Дивігель 0,1 %, гель

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИВИГЕЛЬ (DIVIGEL)

действующее вещество: эстрадиол; 1 пакетик содержит эстрадиола гемигидрата в эквиваленте 0,5 мг или 1 мг эстрадиола; вспомогательные вещества: карбомер 974Р, триэтаноламин, пропиленгликоль, этанол 96 %, вода очищенная.

Гель. Основные физико-химические свойства: однородный опалесцирующий гель.

Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов. Эстрадиол. Код АТХ G03C A03.

Эстрадиола валерат, который является синтетическим 17 b -эстрадиолом, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженные уровни эстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая таким образом симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, которая возникает в период менопаузы или после овариэктомии. Трансдермальное применение эстрадиола совместно с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина без изменения показателей холестерина липопротеидов высокой плотности. Эффективность Дивигеля для коррекции снижения плотности костной ткани в постменопаузальном периоде такая же, как и при применении пероральных эстрогенных препаратов.

Дивигель представляет собой гель эстрадиола на спиртовой основе. При нанесении геля на кожу спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата на площадь 200 ̶ 400 см 2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако, если препарат наносить на большую площадь, степень всасывания значительно снижается. Некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке, откуда постепенно проникает в системный кровоток. Трансдермальное применение позволяет избежать первой стадии печёночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при применении пероральных эстрогенов. При трансдермальном нанесении Дивигеля концентрации эстрадиола в плазме были такими: Доза Дивигеля C макс (пмоль/л) C среднее (пмоль/л) C мин (пмоль/л) 0 , 5 мг 143 75 92 1 мг 247 124 101 1 , 5 мг 582 210 152 Во время лечения препаратом соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4 - 0,7, тогда как при пероральном приёме эстрогенов оно обычно падает до уровня менее 0,2. Устойчивый показатель биодоступности составляет 82 % по сравнению с эквивалентной пероральной дозой эстрадиола валерата. Метаболизм и экскреция Дивигеля при трансдермальном применении аналогичны таковым у природных эстрогенов. Клинические характеристики.

Симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов, при естественной или искусственной менопаузе. Для профилактики постменопаузального остеопороза с высоким риском перелома, когда другие лекарственные средства для профилактики остеопороза противопоказаны или непригодны.

Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе). Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия). Вагинальные кровотечения неясной этиологии. Нелеченая гиперплазия эндометрия. Тромбоэмболические заболевания вен, в том числе в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ), эмболия легочной артерии). Выявленное повышенное свертывание крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина). Острая тромбоэмболия артерий, в том числе в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда). Острые заболевания печени, в том числе в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функций печени). Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Порфирия.

Сопутствующее применение препаратов — индукторов печеночных ферментов, особенно цитохрома Р450, может ускорять метаболизм эстрадиола. К таким веществам относятся противосудорожные лекарственные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные лекарственные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Ритонавир и нелфинавир, хотя и являются мощными ингибиторами, при одновременном применении со стероидными гормонами проявляют, напротив, индуцирующий эффект. Растительные препараты, содержащие траву зверобоя продырявленного, могут усиливать метаболизм эстрогенов. Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов может привести к снижению эффективности указанных гормонов и провоцировать изменения периодичности менструальных кровотечений. Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению характера вагинального кровотечения.

