Джубрекса 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЖУБРЕКСА (JUBREXA)

Действующее вещество: оланзапин; 1 таблетка содержит оланзапина 5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: маннит (E 421), аспартам (E 951), гидроксипропилцеллюлоза, ароматизатор клубничный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые в ротовой полости. Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки со скошенными краями желтого цвета с характерным запахом, с тиснением «D 5», «D 10», «D 15» или «D 20» с одной стороны и «CO» – с другой стороны.

Антипсихотические средства. Код АТХ N 05 A H 03.

Джубрекса является антипсихотическим, антиманиакальным лекарственным средством, стабилизирующим настроение, с широким спектром фармакологического действия, обусловленного воздействием на различные рецепторы. Известно, что в клинических исследованиях оланзапина выявлено связывание с серотониновыми рецепторами 5НТ 2А/2С , 5НТ 3 , 5НТ 6 , дофаминовыми рецепторами D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , мускариновыми рецепторами М 1 -М 5 , адренергическими рецепторами a 1 и гистаминовыми Н 1 -рецепторами. В процессе исследований поведения животных, которым вводили оланзапин, выявлен антагонизм оланзапина как к серотониновым рецепторам 5НТ, так и к дофаминовым и холинергическим. Оланзапин имеет более высокий уровень связывания с рецепторами серотонина 5НТ 2 , чем с рецепторами дофамина D 2 , как в моделях in vitro , так и in vivo . Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, проявляя при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотической активности при приеме в дозах меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от некоторых других антипсихотических средств, оланзапин усиливает реакции на раздражители при проведении анксиолитического теста. При однократном приеме 10 мг оланзапина в процессе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с участием добровольцев выяснено, что оланзапин имел больший уровень связывания с рецепторами 5НТ 2А , чем с дофаминовыми рецепторами D 2 . Кроме того, в результате анализа изображений, полученных во время исследований пациентов, больных шизофренией, методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), выяснилось, что чувствительные к оланзапину пациенты выявляли меньший уровень связывания со стриарными D 2 -рецепторами, чем другие антипсихотические и рисперидонchувствительные пациенты по сравнению с клозапинчувствительными пациентами. Клиническая эффективность Известно, что во время двух из двух плацебо-контролируемых и двух из трех сравнительно-контролируемых исследований с участием более 2900 больных шизофренией с позитивными и негативными симптомами оланзапин показал статистически достоверные данные улучшения как негативных, так и позитивных симптомов. Известно, что в процессе международных двойных слепых сравнительных исследований с участием 1484 больных шизофренией, шизоаффективными и ассоциированными с этими болезнями расстройствами с различной степенью нарушений, связанных с депрессивными симптомами (16,6 пункта по шкале Монтгомери-Асберг для оценки депрессии), проспективное вторичное исследование от начала до конца оценки изменений настроения установило статистически значимое улучшение (р = 0,001) после лечения оланзапином (-6,0) по сравнению с таковым при лечении галоперидолом (-3,1). У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве оланзапин продемонстрировал высокую эффективность в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель по сравнению с плацебо и дивалпроексом. Оланзапин также показал сопоставимую эффективность результатов с галоперидолом в пересчете на долю пациентов с симптоматической стадией ремиссии, начиная с мании и депрессии на 6 и 12 неделях лечения. В процессе исследования при сопутствующем лечении литием или вальпроатом в течение 2 недель с добавлением оланзапина в дозе 10 мг установлено значительное снижение симптомов мании по сравнению с таковым при монотерапии литием или вальпроатом после 6 недель. Известно, что в процессе 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с помощью оланзапина и впоследствии рандомизированных в группы приема оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо в конечной точке критерия оценки рецидива биполярного расстройства. Оланзапин также показал статистически значимые преимущества над плацебо в рамках предотвращения рецидива мании или рецидива депрессии. Известно, что в процессе следующего 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии в результате сопутствующего лечения оланзапином и литием и впоследствии рандомизированных в группы приема оланзапина или лития отдельно, оланзапин не имел статистически значимого преимущества над литием в конечной точке критерия оценки рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30 %, литий 38,3 %; р = 0,055). Известно, что в процессе 18-месячного исследования при сопутствующем лечении маниакальных или смешанных эпизодов состояние пациентов стабилизировали с помощью оланзапина, в качестве стабилизатора настроения применяли литий или вальпроат; длительное сопутствующее лечение оланзапином с литием или вальпроатом не установило статистически значимого преимущества над монотерапией литием или вальпроатом и отсрочки рецидивов биполярных расстройств, определенных в соответствии с синдромным (диагностическим) критерием. Дети Опыт применения подросткам (в возрасте от 13 до 17 лет) ограничен, в соответствии с полученными данными об эффективности краткосрочного лечения шизофрении (6 недель) и мании, связанной с биполярными расстройствами (3 недели), с участием менее чем 200 подростков. Начальная доза оланзапина составляла 2,5 мг и достигала 20 мг в сутки. Во время лечения оланзапином масса тела у подростков значительно увеличилась по сравнению со взрослыми. У подростков наблюдалось повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и пролактина по сравнению со взрослыми. Данные о поддержании эффекта лечения и долгосрочных исследований ограничены.

Абсорбция

Препарат хорошо всасывается после перорального приёма, максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается через 5 - 8 часов. На всасывание оланзапина приём пищи не влияет. Абсолютная биодоступность пероральной формы приёма оланзапина по сравнению с внутривенной не установлена.

Распределение

Уровень связывания оланзапина с белками плазмы крови составлял приблизительно 93 % для концентрации в пределах от 7 нг/мл до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и a 1 -кислым гликопротеином.

Биотрансформация

Оланзапин метаболизируется в печени путём конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10- N -глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты цитохрома P 450 CYP 1 A 2 и CYP 2 D 6 способствуют формированию метаболитов N -дезметила и 2-гидроксиметила, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин, в ходе исследований на животных. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином.

Выведение

После перорального применения средний период полувыведения оланзапина у добровольцев колебался в зависимости от возраста и пола. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) по сравнению с добровольцами более молодого возраста средний период полувыведения был продолжительнее (51,8 против 33,8 часов), клиренс в плазме крови был снижен (17,5 против 18,2 л/ч). Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у добровольцев пожилого возраста, находились в пределах диапазона для более молодых добровольцев.

У 44 больных шизофренией в возрасте от 65 лет дозирование от 5 до 20 мг/сутки не было связано с каким-либо характерным профилем побочных реакций.

У женщин по сравнению с мужчинами средний период полувыведения был продолжительнее (36,7 против 32,3 часов), а клиренс в плазме крови был снижен (18,9 против 27,3 л/ч). Однако оланзапин (5 – 20 мг) показал сопоставимый профиль безопасности как у женщин (N = 467), так и у мужчин (N = 869).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами не было существенной разницы в показателях среднего периода полувыведения (37,7 против 32,4 часов) или клиренса в плазме крови (21,2 против 25,0 л/ч). Исследования показали, что приблизительно 57 % меченого радиоактивной меткой оланзапина выявляется в моче, главным образом в виде метаболитов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Известно, что в ходе исследования влияния печеночной недостаточности с участием 6 пациентов с клинически значимым циррозом (класс A (n = 5) и B (n = 1) по шкале Чайлд-Пью) было выявлено незначительное влияние на фармакокинетику перорально введённого оланзапина (разовая доза составляет 2,5 - 7,5 мг). Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени имели несколько повышенный системный клиренс и более быстрый период выведения по сравнению с пациентами, у которых не было нарушения функции печени (n = 3). У пациентов с легкими нарушениями функции печени, которые курят, средний период полувыведения был продолжительнее (4/6; 67 %) по сравнению с таковым у пациентов без нарушений функции печени, которые не курят (0/3; 0 %).

