Диротон 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИРОТОН® (DIROTON®)

активное вещество: лизиноприл; 1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг, или 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата; вспомогательные вещества: магния стеарат; тальк; маннит (Е 421); крахмал кукурузный; кальция гидрофосфат дигидрат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Диротон ®, таблетки по 5 мг: плоские таблетки белого или почти белого цвета, круглые с фаской, с гравировкой «5» с одной стороны и риской — с другой; Диротон ®, таблетки по 10 мг: четырехугольные, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «10» с одной стороны и риской — с другой; Диротон ®, таблетки по 20 мг: пятиугольные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «20» с одной стороны и риской — с другой.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А03.

Лизиноприл — это ингибитор пептидилдипептидазы. Он подавляет АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что обусловливает уменьшение сосудосуживающей активности и уменьшение секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Поскольку считается, что в основе механизма, с помощью которого лизиноприл снижает артериальное давление, лежит, прежде всего, подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который деградирует брадикинин. Остается неопределенным, являются ли важными повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла. Помимо снижения артериального давления, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значимого влияния на уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС) Известно, что в двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Международное исследование по достижению целевых показателей при длительном лечении телмисартаном как монотерапии и комбинированной терапии с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes / Исследование лечения нефропатии у пациентов с диабетом в Отделении ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов, которые в анамнезе имели сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет II типа с признаками ишемического поражения органов. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. В этих исследованиях не был продемонстрирован значимый положительный эффект на результаты с точки зрения состояния почек и/или сердечно-сосудистой системы и летальности, при этом существовал высокий риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II, учитывая их схожие фармакодинамические свойства. Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Известно, что исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / Исследование алискирена у пациентов с диабетом II типа с применением основных параметров с точки зрения состояния сердечно-сосудистой системы и почек) проводили для изучения положительного влияния добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обоими видами заболеваний. Исследование было прекращено досрочно из-за высокого риска побочных реакций. Частота летальных исходов из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта была выше в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, и побочные реакции, в том числе серьезные (гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность), регистрировались чаще в группе алискирена по сравнению с группой плацебо. Известно, что в ходе клинического исследования с участием 115 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела более 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла 1 раз в сутки. В конце второй недели исследования лизиноприл, который вводили 1 раз в сутки, снижал артериальное давление в зависимости от дозы, с последовательным антигипертензивным действием, продемонстрированным в дозах, превышающих 1,25 мг. Этот эффект подтвердился на этапе отмены препарата, во время которого диастолическое давление было примерно на 9 мм рт. ст. выше у пациентов, рандомизированных к плацебо, чем у пациентов, которые были рандомизированы получать средние и высокие дозы лизиноприла. Зависимое от дозы антигипертензивное действие лизиноприла прослеживалось в некоторых демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и раса.

Лизиноприл – это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрильной группы. Всасывание. При пероральном приёме лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови (Смакс) достигается примерно через 7 часов, хотя наблюдается тенденция к незначительной задержке во времени, необходимой для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови, у пациентов с острым инфарктом миокарда. Учитывая количество, выделяемое с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет примерно 25 % при приёме дозы 5 – 80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60 %. Абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Приём пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Распределение. Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Как показывают исследования на животных, лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Выведение. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно почками с мочой в неизменённом виде. При многократном дозировании эффективный период полувыведения накопления составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла составляет примерно 50 мл/мин у здоровых добровольцев. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную конечную фазу, которая не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет собой насыщенное связывание с АПФ и не является пропорциональной дозе. Нарушение функции печени. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно на 30 %, как было определено по почечному восстановлению), но из-за сниженного клиренса привело также к увеличению экспозиции (примерно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции почек. Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации меньше 30 мл/мин. При лёгком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет 30 - 80 мл/мин) средняя площадь под кривой (AUC) увеличивается только на 13 %. При тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет от 5 - 30 мл/мин) средняя AUC увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижались в среднем на 60 % с диализным клиренсом 40 - 55 мл/мин. Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми субъектами (увеличение AUC в среднем на 125 %), но благодаря выведению лизиноприла с мочой имеют снижение абсорбции примерно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетический профиль лизиноприла был изучен у 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией и у которых скорость клубочковой фильтрации выше 30 мл мл/мин/1,73 м 2. При приёме дозы от 0,1 до 0,2 мг мг/кг равновесная концентрация лизиноприла в плазме крови, достигнутая в течение 6 часов, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составляли примерно 28 %. Эти значения были аналогичны значениям, полученным у взрослых пациентов. Значения AUC и Cmax у детей в данном исследовании согласуются со значениями, полученными у взрослых. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста уровень лизиноприла выше; AUC выше примерно на 60 %, чем у молодых пациентов. Клинические характеристики.