Опыт заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при лечении женщин в возрасте от 65 лет незначителен. ЗГТ следует применять только при наличии постменопаузальных симптомов, которые отрицательно влияют на качество жизни. Следует тщательно оценивать (как минимум ежегодно) соотношение риска и пользы терапии. ЗГТ можно продолжать, пока её польза превышает риски. Информация о побочных эффектах, связанных с заместительной гормональной терапией преждевременной менопаузы, ограничена. Вследствие низкого абсолютного риска побочных реакций у молодых женщин соотношение риска и пользы для этих женщин может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста. Обследование. Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, следует провести медицинское обследование (включая органы малого таза и молочные железы) с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимой осторожности при назначении препарата. В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования. Частота и вид методов обследования определяются для каждой пациентки индивидуально. Женщин необходимо информировать о том, какие изменения в молочных железах следует сообщать врачу. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и адаптировать к индивидуальным клиническим потребностям каждой пациентки. Состояния, требующие контроля. Если любое из нижеперечисленных состояний имеется, возникало ранее и/или обострялось в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением врача. Эти состояния в некоторых случаях могут рецидивировать или обостряться во время лечения Дивигелем: лейомиома (фибромиома) матки или эндометриоз, тромбоэмболические заболевания, если они были в прошлом, или их угроза, факторы риска эстрогензависимых опухолей (например, I степень наследственности рака молочной железы), артериальная гипертензия, заболевания печени (например, аденома печени), сахарный диабет с поражением сосудов или без поражения, холелитиаз, мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, астма, отосклероз, наследственный отёк Квинке. Причины немедленного прекращения терапии. Терапия должна быть прекращена в случае, если были выявлены противопоказания и если возникли такие состояния: желтуха или ухудшение функции печени, выраженное повышение артериального давления, новые приступы мигреноподобной головной боли, беременность. Гиперплазия эндометрия и карцинома. Риск гиперплазии эндометрия и рака увеличивается, если пациентки с интактной маткой лечатся только эстрогенами в течение длительного времени. Сообщалось о 2 ̶ 12-кратном увеличении риска рака эндометрия в соответствии с продолжительностью лечения и дозой эстрогенов у пациентов, применявших эстрогены, по сравнению с теми, кто их не применял. После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет. У женщин с интактной маткой непрерывная комбинированная терапия эстрогеном и гестагеном или циклическое добавление прогестагена, как минимум на 12 дней в течение одного месяца или в течение 28 дней, предотвращает риск, связанный с увеличением эстрогена. В течение первого месяца лечения могут возникать прорывные кровотечения и кровянистые выделения. Если кровотечение или кровянистые выделения появляются через некоторое время после начала лечения или если это продолжается и после прекращения лечения, причины кровотечения должны быть изучены. При необходимости следует сделать биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественную трансформацию клеток. Лечение эстрогенами без добавления прогестагена может привести к предраковым или злокачественным изменениям в очагах эндометриоза. Поэтому необходимо рассмотреть целесообразность добавления прогестагена во время терапии эстрогенами для пациенток, перенёсших гистерэктомию по поводу эндометриоза, особенно для пациенток с выявленными очагами эндометриоза. Рак молочных желёз. Риск развития рака молочной железы повышается как у пациентов, применяющих комбинацию эстрогена и гестагена, так и у тех, кто применяет только эстроген. Эстроген-прогестагенная комбинированная терапия. Рандомизированные, плацебо-контролируемые и эпидемиологические исследования показали, что применение комбинации эстрогена и прогестагена для заместительной гормональной терапии повышает риск развития рака молочных желёз. Эффект проявляется примерно через 3 лет. Монотерапия эстрогенами. У женщин, перенёсших гистерэктомию, применение эстрогенов для заместительной гормональной терапии не приводит к повышению риска возникновения рака молочных желёз. Другие наблюдения показывают незначительное увеличение риска развития рака молочной железы, однако это увеличение значительно меньше, чем при применении эстроген-прогестагенной комбинации (см. раздел «Побочные реакции»). Очевидное увеличение риска онкологических заболеваний при нескольколетней терапии эстрогенами. Однако риск возвращается к исходному уровню через несколько (не более пяти) лет после прекращения лечения. ЗГТ, особенно эстроген-прогестагенные комбинации, увеличивают плотность тканей молочной железы, что может привести к ухудшению радиологической диагностики рака молочной железы. Рак яичников. Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Длительное применение (как минимум 5 ̶ 10 лет) эстрогенной ЗГТ было связано с небольшим увеличением риска развития рака яичников. По данным некоторых исследований, длительное применение комбинированной ЗГТ может быть связано с аналогичным или даже меньшим риском (см. раздел «Побочные реакции»). Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3 ̶ 3-кратным увеличением риска развития венозной тромбоэмболии, например тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. Развитие болезни наиболее вероятно в первый год заместительной гормональной терапии (см. раздел «Побочные реакции»). У пациенток с предрасположенностью к тромбозам риск развития венозной тромбоэмболии значителен. Поскольку ЗГТ может его увеличить, она противопоказана таким пациенткам (см. раздел «Противопоказания»). Общие факторы риска развития венозной тромбоэмболии включают приём эстрогенов, пожилой возраст, крупные оперативные вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ > 30 кг/м 2), беременность/послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Консенсуса относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии не достигнуто. Для всех хирургических больных следует рассмотреть необходимость специальных профилактических мер, чтобы предотвратить послеоперационную тромбоэмболию. Если пациентку необходимо иммобилизовать на длительное время после плановой операции, рекомендуется прекращение заместительной гормональной терапии за 4 ̶ 6 недель до оперативного вмешательства. Лечение не следует возобновлять до восстановления полноценной двигательной активности. Если родственники женщины первой степени родства в молодом возрасте болели венозной тромбоэмболией, следует рассмотреть целесообразность проведения скринингового исследования на тромбофилию. Перед этим необходимо сообщить женщине, что указанное исследование имеет ограниченную информативность (выявляется лишь часть нарушений, которые могут привести к тромбофилии). Если установлена повышенная склонность к образованию тромбов, известны случаи тромбоза у родственников или выявленное нарушение является серьёзным (например, дефицит антитромбина, протеина S и/или C или имеет место комбинация указанных состояний), проведение ЗГТ противопоказано. Если пациентка длительное время принимает антикоагулянты, следует тщательно взвесить преимущества и риски заместительной гормональной терапии. Лечение должно быть прекращено, если венозная тромбоэмболия развивается в начале терапии. Пациентка должна знать, при появлении каких симптомов тромбоэмболии следует немедленно обратиться к врачу (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, затруднённое дыхание). Ишемическая болезнь сердца. В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было выявлено защитного эффекта заместительной гормональной терапии эстроген-прогестагенной комбинацией или монотерапией эстрогенами у женщин с ишемической болезнью сердца или у других женщин. Эстроген-прогестагенная комбинированная терапия. Относительный риск развития ишемической болезни сердца незначительно повышается при применении эстроген-прогестагенной комбинированной терапии. Абсолютный риск развития ишемической болезни сердца зависит от возраста. Количество случаев ишемической болезни сердца в результате эстроген-прогестагенной комбинированной терапии у здоровых женщин, близких к менопаузе, очень мало, но с возрастом увеличивается. Монотерапия эстрогенами. Рандомизированные контролируемые испытания не выявили повышенного риска развития ишемической болезни сердца у женщин после гистерэктомии, применявших только эстроген. Ишемический инсульт. Эстроген-прогестагенная комбинированная терапия и монотерапия эстрогенами связаны с 1,5-кратным увеличением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или после менопаузы. Поскольку риск инсульта значительно зависит от возраста, у женщин, получающих ЗГТ, общий риск инсульта с возрастом возрастает (см. раздел «Побочные реакции»). Другие особенности. Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым контролем. Следует тщательно наблюдать пациенток с гипертриглицеридемией, получающих ЗГТ. Известно несколько случаев резкого повышения уровня триглицеридов в плазме крови при применении эстрогенов таким пациенткам, что может привести к развитию панкреатита. Эстрогены повышают уровень тиреоидсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью связанного с белком йода, концентрации Т4 (колоночный или радиоиммунный метод исследования) или концентрации Т3 (радиоиммунный метод исследования). Повышение уровня Т3 снижается, что отражает повышенный уровень ТСГ, концентрации свободных Т4 и Т3 изменяются. Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связывающих протеинов, например кортикоидсвязывающего глобулина (КСГ), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными. Концентрация других белков плазмы может повышаться (ангиотензин/ренин-субстрат, альфа-1-трипсин, церулоплазмин). Изредка может возникать хлазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлазмы во время беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлазме следует свести к минимуму воздействие солнечного света или ультрафиолетового излучения во время ЗГТ. ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существует ряд доказательств того, что риск развития деменции увеличивается у женщин в возрасте от 65 лет при начале и в течение терапии эстрогенами. Дивигель содержит пропиленгликоль, который может раздражать кожу. Дивигель не является контрацептивом, поэтому необходимо применять надлежащие средства контрацепции. Потенциальное попадание эстрадиола в организм ребёнка. Гель, содержащий эстрадиол, может случайно попасть в организм ребёнка через контакт с участком кожи, на который его наносили. В пострегистрационный период сообщалось о случаях увеличения груди у девочек препубертатного возраста, преждевременного полового созревания и гинекомастии у мальчиков препубертатного возраста после непреднамеренного вторичного воздействия геля, содержащего эстрадиол. В большинстве случаев состояние нормализовалось после прекращения воздействия эстрадиола. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости: - не допускать контакта других лиц, особенно детей, с открытыми участками кожи и при необходимости накрывать место нанесения одеждой. В случае контакта места нанесения препарата с кожей ребёнка необходимо как можно скорее помыть её водой с мылом; - проконсультироваться с врачом в случае появления у ребёнка, который мог случайно подвергаться воздействию геля, содержащего эстрадиол, признаков и симптомов, таких как увеличение груди или другие половые изменения.