Пациенты, которые курят

У некурящих по сравнению с курящими (мужчины и женщины) средний период полувыведения был продолжительнее (38,6 против 30,4 часов), а клиренс в плазме крови был снижен (18,6 против 27,7 л/ч). Клиренс оланзапина в плазме крови ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курящими. И всё же значения влияния таких факторов, как возраст, пол и курение, могут мало влиять на клиренс оланзапина в плазме крови и период полувыведения по сравнению с общей вариабельностью между индивидуумами. Известно, что в ходе исследований с участием пациентов-европейцев, пациентов японской и китайской национальностей различий в фармакокинетике оланзапина не выявлено.

Дети

Фармакокинетика оланзапина у подростков и взрослых схожа. В ходе клинических исследований средний эффект оланзапина был примерно на 27 % выше у подростков. Демографические различия между подростками и взрослыми включают более низкую среднюю массу тела и меньшее количество курящих среди пациентов подросткового возраста. Такие факторы, вероятно, влияют на более высокий средний эффект оланзапина, наблюдавшийся у подростков.

Клинические характеристики.

Оланзапин показан для лечения шизофрении. Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на начальную терапию. Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжёлой степени. Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Известный риск развития закрытоугольной глаукомы.

Известно, что исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых. Взаимодействия, потенциально влияющие на оланзапин. Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, вещества, которые специфически индуцируются или ингибируются этим изоферментом, могут влиять на фармакокинетику оланзапина. Индукторы CYP1A2. Метаболизм оланзапина может индуцироваться курением и применением карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось слабое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические выводы ограничены, но рекомендуется клинический мониторинг и, если необходимо, увеличение дозы оланзапина. Ингибиторы CYP1A2. Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, существенно уменьшает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему повышению Cmax после приёма флувоксамина на 54 % у некурящих женщин и на 77 % у курящих мужчин. Среднее повышение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) оланзапина составляет 52 % и 108 % соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если назначается лечение ингибитором CYP1A2. Снижение биодоступности. Применение активированного угля снижало пероральную биодоступность принятого оланзапина на 50–60 %, поэтому его следует применять за 2 часов до приёма или через 2 часа после приёма оланзапина. Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), однократная доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидин существенно не влияли на фармакокинетику оланзапина. Возможное влияние оланзапина на другие лекарственные средства. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и непрямых агонистов допамина. Оланзапин не ингибировал основные изоферменты цитохрома P450 (например, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) in vitro. Таким образом, никаких особых взаимодействий не ожидается, что подтверждено в исследованиях in vivo, где не отмечалось ингибирования метаболизма оланзапина при применении следующих активных веществ: трициклические антидепрессанты (главным образом представленные изоферментом CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и CYP2C19). Не отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг уровня вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при сопутствующем назначении с оланзапином. Общая активность в отношении центральной нервной системы (ЦНС). С осторожностью следует применять оланзапин пациентам, принимающим этанол или лекарственные средства, которые могут вызывать угнетение ЦНС. Не рекомендуется сопутствующее применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентами с болезнью Паркинсона и деменцией. Интервал QTc. Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами, имеющими известный риск повышения интервала QTc.

При лечении антипсихотическими средствами улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходим тщательный мониторинг пациентов. Психоз, связанный с деменцией и/или расстройствами поведения Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и/или нарушением поведения, а также не рекомендуется для применения данным пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. В процессе плацебо-контролируемых клинических исследований (продолжительностью 6–12 недель) с участием пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет), страдающих психозом, связанным с деменцией и/или нарушением поведения, количество летальных случаев было в 2 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (3,5 % против 1,5 % соответственно). Высокая летальность не была связана с величиной применяемых доз оланзапина (средняя суточная доза составляет 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут вызвать повышение летальности, включают возраст от 65 лет, дисфагию, успокоение, недоедание и обезвоживание, легочные состояния (пневмония с или без аспирации), сопутствующее применение бензодиазепинов. Тем не менее, случаи летальности были выше при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, независимо от факторов риска. В процессе клинических исследований наблюдались случаи цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций было в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (1,3 % против 0,4 % соответственно). Все пациенты, принимавшие оланзапин или плацебо и у которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не была установлена в ходе данных исследований. Болезнь Паркинсона. Не рекомендовано применение оланзапина при терапии психозов, ассоциированных с агонистами дофамина. Не рекомендуется сопутствующее применение оланзапина и противопаркинсонических лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией. В процессе клинических исследований очень часто наблюдалось ухудшение симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинаций, чаще, чем при приеме плацебо; при лечении психотических симптомов терапия оланзапином не была более эффективной по сравнению с применением плацебо. С самого начала этих исследований от пациентов требовалось постоянное применение наименьшей эффективной дозы противопаркинсонических лекарственных средств (агонистов дофамина), а также применение тех же противопаркинсонических лекарственных средств и доз на протяжении всего исследования. Терапию оланзапином начинали с дозы 2,5 мг в сутки, которую увеличивали путем титрования до максимальной дозы 15 мг в сутки. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС – это потенциально летальный симптомокомплекс, описанный в связи с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях ЗНС, связанных с применением оланзапина. Клиническими проявлениями ЗНС являются гипертермия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или изменение артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление ЗНС или наличие гипертермии без клинического проявления ЗНС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин. Гипергликемия и сахарный диабет. Нечасто сообщалось о гипергликемии и/или развитии сахарного диабета или ухудшении течения уже существующего, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. Иногда сообщалось о предшествующем повышении массы тела, что могло быть фактором риска. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, применяющие антипсихотические средства, включая оланзапин, должны находиться под наблюдением на предмет проявлений признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета необходимо регулярно контролировать на предмет ухудшения уровня контроля глюкозы. Следует регулярно контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а также один раз в квартал в дальнейшем. Изменения уровня липидов. Нежелательные изменения уровня липидов могут наблюдаться у пациентов, применяющих оланзапин. Изменения уровня липидов следует надлежащим образом лечить у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет в дальнейшем. Антихолинергическая активность. В процессе клинических исследований in vitro выявлена низкая частота развития антихолинергических явлений. Однако из-за ограниченности клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует быть осторожными при назначении препарата пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями. Показатели функции печени. При применении оланзапина часто наблюдался транзиторный асимптоматичный подъем уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АСТ, особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АЛТ и/или АСТ, признаками и симптомами нарушения деятельности печени, состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксичные препараты, оланзапин следует назначать с осторожностью. При выявлении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить. Нейтропения. Оланзапин необходимо с осторожностью назначать при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по любой причине пациентам, получающим лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное угнетение/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гипереозинофилией и миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместном применении вальпроата и оланзапина. Прекращение терапии. При внезапном прекращении терапии редко (≥ 0,01 % и 0,1 %) сообщалось об острых симптомах, в том числе о повышенном потоотделении, бессоннице, тремор, раздражительности, тошноте или рвоте. Интервал QT. В процессе клинических исследований оланзапин не вызывал длительной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTc. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызвать пролонгацию интервала QTc, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом пролонгации интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Тромбоэмболия. Нечасто сообщалось о временной связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥ 0,1 % – < 1 %). Причинно-следственной связи между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлено. Однако, учитывая то, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизацию пациента, и принимать все необходимые профилактические меры. Общее действие на ЦНС. Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо проводить дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина вместе с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя. Оланзапин in vitro проявляет антагонизм к допамину и теоретически может противодействовать эффектам леводопы и агонистов дофамина, так же как и другие антипсихотические средства. Эпилептические припадки. Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе или пациентам, чувствительным к факторам, снижающим порог припадков. Нечасто сообщалось о случаях эпилептических припадков при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические припадки или риск их возникновения был повышен. Поздняя дискинезия. В процессе клинических исследований продолжительностью 1 год или менее при приеме оланзапина наблюдалась статистически значимо более низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за возрастающего риска развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усугубляться или даже появляться после прекращения лечения. Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста в процессе клинических исследований. Как и при лечении другими антипсихотиками, при применении оланзапина рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам в возрасте от 65 лет. Внезапная сердечная смерть. В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти. Согласно ретроспективному обсервационному когортному исследованию, риск внезапной сердечной смерти у пациентов, применявших оланзапин, повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применявшими антипсихотики. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических средств, включенных в объединенный анализ.

