Диприван 10 мг/мл, эмульсия для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИПРИВАН ® (DIPRIVAN ® )

действующее вещество: propofol; 1 мл эмульсии содержит 10 мг пропофола; вспомогательные вещества: масло соевое, глицерин, фосфатид очищенный яичный, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Эмульсия для инфузий. Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, практически свободная от твердых частиц и крупных масляных капель. При длительном стоянии может наблюдаться незначительное расслоение.

Анестетики. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Механизм действия Пропофол (2,6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и для других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного воздействия на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активируемыми ГАМК А -рецепторами. Фармакодинамические свойства Обычно при применении Дипривана ® 1 % для индукции и поддержания анестезии наблюдают снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико. Хотя после введения Дипривана ® 1 % может развиться угнетение дыхания, в целом реакции качественно сходны с таковыми при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике. Диприван ® 1 % снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и церебральный метаболизм. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением. Клиническая безопасность и эффективность Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты. В целом при применении Дипривана ® 1 % послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Диприван ® 1 % не подавляет синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях. Педиатрическая популяция Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Всасывание При применении Дипривана ® 1 % для поддержания анестезии концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию для заданной скорости введения. Распределение Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин). Выведение Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выведением (период полуэлиминации 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани. Клиренс реализуется путем метаболических процессов, главным образом в печени, где он зависит от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой. После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон 4 месяцы – 7 лет). Кроме того, у новорожденных отмечалась изменчивость этого параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендаций по дозированию. Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяцы) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6). Линейность При применении Дипривана ® 1 % в рекомендуемом диапазоне скорости инфузии фармакокинетика этого лекарственного средства линейна. Доклинические данные по безопасности. Опубликованные данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, вызывающих анестезию легкой или средней степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося головного мозга, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно. Опубликованные результаты исследований, проведенных на животных, демонстрируют, что применение средств для анестезии в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к распространенной потере нейронов и олигодендроцитов в развивающемся головном мозге, а также к изменениям морфологии синапсов и нейрогенеза. На основе сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, коррелирует с экспозицией в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорожденных приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения легкой хирургической анестезии не приводила к росту потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов или дольше вызывали такой рост. Данные о воздействии на плод и новорожденных у грызунов и приматов свидетельствуют, что потеря нейронов и олигодендроцитов связана с легкой, но длительной когнитивной недостаточностью в отношении обучения и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные. Пропофол является лекарственным средством, для которого накоплен значительный клинический опыт. Всю необходимую информацию для врача, назначающего препарат, приведено в краткой характеристике лекарственного средства. Клинические характеристики.