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
• Острый инфаркт миокарда (краткосрочное лечение в течение 6 недель гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).
• Лечение заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией.

• Гиперчувствительность к действующему или вспомогательным веществам препарата.
• Гиперчувствительность к любому другому ингибитору АПФ.
• Ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
• Беременность или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Период кормления грудью.
• Одновременное применение препарата Диротон® с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м 2).
• Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не следует начинать приём препарата Диротон® раньше, чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные средства. Приём других антигипертензивных препаратов (например, нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров) может усиливать гипотензивный эффект препарата Диротон®. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения» и «Противопоказания»). Препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отёка. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил) либо тканевым активатором плазминогена или вилдаглиптином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики. Добавление диуретика при лечении пациента, принимающего лизиноприл, как правило, усиливает гипотензивный эффект. Пациенты, принимающие диуретики, особенно те, кто только начал приём, могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии лизиноприлом. Вероятность появления симптоматической гипотензии в результате приёма лизиноприла можно уменьшить, если прекратить приём диуретика до начала терапии лизиноприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови. Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма подобно действию калийсберегающих диуретиков, таких как амилорид. Таким образом, одновременный приём лизиноприла с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Гепарин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Если лизиноприл применять с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке ≥ 3 г/сутки. При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (например, ацетилсалициловая кислота как противовоспалительный препарат, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек, также существует вероятность развития острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такие эффекты, как правило, обратимы. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточный объём жидкости, кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек сразу после начала комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем. Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-адреноблокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию на фоне применения ингибиторов АПФ. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Противодиабетические средства. Одновременный приём противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) с ингибиторами АПФ может привести к усилению эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление, как правило, с большей вероятностью будет проявляться в первую неделю комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства. Одновременный приём трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект препарата Диротон® (см. раздел «Особенности применения»). Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжёлой форме) вследствие инъекций золота (например, натрия ауротиомалата) наблюдаются чаще у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ. Тканевые активаторы плазминогена. Сопутствующее применение с тканевыми активаторами плазминогена может повысить риск ангионевротического отёка.