Оланзапин не рекомендуется для лечения детей и подростков. Исследования пациентов в возрасте 13–17 лет выявили различные побочные реакции, а именно: увеличение массы тела, изменения метаболических параметров и повышение уровня пролактина. Результаты, связанные с этими побочными действиями, не изучались и остаются неизвестными. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его нельзя назначать пациентам, имеющим наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Лекарственное средство содержит аспартам, источник фенилаланина. Он вреден для людей, страдающих фенилкетонурией. Лекарственное средство содержит маннит.

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Поскольку существующий опыт лечения беременных оланзапином ограничен, оланзапин в период беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода. У новорождённых, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения различаться по силе и продолжительности. Сообщали о возбуждении, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушении питания. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние новорождённых.

Период грудного вскармливания

При исследовании здоровых женщин, которые кормили грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8 % материнской дозы (мг/кг). Пациенткам не рекомендуется кормить младенцев грудью, если они принимают оланзапин.

Фертильность

Влияние на фертильность неизвестно.

Исследований влияния оланзапина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, в том числе автотранспортных средств.

Взрослые Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Маниакальные эпизоды. Рекомендуемая начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг в сутки или 10 мг в сутки при комбинированном лечении. Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациенты с биполярными расстройствами, которые получали оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, продолжают получать оланзапин в той же дозировке и для профилактики повторных приступов. При развитии нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечение необходимо продолжать (при необходимости оптимизировав дозу) вместе с поддерживающей терапией для лечения симптомов расстройства настроения, если есть клиническая необходимость. Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов и предупреждение рецидивов биполярного расстройства. Суточную дозу следует определять на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг в сутки. Увеличение рекомендуемой начальной дозы проводить с интервалами не менее 24 часов только после клинического обследования. Джубрексу следует применять независимо от приёма пищи, поскольку пища не влияет на абсорбцию препарата. При отмене препарата завершение терапии следует проводить постепенно. Джубрекса, таблетки, диспергируемые в ротовой полости, следует поместить в рот, где они быстро диспергируются в слюне, и их можно легко проглотить. Удалить целую таблетку изо рта трудно. Поскольку таблетки, диспергируемые в ротовой полости, хрупкие, их необходимо принимать сразу после вскрытия блистера. Альтернативно их можно диспергировать в стакане воды или в другом подходящем напитке (апельсиновый сок, яблочный сок, молоко или кофе) непосредственно перед применением. Джубрекса, таблетки, диспергируемые в ротовой полости, биоэквивалентны оланзапину, таблеткам, покрытым оболочкой, и имеют такую же скорость и величину абсорбции. Джубрекса, таблетки, диспергируемые в ротовой полости, можно применять как альтернативу оланзапину, таблеткам, покрытым оболочкой. Специальные группы населения Пациенты пожилого возраста. Назначение меньшей начальной дозы (5 мг в сутки) обычно не требуется. Необходимость назначения меньшей начальной дозы следует рассматривать для пациентов в возрасте от 65 лет при наличии клинических показаний. Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью. Таким пациентам можно назначать меньшую начальную дозу (5 мг в сутки). При наличии умеренной печеночной недостаточности (цирроз, классы недостаточности А или В по шкале Чайлда-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, повышать дозу необходимо с осторожностью. Курильщики. Коррекция дозы в зависимости от наличия/отсутствия привычки к курению не требуется. Метаболизм оланзапина может индуцироваться курением. Рекомендуется клинический мониторинг, при необходимости можно рассмотреть возможность увеличения дозы оланзапина. Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина. Повышение дозы таким пациентам, если это показано, следует осуществлять постепенно, с осторожностью.

Симптомы Очень часто симптомы передозировки (частота >10 %) включали тахикардию, возбуждение/агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и снижение степени сознания от седации до комы. Другие клинически значимые последствия передозировки включали делирий, судороги, кому, НМС, угнетение дыхания, аспирацию, гипертензию или гипотензию, сердечную аритмию (в <2 % случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Сообщалось о летальных исходах после острой передозировки 450 мг, однако поступали сообщения о тех, кто выжил после острой передозировки, – после приёма приблизительно 2 г оланзапина внутрь. Лечение Специфического антидота оланзапина нет. Не рекомендуется вызывать рвоту. Показаны стандартные процедуры для лечения передозировки (включая промывание желудка, применение активированного угля). Одновременное применение активированного угля снижало биодоступность перорального оланзапина на 50 - 60 %. Рекомендуется симптоматическое лечение и мониторинг функций жизненно важных органов в соответствии с клиническими проявлениями, включая лечение гипотензии и циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметические средства бета-агонистического действия, поскольку бета-стимуляция может ухудшить течение гипотензии. Необходим кардиоваскулярный мониторинг для выявления возможной аритмии. Тщательный медицинский надзор и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

В ходе проведённых исследований наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции (наблюдались у ≥1 % пациентов), связанные с применением оланзапина: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печёночных трансаминаз, сыпь, астения, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отёки. В таблице обобщены основные побочные реакции, выявленные в ходе исследований и/или в постмаркетинговый период. Частота классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основе имеющихся данных). Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Эозинофилия, лейкопения 10, нейтропения 10 Тромбоцитопения 11 Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность 11 Нарушения обмена веществ и расстройства пищеварения Увеличение массы тела 1 Повышение уровня холестерина 2,3, повышение уровня глюкозы 4, повышение уровня триглицеридов 2,5, глюкозурия, повышение аппетита Развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или комой, включая некоторые летальные случаи 11 Гипотермия 12 Со стороны нервной системы Сонливость Головокружение, акатизия 6, паркинсонизм 6, дискинезия 6 Эпилептические приступы, если были в анамнезе или были имеющиеся факторы риска 11, дистония (включая глазной симптом) 11, поздняя дискинезия 11, амнезия 9, дизартрия, заикание 11, 13, синдром усталых ног Нейролептический злокачественный синдром 12, синдром отмены 7,12 Со стороны сердечной системы Брадикардия, пролонгация интервала QTc Желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть 11 Со стороны сосудистой системы Ортостатическая гипотензия 10 Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз) Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кровотечение из носа 9 Со стороны желудочно-кишечного тракта Лёгкие, кратковременные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту Вздутие живота 9, гиперсаливация 11 Панкреатит 11 Со стороны гепатобилиарной системы Транзиторные, бессимптомные подъёмы уровней печёночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), особенно в начале лечения. Гепатит (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печени) 11 Со стороны кожи и её придатков Сыпь Реакции фоточувствительности, алопеция Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия 9 Рабдомиолиз 11 Со стороны почек и мочевыводящей системы Недержание мочи, задержка мочи, затруднённое мочеиспускание 11 Беременность, послеродовой и перинатальный период Синдром отмены у новорождённых Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у женщин и мужчин Аменорея, увеличение груди, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение груди у мужчин Приапизм 12 Общие нарушения и особенности применения Астения, утомляемость, отёки, пирексия 10 Исследования Повышение уровня пролактина в плазме крови 8 Повышение уровня щелочной фосфатазы 10, повышение креатинфосфокиназы 11, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 10, повышение уровня мочевой кислоты 10 Повышение общего билирубина 1 Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов по ИМТ (индексу массы тела). После краткосрочного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто (22,2 % случаев), ≥ 15 % наблюдалось часто (4,2 % случаев), ≥ 25 % наблюдалось нечасто (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (не менее 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25 % наблюдалось очень часто (соответственно в 64,4 %, 31,7 %, 12,3 % случаев). 2 Средние повышения уровней липидов натощак (общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов) были более значительными у пациентов, у которых изначально не наблюдалось дисрегуляции липидов. 3 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5,17 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 6,2 ммоль/л). Очень часто сообщали о внезапном повышении уровня общего холестерина натощак с исходного уровня (≥ 5,17 – < 6,2 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 6,2 ммоль/л). 4 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5,56 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 7 ммоль/л). Очень часто сообщали о внезапном повышении уровня глюкозы натощак с исходного уровня (≥ 5,56 – < 7 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 7 ммоль/л). 