизвестно: ангионевротический отёк, крапивница. * - В единичных случаях отмечалось снижение количества тромбоцитов во временной связи с применением препарата Эбрантил, хотя причинно-следственная связь с применением урапидила не может быть установлена, например, с помощью иммунологических исследований. В случае возникновения любых нежелательных реакций следует проконсультироваться с врачом.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Несовместимость. Препарат Эбрантил, раствор для инъекций, не следует смешивать со щелочными растворами для инъекций или инфузий в связи с потемнением или выпадением пластинчатого осадка в растворе вследствие кислотных свойств раствора для инъекций.

Ампулы по 5 мл или 10 мл. По 5, или 10, или 50 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Такеда Австрия ГмбХ, Австрия / Takeda Austria GmbH, Austria Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ул. Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия / St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria