Дитилін-Дарниця 20 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИТИЛИН-ДАРНИЦА (DITHYLIN-DARNITSA)

действующее вещество: suxamethonium iodide; 1 мл раствора содержит суксаметония йодида (дитилина) 20 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота аскорбиновая, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Миорелаксанты. Производные холина. Суксаметоний. Код АТХ M03A B01.

Дитилин является деполяризующим миорелаксантом короткого действия. По химическому строению дитилин можно рассматривать как удвоенную молекулу ацетилхолина. Обладает высоким сродством к постсинаптическому нервно-мышечному рецептору, конкурентно блокирует нервно-мышечную передачу, вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны и кратковременную релаксацию скелетных мышц. Быстро разрушается псевдохолинэстеразой с образованием холина и янтарной кислоты, поэтому эффект дитилина является кратковременным. После внутривенного введения действие лекарственного средства проявляется через 2−3 минут и сохраняется в полном объеме до 3 минут. Примерно через 5 минут после окончания введения лекарственного средства эффект полностью прекращается. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию скелетных мышц.

Данные о фармакокинетике дитилина существенно ограничены из-за короткого времени действия лекарственного средства. Сразу после внутривенного введения лекарственное средство подвергается воздействию псевдохолинэстеразы крови. Распадается на холин, который в дальнейшем используется для синтеза ацетилхолина, и на янтарную кислоту, участвующую в процессах тканевого дыхания. Лекарственное средство проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Клинические характеристики.

Применять с целью миорелаксации при интубации трахеи, эндоскопических процедурах (бронхо-, эзофаго-, ларинго-, цистоскопия), кратковременных операциях, требующих миорелаксации (вправление вывихов, репозиция отломков кости), для поддержания миоплегии при оперативных вмешательствах (гинекологических, торакальных, абдоминальных), устранения судорог при столбняке.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, глаукома, миастения, острая печеночная недостаточность, выраженная анемия, злокачественная гипертермия в анамнезе, атипичная активность холинэстеразы плазмы крови; гиперкалиемия при больших травмах или ожогах, при длительной иммобилизации больного, параличах скелетных мышц; гиперкалиемия, связанная с почечной недостаточностью; открытая травма глаза и случаи, когда повышение внутриглазного давления нежелательно; миопатия скелетных мышц, рабдомиолиз. Одновременное применение лекарственных средств, повышающих чувствительность к суксаметонию.

Перечисленные ниже лекарственные вещества и химические соединения снижают активность холинэстеразы плазмы крови, тем самым повышая интенсивность и продолжительность миорелаксирующего действия Дитилина-Дарница. К ним относятся: фосфорорганические инсектициды и метрифонат; глазные капли с эхотиофатом; триметафан; специфические антихолинэстеразные агенты: неостигмин, пиридостигмин, физостигмин, эдрофониум; такрина гидрохлорид; цитотоксические лекарственные средства: циклофосфамид, мехлоретамин, триэтиленмеламин, тиотепа; лекарственные средства, применяемые в психиатрической практике: фенелзин, пропазин, хлорпромазин; анестезирующие лекарственные средства: кетамин, морфин, антагонисты морфина, петидин, панкуроний, пропанидид. К другим лекарственным средствам, которые могут негативно повлиять на активность холинэстеразы плазмы крови, относятся: апротинин, дифенгидрамин, прометазин, эстрогены, окситоцин, глюкокортикостероиды (в высоких дозах), пероральные контрацептивы, тербуталин, метоклопрамид. Приведенные ниже лекарственные вещества и химические соединения повышают интенсивность и продолжительность миорелаксирующего действия Дитилина-Дарница путями, не связанными с изменением активности холинэстеразы плазмы крови. К ним относятся: соли магния; литория карбонат; азатиоприн; хинин и хлорхин; антибиотики аминогликозидного ряда, клиндамицин, полимиксины; антиаритмические лекарственные средства: хинидин, прокаинамид, верапамил, β-адреноблокаторы, лидокаин, прокаин; летучие и ингаляционные анестезирующие лекарственные средства: галотан, энфлуран, десфлуран, изофлуран, диэтиловый эфир и метоксифлуран – оказывают незначительный эффект на I фазу блокады нервно-мышечной передачи Дитилином-Дарница, однако ускоряют начало и повышают интенсивность II фазы блокады нервно-мышечной передачи суксаметонием. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается эффект последних. При одновременном применении со средствами для лечения миастении снижается эффективность последних. Галогенсодержащие средства для общей анестезии повышают нежелательный эффект дитилина на сердечно-сосудистую систему. Тиопентал натрия, атропин снижают нежелательный эффект дитилина на сердечно-сосудистую систему.