5 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 1,69 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 2,26 ммоль/л). Очень часто сообщали о внезапном повышении уровня триглицеридов натощак с исходного уровня (≥ 1,69 – < 2,26 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 2,26 ммоль/л). 6 Во время клинических исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших оланзапин, была выше, чем в группе плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, применявших оланзапин, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин в меньшей степени вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние экстрапирамидные синдромы. 7 В случае внезапного прекращения терапии оланзапином сообщали об острых симптомах: повышенном потоотделении, бессоннице, треморе, возбуждении, тошноте и рвоте. 8 В ходе клинических исследований (до 12 недель) установлено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний предел нормы у 30 % пациентов, принимавших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже верхней границы нормы. 9 Побочные реакции определены в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина. 10 Оценка измеренных значений определена в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина. 11 Побочные реакции определены по спонтанным постмаркетинговым отчётам с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина. 12 Побочные реакции определены по спонтанным постмаркетинговым отчётам с периодичностью, оценённой с использованием доверительного интервала на верхнем пределе нормы (95 %) на основе интегрированной базы данных оланзапина. Влияние при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых наблюдались побочные реакции в виде клинически существенного увеличения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, завершивших 9–12-месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно через 6 месяцев лечения. Побочные реакции в отдельных популяциях. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с группой плацебо. Очень распространёнными побочными реакциями, связанными с применением оланзапина, у данной группы пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. В ходе клинических исследований среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист дофамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсонической симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо. В ходе одного клинического исследования у пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1 %; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови. В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10 %) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщали о нарушениях речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7 % ИМТ у 17,4 % пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7 % ИМТ у 39,9 % пациентов. Дети Оланзапин не показан для лечения детей и подростков. Клинических исследований, сравнивавших применение оланзапина у подростков и взрослых, не проводили. Ниже приведены побочные реакции, которые возникали чаще у подростков (в возрасте от 13–17 лет), чем у взрослых, или побочные реакции, выявленные только в ходе краткосрочных клинических исследований у подростков. Клинически значимое увеличение массы тела (≥ 7 %) чаще наблюдалось у подростков по сравнению со взрослыми. При длительном лечении (не менее 24 недель) клинически значимое увеличение массы тела было выше, чем при краткосрочном лечении. Частоту побочных реакций, указанных ниже, определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10). Со стороны обмена веществ и расстройства пищеварения Очень часто: увеличение массы тела 13, повышение уровня триглицеридов 14, повышение аппетита. Часто: повышение уровня холестерина 15. Со стороны нервной системы Очень часто: седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость). Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто: повышение уровня печёночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ). Исследования Очень часто: снижение уровня общего билирубина, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня пролактина в плазме крови 16. 13 После краткосрочного лечения (средняя продолжительность составила 22 дня) увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто (40,6 % случаев), у ≥ 15 % пациентов наблюдалось часто (7,1 % случаев) и у ≥ 25 % пациентов (2,5 % случаев). При длительном лечении (не менее 24 недель) у 89,4 % пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7 %, у 55,3 % – на ≥ 15 % и у 29,1 % – на ≥ 25 %. 14 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 1,016 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 1,467 ммоль/л), и внезапное повышение уровня триглицеридов натощак с исходного уровня (≥ 1,016 – < 1,467 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 1,467 ммоль/л). 15 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем холестерина натощак с исходного уровня (< 4,39 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 5,17 ммоль/л). Очень часто сообщали о внезапном повышении уровня общего холестерина натощак с исходного уровня (≥ 4,39 – < 5,17 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 5,17 ммоль/л). 16 У 47,4 % подростков наблюдалось повышение уровня пролактина в плазме крови.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблетки в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту.

Джубилант Дженерикс Лимитед.

Село Сикандарпур, Бхаинсвал, шоссе Рурки-Дехрадун, Бхагванпур, район Рурки Харидвар, Уттаракханд, ИН-247661, Индия.