Применение Дивигеля в период беременности или грудного вскармливания не показано. Если пациентка забеременела во время терапии, лечение Дивигелем следует немедленно прекратить. По результатам большинства эпидемиологических исследований, случайное применение эстрогена во время беременности не имеет тератогенного или фетотоксического эффекта.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дозирование. Дивигель – это гель для трансдермального применения, предназначенный для длительного или циклического лечения. Обычная начальная доза составляет 1 г геля в сутки, что соответствует 1 мг эстрадиола. Продолжительность применения и дозы подбирает врач с учетом индивидуальных особенностей пациентки (в зависимости от клинического состояния, после 2–3 циклов дозу можно корректировать: от 0,5 г до 1,5 г геля в сутки, что соответствует 0,5–1,5 мг эстрадиола в сутки). Для пациенток с интактной маткой Дивигель необходимо комбинировать с терапией прогестагенами с интервалом в 1 месяц, применяя, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дидрогестерон в течение не менее 12–14 дней. Прогестагены не рекомендованы женщинам, перенесшим гистерэктомию, если у них не был диагностирован эндометриоз. Пациентки, которые не применяли ранее заместительную гормональную терапию (ЗГТ) или переходят на Дивигель после длительной комбинированной терапии, могут начать лечение Дивигелем в любой день. Пациентки, которые переходят на Дивигель с непрерывной заместительной гормональной терапии, могут начать лечение Дивигелем после окончания последнего лечебного цикла. При лечении постменопаузальных симптомов следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Если пациентка забыла вовремя нанести гель, следует продолжить лечение, как обычно, на следующий день. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения.