Применять только в условиях специализированного отделения стационара по решению и под пристальным наблюдением опытного анестезиолога, при наличии аппаратуры для проведения немедленной интубации трахеи, ингаляции кислорода и искусственной вентиляции легких. Имеются сообщения о случаях необратимой остановки сердца после применения суксаметония хлорида детям и подросткам, имевшим ранее не выявленные нервно-мышечные заболевания. Учитывая опасность побочных явлений, рекомендуется ограничить применение суксаметония хлорида, кроме случаев, при которых необходима немедленная интубация или освобождение дыхательных путей в критических ситуациях. Следует учитывать, что при больших дозах дитилин может вызвать «двойной блок», когда после деполяризующего действия развивается антидеполяризующий эффект. Поэтому после последней инъекции дитилина действие в течение длительного времени (до 25−30 минут) не проходит, и самостоятельное дыхание не восстанавливается. Для купирования последнего после предварительного введения атропина вводить прозерин или галантамин. Следует помнить, что прозерин и другие антихолинэстеразные лекарственные средства, подавляя активность холинэстеразы, пролонгируют действие дитилина. С осторожностью применять при известной гиперчувствительности к другим миорелаксантам или к любому из компонентов общей анестезии. Около 0,05 % населения имеет наследственно сниженную активность холинэстеразы плазмы. Действие суксаметония может быть пролонгировано у таких пациентов, а также при состояниях, сопровождающихся снижением активности холинэстеразы: беременность и послеродовой период; тяжелое течение столбняка, туберкулеза, а также других тяжелых и/или хронических инфекционных заболеваний; массивные ожоги; злокачественные новообразования; хроническая анемия и недоедание; терминальные стадии печеночной недостаточности; острая или хроническая почечная недостаточность; аутоиммунные заболевания: микседема, коллагеновые заболевания; после массивной трансфузии плазмы; после проведения плазмафереза, а также в результате некоторой сопутствующей терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). После повторного введения суксаметония возможно развитие привыкания к лекарственному средству. Применение суксаметония может сопровождаться последующими мышечными болями, интенсивность которых слабо коррелирует с видимыми мышечными сокращениями при введении лекарственного средства. Инъекции недеполяризующих миорелаксантов за несколько минут до введения Дитилина-Дарница могут способствовать уменьшению проявления мышечных болей. Этот метод может требовать введения дозы суксаметония более 1 мг/кг массы тела для достижения удовлетворительных условий для эндотрахеальной интубации. Больные с тяжелым сепсисом склонны к развитию гиперкалиемии, что необходимо учитывать при применении Дитилина-Дарница. Не рекомендуется назначать Дитилин-Дарница пациентам с миастенией gravis из-за высокого риска развития «двойного блока». Пациенты с миастеническим синдромом Итона-Ламберта более чувствительны к действию суксаметония, что может потребовать снижения дозы лекарственного средства. У здоровых пациентов (взрослых и детей) суксаметоний иногда может вызвать брадикардию, которую можно предупредить предварительным внутривенным введением атропина. При отсутствии гиперкалиемии редко, но могут возникнуть желудочковые аритмии, связанные с применением суксаметония. Однако пациенты, принимающие препараты дигиталиса, более склонны к развитию таких аритмий. Действие суксаметония на сердце может приводить к изменению сердечного ритма, включая остановку сердца. Следует учитывать, что у больных с генетически обусловленным дефицитом холинэстеразы, а также с гипокалиемией Дитилин-Дарница может вызвать пролонгированное угнетение дыхания. Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с заболеваниями печени, анемией, кахексией. Важная информация о вспомогательных веществах. 1 мл лекарственного средства содержит менее 1 ммоль натрия, то есть практически свободен от натрия.

Суксаметоний не оказывает прямого воздействия на матку и другую гладкую мускулатуру. Лекарственное средство проникает через плацентарный барьер. В терапевтических дозах лекарственное средство не влияет на дыхание новорожденного. В период беременности лекарственное средство применять только в случае, если польза для матери превышает риск для плода. Кормление грудью: нет данных о способности лекарственного средства проникать в грудное молоко.

