Дипрофол ЕДТА 10 мг/мл, эмульсия для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИПРОФОЛ ® ЭДТА (Diprofol EDTA)

действующее вещество: propofol; 1 мл эмульсии содержит пропофола 1 0 мг; вспомогательные вещества: масло соевое, фосфолипид яичный, глицерин, натрия гидроксид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Эмульсия для инфузий. Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, практически свободная от твердых частиц и крупных масляных капель. При длительном отстаивании возможно незначительное расслоение эмульсии.

Анестетики. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Механизм действия. Пропофол (2,6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и для других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного воздействия на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активированными ГАМК A -рецепторами. Фармакодинамические свойства. Обычно при применении пропофола 1 % для индукции и поддержания анестезии наблюдаются снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики в нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико. Хотя после введения пропофола 1 % может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно подобны таковым при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике. Пропофол 1 % снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением. Клиническая безопасность и эффективность. Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты. В целом при применении пропофола 1 % послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Существуют данные, что это может быть связано с пониженным эметогенным потенциалом пропофола. Пропофол 1 % не подавляет синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях. Педиатрическая популяция. Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменения безопасности или эффективности последнего.

Всасывание. При применении пропофола 1 % для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию для данной скорости введения. Распределение. Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин). Выведение. Снижение концентрации пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выведением (период полуэлиминации 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани. Клиренс осуществляется путем метаболических процессов, главным образом в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой. После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных в возрасте < 1 месяца ( n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми ( n = 36, возрастной диапазон: 4 месяцы – 7 лет). Кроме того, у новорожденных отмечалась вариабельность данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную вариабельность, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендаций по дозированию. Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) ( n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) ( n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) ( n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) ( n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых ( n = 6). Линейность. При применении пропофола 1 % в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна. Доклинические данные по безопасности. Опубликованные данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, вызывающих анестезию легкой или средней степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося головного мозга, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. На основе сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, ассоциирован с экспозицией в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться при экспозиции в период примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорожденных приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения легкой хирургической анестезии не приводила к увеличению потери нейрональных клеток, однако режим анестезии продолжительностью 5 часов или дольше вызывал такое увеличение. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует взвешивать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные. Клинические характеристики.

Как средство общей анестезии короткого действия препарат вводят внутривенно для: · индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца; · седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца; · седации пациентов в возрасте > 16 лет, которым проводят искусственную вентиляцию легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии). Лекарственное средство Диprofол ® ЭДТА 1 % содержит масло соевое и не предназначено для применения пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое. Дипрофол ® ЭДТА 1 % не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Пропофол 1 % применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 %. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин. Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), например с лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгетического эффектов, а также угнетающего влияния лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 % на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»). В присутствии фентанила уровень пропофола в крови может повышаться. Сообщалось о лейкоэнцефалопатии у пациентов, получавших терапию циклоспорином и липидные эмульсии (такие как пропофол). Отмечено, что пациентам, применяющим мидазолам, требуется меньшая доза пропофола. Одновременное применение мидазолама с пропофолом может привести к усилению седации и угнетению дыхания. При одновременном применении следует рассмотреть возможность снижения дозы пропофола. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола.

Лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 % должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии). Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 % не должен вводить тот же специалист, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру. Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от пропофола 1 %, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других средств для общей анестезии, введение Дипрофола ® ЭДТА 1 % без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы. При введении Дипрофола ® ЭДТА 1 % для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом. Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, при применении лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 % для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного. До выписки пациента должно пройти достаточно времени для уверенности в полном восстановлении функций организма после применения Дипрофола ® ЭДТА 1 %. Очень редко применение Дипрофола ® ЭДТА 1 % может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Этому состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует оказывать пациенту, потерявшему сознание, необходимую помощь. Обычно нарушения функций, вызванные применением лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 %, не определяются уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты Дипрофола ® ЭДТА 1 %, характер проведенной процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при давании советов относительно: · желательности покидать учреждение здравоохранения в сопровождении других лиц; · периода времени до восстановления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами; · применения других лекарственных средств, которые могут угнетать ЦНС (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта). Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, следует с осторожностью применять лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 % пациентам с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 % зависит от кровотока, поэтому сопутствующее применение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса Дипрофола ® ЭДТА 1 %. Лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 % не обладает выраженной ваголитической активностью, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях – глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно при возможном преобладании тонуса блуждающего нерва или применении лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 % совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию. Как и при применении других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, пациентам следует подчеркнуть важность избегания употребления алкоголя до и не менее 8 часов после введения лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 %. Во время болюсного введения лекарственного средства в ходе хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться в отношении пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания. Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, например с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения ЦНС. При комбинированном применении лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 % с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, которые вводятся парентерально, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 % после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств. В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения Дипрофола ® ЭДТА 1 % в период поддержания анестезии. При введении лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 % пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог. Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии. Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное растормаживание. Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола детям младшего возраста (< 3 лет) или беременным женщинам следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности. Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Применение эмульсий пропофола для инфузий с целью седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, что может привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, электрокардиограмма (ЭКГ) типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, быстро прогрессирующая и обычно нечувствительная к поддерживающей терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышавшие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии. Главные факторы риска развития данных явлений: снижение доставки кислорода к тканям; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или Дипрофол ® ЭДТА 1 % (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов). Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточной доставки кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии. Не рекомендуется превышать дозу 4 мг/кг/ч. Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1,0 мл Дипрофола ® ЭДТА 1 % содержит примерно 0,1 г жиров. Лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 % содержит соевое масло. При наличии аллергии на арахис или сою не применяйте это лекарственное средство. Лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 % содержит 0,001 8 ммоль/мл натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия. Дополнительные меры предосторожности. Необходимо с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У данных пациентов возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть сходными. Лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 % не содержит антимикробных консервантов, поэтому не препятствует росту микроорганизмов. Динатрия эдетат является хелатором ионов металлов, включая цинк, и подавляет рост микроорганизмов. При длительном применении Дипрофола ® ЭДТА 1 % следует принять решение о необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно пациентам, склонным к недостатку цинка, например лицам с ожогами, диареей и/или тяжелым сепсисом. Перед применением лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 % следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого необходимо сразу начинать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с Дипрофолом ® ЭДТА 1 % и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с лекарственным средством Дипрофол ® ЭДТА 1 % непосредственно перед местом введения. Дипрофол ® 1 % не применять в системах с микробным фильтром. Лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 % и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены исключительно для однократного применения одному пациенту. В соответствии с принятыми руководящими принципами применения других жировых эмульсий однократная инфузия пропофола не должна продолжаться дольше 12 часов. По окончании процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новой. Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением. Любой объем лекарственного средства, оставшийся после применения, необходимо утилизировать. Перед введением Дипрофол ® ЭДТА 1 % не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность. Безопасность применения лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 % в период беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность пропофола. Дипрофол ® ЭДТА 1 % не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако Дипрофол ® ЭДТА 1 % можно применять при проведении искусственного прерывания беременности. Роды. Дипрофол ® ЭДТА 1 % преодолевает плацентарный барьер и может вызвать случаи неонатальной депрессии (синдром медикаментозной неонатальной депрессии). Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости. Период грудного вскармливания. Исследования с участием женщин, кормящих грудью, показали, что небольшие количества пропофола 1 % экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 %. Молоко, выделяемое в этот период, нужно сцедить и вылить.

Лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 % оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии. Обычно нарушения функций, вызванные применением лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 %, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Индукция общей анестезии. Взрослые. Пациентам с проведенной или не проведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Дипрофола ® ЭДТА 1 % (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточно введения дозы 1,5–2,5 мг/кг Дипрофола ® ЭДТА 1 %. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц в возрасте от 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд). Лица пожилого возраста. Лицам пожилого возраста требуется введение меньших доз лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 % для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу нужно вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа. Педиатрическая популяция. Не рекомендуется применять лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 % для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца. Для индукции анестезии детям в возрасте от 1 месяца дозу Дипрофола ® ЭДТА 1 % следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу необходимо подбирать в соответствии с возрастом и/или массой тела. Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет достаточно для индукции анестезии введения дозы Дипрофола ® ЭДТА 1 % примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела). Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»). Поддержание общей анестезии. Взрослые. Поддержание анестезии можно обеспечивать введением Дипрофола ® ЭДТА 1 % в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Выход из наркоза обычно быстрый, поэтому важно продолжать введение лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 1 % до конца процедуры. Непрерывная инфузия. Необходимая скорость введения может существенно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/ч обычно достаточны для поддержания надлежащей глубины анестезии. Повторные болюсные инъекции. При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить постепенно возрастающие дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) с учетом клинической необходимости. Лица пожилого возраста. При применении Дипрофола ® ЭДТА 1 % для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Педиатрическая популяция. Не рекомендуется применять лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 % для поддержания анестезии детям в возрасте до 1 месяца. Поддержание анестезии у детей в возрасте от 1 месяца можно обеспечить введением Дипрофола ® ЭДТА 1 % в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может существенно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/ч обычно достаточны для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»). Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии. Взрослые. Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить Дипрофол ® ЭДТА 1 % путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии необходимо определять исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0,3–4,0 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»). Дипрофол ® ЭДТА 1 % не следует применять для седации пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»). Введение Дипрофола ® ЭДТА 1 % можно разводить 5 % раствором декстрозы (см. таблицу 1). Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Дипрофола ® ЭДТА 1 % пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение Дипрофола ® ЭДТА 1 % следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, нужно уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы Дипрофола ® ЭДТА 1 %; 1,0 мл Дипрофола ® ЭДТА 1 % содержит примерно 0,1 г жиров. Если продолжительность седации превышает 3 суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов. Лица пожилого возраста. При применении Дипрофола ® ЭДТА 1 % для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Педиатрическая популяция. Дипрофол ® ЭДТА 1 % не следует применять для проведения седации детям в возрасте < 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии. Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур. Взрослые. Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур необходимо индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа. У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении препарата в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут. Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Дипрофола ® ЭДТА 1 %, вводимого в виде инфузии, до желаемой глубины седации; для большинства пациентов достаточно введения 1,5–4,5 мг/кг/ч. Помимо инфузии возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает необходимость в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы. Лица пожилого возраста. При применении Дипрофола ® ЭДТА 1 % для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA потребуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Педиатрическая популяция. Не рекомендуется применять Дипрофол ® ЭДТА 1 % при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца. Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Дипрофола ® ЭДТА 1 % в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержание седации можно достичь титрованием доз во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы 1,5–9,0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться уменьшение дозы. Способ применения. Дипрофол ® ЭДТА 1 % не проявляет анальгетической активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств. Дипрофол ® ЭДТА 1 % можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных контейнеров Дипрофола ® ЭДТА 1 % или разведенным 5 % раствором декстрозы (для внутривенных инфузий) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведения, которые не должны превышать 1 до 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 часов после приготовления. Рекомендуется при применении разведенного Дипрофола ® ЭДТА 1 % полностью замещать эмульсией Дипрофола ® ЭДТА 1 % объем 5 % раствора декстрозы, удаленный из инфузионного мешка в ходе процесса разведения (см. таблицу 1). Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риска случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Дипрофола ® ЭДТА 1 %. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрический насос. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объема Дипрофола ® ЭДТА 1 % в бюретке. При применении препарата неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевой или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии. Дипрофол ® ЭДТА 1 % можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов: · 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий; · 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий; · 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий. Дипрофол ® ЭДТА 1 % можно предварительно смешивать с альфентанилом, раствором для инъекций, содержащим 500 мкг/мл альфентанила, в соотношении объемов от 20:1 до 50:1. Смеси следует готовить с соблюдением условий стерильности и применять в течение 6 часов после приготовления. Для уменьшения боли при первом введении Дипрофол ® ЭДТА 1 % можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов) (см. таблицу 1). Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учетом вариабельности фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов при проведении или непроведении премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза. Индукция и поддержание общей анестезии. У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл – без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях обычно составляет 60–120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с балльной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии. Обычно возникает необходимость в проведении дополнительной аналгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых одновременно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию. Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно составляет 1,0–2,0 мкг/мл, на этот показатель влияет доза анальгетиков, введенных в период поддержания анестезии. Таблица 1. Разведение и совместное введение Дипрофола ® ЭДТА 1 % с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий (см. раздел «Особенности применения»). Способ совместного введения: вспомогательное вещество или растворитель; подготовка; меры предосторожности. Предварительное смешивание: 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий. Смешайте 1 часть Дипрофола ® ЭДТА 1 % с 1–4 частями 5 % раствора декстрозы для внутривенных инфузий в инфузионном мешке из ПВХ или стеклянном инфузионном флаконе. При разведении в инфузионном мешке из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведение проводилось путем замены определенного объема раствора для инфузий соответствующим объемом Дипрофола ® ЭДТА 1 %. Готовить в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь стабильна в течение периода до 6 часов. Раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов): смешайте 20 частей Дипрофола ® ЭДТА 1 % с 1 частью 0,5 % или 1 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций. Готовить смесь в асептических условиях непосредственно перед введением. Применять только для индукции. Раствор альфентанила для инъекций (500 мкг/мл): смешайте Дипрофол ® ЭДТА 1 % с раствором альфентанила для инъекций в соотношении объемов от 20:1 до 50:1. Готовить смесь в асептических условиях; применять в течение 6 часов после приготовления. Совместное введение через Y-образный соединитель: 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий – совместное введение через Y-образный соединитель. Располагать Y-образный соединитель непосредственно перед местом введения. 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий – как указано выше. 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий – как указано выше.