Для общей анестезии кратковременного действия препарат вводят внутривенно для: · индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца; · седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца; · седации пациентов в возрасте > 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии). Диприван ® 1 % содержит масло соевое и не предназначен для применения пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое. Диприван ® 1 % не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Диприван ® 1 % применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также с часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении для общей анестезии или седации в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Дипривана ® 1 %. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола для индукции анестезии у пациентов, принимающих рифампицин. Гипотензивный эффект Дипривана ® 1 % может усиливаться при одновременном применении опиатных анальгетиков. Этот эффект может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста и при применении таких агентов, как альфентанил для инфузии. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших мидазолам. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приводит к усилению седации и угнетению дыхания. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Диприван ® 1 % показан для применения в условиях лечебно-профилактических учреждений. Диприван ® 1 % должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии). Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступно и готово к использованию. Диприван ® 1 % не должен вводить одно и то же лицо, проводящее диагностическую или хирургическую процедуру. Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от Дипривана ® 1 %, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других средств для общей анестезии, введение Дипривана ® 1 % без поддержания функции дыхания может привести к развитию жизнеугрожающих осложнений со стороны дыхательной системы. При введении Дипривана ® 1 % для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом. Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, при применении Дипривана ® 1 % для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного. До выписки пациента должно пройти достаточно времени для уверенности в полном восстановлении функций организма после применения Дипривана ® 1 %. Очень редко применение Дипривана ® 1 % может быть связано с послеоперационной потерей сознания, что может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Указанному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя это состояние проходит спонтанно, следует оказывать пациенту, потерявшему сознание, необходимую помощь. Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипривана ® 1 %, не определяются уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты Дипривана ® 1 %, характер проведенной процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при даче советов относительно: · желательности покидать учреждение здравоохранения в сопровождении других лиц; · периода времени до восстановления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами; · применения других лекарственных средств, которые могут угнетать центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта). Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, следует с осторожностью применять Диприван ® 1 % пациентам с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс Дипривана ® 1 % зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса Дипривана ® 1 %. Диприван ® 1 % не имеет выраженной ваголитической активности, применение этого лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях – глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно в случае возможного преобладания тонуса блуждающего нерва или применения Дипривана ® 1 % совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию. Как и при применении других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, пациентам следует подчеркнуть важность избегания употребления алкоголя до и по меньшей мере в течение 8 часов после введения Дипривана ® 1 %. Во время болюсного введения препарата в ходе хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться в отношении пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания. Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения центральной нервной системы. При комбинированном применении Дипривана ® 1 % с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, которые вводятся парентерально, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Диприван ® 1 % после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств. В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное применение жидкостей и снижение скорости введения Дипривана ® 1 % в период поддержания анестезии. При введении Дипривана ® 1 % пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог. Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых требуется осторожное применение жировых эмульсий, необходимо оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии. Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное растормаживание. Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола детям младшего возраста (< 3 лет) или беременным женщинам следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ) Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, что может привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций следующих нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (подъем сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, быстро прогрессирующая и обычно нечувствительная к поддерживающей терапии инотропами. Комбинация указанных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышавшие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии. Главные факторы риска развития таких явлений: снижение поступления ткани кислорода; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или Диприван ® 1 % (обычно в дозах свыше 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов). Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению этих явлений у пациентов с вышеуказанными факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при их развитии. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного поступления кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии. Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/ч. Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1,0 мл Дипривана ® 1 % содержит примерно 0,1 г жиров. Диприван ® 1 % содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому считается свободным от натрия. Лекарственное средство Диприван ® 1 % содержит 100 мг рафинированного соевого масла на 1 мл. Пациентам с аллергией на арахис или сою не следует принимать это лекарственное средство (см. раздел «Противопоказания»). Дополнительные меры предосторожности Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У таких больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть сходными. Диприван ® 1 % не содержит антимикробных консервантов, поэтому не препятствует росту микроорганизмов. Динатрия эдетат является хелатором ионов металлов, включая цинк, и подавляет рост микроорганизмов. При длительном применении Дипривана ® 1 % следует принять решение о необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно пациентам, склонным к недостаточности цинка, например лицам с ожогами, диареей и/или тяжелым сепсисом. Перед применением Диприван ® 1 % следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с Диприваном ® 1 % и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с Диприваном ® 1 % непосредственно перед местом введения. Диприван ® 1 % не следует применять в системах с микробным фильтром. Диприван ® 1 % и шприцы, содержащие это лекарственное средство, предназначены исключительно для одноразового использования у одного пациента. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна продолжаться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми. Содержимое первичной упаковки следует встряхнуть перед применением. Любой объем лекарственного средства, оставшийся после применения, следует утилизировать. Перед введением Диприван ® 1 % не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность Безопасность Дипривана ® 1 % при применении во время беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Диприван ® 1 % не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Диприван ® 1 % преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорожденных. Однако Диприван ® 1 % можно применять при проведении искусственного прерывания беременности. Следует избегать применения высоких доз (более 2,5 мг/кг для индукции или 6 мг/кг/ч для поддержания анестезии). Кормление грудью Исследования с участием матерей, кормящих грудью, показали, что небольшие количества Дипривана ® 1 % экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения Дипривана ® 1 %. Молоко, выделяемое в этот период, следует сцеживать и выливать.

Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии. Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипривана ® 1 %, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование Индукция общей анестезии Взрослые Диприван ® 1 % можно применять для индукции анестезии путем медленной болюсной инъекции или инфузии. Пациентам с проведенной или не проведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Дипривана ® 1 % (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточно введения дозы 1,5–2,5 мг/кг Дипривана ® 1 %. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц в возрасте старше 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд). Лица пожилого возраста Лица пожилого возраста нуждаются во введении меньших доз Дипривана ® 1 % для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа. Педиатрическая популяция Не рекомендуется применять Диприван ® 1 % для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца. Для индукции анестезии детям в возрасте от 1 месяца дозу Дипривана ® 1 % следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать согласно возрасту и/или массе тела. Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет достаточно для индукции анестезии введения дозы Дипривана ® 1 % примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела). Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»). Поддержание общей анестезии Взрослые Поддержание анестезии можно обеспечивать введением Дипривана ® 1 % в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Непрерывная инфузия Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/ч обычно достаточны для поддержания надлежащей глубины анестезии. Повторные болюсные инъекции При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить постепенно возрастающие дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) с учетом клинической необходимости. Лица пожилого возраста При применении Дипривана ® 1 % для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA нуждаются в еще большем уменьшении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Педиатрическая популяция Не рекомендуется применять Диприван ® 1 % для поддержания анестезии детям в возрасте до 1 месяца. Поддержание анестезии у детей в возрасте от 1 месяца можно обеспечить введением Дипривана ® 1 % в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/ч обычно достаточны для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»). Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии Взрослые Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить Диприван ® 1 % путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять, учитывая желаемую глубину седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы Дипривана ® 1 % 0,3–4,0 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»). Диприван ® 1 % не следует применять для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, в возрасте ≤ 16 лет (см. раздел «Противопоказания»). Лица пожилого возраста При применении Дипривана ® 1 % для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA нуждаются в еще большем уменьшении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Педиатрическая популяция Диприван ® 1 % не следует применять для проведения седации детям в возрасте < 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии. Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур Взрослые Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа. У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут. Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Дипривана ® 1 %, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации; для большинства пациентов достаточно введения 1,5–4,5 мг/кг/ч. Помимо инфузии, возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает необходимость в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы. Лица пожилого возраста При применении Дипривана ® 1 % для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA потребуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Педиатрическая популяция Не рекомендуется применять Диприван ® 1 % при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца. Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать согласно необходимой глубине седации и клиническому ответу. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Дипривана ® 1 % в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз Дипривана ® 1 % во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Для большинства пациентов достаточно дозы Дипривана ® 1 % 1,5–9,0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться уменьшение дозы. Способ применения Диприван ® 1 % не обладает анальгетической активностью, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств. Диприван ® 1 % можно применять для инфузий нерастворенным из стеклянных контейнеров Дипривана ® 1 % или разведенным 5 % раствором декстрозы (для внутривенных инфузий Брит.Фарм.) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведения, которые не должны превышать 1 до 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 часов после приготовления. Рекомендуется при применении разведенного Дипривана ® 1 % полностью замещать эмульсией Дипривана ® 1 % объем 5 % раствора декстрозы, удаленный из инфузионного мешка в процессе разведения (см. таблицу 1). Разведение можно проводить с использованием различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риска случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Дипривана ® 1 %. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрическую помпу. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объема Дипривана ® 1 % в бюретке. При применении Дипривана ® 1 % нерастворенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевая или волюметрическая инфузионная помпа, для контроля скорости инфузии. Диприван ® 1 % можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов: · 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий Брит.Фарм.; · 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий Брит.Фарм.; · 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий Брит.Фарм. Диприван ® 1 % можно предварительно смешивать с альфентанилом, раствором для инъекций, содержащим 500 мкг/мл альфентанила, в соотношении объемов от 20:1 до 50:1. Смеси следует готовить с соблюдением условий стерильности и применять в течение 6 часов после приготовления. Для уменьшения боли при первом введении Диприван ® 1 % можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов) в соотношении 20:1 непосредственно перед введением (см. таблицу 1). Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили препарат Диприван ® , без предварительной ее промывки. Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учетом вариабельности фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов при проведении или непроведении премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза или седации с сохранением сознания. Индукция и поддержание общей анестезии У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола в крови в диапазоне 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл – без премедикации. Время индукции при таких целевых концентрациях обычно находится в диапазоне 60–120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с балльной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии. Обычно возникнет необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию. Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл, на этот показатель будет влиять доза анальгетиков, введенных в период поддержания анестезии. Седация с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур Для достижения необходимой глубины седации целевую концентрацию следует титровать в соответствии с реакцией пациента. Обычно необходима начальная целевая концентрация пропофола в крови в диапазоне от 0,5 до 2,5 мкг/мл. Начальная целевая концентрация в крови на уровне верхней границы рекомендованного диапазона позволит быстрее начать седацию с сохранением сознания. Пациентам пожилого возраста и пациентам с балльной оценкой 3 и 4 по ASA следует использовать начальные целевые концентрации в крови на уровне нижней границы диапазона. В медицинском учреждении должно быть оборудование для подачи кислорода. Таблица 1 Разведение и совместное введение Дипривана ® 1 % с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий Способ совместного введения Вспомогательное вещество или растворитель Подготовка Меры предосторожности Предварительное смешивание 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий Смешайте 1 часть Дипривана ® 1 % с 1–4 частями 5 % раствора декстрозы для внутривенных инфузий в инфузионном мешке из ПВХ или стеклянном инфузионном флаконе. При разведении в инфузионном мешке из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведение проводилось путем замены определенного объема раствора для инфузий соответствующим объемом Дипривана ® 1 % Готовить в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь стабильна в течение периода до 6 часов. Раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов) Смешайте 20 частей Дипривана ® 1 % с 1 частью 0,5 % или 1 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций Готовить смесь в асептических условиях непосредственно перед введением. Применять только для индукции. Раствор альфентанила для инъекций (500 мкг/мл) Смешайте Диприван ® 1 % с раствором альфентанила для инъекций в соотношении объемов от 20:1 до 50:1 Готовить смесь в асептических условиях; применять в течение 6 часов после приготовления. Совместное введение через Y-образный соединитель 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий Совместное введение через Y-образный соединитель Располагать Y-образный соединитель непосредственно перед местом введения. 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий Как указано выше Как указано выше. 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий Как указано выше Как указано выше.