Дитилин-Дарница предназначен для применения в условиях лечебного учреждения в сочетании со средствами для общей анестезии, поэтому необходимо соблюдать все предостережения относительно применения средств для общей анестезии.

Применять внутривенно болюсно и в виде инфузий или внутримышечно. Введение Дитилина-Дарница допускается только при наличии всех условий для проведения искусственной вентиляции легких. Взрослые. Дозу устанавливает врач индивидуально с учетом массы тела, реакции пациента, степени необходимой мышечной релаксации, пути введения. Для проведения эндотрахеальной интубации вводить внутривенно в дозе 1 мг/кг массы тела. Эта доза обычно вызывает мышечную релаксацию через 30−60 секунд, которая длится от 2 до 6 минут. Большие дозы вызывают более продолжительную мышечную релаксацию, но удвоение дозы не обязательно приводит к удвоению продолжительности релаксации. Дополнительные дозы дитилина, составляющие от 50 % до 100 % от начальной дозы, следует вводить с интервалами от 5 до 10 минут, будут поддерживать мышечную релаксацию в течение кратковременного хирургического вмешательства под общей анестезией. Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции Дитилин-Дарница можно вводить в виде инфузий 0,1−0,2 % раствора, разведенного в 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида со скоростью 2,5−4 мг/минуту. Скорость инфузии необходимо скорректировать в зависимости от реакции конкретного пациента. Общая доза Дитилина-Дарница при повторных внутривенных инъекциях или непрерывной инфузии не должна превышать 500 мг/час. Дети от 1 года. Пациенты этой возрастной группы более устойчивы к действию дитилина по сравнению со взрослыми. Рекомендуемая внутривенная доза составляет – 1 мг/кг массы тела. При введении Дитилина-Дарница детям путем внутривенной инфузии дозу следует определять как для взрослых, но начальную скорость инфузии снижать пропорционально массе тела. Рекомендуемая внутримышечная доза для детей от 1 года – до 4 мг/кг массы тела. Эти дозы вызывают мышечную релаксацию, длящуюся приблизительно 3 минуты. Суммарная доза не должна превышать 150 мг. Применение пациентам пожилого возраста: дозы Дитилина-Дарница для пожилых людей аналогичны дозам для взрослых. Пожилые люди более склонны к возникновению сердечных аритмий, особенно если они принимают сердечные гликозиды.

Лекарственное средство применять детям от 1 года. Следует проявлять осторожность при применении лекарственного средства пациентам этой возрастной группы, так как у детей чаще диагностируется миопатия, они более склонны к развитию злокачественной гипертермии и рабдомиолиза и имеют повышенный риск развития серьезных побочных реакций после введения суксаметония.

Симптомы: передозировка дитилина проявляется длительной остановкой дыхания и параличом мышц. Лечение: искусственная вентиляция легких, при необходимости – переливание свежей крови, то есть содержащей в своем составе псевдохолинэстеразу. В случае возникновения «двойного блока» – введение прозерина и атропина (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ, бронхоспазм, пролонгированный паралич дыхательных мышц (связанный с генетически обусловленным нарушением продукции псевдохолинэстеразы). Со стороны желудочно-кишечного тракта: повышенное слюноотделение, повышение внутрижелудочного давления (и, как следствие, увеличение риска регургитации и попадания содержимого желудка в дыхательные пути). Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени. Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипергликемия, транзиторное повышение уровня калия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия или гипотензия, приливы, кратковременная брадикардия, асистолия, тахикардия, аритмия (включая желудочковые аритмии), нарушения сердечной проводимости, кардиогенный шок, остановка сердца, коллапс. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, анафилактический шок. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: покраснение кожи, высыпания. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: появление мышечной боли через 10−12 часов после введения дитилина, фасцикуляции мышц, тризм, рабдомиолиз с последующим развитием миоглобинемии и миоглобинурии. Общие расстройства и реакции в месте введения: гипертермия, изменения в месте введения. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Раствор Дитилина-Дарница фармацевтически несовместим с донорской кровью (наблюдается гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, препаратами крови, растворами барбитуратов, особенно тиопенталом (образуется осадок) и щелочными растворами. Дитилин-Дарница совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % раствором фруктозы и 6 % раствором декстрана. Дитилин-Дарница совместим с другими миорелаксантами и опиоидными анальгетиками.

По 5 мл в ампуле; по 10 ампул в коробке; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.