Не рекомендуется применять Дипрофол ® ЭДТА новорожденным, так как применение лекарственного средства данной группе пациентов не полностью изучено. Данные фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетика») указывают на то, что у новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую вариабельность между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы. Применение лекарственного средства Дипрофол ® ЭДТА 2 % не рекомендуется детям в возрасте < 3 лет из-за сложности титрования малых объемов. Пропофол не следует применять пациентам в возрасте до 16 лет включительно для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует уложить пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем, а в тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства.

Системные. Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще всего сообщают о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, угнетающего ЦНС, например такие, как гипотензия. Характер, тяжесть и частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, которым вводят лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 1 %, могут быть связаны с состоянием больных и проводимыми хирургическими или терапевтическими процедурами. В таблице 2 применены следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя установить частоту на основе имеющихся данных). Таблица 2. Класс систем органов; Частота; Нежелательные реакции. Со стороны иммунной системы: очень редко – ангионевротический отек, бронхоспазм, эритема и гипотензия, анафилаксия, включая анафилактический шок. Со стороны обмена веществ и питания: неизвестно (9) – метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5). Со стороны психики: неизвестно (9) – эйфория, злоупотребление и медикаментозная зависимость (8). Со стороны нервной системы: часто – головная боль на стадии пробуждения; редко – эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения; очень редко – послеоперационная потеря сознания; неизвестно (9) – непроизвольные движения. Со стороны сердца: часто – брадикардия (1); очень редко – отек легких; неизвестно (9) – сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7). Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия (2), приливы крови у детей (11); нечасто – тромбоз и флебит. Со стороны дыхательной системы: часто – временное апноэ на стадии индукции; неизвестно (9) – угнетение дыхания (дозозависимое). Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота и рвота на стадии пробуждения; очень редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно (9) – гепатомегалия (5), гепатит (12), острая печеночная недостаточность (12). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно (9) – рабдомиолиз (3), (5). Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – изменение окраски мочи при длительном введении; неизвестно (9) – почечная недостаточность (5). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – сексуальное растормаживание; неизвестно – приапизм. Системные нарушения и осложнения в месте введения: очень часто – местная боль на стадии индукции (4); часто – симптомы отмены у детей (11); очень редко – некроз тканей (10) после случайного внесосудистого введения; неизвестно (9) – местная боль, отек после случайного внесосудистого введения. Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований: неизвестно (9) – ЭКГ типа Бругада (5), (6). Травмы, отравления и осложнения процедур: очень редко – послеоперационная лихорадка (1). Случаи развития серьезной брадикардии редки. Существуют отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии. (2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения препарата. (3) Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах более 4 мг/кг/ч для седации в ОИТ. (4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки; местную боль также можно уменьшить совместным введением лидокаина. (5) Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у тяжело больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. раздел «Особенности применения»). (6) ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец T на ЭКГ. (7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами. (8) Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. (9) Частота неизвестна, так как не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований. (10) О некрозе сообщалось при нарушении жизнеспособности тканей. (11) После внезапного прекращения введения пропофола во время проведения интенсивной терапии. (12) После долговременного и краткосрочного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска. Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации. Сообщения о нелицензионном применении пропофола для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования для детей. Местные. Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии Дипрофолом ® ЭДТА 1 %, может быть минимизирована сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случайное внесосудистое введение и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. Разведенный препарат необходимо использовать немедленно после приготовления. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Дипрофол ® ЭДТА несовместим с растворами для инъекций и инфузий (в частности, с раствором натрия хлорида, раствором Рингера лактата), поэтому его не следует смешивать с ними перед применением. Если венозный доступ также используется для других лекарств, их необходимо добавлять в конец инфузионной линии. К несовместимым с лекарственным средством Дипрофол ® ЭДТА относятся атракуроний и мивакуроний. Миорелаксанты атракуроний и мивакуроний не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили Дипрофол ® ЭДТА 1 %, без предварительной ее промывки.

По 20 мл в ампуле. По 5 ампул в пачке. По 20 мл во флаконе. По 1 или 5, или 10 флаконов в пачке. По 50 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.