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, артериальная гипотензия вероятнее при потере объёма жидкости, вызванной терапией диуретиками или соблюдением диеты с ограничением количества соли, проведением диализа, диареей или рвотой, а также при тяжёлой ренин-зависимой гипертензии (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая гипотензия наблюдается у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без неё. Симптоматическая гипотензия вероятнее возникает у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков, при гипонатриемии или почечной недостаточности функционального характера. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию доз следует тщательно контролировать. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии следует уложить пациента горизонтально (как обязательную меру), в случае необходимости рекомендовано внутривенное введение жидкости (введение физиологического раствора). Транзиторная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. Дальнейшее лечение проходит обычно без осложнений после нормализации артериального давления путём увеличения объёма крови. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением может произойти дополнительное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Этот эффект предсказуем и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, снижение дозы или прекращение лечения препаратом Диротон® может стать необходимым. При развитии острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или при кардиогенном шоке. Если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия продолжается (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), следует прекратить лечение данным препаратом. Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. табл. 1 в разделе «Способ применения и дозы») и клинической реакции на лечение. Рутинный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. В таких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, которая обычно обратима. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при одной почке во время лечения ингибиторами АПФ увеличивается уровень мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Вероятность этого особенно велика у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии ренососудистой гипертензии существует повышенный риск тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под строгим медицинским наблюдением с низких доз и при тщательном титровании доз. Поскольку лечение диуретиками является дополнительным фактором риска, их применение необходимо прекратить, функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих сопутствующих сосудистых заболеваний почек, развивается увеличение уровня мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно если лизиноприл назначать одновременно с диуретиками. Это может происходить прежде всего у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении применения диуретика и/или лизиноприла. Не следует начинать лечение при развитии острого инфаркта миокарда, пациентам с признаками нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л и/или альбуминурия выше 500 мг/24 часа). При развившемся во время лечения нарушении функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с исходным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения. Повышенная чувствительность, ангионевротический отёк. Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время в ходе лечения. В таких случаях приём препарата необходимо немедленно прекратить, пациент должен получить соответствующее лечение и находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отёк локализован в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться в длительном наблюдении, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно. Очень редко ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани или языка, может привести к летальному исходу. Если отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые ранее перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует незамедлительно принять меры неотложной терапии. Это может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы, чем у больных других рас. Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отёк, не связанный с применением ингибитора АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отёка в ответ на применение препаратов данной группы (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вildagliptином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без неё) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вildagliptином следует с осторожностью. Гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходящих диализ с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока (например, AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АПФ. Следует избегать этого сочетания, а также обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств. Аферез липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни (такие как глубокая артериальная гипотензия, расстройство дыхания, рвота, аллергические кожные реакции), изредка развиваются у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, во время ЛНП-афереза с применением сульфата декстрана. Этих реакций удавалось избежать путём временного прекращения приёма ингибиторов АПФ перед каждым аферезом. Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются устойчивые анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путём временного прекращения приёма ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции возобновлялись. Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться во время лечения ингибиторами АПФ. Нейтропения редко наблюдалась у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Диротон® следует применять с особой осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов (например, при системной красной волчанке или склеродермии), при сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболитами), аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особенно острых инфекций, которые в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками. У таких пациентов следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови во время лечения препаратом Диротон®, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых признаков инфекций. Этнические особенности (раса). Ингибиторы АПФ чаще являются причиной развития ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным у пациентов негроидной расы в снижении артериального давления по сравнению с пациентами других рас вследствие наличия среди них большого количества больных низкоренин-зависимой артериальной гипертензией. Печёночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) до летального исхода. Первопричина этого процесса неизвестна. Если у пациентов, принимающих Диротон®, развивается желтуха или выраженное повышение активности печёночных ферментов, следует прекратить приём препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь. Двойная блокада РААС. Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена противопоказана (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Обычно данный эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в т. ч. заменители соли), калийсберегающие диуретики (такие как спironолактон, триамтерен или амилорид), а также у пациентов, применяющих лекарственные средства, способные повысить уровень калия в сыворотке крови (такие как гепарин, триметоприм или комбинированный препарат ко-тримоксазол, известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина), может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кашель. Сообщалось о кашле в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, без мокроты, стойкий и исчезал после прекращения лечения. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов после хирургических операций и у тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении артериальной гипотензии, считающейся следствием этого механизма, можно применить лечение путём повышения объёма циркулирующей крови. Сахарный диабет. Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ в дополнение к предшествующему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препараты лития. В целом комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Период беременности. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения данным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, — заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла в период грудного вскармливания отсутствует, прием лизиноприла в этот период противопоказан.

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или утомляемости.