Не рекомендуется применять Диприван ® новорожденным, потому что применение лекарственного средства этой группе пациентов не полностью изучено. Данные фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетика») указывают на то, что у новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую вариабельность между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительному передозированию и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы. Применение Дипривана ® 2 % не рекомендуется детям в возрасте < 3 лет из-за сложности титрования малых объемов. Пропофол не следует применять пациентам в возрасте ≤ 16 лет для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность применения пропофола для седации в этой возрастной группе пациентов неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и в тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства.

Системные Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения, хотя у некоторых пациентов могут наблюдаться непроизвольные движения. Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/ лекарственного средства, угнетающего центральную нервную систему, например о таких, как гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Диприван ® 1 %, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, проводимыми. В таблице 2 применены следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (нельзя установить частоту на основе имеющихся данных). Таблица 2 Таблица нежелательных реакций Класс систем органов Частота Нежелательные реакции Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко Анафилаксия, которая может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию Неизвестно Анафилактический шок Нарушения обмена веществ и питания Неизвестно (9) Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5) Психические нарушения Неизвестно (9) Эйфория. Злоупотребление и медикаментозная зависимость (8) Нарушения со стороны нервной системы Часто Головная боль на стадии пробуждения Редко Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения Очень редко Послеоперационная потеря сознания Неизвестно (9) Непроизвольные движения Сердечные нарушения Часто Брадикардия (1) Очень редко Отек легких Неизвестно (9) Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7) Нарушения со стороны сосудистой системы Часто Артериальная гипотензия (2), приливы крови у детей (11) Иногда Тромбоз и флебит Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Часто Временное апноэ на стадии индукции Неизвестно (9) Угнетение дыхания (дозозависимое) Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто Тошнота и рвота на стадии пробуждения Очень редко Панкреатит Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Неизвестно (9) Гепатомегалия (5), гепатит, острая печеночная недостаточность (12) Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Неизвестно (9) Рабдомиолиз (3), (5) Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Очень редко Обесцвечивание мочи при длительном введении Неизвестно (9) Почечная недостаточность (5) Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко Сексуальное растормаживание Неизвестно Приапизм Общие нарушения и осложнения в месте введения Очень часто Местная боль на стадии индукции (4) Очень редко Некроз тканей (10) после случайного внесосудистого введения Неизвестно (9) Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения Часто Симптомы отмены у детей (11) Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований Неизвестно (9) ЭКГ типа Бругада (5), (6) Травмы, отравления и осложнения процедур Очень редко Послеоперационная лихорадка (1) Случаи развития серьезной брадикардии редки. Существуют отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии. (2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное применение жидкостей и снижение скорости введения Дипривана ® . (3) Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда Диприван ® вводили в дозах свыше 4 мг/кг/ч для седации в ОИТ. (4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. При применении Дипривана ® 1 % местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина. (5) Комбинацию указанных явлений называют синдромом инфузии пропофола, что может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений, см. раздел «Особенности применения». (6) ЭКГ типа Бругада: подъем сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ. (7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (иногда с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами. (8) Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. (9) Частота неизвестна, потому что не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований. (10) О некрозе сообщалось при нарушении жизнеспособности тканей. (11) После внезапного прекращения введения лекарственного средства Диприван ® во время проведения интенсивной терапии. (12) После как длительного, так и кратковременного лечения, и у пациентов, у которых отсутствуют факторы риска. Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаи развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации. Сообщения о применении препарата Диприван ® по незарегистрированному показанию для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования для детей. Местные Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции Диприваном ® 1 % анестезии, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи случайного внесосудистого введения в клинической практике и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. Разведенный препарат необходимо использовать немедленно после приготовления.

Хранить при температуре от 2 до 25 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили препарат Диприван ® , без предварительной ее промывки.

Для производителя АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания (AstraZeneca UK Limited, United Kingdom): по 20 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке; по 50 мл во флаконе; по 1 флакону с держателем в картонной коробке. Для производителя Корден Фарма Сочета' Пер Азиони, Италия (Corden Pharma Societa' Per Azioni, Italy): по 20 мл в ампуле; по 5 ампул в картонном фиксаторе (держателе) в картонной коробке; по 50 мл во флаконе; по 1 флакону с держателем в картонной коробке.

По рецепту.

1. АстраЗенека ЮК Лимитед / AstraZeneca UK Limited. 2. Корден Фарма Сочета' Пер Азиони / Corden Pharma Societa' Per Azioni.

1. Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания / Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, United Kingdom. 2. Виале Дель Индустрии, 3, Капонаго (MB), 20867, Италия / Viale Dell' Industria, 3, Caponago (MB), 20867, Italy.