Способ применения. Дивигель следует наносить на чистую сухую кожу. Дозу Дивигеля наносить 1 раз в сутки на кожу бедер или нижней части туловища, регулярно меняя место нанесения. Площадь нанесения по размеру – 1–2 ладони. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, половые органы, а также на участки кожи с раздражением. После нанесения препарата нужно подождать несколько минут, пока гель не высохнет. Место нанесения не следует мыть в течение одного часа. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Необходимо вымыть руки сразу после нанесения геля. Пациентам следует сообщить, что дети не должны контактировать с участком тела, на который наносили гель, содержащий эстрадиол (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат детям не применять.

Исследования острой токсичности не указывают на риск острых побочных реакций после применения дозы, в несколько раз превышающей рекомендованную. У некоторых женщин может возникать тошнота, головная боль, рвота, кровотечение отмены. Согласно нескольким сообщениям, никаких серьёзных побочных эффектов не наблюдалось у детей, которые приняли пероральные контрацептивы с большой дозой эстрогенов. Лечение симптоматическое. При трансдермальном применении передозировка эстрадиола маловероятна. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Гель следует смыть.

В течение первых нескольких месяцев лечения возможны прорывные кровотечения и кровянистые выделения, чувствительность или увеличение груди. Эти симптомы обычно являются кратковременными и исчезают в процессе лечения. Данные, приведённые ниже, получены при проведении клинических испытаний и в пострегистрационном периоде. Побочные реакции могут возникнуть примерно у 76 % пациентов. Побочными реакциями, которые были зафиксированы более чем у 10 % пациентов во время клинических исследований, были реакции в месте нанесения и боль в молочных железах. Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). Побочные реакции, возникавшие при трансдермальном применении эстradиола. Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: доброкачественные опухоли молочной железы и эндометрия. Частота неизвестна: миома. Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто: реакции гиперчувствительности. Частота неизвестна: обострение наследственного ангионевротического отёка. Нарушения метаболизма и питания. Часто: отёк, увеличение массы тела, снижение массы тела. Нечасто: повышение аппетита. Частота неизвестна: гиперхолестеринемия 1. Психические расстройства. Часто: депрессия, нервозность, сонливость. Нечасто: изменения либидо и настроения, тревожность, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания. Частота неизвестна: эйфория 1, возбуждение 1. Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: мигрень, парестезии. Частота неизвестна: тремор 1. Нарушения со стороны органов зрения. Нечасто: нарушения зрения. Редко: непереносимость контактных линз. Частота неизвестна: сухость глаз 1. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: приливы. Нечасто: усиленное сердцебиение. Редко: повышение артериального давления, тромбоэмболия вен (например, тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тромбоз вен таза), лёгочная эмболия 2. Частота неизвестна: нарушения мозгового кровообращения, поверхностный флебит 1, пурпура 1. Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: затруднённое дыхание 1, насморк 1. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, рвота, спазмы в желудке, метеоризм. Нечасто: запор. Частота неизвестна: боль в животе, вздутие живота, диспепсия 1, диарея 1, ректальные симптомы 1. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Редко: нарушения функции печени и оттока желчи. Частота неизвестна: холестатическая желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: акне, облысение, сухость кожи, узловая эритема, крапивница. Редко: сыпь. Частота неизвестна: контактный дерматит, экзема, изменения ногтевой пластины 1, узловатые изменения кожи 1, гирсутизм 1. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: симптомы со стороны суставов, судороги мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: увеличение частоты позывов и частоты мочеиспускания. Частота неизвестна: недержание мочи 1, цистит 1, обесцвечивание мочи 1, гематурия 1. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Часто: чувствительность/боль/напряжение в молочных железах, прорывные кровотечения или кровянистые выделения, влагалищные выделения, вульварные/вагинальные симптомы, менструальные расстройства. Нечасто: увеличение молочных желёз, повышенная чувствительность молочных желёз, гиперплазия эндометрия. Редко: болезненные менструации, предменструальный синдром. Частота неизвестна: маточные симптомы 1. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: раздражение, зуд в месте нанесения, боль, гипергидроз. Нечасто: утомляемость. Частота неизвестна: отклонения лабораторных показателей от нормы 1, астения 1, гипертермия 1, гриппоподобные симптомы 1, недомогание 1. 1 Отдельные сообщения. Учитывая небольшое количество людей, принимавших участие в исследованиях (n = 611), на основании полученных результатов приведённые побочные реакции нельзя классифицировать как возникающие нечасто или редко. 2 См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». Другие побочные реакции, возникавшие при эстроген-прогестагенной комбинированной терапии: Эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные опухоли, например рак эндометрия. Развитие инфаркта миокарда и инсульта. Нарушения работы желчного пузыря. Единичные случаи хлазмы, мультиформной эритемы. Развитие деменции в возрасте после 65 лет (см. раздел «Особенности применения»). Риск развития рака молочной железы. Риск развития рака молочной железы возрастает у женщин, применявших комбинацию эстрогена и прогестагена более пяти лет. Риск значительно меньше у женщин, применявших монотерапию эстрогеном, чем у тех, кто применял эстроген-прогестагенную комбинацию. Степень риска зависит от продолжительности лечения (см. раздел «Особенности применения»). Риск развития рака эндометрия. Пациентки с интактной маткой в постменопаузе. Риск развития рака эндометрия у женщин с интактной маткой, не применяющих ЗГТ, составляет 5: 1000. Монотерапия эстрогенами не рекомендована для ЗГТ женщинам с интактной маткой, так как возрастает риск рака эндометрия (см. раздел «Особенности применения»). По результатам эпидемиологических исследований, увеличение риска развития рака эндометрия зависит от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы эстрогена и составляет от 5 до 55 дополнительных случаев на 1 тысяч женщин в возрасте от 50 до 65 лет. Добавление прогестагенов к терапии эстрогенами по меньшей мере на 12 дней в течение каждого периода предотвращает увеличение этого риска. Согласно исследованиям MWS («Исследование миллиона женщин»), применение комбинированной ЗГТ (циклической или непрерывной) в течение 5 лет не увеличивает риск развития рака эндометрия [(относительный риск 1,0 (95 % ДИ 0,8–1,2))]. Риск развития рака яичников. Применение ЗГТ при монотерапии или в комбинации с прогестагенами ассоциировано с незначительным увеличением риска развития рака яичников. Согласно исследованиям, за 5 лет ЗГТ у женщин в возрасте от 50 до 54 лет зафиксировано примерно 1 случай рака яичников на 2000 пациенток, получавших ЗГТ, и 2 случаи рака яичников на 2000 пациенток, не получавших ЗГТ. Риск развития эмболии вен. ЗГТ связана с повышением риска развития венозной тромбоэмболии, например тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии, в 1,3–3 раза. Развитие болезни наиболее вероятно в первый год ЗГТ. Риск развития ишемической болезни сердца. Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышается у пациенток в возрасте от 60 лет, применяющих ЗГТ. Риск развития ишемического инсульта. Относительный риск ишемического инсульта возрастает в 1,5 раза у пациенток, применяющих как монотерапию эстрогенами, так и эстроген-прогестагенную комбинированную терапию. Риск геморрагического инсульта в ходе ЗГТ не повышается. Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности лечения, однако абсолютный риск, очевидно, зависит от возраста, поэтому общий риск развития инсульта с возрастом повышается у пациенток, применяющих ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить при температуре не выше + 25 °С в недоступном для детей месте.

По 0,5 г или 1 г геля в пакетике; по 28 пакетиков в картонной коробке.

По рецепту

Orion Corporation / Орион Корпорейшн. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оринтинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.