Дозирование должно быть индивидуальным в соответствии с заболеванием пациента и реакцией артериального давления. Принимать внутрь 1 раз в сутки, ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Дозу 2,5 мг можно получить, разделив таблетку Диротон ® 5 мг на две половины. Артериальная гипертензия. Диротон ® можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (особенно при ренованскулярной артериальной гипертензии, потере натрия хлорида и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5 - 5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также необходимо уменьшить начальную дозу (см. ниже таблицу 1). Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2 - 4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг. Если есть такая возможность, пациентам, принимающим диуретики, за 2 - 3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг / сутки. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы препарата Диротон ® необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить. Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее у пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или чрезмерное выведение натрия хлорида, препарат необходимо применять с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Дозирование для больных с почечной недостаточностью должно base ться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1. Подбор дозирования для пациентов с почечной недостаточностью. Таблица 1 Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза (мг/сутки) 31 - 80 5 - 10 10 - 30 2,5 - 5 <10 (включая пациентов на диализе)* 2,5* *дозирование и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления. Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы - 40 мг/сутки. Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг / сутки пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг / сутки пациентам с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сутки пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг/сутки пациентам с массой тела ≥ 50 кг. Дозирование выше 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг) не изучали у детей (см. раздел «Фармакологические свойства»). Детям со сниженной функцией почек следует назначать более низкую начальную дозу или увеличить интервал дозирования. Сердечная недостаточность. Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью препарат Диротон ® можно применять как дополнительную терапию к диуретикам и, при необходимости, — к наперстянке или бета-блокаторам. Лечение следует проводить под наблюдением врача, чтобы определить начальный эффект на артериальное давление. Начальную суточную дозу лизиноприла, равную 2,5 мг, можно постепенно увеличить до поддерживающей. Рекомендуемый коэффициент увеличения дозы через 2 недель составляет не более 10 мг. Доза препарата Диротон ® должна быть увеличена до максимальной суточной дозы, которую переносит пациент, — 35 мг/сутки. Подбор дозирования должен基于 клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с истощением солей с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить их состояние, если это возможно, до начала терапии препаратом Диротон ®. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Острый инфаркт миокарда. Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартное рекомендуемое лечение, такое как тромболитики, ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Внутривенное или трансдермальное применение нитроглицерина может использоваться вместе с препаратом Диротон ®. Начальная доза (первые 3 суток после перенесенного инфаркта). Лечение препаратом Диротон ® можно начать в первые 24 часов после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза препарата Диротон ® составляет 5 мг внутрь, затем принимать 5 мг через 24 часов, 10 мг — через 48 часов, а затем 10 мг 1 раз в сутки. При низком систолическом давлении (≤ 120 мм рт. ст.) или в течение первых 3 суток после инфаркта показано применение низкой дозы (2,5 мг/сутки). При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу препарата Диротон ® необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1). Поддерживающая доза. Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое давление ≤ 100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза — 5 мг в сутки, при необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема препарата Диротон ® наблюдается длительная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и далее продолжать лечение препаратом Диротон ®. Диабетическая нефропатия. Для больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стойкого диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст. При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл / мин) начальную дозу препарата Диротон ® необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1). Дети. У детей с артериальной гипертензией в возрасте > 6 лет препарат имеет ограниченную эффективность и безопасность, однако данных по другим показаниям нет (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии. Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 6 лет или детей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Применение пациентам пожилого возраста. В ходе клинических исследований не выявлено различий в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в пожилом возрасте часто наблюдается снижение функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериальным давлением. Применение пациентам с трансплантатом почки. Опыта применения лизиноприла пациентам с трансплантированной почкой нет, поэтому лечение препаратом Диротон ® таким пациентам не рекомендуется.

Данные о передозировке препарата Диротон ® у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить инфузионное введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из общего кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови. Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии.

С стороны системы крови и лимфатической системы редко: угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание.

Для того чтобы выполнить требование переводить текст полностью, приводим перевод всей секции:

Во время лечения препаратом Диротон® и другими ингибиторами АПФ наблюдали и сообщали о следующих побочных реакциях с такой частотой: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы единичные: снижение гемоглобина, снижение гематокрита; редкие: угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание. Со стороны иммунной системы частота неизвестна: анафилактическая/анафилактоидная реакция. Со стороны обмена веществ и питания редкие: гипогликемия. Со стороны нервной системы и психические расстройства частые: головокружение, головная боль; нечастые: изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушения вкуса, нарушения сна, галлюцинации; единичные: спутанность сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна: симптомы депрессии, синкопе. Со стороны сердца и сосудов частые: ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); нечастые: инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, возможно, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»), сердцебиение, тахикардия, феномен Рейно. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения частые: кашель; нечастые: ринит; редкие: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Желудочно-кишечные расстройства частые: диарея, рвота; нечастые: тошнота, боль в животе и нарушения пищеварения; единичные: сухость во рту; редкие: панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха и печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожной клетчатки нечастые: сыпь, зуд; единичные: крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»); редкие: потливость, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи. Сообщали о комплексе симптомов, который может включать один или несколько из следующих: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (ANA), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания, фоточувствительность или другие дерматологические проявления. Со стороны почек и мочевыводящих путей частые: нарушения функции почек; единичные: уремия, острая почечная недостаточность; редкие: олигурия/анурия. Эндокринные расстройства единичные: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез нечастые: импотенция; единичные: гинекомастия. Общие расстройства и реакции в месте введения нечастые: утомляемость, астения. Исследования нечастые: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия; единичные: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия. Данные клинических исследований по безопасности свидетельствуют о том, что лизиноприл в целом хорошо переносится детьми с артериальной гипертензией, и что профиль безопасности в этой возрастной группе сопоставим с таковым у взрослых. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

14 таблеток в блистере, по 1 или по 2, или по 4 блистера в картонной упаковке. Категория отпуска: по рецепту.

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Н-1103, Будапешт, ул. Демрей, 19 - 21, Венгрия.